ПРЕПАРАТЫ
КОРРЕКЦИЯ МИКРОФЛОРЫ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РОТОГЛОТКИ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ ПРОБИОТИКОВ В КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1Савицкая Н. А*2Воропаева Е. Ач еклисоваЛ. А,4Мацулевич Т. Вн Чупринина Р. П.
1МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского;
Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского;
3Институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича; 4ЗАО «Партнер», Москва
Под наблюдением находились 60 больных ОРЗ с проявлениями стенозирующего ларингот-рахеита, обструктивного бронхита. Двукратно проводилось исследование показателей микрофлоры ротоглотки и определение уровня иммуноглобулинов слюны. В терапии 30 детей использовался комплексный пробиотический препарат флорин форте. Показана его эффективность, обусловленная нарастанием численности облигатных представителей и сокращением роста транзиторных микроорганизмов, определена тенденция к повышению уровня секреторного иммуноглобулина А. Выявленные позитивные сдвиги способствовали сокращению сроков заболевания ОРЗ. Ключевые слова: микрофлора, ОРЗ, флорин форте
Острые респираторные инфекции (ОРЗ) остаются основной проблемой педиатрии, занимая ведущее место в распространенности заболеваний среди детей. К причинам, предрасполагающим к развитию ОРЗ, можно отнести срыв физиологических защитных механизмов и снижение общей сопротивляемости организма под действием инфекционных патогенных факторов [3,4]. К физиологическим защитным механизмам относится колонизационная резистентность слизистых оболочек, состояние гуморального и местного иммунитета, представленного, главным образом, секреторным IgA.
Микрофлора слизистой оболочки ротоглотки является потенциальным источником эндогенного инфицирования, а также показателем иммунологического состояния организма. Изменение ее состава — это свидетельство нарушения баланса между организмом в целом и его микрофлорой. Дисбактериозы слизистых оболочек приводят к повышенной чувствительности организма к вирусным и бактериальным инфекциям [1,2]. На слизистой ротоглотки у больных ОРЗ обнаруживаются преимущественно S. pneumoniae, Н. influenzae, М. catarrhalis, которые расцениваются как этиологические агенты респираторных заболеваний или их бактери-
альных осложнений. Для оценки состояния микрофлоры ротоглотки и проведения корригирующих мероприятий необходимо изучение качественно-количественного состава облигатной, добавочной и транзиторной групп микроорганизмов.
Основной целью исследования было определение показателей колонизационной резистентности у больных ОРЗ (микробиоты ротоглотки и уровня иммуноглобулинов слюны), совершенствование методов терапии ОРЗ с использованием пробиотических препаратов.
Флорин форте (ФФ) — новый отечественный проби-отик (регистрационный номер ЛС-002119), содержит не менее 50 млн КОЕ штамма Bifidobacterium bifidum № 1 и не менее 50 млн КОЕ штамма Lactobacillus plantarum 8Р-АЗ. Препарат разработан и выпускается ЗАО «Партнер», Москва.
Материалы и методы
Для оценки клинико-лабораторной эффективности пробиотика ФФ под нашим наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 мес. до 13 лет, лечившихся в стационаре по поводу ОРЗ, которые в 75% случаев про-
€
^'Июнь 2008 г.
Таблица 1
Частота встречаемости и продолжительность основных клинических проявлений у больных, получавших и не получавших флорин форте
Основная группа, п=30 Контрольная группа, п=30
Клинические проявления Частота обнаружения, Продолжительность, дни Частота обнаружения, Продолжительность, дни
количество больных (%) М±ш количество больных (%) М±га
Вялость 20 (66,7) 2,5 ±0,23 23 (76,7) 2,68 ±0,21
Снижение аппетита 18 (60) 2,39 ± 0,2 23 (73,3) 2,68 ±0,21
Бледность кожи 23 (76,7) 2,6 ± 0,24* 26 (86,7) 3,19 ±0,23
Лихорадка 23 (76,7) 1,67 ±0,28 18 (60) 1,72 ±0,27
Ринит 30 (100) 5,07 ±0,15** 30 (100) 5,67 ±0,15
Гиперемия ротоглотки 30 (100) 4,93 ±0,17* 30(100) 5,53 ±0,17
Кашель 30 (100) 5,73 ±0,19** 30 (100) 6,67 ± 0,28
Назначение антибактериальной терапии
19(63,3)*
5,68 ± 0,33
25 (83,3)
6,77 ± 0,28
текали с клиникой обструкции верхних и нижних дыхательных путей (стенозирующий ларинготрахеит, обструктивный бронхит). На момент госпитализации у всех больных регистрировались катаральные явления, у большинства — симптомы интоксикации.
Всем пациентам назначалась общепринятая терапия (симптоматическая, этиотропная), 73,3% больных получали антибактериальную терапию с использованием препаратов пенициллинового и цефалоспоринового ряда. Методом случайной выборки пациенты были разделены на две группы. Одна группа — основная, состояла из 30 детей, в комплексную терапию которых был включен пробиотик ФФ. Препарат назначался с первого дня поступления в стационар по 1 пакету 3 раза в день до еды. Курс лечения составил 5-7 дней; 30 больных, вошедших в контрольную группу, ФФ не получали.
Основная и контрольная группы были репрезентативны по возрасту, нозоформам ОРЗ, тяжести течения заболевания и срокам начала лечения (табл. 1).
Результаты и обсуждение_
Анализируя динамику исчезновения респираторных проявлений заболевания в сравниваемых группах, было установлено, что у пациентов основной группы достоверно раньше купировались катаральные явления (ринит, гиперемия слизистой ротоглотки, кашель) и отдельные признаки интоксикации (бледность кожных покровов). Клиническая эффективность ФФ подтверждена тем, что пациенты основной группы нуждались в антибактериальной терапии достоверно реже (63,3% — 19 чел.), чем в контрольной (83,3% — 25 чел., р < 0,05). Отмечалась также тенденция к сокращению сроков стационарного лечения: 5,53 ± 0,33 дня, против 6,03 ± 0,25 дней соответственно. Длительность основных клинических проявлений отражена в табл. 1.
У всех больных в динамике заболевания проводилось изучение ряда показателей колонизационной резистентности слизистой оболочки ротоглотки (микробиоценоза и уровня иммуноглобулинов (ИГ) слюны).
До начала лечения микробиота слизистая ротоглотки больных основной и контрольной групп характеризовалась низкой частотой регистрации облигатных бактерий (а-гемолитический стрептококк, Neisseria) — у 9 чел. (30%) в основной и у 6 чел. (20%) в контрольной группах, обнаружением большого числа ассоциантов — S. aureus — у 15 чел.к (50%) в основной и 10 чел. (33,5%) в контрольной группах, грибов рода Candida — по 8 больных (26,7%) в каждой группе, а также грамот-рицательных энтеробактерий (Klebsiella spp, Е. coli) — у 8 (26,7%) и у 13 (43,3%) больных в основной и контрольной группах. У 5 (16,7%) и 3 (10%) больных в соответствующих группах обнаруживались ассоциации облигатных микробов (три и более ассоциантов). Таким образом, по микробиологическим показателям группы были репрезентативны.
На фоне терапии у реконвалесцентов ОРЗ, получавших ФФ, достоверно чаще регистрировались ассоциации постоянных представителей микрофлоры — у 13 чел. (43,3%) против 5 (16,7%) в группе сравнения (рисунок). S. aureus с одинаковой частотой встречался у детей обеих групп — 20%, однако в основной группе степень обсеменения была ниже — 3,85 ± 0,34 Ig КОЕ/мл против 5,06 ± 0,55 Ig КОЕ/мл (р < 0,05), в контрольной.
В динамике у 19 (63,3%) пациентов контрольной группы обнаружены энтеробактерии в отличие от основной группы — у 6 больных (20%), р<0,01. В том числе у 4 (1 3,3%) больных, не получавших препарат, в ассоциацию входили 2 транзиторных микроорганизма, отсутствовавшие в основной группе больных (р < 0,05). Важным показателем является снижение частоты регистрации P. aerugenosa у больных, получавших ФФ (3,3% против 13,3% в контроле).
Значительные нарушения отмечены также при определении уровня ИГ в слюне больных ОРЗ при поступлении в стационар. Содержание ИГ не имело достоверных различий у детей основной и контрольной групп, что отражало состояние иммунного статуса больных ОРЗ в целом (отмечалось снижение всех показателей, в особенности slgA). В динамике у всех пациентов проводилось исследование ИГ слюны. На фоне приема ФФ
Э
ПРЕПАРАТЫ
%
Ассоциации облигатных микробов
S.aureus
Candida
Энтеробактерии P.aerugenosa
достоверные различия получены в отношении 1дО. Кроме того, в основной группе отмечалась тенденция к повышению в1дА без достоверного различия.
Таким образом, применение ФФ в лечении больных ОРЗ было успешным, не вызывало побочных явлений. Включение в комплексную терапию пробиотика ФФ выявило позитивное влияние на нормализацию микробиоценоза слизистой оболочки ротоглотки, улучшение показателей местного иммунитета. Микробиологические исследования обнаружили прирост числа ассоциаций облигатных представителей и сокращение роста транзи-торных микроорганизмов, повышение концентрации секреторного 1дА в слюне, что способствовало более быстрому купированию основных проявлений заболеваний.
Рис. 1. Показатели микробиоты ротоглотки у больных ОРЗ, получавших и не получавших флорин форте, после лечения
Литература
1. Леонова М. В., ЕфременковаО. В., Шмелева Н. И., Белоусов Ю. Б.//Детские инфекции. — 2004. — 4 — С. 45-49.
2. Неретина А. Ф., Сычева Е. К., Ульянова Л. В., Бо-лышева Г. С., Микрофлора ротоглотки при острых респираторных заболеваниях у детей. — Детские инфекции. — 2007. — Т. 6. — № 1. — С. 22-25.
3. Романцов М. Г. Респираторные заболевания у детей. Этиопатогенез, клиника, фармакотерапия. — М: «Русский врач». — 2005. — С. 243.
4. Учайкин В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. — Пособие для врачей. — М. — 2005. — С. 14.
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, РЕКОМЕНДОВАННЫЕ К РЕГИСТРАЦИИ
• «Иммуноглобулин против БГЛ» — иммуноглобулин против Боливийской геморрагической лихорадки из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения (в комплекте с иммуноглобулином против БГЛ 1:100). Производство Филиала ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России — ВЦ».
• Вакцина чумная живая — лиофилизат для приго-
товления суспензии для инъекций, накожного ска-рификационного нанесения и ингаляций. Производство ФГУЗ СТАВНИПЧИ Роспотребнадзора.
• Диаскинтест — аллерген туберкулезный рекомби-нантный в стандартном разведении, раствор для внутрикожного введения. Производство ЗАО Фармацевтическая фирма «Лекко».
€