CC BY
37
Коррекция дисбиотических
и и ^
нарушении у детей, больных острыми респираторными заболеваниями
Целипанова Е.Е.1 • Русанова Е.В.
Актуальность. Особого внимания при лечении острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей заслуживает коррекция защитных механизмов человеческого организма, в том числе устранение дисбиотических нарушений. Использование пробиотиков, механизм действия которых направлен на восстановление качественного и количественного состава нормальной микробиоты, представляется перспективным направлением в комплексном лечении больных ОРЗ. Цель - оценка клини-ко-лабораторной эффективности применения пробиотика Флорин форте у детей, больных ОРЗ. Материал и методы. В исследовании участвовали 111 детей в возрасте от 3 месяцев до 14 лет, больных ОРЗ, которое в 81,1% случаев сопровождалось обструкцией верхних дыхательных путей. С 1-го дня поступления в стационар у 81 больного (основная группа) в течение 5-7 дней в составе комплексной терапии применялся пробиотик Флорин форте, еще 30 детей (группа сравнения) получали стандартную терапию без пробиотиков. В динамике заболевания изучались микрофлора слизистой ротоглотки и кишечника, иммунологические показатели системы антиинфекционной резистентности (уровень фагоцитарной активности,
фагоцитарный индекс, индекс переваривания нейтрофилов), уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне. Результаты. На фоне комплексного лечения у пациентов основной группы статистически значимо быстрее купировались катаральные симптомы и явления интоксикации (р < 0,05), отмечено сокращение сроков стационарного лечения: 4,43 ± 0,19 дня в основной группе против 6,03 ± 0,25 дня в группе сравнения (р < 0,001). В остром периоде заболевания у больных обеих групп выявлены дисбиотические нарушения микробиоты ротоглотки и кишечника, снижение показателей неспецифической резистентности макроорганизма. После лечения достоверно большее число ассоциаций облигатной микрофлоры обнаружено в основной группе - 43,4% против 16,7% в группе сравнения (р < 0,01), уменьшилась высеваемость энтеробактерий -16,9% против 33,3% соответственно (р < 0,1). У пациентов, получавших пробиотик, отмечалась тенденция к восстановлению количественно-качественного состава кишечной микрофлоры: в основной группе увеличилась доля детей с нормальным содержанием бифидобак-терий (с 26,4% в остром периоде заболевания до 45,3% после лечения, р < 0,05) и лактобацилл
(с 7,5 до 16,9% соответственно, р < 0,05), в меньшем проценте случаев высевалась гемо-лизирующая кишечная палочка (у 32,1% до лечения и у 22,6% после лечения, р > 0,05). Положительные отличия в иммунологических показателях системы антиинфекционной резистентности обнаружены только в основной группе: фагоцитарный индекс через 120 минут после инкубации нейтрофилов составил 4,26 ± 0,04 до лечения и 3,94 ± 0,09 после лечения (р < 0,05); индекс переваривания нейтрофи-лов - -5,70 ± 0,71 и 10,83 ± 0,94 (р < 0,01); уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне -0,05 ± 0,03 и 0,125 ± 0,03 мкг/мл соответственно (р < 0,05). Заключение. Включение пробиотика Флорин форте в комплексную терапию больных ОРЗ способствовало более быстрому клиническому выздоровлению, коррекции показателей биоценоза слизистой ротоглотки и кишечника и повышению антиинфекционной резистентности организма.
Ключевые слова: дети, острое респираторное заболевание, микробиота, дисбиоз, ротоглотка, кишечник, Флорин форте
doi: 10.18786/2072-0505-2015-42-66-71
За последнее десятилетие в детской популяции не отмечается тенденции к снижению уровня инфекционных заболеваний, не «управляемых» вакцинацией. В их структуре лидирует группа острых респираторных заболеваний (ОРЗ) [1]. Известно, что повышенная восприимчивость к ОРЗ регистрируется в раннем и дошкольном возрасте. От 15 до 30% детей данной возрастной группы формируют категорию часто болеющих детей, многие вопросы лечения и оздоровления которых до сих пор остаются нерешенными и представляются сложными для педиатров [2, 3].
В отсутствие разработанной и внедренной специфической иммунизации против ОРЗ особого внимания, наряду с соблюдением требований санитарно-эпидемиологического режима, требует коррекция защитных механизмов человеческого организма, в том числе устранение дисбиотических нарушений. Перспективным направлением в комплексном лечении больных ОРЗ и часто болеющих детей считается использование про-биотиков, характеризующихся многосторонним влиянием [4, 5]. Механизм действия пробиоти-ков направлен на восстановление качественного
и количественного состава нормальной микро-биоты. Она обладает антагонистической активностью в отношении патогенов и условно-патогенных микроорганизмов, препятствуя их адгезии и угнетая их жизнедеятельность. При нормально функционирующем микробиоценозе создаются условия для выполнения физиологических функций, способствующих стимуляции неспецифической резистентности макроорганизма (продукция иммуноглобулинов, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и др.) [6].
Отечественные исследователи активно используют пробиотические микроорганизмы при разработке новых лекарственных форм для лечения и оздоровления человека [7]. К комбинированным пробиотикам относится, в частности, препарат Флорин форте, в котором содержатся живые бифидобактерии, сорбированные на частицах активированного угля, живые лакто-бациллы и лактоза (Регистрационный номер ЛС-002119 от 20.10.2006, ЗАО «Партнер», Россия). Кроме антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов сорбированные в виде колоний бифидо-бактерии имеют преимущества для размножения на слизистых оболочках. Лактоза, обладающая пребиотическими свойствами, способствует росту бактерий нормофлоры.
Цель исследования - оценить клинико-лабо-раторную эффективность и безопасность применения пробиотика Флорин форте у детей, больных ОРЗ.
Материал и методы
В исследование отбирались пациенты в возрасте от 3 месяцев до 14 лет с диагнозом средней степени тяжести ОРЗ, установленным на основании клинических данных, при этом продолжительность катаральных явлений на момент включения не превышала 48 часов.
Критериями исключения из исследования были: установленная пневмония любой этиологии; тяжелые формы заболевания; наличие любых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могли оказывать влияние на течение ОРЗ и оценку результатов лечения; гиперчувствительность к препарату Флорин форте или его компонентам; использование пробиоти-ков в течение 1 предшествовавшего включению в исследование месяца; одновременное участие в других клинических исследованиях. До включения в исследование врач проводил подробную беседу с родителями (или с законными представителями) ребенка с детальным объяснением
Целипанова Елена Евгеньевна - канд. мед. наук, вед. науч. сотр. детского инфекционного отделения1 * 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация. Тел.: +7 (905) 705 99 06. E-mail: elena-tselip@ yandex.ru
Русанова Елена Владимировна - канд. мед. наук, заведующая лабораторией клинической микробиологии1
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
процедур исследования, его целей и задач, а также потенциальных рисков, после чего в случае принятия положительного решения родители подписывали информированное согласие.
Всего в исследовании приняли участие 111 стационарных больных ОРЗ, из них 50,5% детей были в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, 35,1% - от 3 лет до 7 лет, 14,4% - старше 7 лет. В 81,1% случаев ОРЗ сопровождалось острым стенозирующим ларинготрахеитом или обструктивным бронхитом. Большинство больных - 73% - относились к группе часто болеющих детей.
В результате проведения рандомизации пациенты составили 2 группы: основную (81 ребенок) и группу сравнения (30 детей). Пациенты основной группы дополнительно к патогенетической и симптоматической терапии получали препарат Флорин форте по 1 пакетику 3 раза в день во время еды в течение 5-7 дней. Допускалась антибактериальная терапия при наличии симптомов смешанной бактериально-вирусной инфекции.
Комбинированный препарат Флорин форте - порошок для приема внутрь - представляет собой смесь микробной массы бактерий штамма Bifidobacterium bifidum № 1, сорбированных на частицах активированного угля, и микробной массы штамма Lactobacillus plantarum 8Р-А3, лиофилизированную, смешанную с лактозой. В одном пакете содержатся: живые бифидобак-терии - не менее 50 млн колонеобразующих единиц (5 х 107 КОЕ); живые лактобациллы - не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5 х 107 КОЕ); лактоза - до средней массы 0,85 г. Согласно инструкции по медицинскому применению, побочные действия препарата не установлены, не отмечены они и при взаимодействии с другими лекарственными средствами; противопоказания не установлены.
У пациентов группы сравнения пробиотики не применялись, остальная терапия соответствовала основной группе. Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, нозоформам, тяжести заболевания и срокам начала лечения (р > 0,05, табл. 1).
Клиническую эффективность лечения оценивали на основании динамики выраженности основных симптомов ОРЗ (лихорадка, интоксикация, катаральные изменения со стороны респираторного тракта), регистрируемых при помощи специально разработанной таблицы на протяжении всего периода лечения (5-7 дней). К критериям эффективности терапии относили сроки исчезновения симптомов ОРЗ, сроки выписки из стационара, а также отсутствие осложнений.
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов в сравниваемых группах
Параметр Стандартная терапия с добавлением пробиотика (n = 81), n (%) Стандартная терапия (n = 30), n (%)
Возраст: от 3 месяцев до 3 лет от 3 до 7 лет старше 7 лет 40 (49,4) 29 (35,8) 12 (14,8) 16 (53,3) 10 (33,3) 4 (13,3)
Клинический диагноз: острое респираторное заболевание острый стенозирующий ларинготрахеит обструктивный бронхит 16 (19,8) 31 (38,3) 34 (41,9) 5 (16,7) 10 (33,5) 15 (50)
Категория часто болеющих детей 60 (74,1) 21 (70)
День болезни на момент начала лечения" 1,75 ± 0,20 1,78 ± 0,18
Среднетяжелая форма заболевания 81 (100) 30 (100)
" Данные представлены как среднее значение (M) и стандартная ошибка (± m)
Различия не достигли уровня статистической значимости по всем сравниваемым признакам
(р > 0,05)
Обязательному анализу подлежали все случаи нежелательных явлений, наблюдаемые у больных, вне зависимости от наличия или отсутствия связи с исследуемой терапией.
Микробиологическое исследование слизистой ротоглотки и содержимого толстой кишки проводилось при поступлении в стационар и при выписке из стационара. Первичный посев проб клинического материала осуществляли количественным методом, идентификацию выделенных микроорганизмов - общепринятыми методами. Результаты выражали в колониеобразующих единицах на миллилитр или грамм (КОЕ/мл, КОЕ/г). Оценку микрофлоры ротоглотки проводили с учетом качественно-количественных показателей трех групп микроорганизмов (постоянные, добавочные, транзиторные) по методу Е.А. Воропаевой [8]. У здоровых детей постоянная (облигатная) микрофлора данного биотопа в основном представлена альфа- и гамма-гемолитическими стрептококками (105-107 КОЕ/мл) и нейс-сериями (104-107 КОЕ/мл), ее также формируют лактобациллы и бифидобактерии в количестве 102-106 КОЕ/мл. Добавочную группу составляют стафилококки, коринебактерии и гемофилы, выделяемые у 26,9-46,2% здоровых детей, в количестве 10М04 КОЕ/мл. К случайным (транзи-торным) микроорганизмам отнесены бациллу-сы (Bacillus), грибы рода Candida, микрококки (Micrococcus), псевдомонады (Pseudomonas, в частности синегнойная палочка), грамотрицательные
энтеробактерии (Enterobacteriaceae: клебсиеллы, протеи, кишечная палочка, энтеробактер и др.) в количестве не выше 101-102 КОЕ/мл (встречаются в 1,9-25% случаев у здоровых детей) [8]. Обнаружение альфа-гемолитических стрептококков в ассоциации с нейссериями в указанных выше количествах, а также бифидобактерий и лактобацилл считается благоприятным оценочным показателем и свидетельствует о нормобио-зе. В количествах, не превышающих пороговые, допускается выделение коагулазоотрицательных стафилококков (S. epidermidis, S. saprophyticus), нетоксигенных коринебактерий и гемофилов.
В динамике заболевания иммунологические показатели системы антиинфекционной резистентности характеризовали по фагоцитарной функции нейтрофилов и уровню секреторного иммуноглобулина A (sIgA) в слюне. Изучение фагоцитарной функции нейтрофилов проводили с музейным штаммом S. aureus 209P с определением фагоцитарной активности нейтрофилов через 30 и 120 минут инкубации (ФА30' и ФА120. - % клеток, вступивших в фагоцитоз, от общего их числа) и фагоцитарного индекса через 30 и 120 минут инкубации (ФИ30. и ФИ120. - среднее число бактерий, захваченных фагоцитами). Индекс переваривания нейтрофилов рассчитывался по формуле: ФИ120. - ФИ30. : ФИ30. х 100%. Уровень sIgA в слюне определяли методом радиальной имму-нодиффузии.
Статистическая обработка данных производилась с помощью программного пакета Statistica 10.0. Величины показателей представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки. Сравнение двух групп по количественному признаку в случае нормального распределения признака осуществлялось с помощью t-крите-рия Стьюдента. При интерпретации результатов использовались стандартные методы сравнительного анализа и описательной статистики. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
На момент госпитализации у всех больных ОРЗ регистрировались катаральные явления, у большинства (89,2%) - симптомы интоксикации.
На фоне применения Флорина форте у пациентов основной группы статистически значимо быстрее (p < 0,05) купировались катаральные явления (ринит, гиперемия зева, кашель), а также такие симптомы, как бледность кожных покровов и аускультативные изменения в легких (рис. 1). В основной группе отмечено статистически
Бледность кожных покровов
Кашель
Гиперемия ротоглотки
Ринит
Хрипы в легких
0 1 2 3 4 5 6 7
Продолжительность, дни
Стандартная терапия
1 Стандартная терапия с добавлением пробиотика
Рис. 1. Продолжительность основных клинических проявлений острого респираторного заболевания в зависимости от вида лечения
л о К
50
40
30
20
10
p < 0,01
p < 0,05
I I I
Облигатная микрофлора
До лечения После лечения
Облигатная Staphylococcus Enterobacteriaceae и добавочная aureus
микрофлора
Рис. 2. Динамика показателей микробиоты ротоглотки у больных острым респираторным заболеванием, получавших лечение с добавлением пробиотика
значимое сокращение сроков стационарного лечения - 4,43 ± 0,19 дня против 6,03 ± 0,25 дня в группе сравнения (p < 0,001), что свидетельствует о клинической эффективности пробиотика.
В период разгара клинических проявлений ОРЗ в микрофлоре слизистой ротоглотки у всех детей выявлены дисбиотические нарушения: низкое содержание только облигатных микроорганизмов - 37,7% у больных основной группы и 20% у пациентов из группы сравнения; повышение регистрации золотистого стафилококка - 41,5 и 33,3%; наличие грибов рода Candida -16,9 и 26,7%, а также энтеробактерий - 18,9
и 36,7% соответственно. При повторном исследовании позитивные сдвиги определены только у пациентов, получавших Флорин форте: увеличилось число ассоциаций облигатных микроорганизмов, уменьшилась частота встречаемости золотистого стафилококка (с 41,5 до 15,1%, p < 0,01) и высеваемость энтеробактерий (рис. 2).
Нарушения микрофлоры слизистой ротоглотки сопровождались дисбиозом кишечника у трети пациентов обеих групп, что выразилось в сниженном содержании бифидобактерий и лактобацилл, наличии гемолизирующей кишечной палочки и грибов рода Candida. После лечения у больных основной группы отмечалась тенденция к восстановлению количественно-качественного состава кишечной микрофлоры: увеличилось количество детей с нормальным содержанием бифидобактерий (26,4% до лечения и 45,3% после лечения, p < 0,05) и лактобацилл (с 7,5 до 16,9%, p < 0,05), в меньшем проценте случаев высевалась гемолизирующая кишечная палочка (у 32,1% до лечения и у 22,6% после лечения, p > 0,05). В группе сравнения, напротив, наблюдалась отрицательная динамика: уменьшилась доля детей с высевом бифидобактерий в количестве более 109 КОЕ/г (46,7 против 36,7%, p > 0,05), при этом лактозонегативные бактерии и грибы рода Candida в количестве более 105 КОЕ/г имели тенденцию к росту (26,7 против 33,3% и 33,3 против 53,3% до и после лечения соответственно, p > 0,05).
При сравнении показателей микрофлоры содержимого толстой кишки у больных обеих групп после лечения была выявлена статистически значимая разница в отношении высева грибов рода Candida (18,9% в основной группе и 53,3% в группе сравнения, p < 0,01).
Изучение показателей фагоцитоза у больных сравниваемых групп в остром периоде заболевания выявило снижение ФА30- до 44,6 ± 0,33% (норма 70%) и увеличение ФА120. до 46,0 ± 0,32% (в норме ФА120. должна снизиться на Уз от ФА30 ). Аналогичная картина прослеживалась и в отношении величины фагоцитарного индекса. ФИ30. составил 4,07 ± 0,03, ФИ120. - 4,26 ± 0,04. Следовательно, нейтрофилы продолжали захватывать микробные клетки (у здорового ребенка через 120 минут инкубации практически все захваченные микробы должны быть переварены). Отсутствие переваривающей способности подтверждено индексом переваривания - -5,7 ± 0,07 (норма 75%), то есть через 2 часа инкубации отсутствовал процесс переваривания и продолжался захват микробных клеток
0
нейтрофилами (табл. 2). После лечения достоверные положительные отличия обнаружены только в основной группе (ФИ120- до лечения - 4,26 ± 0,04, после лечения - 3,94 ± 0,09, р < 0,05), особенно значимые по показателю индекса переваривания (-5,70 ± 0,71 и 10,83 ± 0,94 соответственно, р < 0,01).
Об угнетенном состоянии мукозального иммунитета у больных ОРЗ обеих групп свидетельствовала низкая продукция з^А. После лечения у пациентов основной группы отмечалось повышение уровня в слюне с 0,05 ± 0,03 до 0,125 ± 0,03 мкг/мл (р < 0,05). В группе сравнения такой тенденции не наблюдалось (до лечения - 0,06 ± 0,04 мкг/мл, после лечения -0,08 ± 0,03 мкг/мл, р > 0,05).
Препарат Флорин форте хорошо переносился детьми и не вызывал каких-либо побочных и аллергических реакций.
Заключение
Полученные нами данные клинико-лабора-торных исследований указывают на результативность лечения с использованием про-биотика Флорин форте, что обосновывает целесообразность включения пробиотиков в терапию больных ОРЗ. Положительное корригирующее влияние пробиотика Флорин форте на микробиоценоз ротоглотки и кишечника, а также на показатели неспецифической резистентности
Таблица 2. Динамика показателей фагоцитарной активности нейтрофилов у больных острым респираторным заболеванием в зависимости от вида лечения
Показатель
Стандартная терапия с добавлением пробиотика
Стандартная терапия (n = 27)
(n = 27)
до лечения после лечения до лечения после лечения
ФА30-, % 44,6 ± 0,33 46,6 ± 1,15 46,0 ± 0,32 48,6 ± 0,73
ФА.20-, % 45,6 ± 0,36 49,3 ± 0,80 46,8 ± 0,33 50,7 ± 0,59
ФИз0- 4,07 ± 0,03 4,55 ± 0,09 4,04 ± 0,03 4,40 ± 0,09
ФИ.20- 4,26 ± 0,04 3,94 ± 0,09* 4,30 ± 0,04 4,40 ± 0,15
Индекс -5,70 ± 0,71 10,83 ± 0,94+ -5,36 ± 0,46 3,40 ± 2,60
переваривания
ФА30- - фагоцитарная активность нейтрофилов через 30 минут инкубации, ФД120- - фагоцитарная активность нейтрофилов через 120 минут инкубации, ФИ30- - фагоцитарный индекс через 30 минут инкубации, ФИ]20- - фагоцитарный индекс через 120 минут инкубации Данные представлены как среднее значение (М) и стандартная ошибка (± т) * статистически значимое различие между сравниваемыми группами - р < 0,05 + статистически значимое различие между сравниваемыми группами - р < 0,01
макроорганизма (повышение синтеза в слюне, улучшение фагоцитарной активности) в итоге способствовало уменьшению длительности интересов и финансовой клинических проявлений заболевания и скорей-
заинтересованности
в ходе написания данной шему выздоровлению детей при отсутствии нестатьи. желательных явлений. ф
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
Литература
1. Таточенко ВК. Рациональная терапия ОРЗ. Лечащий врач. 2011;(8):52-7.
2. Павлова КС, Курбачева КС. Трудный больной - пациент с частыми рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта. Фарматека. 2015;(6):46-9.
3. Феклисова ЛВ, Мескина ЕР, Галкина ЛА, Це-липанова ЕЕ, Савицкая НА, Казакова СП, Воропаева ЕА. Современные подходы к коррекции микробиоценоза ротоглотки. Лечащий врач. 2009;(10):71-7.
4. Феклисова ЛВ, Целипанова ЕЕ, Галкина ЛА, Савицкая НА, Воропаева ЕА, Пожалости-на ЛВ, Мацулевич ТВ. Результаты много-
центрового исследования применения комбинированного препарата-пробиотика у больных респираторными инфекционными заболеваниями. Детские инфекции. 2010;(3):53-7.
5. Шовкун ВА. Программа реабилитации часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста на основе микроэкологического подхода. Врач-аспирант. 2013;59(4):24-33.
6. Забокрицкий НА. Пробиотики как новый класс современных медицинских иммунобиологических препаратов. Электронный научно-образовательный вестник. Здоро-
вье и образование в XXI веке. 2015;17(5): 30-8.
7. Кунельская НЛ, Изотова ГН, Бессараб ТП, Нагибина МВ, Ларюшкин ЮВ. Пробиотики как средство профилактики ОРВИ. Медицинский совет. 2013;(7):56-8.
8. Караулов АВ, Афанасьев СС, Алешкин ВА, Воропаева ЕА, Афанасьев МС, Алешкин АВ, Евсегнеева ИВ. Роль микробиоценозов и врожденного иммунитета в мукозальных защитных реакциях и развитии воспаления. Физиология и патология иммунной системы. 2013;17(4):3-10.
References
1. Tatochenko VK. Ratsional'naya terapiya ORZ [Rational therapy of acute respiratory disorders]. Lechashchiy vrach. 2011;(8):52-7 (in Russian).
2. Pavlova KS, Kurbacheva KS. Trudnyy bol'noy -patsient s chastymi retsidiviruyushchimi zabolevaniyami respiratornogo trakta [Diffi-
cult patient - patient with frequent relapses of the respiratory tract diseases]. Pharmateca. 2015;(6):46-9 (in Russian).
3. Feklisova LV, Meskina ER, Galkina LA, Tseli-panova EE, Savitskaya NA, Kazakova SP, Vo-ropaeva EA. Sovremennye podkhody k kor-rektsii mikrobiotsenoza rotoglotki [Current
approaches to correction of oral and pharyngeal microbiocenosis]. Lechashchiy vrach. 2009;(10):71-7 (in Russian).
4. Feklisova LV, Tselipanova EE, Galkina LA, Savitskaya NA, Voropaeva EA, Pozhalostina LV, Matsulevich TV. Rezul'taty mnogotsentrovogo issledovaniya primeneniya kombinirovanno-
Almanac of Clinical Medicine. 2015 November; 42: 66-71
go preparata-probiotika u bol'nykh respira-tornymi infektsionnymi zabolevaniyami [The results of multicentric research on application of combined probiotic preparation in patients with respiratory infectious diseases]. Detskie infektsii. 2010;(3):53-7 (in Russian).
5. Shovkun VA. Programma reabilitatsii chas-to i dlitel'no boleyushchikh respiratornymi zabolevaniyami detey rannego vozrasta na os-nove mikroekologicheskogo podkhoda [The rehabilitation program for children of younger age with frequent and prolonged respiratory
disorders based on a micro-environmental approach]. Vrach-aspirant [Postgraduate Doctor Journal]. 2013;59(4):24-33 (in Russian).
6. Zabokritskiy NA. Probiotiki kak novyy klass sovremennykh meditsinskikh immunobio-logicheskikh preparatov [Probiotics as a new class of modern medical immunobiological pharmaceuticals]. Elektronnyy nauchno-obra-zovatel'nyy vestnik. Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. 2015;17(5):30-8 (in Russian).
7. Kunel'skaya NL, Izotova GN, Bessarab TP, Nag-ibina MV, Laryushkin YuV. Probiotiki kak sred-
stvo profilaktiki ORVI [Probiotics as a method of acite respiratory viral disorders' prevention]. Meditsinskiy sovet. 2013;(7):56-8 (in Russian).
8. Karaulov AV, Afanas'ev SS, Aleshkin VA, Voro-paeva EA, Afanas'ev MS, Aleshkin AV, Evsegne-eva IV. Rol' mikrobiotsenozov i vrozhdennogo immuniteta v mukozal'nykh zashchitnykh reaktsiyakh i razvitii vospaleniya [Role of mi-crobiocenoses and innate immunity in mu-cosal protection and inflammation development]. Fiziologiya i patologiya immunnoy sistemy. 2013;17(4):3-10 (in Russian).
Correction of dysbiotic abnormalities in children with acute respiratory disorders
Tselipanova E.E.1 • Rusanova E.V.1
Background: A special attention in the treatment of acute respiratory disorders (ARD) in children should be paid to correction of defense mechanisms of the body, including elimination of dysbiotic abnormalities. The use of probiotics, whose mechanism of action is directed to restoration of qualitative and quantitative composition of normal microbiota, is considered to be perspective in the combination therapy of ARD patients. Aim: to assess clinical and laboratory efficacy of probiotic Florin forte in children with ARD. Materials and methods: One hundred and eleven children aged from 3 months to 14 years with ARD were included into the study. In 81.1% of cases they had concomitant obstruction of upper respiratory ways. From day 1 after admission to the hospital, 81 patients (the main group) were administered probiotic Florin forte as a part of combination therapy for 5 to 7 days, and 30 children (the comparator group) were administered the standard treatment without probiotics. Parameters of oropharyngeal and mucosal microflora, immune parameters of anti-infectious resistance (phagocytic activity, phagocytic index, neutrophilic index of digestion), as well as secretory immunoglobulin A levels in saliva were measured during the course of the illness. Results: In the patients of the main group under the combination therapy, there was a significantly more rapid elimination of respiratory symptoms and intoxication (p < 0.05), with shorter duration of hospitalization (4.43 ± 0.19 days vs 6.03 ± 0.25 in the comparator group, p < 0.001). The acute phase of the disease in both groups of patients was characterized by dysbiotic abnormalities in oropharyngeal and
gut microbiota, with a decrease in non-specific host resistance parameters. After treatment, there was a significantly higher number of indigenous microbial associations in the main group, compared to that in the comparator group (43.4% vs 16.7%, p < 0.01), and a higher growth of enterobacteria (16.9% vs 33.3%, respectively, p < 0.1). In the patients taking the probiotic, there was a trend towards restoration of qualitative and quantitative composition of the gut microflora: in the main group, there was an increase in proportions of children with a normal counts of bifidobacteria (from 26.4% in the acute phase to 45.3% after treatment, p < 0.05) and lactobacilli (from 7.5% to 16.9%, respectively, p < 0.05), and a decrease of proportion of children with hemolytic Escherichia coli (in 32.1% before treatment and in 22.6% after treatment, p > 0.05). Improvements of immune parameters of the anti-infectious resistance system were found only in the main group: the phagocytic index at 120 minutes after incubation of neutrophils was 4.26 ± 0.04 before treatment and 3.94 ± 0.09 after treatment (p < 0.05); the neutrophil digestion index, 5.70 ± 0.71 and 10.83 ± 0.94 (p < 0.01), and secretory IgA level in saliva, 0.05 ± 0.03 and 0.125 ± 0.03 mcg/mL, respectively (p < 0.05). Conclusion: Inclusion of probiotic Florin forte into combination therapy of ARD patients promoted more rapid clinical recovery, improvement of biocenotic parameters in oropharyngeal and gut mucosa and an increase in anti-infectious resistance of the host.
Key words: children, acute respiratory disorder, microbiota, dysbiosis, oropharynx, gut, Florin forte
doi: 10.18786/2072-0505-2015-42-66-71
Tselipanova Elena E. - PhD, Leading Research Associate, Children's Infections Disease Department1 * 61/2-7 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation. Tel.: +7 (905) 705 99 06. E-mail: elena-tselip@yandex.ru
Rusanova Elena V. - PhD, Head of Laboratory of Clinical Microbiology1
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
