CC BY
29
Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
УДК [617:616-006]-577.115 DOI: 10.22141/2224-0586.5.92.2018.143247
Красносельський М.В.1, Крутько G.M.1, Шульга М.В.1, Шульга £.В.2 1ДУ«1нститутмедичноi радюлогн 1м. С.П. Григорьева НАМН Укра1ни», м. Харк1в, Укра'на 2 Харквський нац1ональний унверситет ¡мен1 В.Н. Караз1на, м. Харк1в, Укра'на
Корекщя ферментативного стану й перекисного окиснення лтшв у онкохворих i3 мультиорганними оперативними втручаннями
Резюме. Актуальтсть. Питання вiдновлення показни^в ферментативного стану й перекисного окиснення лiпiдiв у онкохворих iз мультиорганними хiрургiчними втручаннями е нагальною проблемою сучасног онкологи. Тому становить особливий нтерес долдження цих показни^в при проведент штенсивно1 терапи з метою 1х покращання для подальшог ощнки зменшення частоти ускладнень. Мета: корекщя окисно-вiдновного метаболiзму на основi даних ферментативного стану й перекисного окиснення лiпiдiв в онкохворих iз мультиорганними оперативними втручаннями за умови проведення перюперацшно1 штенсивно1 терапи в рiзних вжових групах. Матерiали таметоди. В онкохворих iз мультиорганними оперативними втручаннями (середнш вк 66,8 ± 3,4 року) проведет долдження ферментативного стану й перекисного окиснення лiпiдiв. Видлялися контрольна група й група з антиоксидантною протекщею аргшну глутаматом (40,0% по 5мл два рази на добу внутршньовенно краплинно на 200 мл фiзюлогiчного розчину) i корвтином (люфшзат для розчину по 0,5 г два рази на добу внутршньовенно краплинно на 100 мл фiзюлогiчного розчину). Проводився розподы на групи вком до 65ротв i 65ро^в i бльше. Результати. На тлi удоскона-леног нами штраоперацшно1 штенсивно1 терапи вже на 4-ту добу ми мали вiрогiдне зростання активностi супероксиддисмутази, каталази, глутатонпероксидази, а-токоферолу ацетату з подальшим стшким ефектом на 2-му тижт й зменшення вмкту в плазмi кровi малонового дiаль-дегiду й NO-залежних метабол^в. Це беззаперечно свiдчить про ефективтсть першперацшног штенсивно1 терапи, спрямованог на корекщю метаболiчних порушень i досягнення випереджально-го ефекту антиоксидантног протекци щодо можливих подальших негативних впливiв. Висновки. У грут пацiентiв вком 65ротв i бльше проведення штенсивног терапи дае можливсть вiрогiдно вiдновити показники ферментативного стану й перекисного окиснення лiпiдiв. Тому в даног групи онкохворих визначення цих показни^в i проведення метаболiчноi нтенсивног терапи е необхiдним для подальшого вiдновлення 1х стану.
Ключовi слова: ферментативний стан та перекисне окиснення лiпiдiв; окисно-вiдновний мета-болiзм; першперацшна штенсивна тератя; мультиоргант оперативт втручання
Вступ
На сьогодш, на жаль, кшьюсть пащенпв i3 раком тшьки збшьшуеться. За летальшстю онколопчш за-хворювання посщають одне з перших мюць в усьому свт. Порушення окисно-вщновного процесу може запускати каскадний процес порушень активними юнами кисню бюхiмiчноI регуляцп гомеостазу в ш-ших клггинах [1]. Надмiрна концентрац1я активних форм кисню призводить до активацп гешв апопто-
зу й пропорцшно збшьшуе експресш вщповщного гена, що прискорюе деструктивш процеси, тому е тригерним фактором щодо запуску гешв клггинно! загибелi [2]. За лггературними даними, тд час фор-мування оксидантного стресу при недостатност антиоксидантно! системи при окисненш клггинних елеменпв вщбуваються ланцюговi реакщ! загибелi клггин у виглод апоптозу, автолiзу й некрозу [3]. А внутршньоклггинш рiвнi активного кисню вiдрiз-
© «Медицина невщкладних сташв» / «Медицина неотложных состояний» / «Emergency Medicine» («Medicina neotloznyh sostoanij»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Шульга бвгешя Вiкторiвна, асистент кафедри загальноТ та шшчноТ патологи медичного факультету Харшського нацюнального ушверситету ii^m В.Н. Каразша, пл. Свободи, 4, м. Харш, 61077, УкраТна; е-mail: [email protected]; контактний тел.: +038 (066) 046-34-65.
For correspondence: Yevheniia Shulga, Assistant at the Department of general and clinical Pathology, medical faculty, V.N. Karazin Kharkiv National University, Svobody Sq., 4, Kharkiv, 61022, Ukraine; e-mail: [email protected]; phone +038 (066) 046-34-65.
няються в рiзних видах тканин, що може свгдчити про його участь у процесах репарацГ!, адаптацп й диференщацп клiтин [4]. У подальшому, пiсля оперативного втручання чи подальшого проведення хГмютерапп й променево! терапп, можуть виникати ускладнення, а iнодi це може призводити до зло-якiсних перетворень [5].
Для ощнки ступеня адаптацiйних можливос-тей можна визначати вмiст продукпв перекисного окиснення лiпiдiв мембран клггин та антиоксидант-них ферментiв у сироватщ кровi як прояв окисню-вального стресу [6, 7].
Тому важливо проводити дослгдження ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв, первинного пошкодження лiпiдiв мембран клггин активними формами кисню [8]. 1х деструкц1я в про-цесi перекисного окиснення лшщв веде до клгганно! загибелГ, що iнiцiюe вторинне пошкодження (бГлюв, ДНК тощо) i свщчить про наявнiсть зв'язку м1ж онко-процесом i окисненням лiпiдiв [9]. Ми спостертаемо значнi змiни в активносп перекисного окиснення лiпiдiв пгд час формування оксидантного стресу [10].
Досить дослгджене використання для посилен-ня антиоксидантного захисту екзогенного глута-тiону [11], вiтамiнiв А, Е, С i Q. На сьогодт потре-буе подальшого вивчення проблема визначення редокс-стану за умов проведення мультиорганних оперативних втручань в онкохворих. 6 прюритет-ним дослщження корегування порушень ще! ланки окисно-вщновного гомеостазу при проведеннi рiзноманiтних варiантiв перюперацшно! корекцГ! даних розладiв [12]. У нашому дослiдженнi найдiевi-шим виявилося використання схеми з включенням арпншу глутамату й корвiтину.
Цiкавим е дослщження покращення в ранньому шсляоперацшному перiодi показникiв ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв за умови проведення описано! нами штенсивно! терапп для подальшо! оцiнки зменшення частоти усклад-нень i летальносп (ми оцiнювали за шкалою SOFA), бюлопчний сенс яко! полягае в розiрваннi мехашз-му шкщливо! дГ! токсичних метаболiтiв перекисного окиснення лшщв, пригшчення запуску мехашз-му апоптозу й покращання репаративних процеав [13, 14]. Тому е нагальна необхвднють у проведеннi лабораторного контролю ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв при всГх станах за на-явностГ штоксикацп, розвитку стресу в органiзмi, що мае значення для визначення прогресу в лГкуванш, здатностi клГтини до самовгдновлення.
Мета дослщження: корекцiя окисно-вГдновного метаболiзму на основГ даних ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв в онкохворих з мультиорганними оперативними втручаннями за умов проведення перюперацшно! штенсивно! тера-пГ1 в рГзних вГкових групах.
Mатерiали та методи
Дослщженню пiдлягали хворГ з онколопчними захворюваннями шлунково-кишкового тракту з хГрурпчними втручаннями при наявностГ можли-
вих ускладнень у виглядi частково! гостро! киш-ково! непрохiдностi й тлоростенозу, яким про-водилися операцп на кшькох органах. Усiх хворих (середнш вiк 66,8 ± 3,4 року) було розподшено на чотири групи: I (контрольна) група — хворi вжом до 65 рокiв (п1 = 27 осiб), без використання ан-тиоксидантних засобiв; II група — хворi вiком до 65 роюв (п2 = 29 оиб), з проведенням антиокси-дантно! терапп аргiнiну глутаматом (40,0% по 5 мл два рази на добу внутршньовенно краплинно на 200 мл фiзiологiчного розчину) i корвiтином (лю-фiлiзат для розчину по 0,5 г два рази на добу вну-тршньовенно краплинно на 100 мл фiзiологiчного розчину); III (контрольна) група — хворi вiком 65 роюв i бiльше (п3 = 28 оиб), антиоксидантнi засо-би рашше не використовувалися; IV група — хво-рi вiком 65 роюв i бiльше (п4 = 33 особи), яким проводилась антиоксидантна протекщя аргшшу глутаматом (40,0% по 5 мл два рази на добу вну-тршньовенно краплинно на 200 мл фiзiологiчного розчину) i корвiтином (лiофiлiзат для розчину по 0,5 г два рази на добу внутршньовенно краплинно на 100 мл фiзiологiчного розчину). Протягом двох дшв перед операщею, iнтраоперацiйно й три дш пiсляоперацiйно проводилась штенсивна терапiя даними препаратами.
Проводилися дослiдження на клтчнш базi ДУ «1нститут медично! радюлогп iменi С.П. Григор'ева НАМН Укра!ни» у дооперацiйному перiодi, на 4-й день i на 2-й тиждень у пiсляоперацiйному перiодi. Усi хворi були за клiнiчною характеристикою порiв-няннi, всi етичнi норми при проведенш дослiджень дотриманi вiдповiдно до стандарпв бiомедичних до-слiджень, м1жнародних етичних норм у науцi й чинного в Украш законодавства.
Бiохiмiчнi вимiрювання проводилися за показ-никами вмiсту супероксиддисмутази, каталази, глу-татiонпероксидази в еритроцитах i а-токоферолу ацетату в сироватцi кровi хворих [3]. Умют супероксиддисмутази ощнювали спектрофотометрично непрямим кiнетичним методом [15], заснованим на здатност цього ферменту шпбувати вщновлен-ня нiтросинього тетразолш в присутностi NAD-Н2 i феназинметасульфату. Пд одиницею фермента-тивно! активносп маеться на увазi здатнiсть при-гнiчувати 50 % його вщновлення на хвилину в грамi гемоглобшу. Спектрофотометрично за методикою R. Olinescu вимiрювали вмiст глутатюнпероксида-зи [16]. При цьому сульфпдрильш групи глутатюну поеднувалися з реактивом Елманса iз забарвлен-ням до жовтого кольору з максимумом поглинання при X = 412 нм. Умют каталази виявляли спектрофотометрично [17, 18] при X = 410 нм. Методика полягае в тому, що актившсть ферменту пов'язана зi швидюстю зменшення розпаду перекису водню в середовищi шкубацп, де концентрацiю перекису водню згодом визначають за реакцiею з молiбда-том амонiю, що дае стшкий забарвлений комплекс. Вмiст а-токоферолу ацетату визначали спектрофотометрично [19]. За методикою а-токоферол ацетат вщновлюе Fe3+ у Fe2+ у е^валентному сшввщ-
ношенш з утворенням забарвленого комплексу, оптична щшьшсть спектра поглинання якого ви-значалася при X = 540 нм.
Умют малонового дiальдегiду визначали спек-трофотометрично при X = 532 нм у сироватц кровi за методом 1.Д. Стально! та М.С. Гаришвш [20] за реакщею з тiобарбiтуровою кислотою з утворенням триметилового комплексу. Рiвень NO-залежних ме-таболiтiв у плазмi вимiрюeться спектрофотометрич-но при X = 540 нм згщно з методикою Грюса [21]. За цieю методикою проводить спектрофотометра надопадово! рщини, отриману тсля вiдстоювання сумiшi плазми з реактивом Грюса, й порiвнюють iз заздалепдь заготовленими рiзними концентрацiями цього реактиву.
Була виконана дослщницька робота з метою ощнки органно! недостатностi й летальностi з отри-манням раннiх, а також вщдалених показникiв за шкалою SOFA в термши пiсля 3 роюв.
За критерieм Шапiро — У!лка й вiзуальним методом попередньо ощнювали характер розподiлу показникiв. За допомогою пакета програм Statistiсa 10, використовуючи критерп Вiлкоксона — Манна — У!гш i Стьюдента, провели статистичну об-робку отриманих результатiв. Для кожно! вибiрки визначали медiану (Ме), верхнiй i нижнш квартилi [Q1; Q3]. Виконувалась ощнка статистично! зна-чимостi згщно з и-крш^ем Манна — Уiтнi вщ-мiнностей показникiв експериментально! групи вщ групи контролю. Усi отриманi даш в наведеному нами матерiалi подаш у виглядi середнього ариф-метичного — середньоквадратичного вщхилення. Вiдмiнностi вважали статистично вiрогiдними при р < 0,05 або вщзначали тенденцiю до вiрогiдностi при 0,05 < р < 0,1.
^т
Результати та обговорення
За умов окисного стресу активним киснем по-шкоджуються всi клiтини людини, що веде до по-шкодження лiпiдiв мембран клиин при надмiрнiй окиснiй модифжацп лiпiдiв.
Дослiдження ферментiв антиоксидантно! сис-теми в дооперацiйному перiодi штенсивно! терапп хворих вiком до 65 роюв при мультиорганних опе-ративних втручаннях показали, що в контрольнш групi (п1) величини супероксиддисмутази, глута-тiонпероксидази, а-токоферолу ацетату суттево не вiдрiзнялися вiд показникiв активностi в груш з використанням нашо! антиоксидантно! терапп (п2), але активнiсть каталази в останнш була дещо вищою (для групи п1 — 7,31 ± 0,10 ум.од/хв/г, для групи п2 — 10,92 ± 0,93 ум.од/хв/г, р < 0,05) (табл. 1).
Вiрогiднi змiни, хоч i незначною мiрою, вмiсту продуктiв перекисного окиснення лiпiдiв мембран клiтин виявили в контрольнiй групi. Так, на 4-й день i на 2-й тиждень порiвняно з дооперацiйним перюдом показники малонового дiальдегiду незна-чно знизилися, а NO-залежних метаболiтiв — дещо збшьшилися.
У подальшому, зпдно з даними табл. 1, у груш, у якш проводилась антиоксидантна протекц1я арп-нiну глутаматом i корвiтином, на 4-й день, а далi й на 2-й тиждень показники ферментативного забез-печення стали бшьш виражено вiрогiдно збшьшува-тися, а метаболии перекисного окиснення лшщв — зменшуватися.
При дослiдженнi хворих вжом 65 рокiв i старше вiдмiчаеться така ж змiна показникiв вмюту фер-ментiв антиоксидантно! системи й метаболтв перекисного окиснення лшщв, але з бшьш вираженими вщмшностями (табл. 2).
Таблиця 1. Вмст ферментв антиоксидантно!' системи й метаболтв перекисного окиснення лiпiдiв на етапах iнтенсивно! терапп хворих вком до 65 роюв при мультиорганних оперативних втручаннях
Ферменти й метаболии Групи хворих Перюди оцшки ефективност перюперацмно! штенсивноТ терапп
Дооперацiйний перiод На 4-й день На 2-му тижнi
СОД, ум.од/хв/г ni = 27 i6i,i0 ± 7,0i i65,50 ± 0,78а, б i64,3 ± 0,8б
n2 = 29 i63,2 ± ii,i 237,0 ± 3,7б 24i,60 ± 4,34a
КАТ, ум.од/хв/г ni = 27 7,3i ± 0,i0 8,2i ± 0,0ia, б 9,2i ± 0,07a
n2 = 29 i0,92 ± 0,93 i3,3i ± 0,2ia, б ii,7i ± 0,25б
ГПР, ум.од/хв/г ni = 27 35,69 ± 0,38 33,3i ± 0,2i 32,73 ± 0,I36
n2 = 29 37,32 ± i,33 5i,34 ± 0,32a 59,3i ± 0,78a, б
a-ТФА, мкмоль/л ni = 27 i,06i ± 0,0i5 i,678 ± 0,0iia, б i,652 ± 0,03ia
n2 = 29 i,072 ± 0,087 i,92i ± 0,0i7a 2,270 ± 0,005a, б
МДА, мкмоль/л ni = 27 0,7ii ± 0,004 0,697 ± 0,002a, б 0,657 ± 0,003б
n2 = 29 0,67i ± 0,030 0,48i ± 0,0i7a 0,432 ± 0,023a
NOMET, мкмоль/л ni = 27 32,77 ± 0,0i 35,ii ± 0,3ia, б 37,4i ± 0,I26
n2 = 29 27,2i ± 0,2i i4,7i ± 0,22a, б i4,2i ± 0,37a, б
Примтки: тут i в табл. 2: СОД — супероксиддисмутаза; КАТ — каталаза; ГПР — глутатонпероксидаза; a-ТФА — а-токоферолу ацетат; МДА — малоновий д'альдепд; NOMET — NO-залежн метаболiти;а — eipor^HÍ вщмнност mím групами порiвняння в межах аналiзованого пероду, р < 0,05;б — вiрогiднi вщмнносл по-рiвняно з попередшм перюдом, р < 0,05.
Таблиця 2. Вмст ферментв антиоксидантно/' системи и метаболтв перекисного окиснення лт^в на етапах iнтенсивно/ терапи у хворих вком 65 роюв i бльше при мультиорганних оперативних
втручаннях
Ферменти й метаболии Групи хворих Перюди оцшки ефективностi перюперацшноТ штенсивноТ терапи
Дооперацмний перiод На 4-й день На 2-му тижж
СОД, ум.од/хв/г n3 = 28 149,50 ± 7,47 163,10 ± 0,67 161,70 ± 0,81
n4 = 33 162,7 ± 11,3 224,20 ± 1,5а, б 237,70 ± 4,23а
КАТ, ум.од/хв/г n3 = 28 6,35 ± 0,03 7,21 ± 0,02б 8,21 ± 0,13б
n4 = 33 8,85 ± 0,34 10,50 ± 0,23а, б 12,24 ± 0,21а, б
ГПР, ум.од/хв/г n3 = 28 33,40 ± 1,17 32,65 ± 0,27б 32,35 ± 0,25
n4 = 33 38,23 ± 1,45 47,34 ± 0,11а, б 54,58 ± 1,34а, б
а-ТФА, мкмоль/л n3 = 28 1,055 ± 0,035 1,654 ± 0,007а, б 1,642 ± 0,005а
n4 = 33 1,064 ± 0,035 1,721 ± 0,024а 2,150 ± 0,003а, б
МДА, мкмоль/л n3 = 28 0,754 ± 0,001 0,713 ± 0,003а, б 0,715 ± 0,005б
n4 = 33 0,687 ± 0,011 0,495 ± 0,029а 0,432 ± 0,013б
NOMET, мкмоль/л n3 = 28 33,81 ± 0,07 37,14 ± 0,22а 36,47 ± 0,11б
n4 = 33 28,24 ± 0,27 16,75 ± 0,12а, б 15,24 ± 0,28б
Так само ми бачимо, що пщ впливом нашо! штенсивно! терапи виявлялися б1льш в1рогщш ефекти ан-тиоксидантного захисту. Особливо значущ1 позитив-ш зм1ни пор1вняно з контрольним контингентом ми бачимо у хворих вжом 65 роюв 1 бгльше. У той же час у контрольних групах спостер1галось в1рог1дно не-значне зменшення 1з транзиторним характером змш.
Отже, наведен1 нами дан1 в контрольних групах свщчать про незадовшьне ферментативне забезпе-чення окисно-в1дновного балансу в пащенток на 4-й день 1 на 2-му тижш при проведенш мультиорганних оперативних втручань. При проведенн1 нашо! антиоксидантно! штенсивно! терапи активн1сть антиоксидантних ферменпв в1рогщно збшьшува-лась, метабол1ти перекисного окиснення лшщв зменшувалися, що можна пояснювати 1 впливом застосованих засоб1в, 1 активац1ею адаптац1йних ре-зерв1в орган1зму. Необхiдно в1дм1тити, що позитив-ний ефект вщ застосування нашо! терапи, як видно з табл. 1 1 2, збер1гаеться на 2-му тижш, що може бути свщченням у подальшому б1льш сталого ефекту застосування наведено! штенсивно'! терапи.
Висновки
1. У хворих при мультиорганних оперативних втручаннях виявлеш в1рогщш порушення ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв 1з посиленням прооксидантних процес1в, що прояв-ляеться шдвищенням р1вня прооксидантних фер-менпв 1 NO-залежних метабол1т1в у дооперацшному пер1од1 з подальшим зб1льшенням на 4-й день 1 на 2-й тиждень у шсляоперацшному пер1од1. Щ зм1ни були в1рог1дно незначними й швидкоплинними.
2. У груп1 пащенпв в1ком 65 рок1в 1 бшьше вщ-значаеться б1льше послаблення антиоксидантного захисту, що засвщчуеться показниками з бшьш ви-раженими в1дм1нностями. Тому в данш груп1 хворих доцшьне рутинне вим1рювання ферментативного стану й метаболтв перекисного окиснення лшщв.
3. При проведенш нашо! перюперацшно! штенсивно! терапи ми одержали Bipor^e збшьшення активност антиоксидантних ферментiв i зменшення метаболiтiв перекисного окиснення лшщв, що свщчить про посилення на тлi застосування цих за-собiв антиоксидантного захисту й активацш адап-тацiйних резервiв органiзму.
4. Ми бачимо, що в груш пащенпв вжом 65 ро-юв i бгльше проведення штенсивно! терапи дае нам можливiсть вiрогiдно вщновити показники ферментативного стану й перекисного окиснення лшщв, що дае нам шдстави для запровадження дано! терапи в уах хворих при проведенш мультиорганних оперативних втручань.
Конфлжт штересш. Автори заявляють про вщ сутнiсть конфлiкту iнтересiв при пщготовш дано! статтi.
Дослiдження е фрагментом науково-дослвд-но! роботи «Розробка алгоритму iндивiдуалiзацi! тактики штенсивно! терапи у онкохворих тсля мультиорганних операцш» (номер державно! рее-страци 0117U001049) Державно! установи «1нсти-тут медично! радюлоги iм. С.П. Григор'ева НАМН Укра!ни» (директор — проф. М.В. Красносель-ський).
Список лператури
1. Yang H.Y. Antioxidant enzymes as redox-based biomarkers: a brief review // H.Y. Yang, Т.Н. Lee // BMB Rep. — 2015. — Vol. 48(4). — P. 200-8. PMID:25560698.
2. Lukic I. Lymphocyte levels of redox-sensitive transcription factors and antioxidative enzymesas indicators of pro-oxidative state in depressive patients / I. Lukic, M. Miti, J. Djordjevic, N. Tatalovic, N. Bozovic [et al.] // Neuropsychobiology. — 2014. — Vol. 70(1). — P. 1-9. doi: 10.1159/000362841.
3. Cherkashyna L.V. Free radical oxidation in systemic dermatoses / L.V. Cherkashyna, S.P. Shklyar, A.M. Bilovol. — Kharkov: KhSMU, 2007. — P. 1-184.
4. Chan S.H. Reduction in molecular synthesis or enzyme activity of superoxide dissmutases and catalase contributes to oxidative stress and neurogenic hypertension in spontaneously hypertensive rats/S.H. Chan, M.H. Tai, C.Y. Li, J.Y. Chan//Free Radic. Biol. Med. — 2006. — Vol. 40(11). — P. 2028-2039. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.01.032.
5. Fuchs-Tarlovsky V. Effect of antioxidant supplementation over oxidative stress and quality of life in cervical cancer/ V. Fuchs-Tarlovsky, M. Bejarano-Rosales, G. Gutierrez-Salmean [et al.]// Nutricion hospitalaria. — 2011. — Vol. 26(4). — P. 819-826. doi: 10.1590/S0212-16112011000400023.
6. Жукова 1.0. Вплив оксидативного стресу на оргашзм тварин / 1.0. Жукова // Науковий всник ЛНУВМБТ iM. С.З. Гжицького. — 2013. — № 3(57). — С. 83-87.
7. Beitz J.M. Pharmacologic impact (aka «Breaking bad») of medications on wound healing and wound development: a literature-based overview / J.M. Beitz // Ostomy Wound Manage. — 2017. — Vol. 63(3). — P. 18-35. PMID: 28355136.
8. Taburets O.V. Influence of the melanin on the state of pro-oxidant-antioxidant homeostasis in blood serum at the rats with the full-thickness skin wound /O.V. Taburets, O.O. Grinchenko, K.O. Dvorschenko, V.V. Vereschaka, L.I. Ostapchenko // Bulletin of problems biology and medicine. — 2017. — Vol. 1(135). — P. 191-196.
9. Епифанцева Н.Н. Интегральная оценка оксидант-но-антиоксидантного статуса у больных в отделении нейрореанимации / Н.Н. Епифанцева, Т.И. Борщикова, Ю.А. Чурляев, П.Г. Ситников, Н.В. Никифорова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. — 2013. — № 13. — С. 31-35.
10. Avetikov D.S. Biochemical characteristics of postoperative skin wound healing depending on the ways of wound edges fixing / D.S. Avetikov, K.O. Loza // Actual problems of modern medicine. — 2015. — Vol. 3(51). — P. 153-156.
11. Schmitt B. Effects of N-acetylcysteine, oral glutathione (GSH) and a novel sublingual form of GSH on oxidative stress markers: a comparative crossover study / B. Schmitt, M. Vicenzi, C. Garrel, F.M. Denis //Redox Biology. — 2015. — Vol. 6. — P. 198-205. doi: 10.1016/j.redox.2015.07.012.
12. Rinnerthaler M. Oxidative stress in aging human skin / M. Rinnerthaler, J. Bischof, M. Streubel, A. Trost, K. Richter//
^m
Biomolecules. — 2015. — Vol. 5(2). — P. 545-589. doi: 10.3390/ biom5020545.
13. Tanase M. Role of Carbonyl modifications on aging-asso-ciatedprotein aggregation/M. Tanase, A.M. Urbanska, V. Zol-la, C.C. Clement, L. Huang [et al.] // J. Scientific Reports. — 2016. — Vol. 6. — P. 1-14. doi: 10.1038/srep19311.
14. Costantini D. Oxidative stress ecology and the d-ROMs test: facts, misfacts and an appraisal of a decade's work // D. Costantini // Behavioral Ecology and Sociobiology. — 2016. — Vol. 70(5). — P. 809-820.
15. Гуревич В.С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы/В.С. Гуревич, КН. Конторидинова, Л.В. Шатилина//Лабораторное дело. — 1990. — № 4. — С. 44-47.
16. Лемешко В.В. Глутатионпероксидаза и глутатион-трансфераза/В.В. Лемешко, Ю.В. Никитченко, И.В. Евич// Укратський бiохiмiчний журнал. — 1987. — № 8. — С. 57-59.
17. Дубинина Е.Е. Методы определения активности каталазы/Е.Е. Дубинина, Л.Ф. Ефимова, Л.Н. Сафронова// Лаб. дело. — 1988. — № 8. — С. 16-19.
18. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикаль-ного окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. — СПб., 2000. — С. 44-49.
19. Щербань Н.Г., Горбач Т.И., Гусева Н.Р. Лабораторные методики для изучения состояния антиоксидантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов: Методические рекомендации для докторантов, аспирантов, магистрантов. исполнителей НИР. — Харьков: ХДМУ, 2004. — 36 с.
20. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой/В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврило-ва, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. — 1987. — Т. 33(1). — С. 118-122.
21. Hevel J.M. Purification of the inducible murine macrophage nitric oxide synthase. Identification as a flavoprotein / J.M. Hevel, KA. White, M.A. Marietta//Biol. Chem. — 1991. — Vol. 266(34). — P. 22789-91. PMID: 1720773.
Отримано 19.05.2018 ■
Красносельский Н.В.1, Крутько Е.Н.1, Шульга Н.В.1, Шульга Е.В.2
1ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева НАМН Украины», г. Харьков, Украина 2Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, г. Харьков, Украина
коррекция ферментативного состояния и перекисного окисления липидов у онкобольных с мультиорганными оперативными вмешательствами
Резюме. Актуальность. Вопрос восстановления показателей ферментативного состояния и перекисного окисления липидов у онкобольных при мультиорганных хирургических вмешательствах является насущной проблемой современной онкологии. Поэтому представляет особый интерес исследование этих показателей при проведении интенсивной терапии с целью их улучшения для оценки в дальнейшем уменьшения частоты осложнений. Цель: коррекция окислительно-восстановительного метаболизма на основе данных ферментативного состояния и перекисного окисления липидов у онкобольных с муль-тиорганными оперативными вмешательствами в условиях проведения периоперационной интенсивной терапии
у пациентов разных возрастных групп. Материалы и методы. У онкобольных с мультиорганными оперативными вмешательствами (в возрасте 66,8 ± 3,4 года) проведены исследования ферментативного состояния и перекисно-го окисления липидов. Выделялись контрольная группа и группа с антиоксидантной протекцией аргинина глутаматом (40,0% по 5 мл два раза в сутки внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора) и корви-тином (лиофилизат для раствора по 0,5 г два раза в сутки внутривенно капельно на 100 мл физиологического раствора). Проводилось разделение на группы до 65 лет и 65 лет и старше. Результаты. На фоне усовершенствованной интраоперационной интенсивной терапии уже на четвер-
тые сутки мы имели достоверное повышение активности супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, а-токоферола ацетата с последующим устойчивым эффектом на 2-й неделе и уменьшение содержания в плазме крови малонового диальдегида и МО-зависимых метаболитов. Это, безусловно, свидетельствует об эффективности периоперационной интенсивной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений и достижение опережающего эффекта антиоксидантной протекции относительно возможных последующих негативных воздействий. Выводы. В группе пациентов в возрасте 65 лет
и старше проведение интенсивной терапии дает возможность достоверно восстановить показатели ферментативного состояния и перекисного окисления липидов. Поэтому в данной группе онкобольных определение этих показателей и проведение метаболической интенсивной терапии необходимо для дальнейшего восстановления их состояния.
Ключевые слова: ферментативное состояние и перекис-ное окисление липидов; окислительно-восстановительный метаболизм; периоперационная интенсивная терапия; мультиорганные оперативные вмешательства
M.V. Krasnoselskiy1, Ye.M. Krutko1, M.V. Shulga1, Ye.V. Shulga2
1State Institution "Grigoriev Institute for Medical Radiology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kharkiv, Ukraine
2V.N. Karazin Kharkiv National University, Kharkiv, Ukraine
Correction of the enzymatic state and lipid peroxidation in patients with cancer undergoing surgery involving multiple organs
Abstract. Background. The issue of restoring enzymatic state and lipid peroxidation in cancer patients with surgical interventions involving multiple organs is an important problem in modern oncology. Therefore, it is of particular interest to study these indicators in the context of intensive care in order to improve them for further evaluation of a decrease in the incidence of complications. The purpose of the work is the correction of redox metabolism based on enzymatic and lipid peroxidation data in cancer patients with surgery involving multiple organs in conditions of perioperative intensive care in different age groups. Materials and methods. Cancer patients with surgery involving multiple organs (average age of 66.8 ± 3.4 years) underwent a study of the enzymatic state and lipid peroxidation. There were the control group and the group with antioxidant protection by arginine glutamate (40.0%, 5 ml twice a day by intravenous drips in 200 ml of normal saline) and corvitin (lyophilizate for a solution, 0.5 g twice a day by intravenous drips in 100 ml of normal saline). Patients were divided into groups: up to 65 years and 65 years
and older. Results. Against a background of improved intraoperative intensive care, there was a significant increase in the activity of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, a-tocopherol acetate on the fourth day followed by a stable effect at second week, and a decrease in plasma levels of malondialdehyde and NO-dependent metabolites. This undoubtedly indicates the effectiveness of perioperative intensive care aimed at the correction of metabolic disorders and achievement of the advancing effect of antioxidant protection from possible subsequent adverse effects. Conclusions. In the group of patients aged 65 years and over, intensive care makes it possible to reliably restore the parameters of the enzymatic state and lipid peroxidation. Therefore, determining these parameters in this group of cancer patients and conducting metabolic intensive therapy is necessary for the further restoration of their condition.
Keywords: enzymatic state and lipid peroxidation; redox metabolism; perioperative intensive therapy; surgery involving multiple organs
