CC BY
4
кальция и вопросы питания детей школьного возраста. Дисс. докт. М., 1966.— Ш и ц -к о в а А. П. и др. В кн.: Материалы 15-го Съезда гигиенистов и санитарных врачей. М.,
1967, с. 207.— ШицковаА. П. и др. В кн.: Проблемы биохимической адаптации. М.,
1968, с. 69.— ШтейнбергА. И. В кн.: Материалы 17-й Научной конференции Ин-та питания АМН СССР. Л., 1971, с. 219.
Поступила 6/УН 1971 г.
ЗА РУБЕЖОМ
УДК_614.7:в6
КОМПЛЕКСНОЕ ДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ АГЕНТОВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ОДНОВРЕМЕННО^ВОДУ И ВОЗДУХ
Кандидаты мед. наук Т. Попов и /С. Басмаджиева, Г. Курчатова,
/(. Давыдкова, Л. Нейковска
Научно-исследовательский гигиенический институт, София
Несмотря на большой теоретический и практический интерес вопроса о комплексном действии химических агентов, загрязняющих одновременно воду и воздух, до последнего времени исследования в этой области широко не проводились. В Советском Союзе впервые С. М. Павленко [5] в 1967 г. опубликовала результаты экспериментального исследования комплексного действия бензола при одновременном пероральном и ингаляционном поступлении его. Большой теоретический и практический интерес вопроса наряду с ограниченностью литературных данных был основанием для проведения наших исследований.
Целью нашей работы являлось получение экспериментальных данных
0 комплексном биологическом действии химических факторов, загрязняющих одновременно воду и воздух, на примере гербицида динитроортокре-зола (ДНОК). Этот пестицид производится в Болгарии в промышленных условиях, что обусловливает ежегодное увеличение его производства, возможность контакта большого числа людей и создает потенциальную опасность для их здоровья.
Выбранный нами агент является классическим представителем селективных гербицидов контактного действия [3]. Динитрофенолы, содержащие в орто-положении алкильную группу, представляют собой высокоактивные и широкодействующие биоциды для клетки и плазмы [2, 4]. По данным
Е. Н. Буркацкой [1 1, для организма теплокровных животных препарат более токсичен при ингаляционном пути поступления, чем при пероральном. Токсикодинамика динитрофенольных соединений изучалась многими авторами и состоит в разобщении дыхания от сопряженного с ним в норме фосфо-рилирования. Это приводит к снижению образования богатых энергией фосфорных соединений (БЭФС) в клетке и к вытекающим из этого нарушениям жизненных процессов [61.
1 Ввиду отсутствия каких-либо литературных данных, по которым можно было бы судить о ПДК ДНОК во внешней среде, в предварительных опытах мы определили эти концентрации для атмосферного воздуха и для
воды. Полученные нами данные дали основание считать концентрацию 0,002 мг/м3 подпороговой по рефлекторному действию, а концентрацию
0,001 мг/м3 — подпороговой по хроническому резорбтивному действию. В соответствии с этим максимально разовая ПДК для атмосферного воздуха рекомендуется на уровне 0,002 мг/м3, а среднесуточная — на уровне 0,001 мг/м3.
Предельно допустимые концентрации ДНОК в воде водоемов были определены соответственно по влиянию на органолептические качества воды (0,05 мг/л) и по влиянию на санитарный режим водоемов (25 мг/л). Недействующей в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте оказалась доза 0,0025 мг/кг (1/10000 ДЛ50), которая эквивалентна концентрации 0,05 мг/л. На основании сопоставления этих данных лимитирующим признаком вредности ДНОК в воде водоемов следует считать санитарно-токсикологический, а предельно допустимая концентрация рекомендована на уровне 0,05 мг/л.
Экспериментальные исследования по определению биологического эффекта комплексного действия ДНОК, загрязняющего одновременно воду и воздух, проводились на белых крысах, распределенных на 4 группы 4 по 20 животных в каждой. Животным 1-й группы вводили ДНОК пер-орально в дозе 0,005 мг/кг. Крысы 2-й группы получали ДНОК ингаляторным путем в концентрации 0,001 мг/м3. Интоксикацию животных 3-й группы проводили комбинированно: перорально (в дозе 0,005 мг/кг) и ингаляторно (в концентрации 0,001 мг/м3). Крысы 4-й группы служили контролем. ^
Особенно ответственным моментом нашего эксперимента явился выбор доз и сроков интоксикации. Затруднения были связаны с тем, что принятая продолжительность пероральной интоксикации составляет 5—6 месяцев, а ингаляторной (при круглосуточной экспозиции) — в 2—3 раза меньше. Из возможных комбинаций основными являлись следующие 2 варианта: 1-й — продолжительность опыта 5—6 месяцев с ежедневным пероральным введением изучаемого вещества в дозе, соответствующей ПДК, и ингаляторная затравка на уровне ПДК при 4—6-часовой экспозиции; 2-й — продолжительность опыта 2 месяца с круглосуточной ингаляторной интоксикацией на уровне ПДК и пероральном введении дозы в 2 раза выше ПДК.
В работе С. М. Павленко выбран первый вариант. Мы сочли 2-й вариант более рациональным, так как ингаляторная интоксикация идет обычным путем, а увеличенные дозы, вводимые перорально, являются дополнительной нагрузкой и, следовательно, «запасным коэффициентом» В целях выравнивания условий эксперимента крысы 1-й и 4-й групп были тоже поставлены в затравочные камеры, однако дышали чистым воздухом.
Исследования проводили на 24-й час, 10, 30 и 60-е сутки от начала экспозиции.
Биологический эффект комплексного поступления ДНОК изучали при помощи следующих тестов: поведение, общее состояние и динамика веса животных, содержание неорганического фосфора в сыворотке крови, потребление кислорода (наружное дыхание) при помощи аппарата «Spiro-lyt», напряжение кислорода в мышечной ткани in vivo, содержание свободных сульфгидрильных групп в сыворотке крови, содержание эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина в крови, активность каталазы, пероксидазы и холинэстеразы крови, активность глютамат-оксалатной трансаминазы, глютамат-пируватной трансаминазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидро-геназы в сыворотке крови.
В середине и в конце опыта определяли содержание сульфгидрильных и бисульфидных групп в печени, а также активность цитохромоксидазы, пероксидазы и каталазы в печени, содержание витамина С в надпочечниках,
1 Эти соображения к'постаиовке эксперимента более умозрительны, чем отвечают во-
все не столь простым соотношениям дозы—времени—эффекта. Поэтому важно соблюдение
более надежных условий постановки исследований по комплексному действию промышлен-
ных загрязнений внешней среды.— Ред. :
ДНОК в сыворотке крови и кортикостероидов в моче, весовые коэффициенты надпочечников, детоксическую функцию печени по продолжительности гексаналового наркоза. В конце опыта исследовали содержание адено-зинтрифосфата в крови, активность аденозинтрифосфатазы, лактатдегидро-геназы, глютамат-оксалатной и глютамат-пируватной трансаминазы в печени, содержание растворимого белка и ДНОК в печени.
Полученные результаты развернутого в широком плане (в общей сложности 32 теста) исследования биологического эффекта комплексного (пер-орального и ингаляторного) поступления ДНОК в концентрациях, соответствующих или близких к предельно допустимым, показали отсутствие какого-либо нарушения в функциональном состоянии основных органов и систем организма. Отсутствие изменений в балансе БЭФС (доказано исследованием содержания АТФ, неорганического фосфора и кислородного режима), как и в содержании сульфгидрильных групп, объясняет сохранение функционального состояния всех исследованных органов и систем организма.
Полученные нами данные дают основание считать, что при кратковременном комплексном действии ДНОК перорально в концентрации, в 2 раза превышающей предельно допустимую, и ингаляторно в концентрации на уровне предельно допустимой нет опасности для здоровья населения.
Отсутствие действия при комплексном поступлении ДНОК в концентрациях на уровне предельно допустимых можно объяснить тем, что в наших исследованиях пороговые, минимально действующие концентрации (только по двум самым чувствительным и адекватным показателям) при хронической пероральной и ингаляторной интоксикации были соответственно в 10 и в 2 раза выше выявленных в эксперименте подпороговых, максимально недействующих концентраций. Этот запасной коэффициент, отдельно для воздуха и для воды, оказался достаточно высоким, чтобы не выявилось действие ДНОК при комбинированном поступлении в концентрациях на уровне предельно допустимых.
Полученные нами результаты на примере одного соединения, конечно, не дают основания для обобщений и аналогий на настоящем этапе. Это будет возможно после накопления экспериментальных исследований различных по свойствам и по механизму действия веществ. Пока можно сказать, что мы обязаны подходить с особой осторожностью при постановке хронических экспериментов.
ЛИТЕРАТУРА
БуркацкаяЕ. Н. В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1962, с. 91.— Она ж е. В кн.: Фармакология и химия. М., 1965, с. 48.— К р а ф т с А. Химия и природа действия гербицидов. М., 1963.— Мируэдзер Э. Р. Некоторые проблемы гигиены труда и профессиональной патологии. М., 1960.— Павленко С. М. В кн.: Промышленные загрязнения водоемов, 1967, в. 8, с. 260.— Попов Т. А. Способность 2,4 динитрофенола разобщать процессы окислительного фосфорилирования, как основа его гигиенического нормирования в воде водоемов. Дисс. канд. М., 1966.
Поступила 22/XII 1970 г.
