CC BY
27основном, в 12-перстной кишке у животных, получавших вещество в дозах 5 и 1 мг/кг, тогда как в подвздошной кишке достоверно выраженные изменения отмечались у крыс 1-ой группы и характеризовались увеличением доли бокаловидных клеток в ворсинках (сильное функционирование бокаловидных клеток в ворсинке).
Анализ зависимости «доза-время-эффект» показал, что диаллилдиметиламмоний хлорид при внутрижелудочном введении вызывал диагностически значимые изменения отдельных изученных показателей, начиная с 30-х суток эксперимента. Наибольшее количество измененных показателей, которые рассматривались как диагностически значимые, выявлено на 150-е сутки опыта. В таких тестах, как содержание мочевины в сыворотке крови и активность АЛТ статистически достоверные изменения сохранились до конца эксперимента.
Совокупность данных опыта, включающая морфофункциональные исследования, позволила рассматривать дозу ДАДМАХа 0,2 мг/кг в качестве пороговой хронического эксперимента (ПДхр).
При оценке токсичности и опасности ДАД-МАХа особое внимание уделено тому, что в силу наличия двойных связей в молекуле, он относится к наиболее реакционноспособным соединениям. Именно благодаря наличию двойных связей, наряду с другими мономерами, такими как акриламид, эпихлоргидрин, винилпи-ридин и др., ДАДМАХ используется в реакциях полимеризации. Диаллилдиметиламмоний хлорид, как и вышеперечисленные соединения, отличается высокой опасностью острой токсичности, способностью к быстрому всасыванию в желудочно-кишечном тракте и вступлению в реакции с ферментами. Этими свойствами обусловлена высокая токсичность и быстрая гибель животных при остром воздействии ДАДМАХа, с одной стороны, и накопление токсических эффектов в хроническом эксперименте (т.е. функциональная кумуляция) при отсутствии материальной кумуляции, с другой стороны.
Вместе с тем, как показали наши исследования и данные литературы, ДАДМАХ не вызывает отдаленных эффектов. Поэтому, при расчете максимальной недействующей дозы (МНД) использован коэффициент запаса равный 10, который отражает способность вещества к функциональной кумуляции и отсутствие отдаленных последствий.
Таким образом, МНД диаллилдиметиламмоний хлорида установлена на уровне 0,02 мг/кг, что соответствует максимальной недействующей концентрации — 0,4 мг/л.
При нормировании веществ в воде величина ПДК определяется по наименьшей величине из
установленных по 3-м показателям вредности. Лимитирующий показатель вредности, как правило, определяется этой величиной. Однако, если различия между пороговыми концентрациями по общесанитарному или органолептическо-му показателям вредности и МНК по санитарно-токсикологическому показателю вредности менее 10 раз, в качестве лимитирующего устанавливается санитарно-токсикологический показатель вредности.
Сопоставление пороговых концентраций по органолептическому (25 мг/л), общесанитарному (0,1 мг/л) и МНК по санитарно-токсиколо-гическому (0,4 мг/л) показателям вредности позволяет рекомендовать в качестве ПДК диаллилдиметиламмоний хлорида в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования величину 0,1 мг/л, показатель вредности — санитарно-токсикологиче-ский, класс опасности — 3.
Список литературы
1. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. — 55 с.
Материал поступил в редакцию 11.04.06.
УДК 547.217.2
П.А.Золотов, О.А.Мусиенко
Ростов-на-Дону
1,4-ДИАЗАБИЦИКЛО[2,2,2]ОКТАН (ДАБКО)
CAS № 280-57-9. C6H12N2. М.м. 112. d - 1,15. Тпл 138°C. Ткип 175°С. Насыщающая концентрация при 20°С — 3100 мг/м3. Хорошо растворяется в воде.
DL50 (в/ж, мг/кг) для мышей — 859+230, для крыс — 1400+173. Гибель животных наступала в первые двое суток после введения ДАБКО. Симптомы острого отравления характеризовались общим угнетением с нарушением дыхания и координации движений.
Действие ДАБКО на кожу изучали на белых крысах-самках, которым на выбритые участки кожи живота однократно наносили ланолиновую мазь, содержащую 50% ДАБКО. В результате 4-часового воздействия на коже животных появилась гиперемия, которая исчезла по прошествии 5-ти часов после снятия мази. Через сутки никаких макроскопических изменений на этих участках кожи не обнаружено. Общее состояние, поведение и отношение к пище животных во время воздействия вещества и в течение по-
следующих суток не отличалось от контрольных.
Кожно-резорбтивное действие ДАБКО изучали в подостром эксперименте путем нанесения на кожу белых крыс ежедневно в течение 20-ти суток в виде 50% ланолиновой смеси с экспозицией 5 ч и регистрацией общего состояния животных, их отношения к пище, изменений морфологической картины крови, СПП, содержания в крови SH-групп и активности аланино-вой трансаминазы. Проявления интоксикации организма, объективно выразившиеся в достоверном снижении количества сульфгидрильных групп, повышение активности аланинамино-трансферазы крови, стойком повышении СПП указало на способность ДАБКО проникать через неповрежденную кожу. Данные гистологического исследования внутренних органов животных также свидетельствовали о резорбции ДАБКО: в печени обнаружились участки белковой дистрофии, в коже некроз клеток эпидермиса, гипертрофия и набухание клеток подлежащих слоев. Патоморфологические изменения кожи, а также выявленное в ходе эксперимента свойство изменять температуру кожи и увеличивать толщину кожной складки позволили сделать вывод о выраженном местном действии при многократном нанесении ДАБКО и о необходимости защиты кожных покровов работающих в контакте с ним.
Действие ДАБКО на слизистую оболочку глаз исследовали на 6-ти кроликах. Четырем из них в конъюнктивальный мешок одного глаза закапывали по 2 капли водного раствора ДАБКО (второй глаз — контрольный). Через 30 сек. после внесения глаз промывался чистой водой. Сразу же после внесения ДАБКО в конъюнктиваль-ный мешок развивалась резкая гиперемия тканей, полностью исчезающая к концу недели после введения. Двум кроликам после введения вещества глаза не промывали. На следующие сутки у обоих животных развивался конъюнктивит, сопровождающийся обильными гнойными выделениями в течение недели и сохранением ро-говичных рефлексов. Установлено выраженное раздражающее действие ДАБКО на слизистые оболочки глаз и необходимость индивидуальных средств защиты при контакте с ДАБКО.
Кумулятивную способность ДАБКО исследовали по методу Лима и соавт. В опытах на крысах с введением вещества в желудок, начиная с 1/10 DL50. Продолжительность опыта 20 дней. Гибели животных не наблюдалось. Поведение, отношение к пище, внешний вид животных опытной группы не различались по сравнению с контрольной. К концу эксперимента животные ежедневно получали 1620 мг/кг вещества, то есть дозу, превышающую DL50 на 220 мг/кг (что составляет 14%). Отсутствие гибели подопытных крыс
свидетельствовало о развитии повышенной резистентности организма к ДАБКО при длительном контакте.
Острое ингаляционное действие паров ДАБ-КО определено на основании испытания 3-х концентраций: 25, 50 и 100 мг/м3 в эксперименте на 24 белых крысах (по 6 в каждой из 3 опытных групп, четвертая группа — контрольная). Критериями токсического действия служили: сум-мационно-пороговый показатель, содержание сульфгидрильных групп и активность аланин-аминотрансферазы крови. Возможное раздражающее действие ДАБКО определялось по частоте дыхания белых крыс в домиках с термобатареей. В результате установлено, что активными оказались концентрации 100 и 50 мг/м3, наиболее чувствительным тестом — способность суммировать подпороговые импульсы, свидетельствующая о влиянии ДАБКО на центральную нервную систему. Изменений частоты дыхания у животных не отмечалось, что свидетельствовало об отсутствии раздражающего эффекта при ингаляционном поступлении ДАБКО.
Хроническое ингаляционное действие паров ДАБКО изучали на белых крысах-самцах с использованием стандартных 200-литровых камер с динамической подачей воздуха, при суточной 4-часовой экспозиции 5 раз в неделю в течение 4 месяцев с последующим восстановительным периодом длительностью в 1 месяц. Испытывали 2 концентрации паров ДАБКО: 10 мг/м3 (в 5 раз ниже порога острого действия) и 1 мг/м3 (на порядок ниже) — как предполагаемая подпоро-говая концентрация. Оценку состояния организма животных проводили по интегральным показателям (внешний вид, общее состояние животных, их отношение к пище, динамика массы тела, количество гемоглобина и морфологическая картина крови), а также по наиболее адекватным показателям, выявленным при установлении кожно-резорбтивного действия ДАБКО (способность ЦНС суммировать подпороговые электрические импульсы, содержание SH-групп и активность аланинаминотрансферазы крови). В конце эксперимента была проведена проба с нагрузкой организма голоданием с целью выявления скрытых функциональных нарушений.
У животных, вдыхавших ДАБКО в концентрации 1 мг/м3, не было отмечено достоверных изменений показателей состояния организма по сравнению с контролем, в том числе после функциональной нагрузки голоданием. Концентрация 1 мг/м3 была признана недействующей. У животных, подвергшихся ингаляционному воздействию ДАБКО в концентрации 10 мг/м3, отмечали повышение способности ЦНС суммировать подпоро-говые электрические импульсы на первой неделе
затравки и через 3 месяца после ее начала, сохранявшееся до конца эксперимента и в восстановительном периоде. В то же время зарегистрированы вялость и заторможенность подопытных крыс, а при морфологическом исследовании обнаружены нерезко выраженный отек и сглаженность границ клеток головного мозга. Зафиксированы также снижение количества SH-групп в крови на первой неделе затравки, резкое уменьшение количества гемоглобина по сравнению с контролем в конце первого месяца эксперимента. Следовательно, ДАБКО обладает выраженным действием на ЦНС, а концентрацию 10 мг/м3 можно считать действующей. Таким образом, порог хронического действия ДАБКО находится в интервале концентраций между 1 и 10 мг/м3.
Параметры ингаляционной токсичности и их производные (зона хронического действия) в совокупности с наличием эпибульбарного, местного кожного и кожно-резорбтивного действия свидетельствуют об опасности для человека возможного контакта с ДАБКО в производственных условиях. Вместе с тем, отсутствие специфических видов действия у ДАБКО (по данным исследований Л.Б.Троенкиной, 1980) позволяет избрать коэффициент запаса не более 5. Представляется возможным рекомендовать в качестве предельно допустимой концентрацию 1 мг/м3 (которая в эксперименте оказалась недействующей) и отнести ДАБКО к классу умеренно опасных химических соединений.
ПДКрз ДАБКО утверждена на уровне 1 мг/м3, пары, 2-й класс опасности (ГН 2.2.5.1313-03).
Обоснование ОБУВ ДАБКО в атмосферном воздухе проводили с использованием параметров токсичности, показателей физико-химических свойств, с учетом ПДК для воздуха рабочей зоны и класса опасности. В результате расчетов в качестве ОБУВ ДАБКО в атмосферном воздухе населенных мест рекомендована концентрация 0,01 мг/м3, утвержденная в установленном порядке (ГН 2.1.6.1339-03).
Правомерность обоснованной нами ПДК ДАБКО для воздуха рабочей зоны апробирована исследованиями состояния здоровья работающих в условиях контакта с ним при производстве пенополиуретановых (ППУ) изделий на НПО «Пластик» в г. Сызрань Самарской области. В ходе исследования также были апробированы в натурных условиях санитарно-химические методики количественного определения ДАБКО, выяснена техническая достижимость рекомендованной ПДК в условиях производства.
Измерением загрязнения воздуха рабочей зоны ДАБКО на участках № 1 и 2 цеха № 16 установлено, что средние концентрации его паров на рабочих местах колебались в пределах
0,22—1,9 мг/м3. Самые высокие концентрации были отмечены на рабочем месте оператора заливочной машины (почти в 2 раза выше ПДК). На остальных рабочих местах участка № 2 средние концентрации ДАБКО превышали ПДК на 20—50%. На участке № 1 средние концентрации ДАБКО в воздухе рабочей зоны не превышали ПДК. Неблагоприятный эффект от воздействия метеофактора на организм работающих был исключен, т.к. метеорологический режим цеха по производству изделий из пенополиуретанов отвечал установленным требованиям.
Состояние здоровья работающих в контакте с ДАБКО изучали по данным периодических медицинских осмотров и результатам лабораторных исследований содержания в крови глюта-мино-аланиновой трансферазы и сульфгидриль-ных групп (проводившимся для выявления нарушений функции печени и могущими служить ранним признаком токсического действия ДАБ-КО). Учитывались также обращаемость за медицинской помощью (по сведениям медико-санитарной части) и документально подтвержденные случаи временной нетрудоспособности. Всего было изучено состояние здоровья 87 работающих на участках № 1 и 2, контактирующих с ДАБКО. В качестве контрольной группы избраны 36 работающих в инструментально-механическом цехе (цех № 2), не имевших контакта с ДАБКО. Группы были близки по возрастно-половому составу и стажу работы. В результаты исследования случаев острой или хронической интоксикации ДАБКО не зарегистрировано. Медицинскими осмотрами выявлен высокий процент у работающих заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, но, поскольку при сборе анамнеза выяснилось, что большая часть этих заболеваний возникла у работающих еще до производственного контакта с парами ДАБКО, а также поскольку аналогичные заболевания почти с той же частотой встречались у лиц контрольной группы, то связывать эти заболевания с воздействием профессиональной вредности нет оснований. Обращено внимание на заболевания ЛОР-органов и верхних дыхательных путей у работающих в цехе № 16. Очевидно, эти заболевания могут иметь разнообразную «непрофессиональную» природу. С этой точки зрения легко объяснить наличие заболеваний ЛОР-органов у более 25% работающих на участке № 2 и отсутствие аналогичных заболеваний у всех обследованных рабочих участка № 1, хотя и те, и другие имели производственный контакт с ДАБКО. Однако, как отмечалось ранее, в воздухе рабочей зоны участка № 2 концентрации ДАБКО превышали ПДК на 25— 100%, в том время как на участке № 1 превышения ПДК не отмечалось. Выявленные заболева-
ния могли быть обусловлены повышенным содержанием ДАБКО в воздухе рабочей зоны.
Таким образом, проведенное исследование условий труда и состояния здоровья работающих при производстве и использовании ДАБ-КО в изготовлении изделий из ППУ позволило, во-первых, подтвердить корректность гигиенического регламента — ПДК ДАБКО в воздухе рабочей зоны, равного 1 мг/м3, во-вторых, определить адекватность применения разработанной
Бадюгин И.С. Экстремальная токсикология: Практ. руководство / Под ред. Е.А.Лужникова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 416 с. 3000 экз.
Вольфберг Д.М., Лойт А.О. Англо-русский и русско-английский токсикологический словарь: Ок. 6000 терминов / Под ред. А.С.Герда. — М.: Изд. Центр «Академия», СПб.: Филог. фак. СПбГУ, 2006. — 288 с. 1000 экз.
Журба О.В., Дмитриев М.Я. Лекарственные, ядовитые и вредные растения: Учеб. пособие для вузов, обучающихся по специальностям «Зоотехния», «Ветеринария». — М.: КолосС, 2006. — 512 с. 1500 экз.
Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Современные лекарственные средства: Более 10000 наименований. — М.: РИПОЛ КЛАССИК, 2006. — 640 с. — (Новейшие справочники). 10000 экз.
Определение остаточных количеств пестицидов в пищевых продуктах, сельскохозяйственном сырье и объектах окружающей среды: Сборник методических указаний. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 44 с. — Вып. 2. — Ч. 7. 500 экз.
Определение остаточных количеств пестицидов в пищевых продуктах, сельскохозяйственном сырье и объектах окружающей среды: Сборник методических указаний. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 56 с. — Вып. 3. — Ч. 4. 500 экз.
20 августа 2006 г. исполнилось 80 лет со дня рождения Шашкиной Людмилы Федоров -
ны — доктора биологических наук, известного токсиколога и гигиениста, более 40 лет трудившейся во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ, эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Рос-потребнадзора.
методики количественного определения ДАБКО в натурных условиях, и, в-третьих, несмотря на ориентировочный характер проведенного анализа состояния здоровья работающих, обосновать рекомендации по профилактике возможных вредных последствий для работающих в контакте с ДАБКО как при его производстве, так и при применении.
Материал поступил в редакцию 15.05.06.
Ориентировочно-допустимые концентрации (ОДК) химических веществ в почве: Гигиенические нормативы. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 11 с. 3000 экз.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве: Гигиенические нормативы. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 15 с. 3000 экз.
Руководство по первичной медико-санитарной помощи с приложением на компакт-диске / Глав. ред. А.А.Баранов, И.Н.Денисов, А.Г.Чучалин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, Ассоциация мед. о-в по качеству, 2006. - 1584 с. 5000 экз.
Сидоров П.И. Наркологическая превентология: Руководство. — 2-е изд. перераб., доп. — М.: МЕД-пресс-информ, 2006. — 720 с. 1500 экз.
Трахтенберг И.М., Коршун М.Н., Проданчук Н.Г. и др. Очерки возрастной токсикологии: Пер. с укр. / Под ред. И.М.Трахтенберга. Изд. перераб. и доп. — Киев: «Авиценна», 2006. — 316 с. 500 экз.
IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol. 86: Cobalt in hard metals and cobalt sulfate, gallium arsenide, indium phosphide and vanadium pentoxide. IARC, LYON, France, 2006, 330 pp.
К.К.Сидоров, А.А.Виноградова
Сердечно поздравляем со знаменательной датой и желаем крепкого здоровья, счастья и личного благополучия.
Правление Всероссийской общественной организации токсикологов
Коллектив ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» Редколлегия журнала «Токсикологический вестник» Коллеги, друзья, ученики
НОВЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И СМЕЖНЫМ ДИСЦИПЛИНАМ
ПОЗДРАВЛЯЕМ
