CC BY
8Минздравсоцразвития России
Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Роспотребнадзора
НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
УДК 547.422
Н.Г.Иванов1, М.В.Бидевкина1, Е.Б.Гугля1, Т.А.Ткачева2
'ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 2ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
1-МЕТОКСИ-2-ПРОПАНОЛ АЦЕТАТ (пропиленгликоль монометил эфир ацетат, метоксипропилацетат, МПА)
СН3— О—СН—СН2 — О — С — СН3
CAS № 108-65-6. С6Н12О3. М.м. 132,16. Бесцветная летучая жидкость со слабым эфирным запахом, хорошо растворимая в воде и органических растворителях. Плотность при 20°С, кг/л: 0,964. Ткип: начальная — 143°С, конечная — 148°С; Т 45°С. Т 315°С.
вспышки самовосп.
Окислительные свойства: пероксидная форма (образует перекиси). Стабилен в нормальных условиях, гигроскопичен.
МПА широко применяется в покрытиях для поверхностей в качестве растворителя, в протравах для дерева, типографских красках, клеях, моющих средствах, полировальных составах и др.
DL50 (в/ж, мг/кг) для мышей самок и самцов >55000; для крыс самок - 9000 (764^10600) (4-ый класс опасности по классификации ГОСТ 12.1.007-76, малоопасное вещество). DL50 (в/б, мг/кг, мыши) > 1500 (5-ый класс токсичности по классификации К.К.Сидорова, практически нетоксично).
Клиническая картина интоксикации характеризовалась шаткостью походки, угнетением общего состояния сразу после введения вещества, сменяющегося состоянием комы через сутки после введения. Через 2-3 дня выжившие подопытные животные не отличались от контрольных по внешнему виду и общему состоянию. Гибель крыс отмечали в течение первых 4 дней.
МПА оказывает слабое раздражающее дей-
ствие на слизистую оболочку глаз, не раздражает кожу при повторных аппликациях, не проникает через неповрежденную кожу. Сенсибилизирующего действия путем внутрикожных и накожных аппликаций на кожу морских свинок не обнаружено.
Кумулятивные свойства МПА изучали на крысах самках при внутрижелудочном введении вещества в дозе 1000 мг/кг в течение 12 дней. Выявлена слабая кумулятивная активность МПА, проявляющаяся в изменении СПП и некоторых гематологических показателей.
Для установления Limac и Limir испытано действие 3-х концентраций: 1105+180, 465±94 и 270+42 мг/м3. У крыс оценивали функциональное состояние нервной системы (поведенческие реакции, СПП), печени (активность в сыворотке крови АсАТ, АлАТ, содержание гиппуровой кислоты в моче), почек (диурез, содержание в моче белка, хлоридов, мочевины), измеряли частоту дыхания, исследовали количественный и качественный состав смывов из легких и носоглотки.
Limac (ингаляция, 4 ч, крысы-самки) установлен на уровне 1105 мг/м3 по изменению показателей, отражающих состояние нервной системы (увеличение СПП, снижение ориентировочной реакции и горизонтальной подвижности в тесте «открытое поле»). Раздражающего действия не выявлено.
Определение Limir для человека проводили при воздействии МПА в концентрациях: 122,6+10,1, 50,5+5,6 и 20,5+1,2 мг/м3; экспозиция продукта 1 мин. Исследование не выявило каких-либо явлений раздражения у испытуемых под действием МПА в указанных концентрациях.
С целью оценки кумулятивных свойств МПА при повторном ингаляционном воздействии экспериментальные животные в течение 1 месяца вдыхали МПА в концентрациях: 234,5+37,6 и 19,6+4,1 мг/м3. У подопытных крыс регистрировали динамику изменения массы тела и частоту дыхания, оценивали функциональное состояние нервной системы, печени, почек, состав пе-
риферической крови, измеряли коэффициенты масс внутренних органов.
Limsub ch установлен на уровне 237 мг/м3 по изменению функционального состояния нервной системы (СПП, поведенческие реакции).
Гигиеническое нормирование всех эфиров уксусной кислоты в атмосферном воздухе проводилось с учетом порога восприятия их запаха. МПА также обладает специфическим запахом. На основании проведенных исследований по определению порога запаха установлен 16% порог ощущения запаха (Limolf), который составил 0,77 мг/м3. Установленный Limolf значительно ниже пороговых концентраций по общетоксическим эффектам. Поэтому величину ПДКмр рассчитывали на основе значения вероятностного порога запаха с учетом класса опасности и коэффициента запаса.
В соответствии с «Временными методическими указаниями по обоснованию предельно-допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. № 4681-88», пДкм.р. МПА, с учетом найденного 16% порога ощущения запаха, составит 0,513 мг/м3. На основании полученных данных в качестве максимально разовой ПДК для 1-ме-токси-2-пропилацета рекомендована 0,5 мг/м3, класс опасности 4.
Метод определения в воздухе — газохромато-графический, диапазон измеряемых концентраций 0,25—5 мг/м3.
Материал поступил в редакцию 15.12.06.
УДК 579.852.1
Н.И.Шеина1, Э.Г.Скрябина1, Е.В.Буданова2, В.В.Колесникова1
1РГМУ, 2ММА им. И.М.Сеченова, Москва
Микроорганизм Bacillus licheniformis 103
Штамм Bacillus licheniformis 103 продуцирует фермент а-амилазу. Перспективен для обработки крахмала или крахмалосодержащего сырья с целью его глубокого гидролиза.
Штамм выделен селекционным путем при изучении естественной изменчивости штамма B. licheniformis ВКПМ-6508 с применением методов эффективного мутагенеза ультрафиолетовым облучением и обработкой нитрозогуаниди-ном.
Клетки представляют собой грамположи-тельные одиночные подвижные палочки размером 0,6—0,8 х 0,2—0,3 мкм, образующие споры. В первые часы роста (логарифмическая фаза) образуются цепочки из 2—3 клеток вытянутой формы. К 48—56 ч (стационарная фаза) це-
почки распадаются, клетки утолщаются, появляются споры, имеющие центральное положение и овальную форму
На мясопептонном агаре (МПА) штамм дает обильный рост, колонии неправильной формы с приподнятым центром, слизистые, гладкие, непрозрачные, максимальный диаметр — 13 мм, в начале роста кремового цвета, затем постепенно розовеющие. В мясопептонном бульоне штамм дает обильный рост клеток, раствор становится мутным, к 24 ч роста появляется кремовато-ро-зовый оттенок. На агаризованной среде с крахмалом штамм растет обильно и образует зоны гидролиза вокруг колоний. Колонии неправильной формы, слизистые, гладкие, непрозрачные, с приподнятым центром. К 72 ч роста колонии имеют коричневато-бордовый цвет.
Оптимальная температура роста — 40—42°С, оптимум рН — 7,5—7,8. Желатин разжижает, крахмал гидролизует. Восстанавливает лакмусовое молоко. Нитраты восстанавливает до нитритов, каталазоположительный, образует сероводород, вызывает гемолиз.
Были исследованы возможные патогенные свойства штамма, влияние микроорганизма на интегральные показатели состояния организма экспериментальных животных и микрофлору кишечника, иммунотоксические свойства и возможность диссеминации его во внутренние органы с целью установления лимитирующего критерия вредного действия.
Показано, что при однократном внутрибрю-шинном введении высоких доз микроорганизм не проявляет вирулентных свойств > 3-1011 кл/жив).
«Пороговая» доза микроорганизма в экспериментах составила 3-1010 кл/жив при однократном внутрибрюшинном введении штамма, что свидетельствует о низкой способности штамма к инвазивности из брюшной полости в кровяное русло и не превышает допустимых значений, представленных в нормативных документах. В соответствии с методическими рекомендациями (1992 г.) «пороговая» доза для непатогенных штаммов должна составлять более 107 кл/жив.
Токсигенные свойства штамма не были выявлены при введении чистого центрифугата и его 2-х кратных разведений.
Результаты исследования способности к дис-семинации изучаемого штамма показали, что В. ИеИет/огтгз 103 может кратковременно перси-стировать в организме теплокровных животных (в течение 2 дней при однократном внутрибрю-шинном введении микроорганизма в дозе 3-1010 кл/жив), но не способен к диссеминации в крови и внутренних органах.
Обследование животных в хроническом экс-
перименте показало, что воздействие микроорганизма в концентрациях 5-104 и 5-105 кл/м3 в течение 1 месяца не приводило к изменению интегральных показателей состояния организма экспериментальных животных. Динамика массы тела в процессе эксперимента и в восстановительном периоде, а также величина коэффициентов массы внутренних органов не отличались от таковых контрольных животных. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии общего токсического действия штамма-продуцента на организм крыс при хронической экспозиции в изученных концентрациях.
В результате проведенных исследований по изучению иммунотоксических свойств микроорганизма установлено, что коэффициенты масс иммунокомпетентных органов экспериментальных животных не отличались от контрольной группы. В лейкограмме периферической крови наблюдалось снижение лимфоцитов и увеличение содержания эозинофилов в крови у животных при воздействии большей концентрации штамма-продуцента. Отмечено также изменение баланса иммунокомпетентных клеток в сторону значимого снижения Т-лимфоцитов и увеличения В-лимфоцитов (тенденция).
При оценке сенсибилизирующей активности штамма в эксперименте на мышах выявлено формирование повышенной чувствительности замедленного типа (ГЗТ) при воздействии большей концентрации микроорганизма. Наблюдалась также дегрануляция тучных клеток перито-неального экссудата у этих подопытных животных.
Не обнаружено образования специфических гуморальных антител (агглютининов) в сыворотке подопытных животных обеих групп на указанных уровнях воздействия.
Бактериологические исследования микрофлоры кишечника показали, что на фоне хронического воздействия B. licheniformis 103 не происходит значимого изменения (дисбаланса) микробиоценоза кишечника крыс. Штамм-продуцент не оказывает ощутимого влияния на показатели анаэробной составляющей (бифидо-бактерии, лактобациллы) микробиоценоза кишечника. Значимо не изменялась высеваемость условно патогенной микрофлоры у подопытных животных. Однако хроническое воздействие большой концентрации штамма-продуцента отразилось на некотором увеличении высеваемо-сти слабоферментирующих кишечных палочек, а также снижении высеваемости лактобацилл в фекалиях крыс.
Штамм-продуцент при хроническом воздействии в изучаемых концентрациях не обладает способностью к диссеминации в кровь и внут-
ренние органы (легкие, печень, почки, селезенка) экспериментальных животных ни через 1 месяц введения микроорганизма, ни через 2 недели восстановительного периода.
На основании полученных данных предложены: ПДКрз B. licheniformis 103 на уровне 5-104 кл/м3, пометка А, ПДКав B. licheniformis 103 на уровне 5-103 кл/м3, пометка А.
Разработан количественный микробиологический метод контроля содержания штамма в воздухе рабочей зоны и атмосфере населенных мест, основанный на аспирации штамма-продуцента из воздуха на поверхность агаризованной среды и подсчета выросших колоний по типичным культурально-морфологическим и физио-лого-биохимическим признакам.
Материал поступил в редакцию 20.12.06.
УДК 547.212
М.И.Голубева1, М.В.Бидевкина2, Т.М.Орлова1, Н.Г.Иванов2, И.А. Бобринева1, Э.А. Федорова1, Г.И.Рожнов1, О.В.Липочкина1, О.О.Синицина3, Е.А.Тульская3, Л.И.Крымова1
ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ», Старая Купавна 2 ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет федерального агентства
по здравоохранению и социальному развитию» 3 ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМН, Москва
5-(ФЕНИЛМЕТОКСИ)-1Н-ИНДОЛ-3-ЭТАНАМИН (5-бензилокситриптамин)
N11,
II II
I
Н
СА8 № 20776-45-8. С17Н18Ы20. М.м. 266,30. Кристаллический порошок желтоватого цвета. Тпл 92—93°С. Нерастворим в воде, плохо растворим в бензоле, этилацетате, хорошо растворим в спирте, хлороформе. Содержание основного вещества 98—99%. Полупродукт в производстве се-ротонина адипината.
5-Бензилокситриптамин оказывает слабое влияние на органолептические свойства воды. Пороговые концентрации (ПКорг) по влиянию на мутность и окраску составили соответственно 10,1+0,69 и 38,38+2,92 мг/л. ПКорг = 10 мг/л, лимитирующий показатель — мутность.
Выявлено стимулирующее действие 5-бен-зилокситриптамина на процессы биологиче-
ского потребления кислорода (БПК) в 5-су-точных экспериментах (БПК5) в концентрациях 10, 3 и 1 мг/л. Пороговая концентрация по общесанитарному признаку вредности (ПКсан) составила 1 мг/л.
DL50 (в/ж, мг/кг) для мышей самок — 1765,1; для мышей самцов — 952,2; для крыс самок — 2832,1 (умеренно опасное вещество, 3-й класс опасности по классификации ГОСТ 12.1.00776). DL50 (в/б, мг/кг, мыши) — 153,4 (малотоксичное вещество, 4-ый класс токсичности по классификации К.К.Сидорова).
Клиническая картина острой интоксикации у мышей проявлялась через 2 мин после введения и характеризовалась угнетением двигательной активности, урежением дыхания, клоническими судорогами. Гибель животных наблюдалась в течение первых 2-х дней после введения вещества.
5-Бензилокситриптамин оказывает выраженное раздражающее действие при контакте со слизистыми оболочками и кожей; способность к резорбции через неповрежденные кожные покровы не выявлена.
Относится к веществам со средней степенью кумулятивной активности, Ccum (мыши, метод Lim et al.) составил 5,06.
Исследовали влияние ежедневного внутри-желудочного введения вещества на организм белых крыс в дозах 2, 0,2 и 0,02 мг/кг. Экспозиция 30 дней.
У животных регистрировали массу тела, оценивали функциональное состояние нервной системы, печени и почек.
Пороговая доза в подостром эксперименте установлена на уровне 0,2 мг/кг по влиянию на функциональное состояние нервной системы (изменение СПП и поведенческих реакций). Указанная доза использовалась для расчета максимально недействующей дозы и максимально недействующей концентрации по токсикологическому признаку вредности (МНК), которые составили соответственно 0,008 и 0,16 мг/л.
Исследование острого ингаляционного воздействия 5-бензилокситриптамина проводили на белых крысах самках при воздействии аэрозоля вещества в концентрациях 5,36±1,54 и 26,7±5,0 мг/м3.
Через 30 мин после окончания затравки у животных регистрировали ректальную температуру, СПП, частоту дыхания, поведенческие реакции. На следующий день после ингаляции определяли форменные элементы периферической крови, концентрацию гемоглобина крови, содержание гемоглобина в одном эритроците, цветовой показатель, длительность кровотечения.
На 2-е сутки после ингаляционного воздействия у экспериментальных животных оценива-
ли функциональное состояние печени (в сыворотке крови определяли содержание глюкозы, холестерина, общего белка, активность ферментов); почек (в сыворотке крови и в моче определяли уровень мочевины и электролитов — натрия, калия, кальция, оценивали величину спонтанного суточного диуреза после водной нагрузки); надпочечников (по соотношению 5 основных липидных фракций в ткани железы); тром-боцитарный гемостаз (по ретракции кровяного сгустка); антигистаминный эффект (по уровню гистамина в ткани легких).
После затравки аэрозоля 5-бензил окси-триптамина в концентрации на уровне 26,7 мг/ м3 в периферической крови обнаружено снижение уровня гемоглобина до 137,43+4,29 г/л (контроль 152,0+3,70 г/л, р < 0,05) и количества тромбоцитов до 178,3+37,79 109/л (контроль 351,0+17,18 109/л, р < 0,02) на фоне повышения содержания ретикулоцитов до 5,33+0,88% (контроль 2,0+0,31%, р < 0,01), уменьшения цветового показателя (опыт 6,46+0,38, контроль 7,71+0,34, р < 0,01) и снижения содержания гемоглобина в одном эритроците (опыт 0,21+0,012, контроль 0,26+0,011 пг, р < 0,05). В лейкограмме отмечено увеличение моноцитов до 6,0+0,82% (контроль 3,43+0,53%, р < 0,05) и уменьшения лимфоцитов.
Длительность кровотечения значительно уменьшилась, но разница не была статистически значимой.
При биохимическом обследовании у подопытных животных установлены отклонения изучаемых показателей от контроля в исследуемых тканях и моче.
В ткани легких обнаружено снижение уровня гистамина (опыт 7,85+0,07, контроль 8,14+0,11 нМ/г, р < 0,05), в ткани надпочечников отмечено уменьшение фракций свободного холестерина до 8,04+0,54% (контроль 10,16+0,59%, р < 0,02) и триглицеридов до 15,0+0,62% (контроль 19,04+0,69%, р < 0,001) на фоне увеличения фракции этерифицированного холестерина до 57,2+0,94% (контроль 50,83+0,76%, р < 0,001).
В моче у животных этой группы на фоне снижения суточного диуреза обнаружено снижение суточного выведения мочевины и ее клиренса. Зарегистрировано увеличение концентрации электролитов: натрия, калия и кальция.
При воздействии 5-бензилокситриптами-на в концентрации на уровне 5,4 мг/м3 отмечены только отклонения отдельных показателей мочи: снижение уровня суточного выведения мочевины и ее клиренса, содержания натрия и кальция.
Limac (ингаляция, 4 ч, крысы) определен на уровне, близком к 12 мг/м3, который является средней геометрической величиной между изучен-
ными уровнями воздействия (5,4 и 26,7 мг/м3).
В качестве ОБУВ 5-бензилокситриптами-на в воздухе рабочей зоны утверждена величина 0,1 мг/м3, аэрозоль с пометкой «+» — требуется специальная защита кожи и глаз (доп. 1 ГН 2.2.5.1828-03 к Перечню ОБУВ ГН 2.2.5.131403). Метод определения в воздухе — спектрофо-тометрический с длиной волны 210 нм. Нижний предел измерения 0,01 мг/м3.
Для атмосферного воздуха населенных мест утвержден ОБУВ 0,005 мг/м3 (доп. 1 ГН
2.1.6.1764-03 к ГН 2.1.6.1339-03).
На основании сопоставления пороговых величин по органолептическому, общесанитарному признакам вредности и МНК в качестве ОДУ 5-бензилокситриптамина в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования рекомендуется величина 0,16 мг/л по санитарно-токсикологическому показателю вредности, класс опасности 2.
Материал поступил в редакцию 11.12.06.
НОВЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И СМЕЖНЫМ ДИСЦИПЛИНАМ
Аничков А.Д., Полонский Ю.З., Низковолос В.Б. Стереотоксические системы. — СПб.: Наука, 2006. - 142 с. 300 экз. Безопасность жизнедеятельности: Шпаргалка.
- М.: РИОР, 2007. - 34 с. 3000 экз. Безопасность жизнедеятельности: Учебник для
сред. проф. образования / Э.А.Арустамов и др. -5-е изд., стереотип. — М.: Изд. центр «Академия», 2006. — 176 с. — (Сред. проф. образование: Общепроф. дисциплины). 35000 экз.
Гигиенические нормативы химических веществ в окружающей среде. Под общ. ред. Ю.А.Рахманина и В.В.Семеновой. 2-е изд., доп. перераб. — СПб.: НПО «Профессионал», 2006. Докучаева Г.Н. Биологически активные добавки.
- М.: НЦ ЭНАС, 2006. - (БАД). 10000 экз. Козинец Г.И. Анализы крови и мочи: Клинич.
значение. - М.: МИА, 2006. - 104 с. - (Б-ка врача-лаборанта). 5000 экз.
Судебно-медицинская диагностика отравлений спиртами / Под ред. Ю.И.Пиголкина. - М.: МИА, 2006. - 576 с. 3000 экз.
Судебная медицина: Общая и Особенная части: Учебник для вузов / Г.С.Николаева и др. — 3-е изд., испр., доп. - М.: Эксмо, 2007. - 672 с. -(Рос. юрид. образование). 3000 экз.
Экологическая экспертиза: Учеб. пособие для вузов / Под ред. В.М.Питулько — 4-е изд., стереотип. — М.: Изд. центр «Академия», 2006. — 480 с. — (Высш. проф. образование: Естеств. науки). 3000 экз.
WHO Library Cataloguing in Publication Data. Concise international chemical assessment document (CICAD) № 71 Resorcinol. WHO. Geneva, 2006.
WHO Library Cataloguing in Publication Data. Concise international chemical assessment document (CICAD) № 73: Mono- and disubstituted methyltin, butyltin, and octyltin compounds. WHO, Geneva, 2006.
WHO Workshop (2005) on Mechanisms of Fibre Carcinogenesis and Assessment of Chrysotile Asbestos Substitutes. WHO/IPCS, Geneva, 2006.
Skin Sensitization in Chemical Risk Assessment: Summary. 2006 Workshop Report. WHO, IPCS, Geneva, 2007.
64th JECFA-Evaluation of certain contaminants WHO TRS 930. WHO, Geneva, 2006.
C этими документами на английском языке можно ознакомиться на сайте www.who.int/ipcs/ en.
К.К.Сидоров, А.А.Виноградова
ЦЕНТРЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Головной организационно-методический центр
Москва, 129090, Сухаревская пл., 3, корп. 7.
Федеральное государственное учреждение «Научно-практический токсикологический центр Федерального агентства по здравоохранению и социальному обеспечению» (ФГУ НПТЦ Росздрава).
Директор центра, главный токсиколог Москвы Остапенко Ю.Н.
Тел./факс: 8-(495) 621-68-85; е-mail: [email protected]
Территориальные центры и отделения лечения отравлений
Астрахань, 414057, ул. Кубанская, 1. Научно-практический медицинский комплекс «Экологическая медицина» АО Астраханьгаз-пром.
Отделение лечения острых отравлений.
Тел.: 8-(851-2) 33-12-43; факс: 39-09-00
