CC BY
10УДК 547.58
М.В.Бидевкина1, М.И. Голубева2, Н.Г.Иванов1, Г.И. Рожнов2, О.О.Синицина3, И.А.Бобринева2, Э.А.Федорова2, Е.А.Тульская3, Т.М.Орлова2, О.В.Липочкина2, Л.И.Крымова2
1ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
2ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» 3ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМН
N
I
H
№ CAS: 54987-14-3. C18H18N2O3. М.м.: 310,32. Кристаллический порошок песочно-кремово-го или бежевого цвета. Тпл 240—242°С. Не растворим в воде, хлороформе, ацетоне, этилацетате, плохо растворим в кипящем этиловом или метиловом спиртах. Содержание основного вещества — 95%. Полупродукт в производстве фармацевтических препаратов, в частности, серотони-на адипината.
При исследовании влияния на органолепти-ческие свойства воды установлены пороговые концентрации (ПКорг) по окраске, мутности и взвешенным веществам, которые составили соответственно 6, 23 и 125 мг/л. ПКорг = 6 мг/л, лимитирующий показатель — окраска.
Изучение влияния на процесс самоочищения водоема проводили по биохимическому потреблению кислорода в 5-суточных экспериментах (БПК5). При исследовании концентраций 10, 9, 3, 1 и 0,1 мг/л установлено ингибирующее влияние вещества на процессы БПК. В качестве пороговой по общесанитарному признаку вредности принята 3 мг/л.
DL50 (в/ж, мг/кг): мыши (самки и самцы) > 5000 мг/кг; крысы-самки — > 10000 мг/кг (4-ый класс опасности по классификации ГОСТ 12.1.007-76, малоопасное вещество). DL50 (в/б, мг/кг, мыши самки) — 1881,6 (5-ый класс токсичности по классификации К. К. Сидорова, практически нетоксично).
Однократное введение вещества в/ж белым крысам в дозе 500 мг/кг не вызывало изменений массы тела, а также функционального состояния
нервной системы, печени, почек через 2, 5 и 24 ч, а также через 4 и 8 суток после экспозиции.
5-Бензилокситриптамин-2-карбоновая кислота оказывает слабое раздражающее действие при контакте с кожей, не вызывает реакции раздражения при контакте со слизистыми оболочками глаза, обладает слабой способностью к резорбции через кожные покровы (обнаружено снижение массы тела подопытных мышей после 2-недельного восстановительного периода).
При исследовании кумулятивных свойств вещество вводили в желудок белым крысам в дозе 1000 мг/кг в течение 24 дней. Гибели животных и развития симптомов интоксикации не наблюдали, что свидетельствует о его низкой способности к кумуляции в организме.
Исследование острого ингаляционного воздействия 5-бензилокситриптамин-2-карбоно-вой кислоты проводили на неинбредных белых крысах самках массой тела 190—220 г при однократной 4-часовой затравке при средних концентрациях 8,55+1,42 и 46,75+16,69 мг/м3.
Обследование состояния животных проводили через 30 мин после окончания затравки и на следующие сутки по следующим показателям: ректальная температура, частота дыхания, СПП, влияние на двигательную активность животных в тестах «открытого поля» и поисковую реакцию в тесте «норковый рефлекс».
Состояние периферической крови исследовали у крыс на следующий день после ингаляционного воздействия по следующим показателям: содержание гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. Кроме того, оценивали лейкоцитарную формулу, цветной показатель и содержание гемоглобина в эритроците.
Биохимические показатели у крыс регистрировали на 2-е сутки после ингаляционного воздействия. При этом изучали показатели, отражающие влияние препарата на функцию печени (в сыворотке крови определяли содержание глюкозы, холестерина, общего белка, активность АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы) и почек (в сыворотке крови измеряли уровень мочевины, натрия, калия, кальция). Для оценки функции почек, кроме того, определяли величину спонтанного суточного диуреза после водной нагрузки и концентрации электролитов (натрия, калия, кальция), мочевины в моче, а также выведение их.
При обследовании экспериментальных животных через 30 мин после окончания затравки аэрозолем препарата в концентрации на уровне 46,75 мг/м3 отмечено снижение ректальной температуры (опыт: 38,60+0,13°С, контроль: 39,11+0,07°С, р < 0,01) и увеличение горизон-
тальной компоненты двигательной активности (опыт: 19,88+3,14 кв./2мин., контроль: 11,0+1,8 кв./2мин., р < 0,05).
Отклонения биохимических показателей у подопытных животных были зарегистрированы, в основном, при воздействии вещества на этом же уровне. Изменились тесты, характеризующие функциональное состояние печени: в сыворотке крови снизился уровень глюкозы (опыт: 4,16+0,28 мМ/л, контроль: 6,04+0,19 мМ/л, р < 0,001) и активность сывороточных ферментов: АлАТ (опыт: 1,20+0,04 мМ/ч-л, контроль: 1,51+0,09 мМ/ч-л, р < 0,01) и щелочной фосфатазы (опыт: 6,84+0,09 мМ/ч-л, контроль: 8,65+0,32 мМ/ч-л, р < 0,001); увеличилось содержание холестерина (опыт: 2,69+0,06 мМ/л, контроль: 2,16+0,06 мМ/л, р < 0,001).
Зарегистрировано снижение уровня мочевины в сыворотке крови (опыт: 5,31+0,24 мМ/л, контроль: 6,21+0,14 мМ/л, р < 0,01) на фоне его увеличения в моче (опыт: 414,1+25,2 мМ/л, контроль: 329,0+18,0 мМ/л, р < 0,02), увеличение в моче концентрации белка (опыт: 123,9+13,5 мг/л, контроль: 88,0+4,8 мг/л, р < 0,05) и электролитов: натрия (опыт: 58,9+4,7 мМ/л, контроль: 45,9+1,74 мМ/л, р < 0,02), калия (опыт: 74,1+2,68 мМ/л, контроль: 53,0+1,18 мМ/л, р <0,001) и кальция (опыт: 1,13+0,06 мМ/л, контроль: 0,91+0,04 мМ/л, р < 0,02).
Отмечено увеличение содержания гистамина в ткани легких (опыт: 7,43+0,10 нМ/г, контроль: 6,35+0,08 нМ/г, р < 0,001).
Таким образом, ингаляционное воздействие аэрозоля 5-бензилокситриптамин-2-карбоновой кислоты в концентрации 46,75 мг/м3 оказывало влияние на функциональное состояние печени и почек, терморегуляцию, двигательную ак-
Акопов В.И. Судебная медицина: Практ. пособие для юристов и врачей. — 4-е изд., перераб., доп. М.: Дашков и Ко, 2006. - 448 с. 1500 экз.
Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. Современные лекарственные средства: Клинико-фармаколог. справочник практ. врача. — 3-е изд., перераб., доп. М., СПб.: изд. Дом «Нева», 2006.
— 896 с. 3000 экз.
Зориков П.С. Ядовитые растения леса: Учеб. пособие для вузов. Владивосток: Дальнаука, 2005.
— 120 с. 300 экз.
Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны: Сборник методических указаний. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 91 с. Измерение концентраций вредных веществ в воз-
тивность белых крыс, уровень гистамина в ткани легких. Эта концентрация оценена как действующая, меньшая концентрация (8,55 мг/м3) — как подпороговая по отклонению гистамина в ткани легких (опыт: 6,97+0,05 нМ/г, контроль: 6,35+0,08 нМ/г, р < 0,001). Limac установлен на уровне 20 мг/м3.
Для воздуха рабочей зоны утвержден ОБУВ 3-(2-аминоэтил)-5-(фенилметокси)1Н-ин-дол-2-карбоновой кислоты (5-бензилокситрипт-амин-2-карбоновой кислоты) 1 мг/м3, аэрозоль (доп. № 1 к ГН 2.2.5.1314-03).
Метод определения в воздухе — спектрофото-метрический при длине волны 300 нм, нижний предел измерения 0,5 мг/м3.
Для атмосферного воздуха населенных мест утвержден ОБУВ 0,01 мг/м3 (доп. № 1 к ГН 2.1.6.1339-03).
Обоснование величины ОДУ в воде водоемов проводили на основании установленных пороговых величин по органолептическому и общесанитарному признакам вредности, а также по аналогии с ранее нормированным «гидразоном»*, сходным с 5-бензилокситриптамин-2-карбоно-вой кислотой по химической структуре, физико-химическим свойствам и биологическому действию.
В качестве ОДУ 5-бензилокситрипт-амин-2-карбоновой кислоты в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования рекомендована величина 3 мг/л по общесанитарному показателю вредности, класс опасности 3.
Материал поступил в редакцию 31.01.06.
* — см. Токсикологический вестник, 2006, № 1, с. 41-42.
духе рабочей зоны: Методические указания. М.:
Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. —176 с. — Вып. 41.
Кулаев И.С., Вагабов В.М., Кулаковская Т.В. Высокомолекулярные неорганические полифосфаты: биохимия, клеточная биология, биотехнология. М,: Науч. мир, 2005. - 216 с.
Научная библиография. С.А.Остроумов / Сост. А.В.Викторова, Дж. Робертсон. М.: МАКС-Пресс, 2005. — 88 с. (Серия «Наука. Образование. Инновации». Т. 2). 100 экз.
Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест: Гигиенические нормативы. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 12 с. 3000 экз.
НОВЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И СМЕЖНЫМ ДИСЦИПЛИНАМ
