Оценка токсичности сульпирида как основа его гигиенического нормирования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

[игиена и санитария 1/2015

Osadchuk A.M., Kogan E.A. et al. Processes apoptoza I proliferation pathology gastrointestinaland live. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterology, Gepatologii, Koloproktologii. 2002; 6: 38-43. (in Russian)

7. Michurina S.V., Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Belkin A.D., Arkh-ipov S.A., Shurlygina A.V. et al. Microcirculation in the liver and apoptosis when combined effects of power freguency magnetic fields and lighting full day. Morfologicheskie vedomosti. 2008; 1(3-4): 52-4. (in Russian)

8. Riabov Yu.G., Andreev Ju.V., Biletskiy S.E., Gurov I.B. Solutions to problems tof preservation of nealth, reduce desabliby and mortlity from exposure to polarizea electromagnetic fields of industrial drequency. In: [Eekologija i gigiena pomeshcheniy Moskovskogo regiona. Sbornik trudov postoyanno deystvuyush-

chego nauchno-prakticheskogo seminara]. Mjscow: MGUIE; 2007; 120-37. (in Russian)

9. Ellinidi V.N., Anikieva N.V., Maksimova N.A. Practical im-munohistochemistry (guedelines). [Prakticheskaya immunogis-tokhimyja (metodicheskie rekomendatsii).- St. Petersburg; 2002. (in Russian)

10. Yarilin A.A.Apoptosis: the nature of the phenomenon and its role in health and disease. In: Moroz B.B., ed. [Aktual'nye problemy patofiziologii]. Moscow: Meditsina; 2001. (in Russian)

11. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: Arbiters of cell survival. Science. 1998; 281: 1322-6.

12. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. Science. 1998; 281: 1309-12.

Поступила 14.05.13 Received 14.05.13

О МАРТЫНОВА Н.А., ГОРОХОВА Л.Г., 2015 УДК 613.632:661.12]-074-092.9

Мартынова Н.А., ГороховаЛ.Г.

ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ СУЛЬПИРИДА КАК ОСНОВА ЕГО ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ

ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» СО РАМН, 654041, r. Новокузнецк

Изучены токсические свойства сульпирида с целью его гигиенического нормирования. DL50 сульпирида при введении в желудок для крыс и мышей-самцов составляет тответственно 7200 и 3400 мг/кг, для крыс и мышей-самок - 6000 и 2300 мг/кг. Относится к веществам III-IV классов опасности. Существенных различий в видовой и половой чувствительности животных к веществу не отмечено. DL50 при внутрибрюшинном введении для крыс-самцов равна 220 мг/кг, для крыс-самок - 150 мг/кг. Обладает выраженной способностью к кумуляции, коэффициент кумуляции 2,9. Не оказывает местного раздражающего действия на кожу. Кож-но-резорбтивный и сенсибилизирующий эффекты не выявлены. Вызывает слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз. Оказывает токсическое действие на ЦНС, печень, почки. Порог острого ингаляционного действия 63,5 мг/м3. Ориентировочный безопасный уровень воздействия сульпирида в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/м3.

Ключевые слова: сульпирид; токсикологическая характеристика; гигиеническое нормирование. Для цитирования: Гигиена и санитария. 2015; 94 (1): 114-117

Martynova N. A., Gorokhova L. G. TOXICITY ASSESSMENT OF SULPIRIDE AS THE BASIS OF ITS HYGIENIC STANDARDIZATION

Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, Russian Federation, 654041

Toxic properties of sulpiride were studied with an aim of its hygienic standardization. LD50 of sulpiride in administration into the stomach of male rats and mice is 7200 and 3400 mg/kg, for female rats and mice - 6000 and 2300 mg/kg. It refers to substances of hazard Classes 3, 4. No significant differences were noted in the species and sex sensitivity of animals to a substance. In intraperitoneal administration LD50 for male rats is 220 mg/kg, for female rats - 150 mg/kg. It has a pronounced cumulation ability, cumulation coefficient: Kcum equals 2.9. It has not a local irritant effect on the skin. There were no identified skin-resorptive and sensitizing effects. It causes a slight irritant effect on the mucous membranes of the eyes. It has a toxic effect on the central nervous system, liver, kidneys. Threshold of acute inhalation action is - 63.5mg/m3. Occupational safety level of exposure to sulpiride in the working area air is 0.5 mg/m3.

Key words: sulpiride; toxicological characteristics; hygiene regulation Citation: Gigiena i sanitariya. 2015; 94 (1): 114-117 (In Russ.)

Лекарственные средства являются в основном высокоактивными веществами, поэтому в процессе производства реальна опасность их вредного воздействия на организм работающих, что диктует необходимость разработки мероприятий по созданию безопасных условий труда на химико-фармацевтических предприятиях с целью профилактики профзаболеваний [1, 2]. Одной из профилактических мер предупреждения интоксикации

Для корреспонденции: Мартынова Нина Андреевна, [email protected]

For correspondence: Martynova N.A., [email protected].

вредными веществами является установление их гигиенических нормативов (ПДК, ОБУВ). Профилактическая роль гигиенической регламентации заключается в обеспечении не только достаточно безопасных концентраций вредных веществ в воздухе, но и систематического контроля за состоянием воздушной среды органами санитарного надзора [3].

Мы изучали токсические свойства сульпирида с целью его гигиенического нормирования в воздухе рабочей зоны. Сульпирид (эглонил, эглок, просульпин) - психотропное средство из группы производных суль-фонилбензамида, обладает нейролептической активностью, сочетающейся с антидепрессивным и стимулиру-

ющим влиянием. Нейролептический эффект, возможно, объясняется тем, что сульпирид является антагонистом дофаминовых рецепторов. Применяют сульпирид при шизофрении, психозах, мигрени, головокружении, посттравматической энцефалопатии. Минимальная суточная терапевтическая доза (МСТД) сульпирида равна 150 мг, высшая (ВСТД) - 1600 мг [4, 5].

Материалы и методы

Сульпирид представляет собой белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически не растворим в воде, эфире, хлороформе, малорастворим в этаноле, легко растворим в разбавленной уксусной кислоте. Температура плавления 179-180,50С.

Структурная формула:

СО—NH-СН„

h2no2s

OCH,

с2н5

Брутто формула: C15H23N3O4S.

Молекулярная масса 341,43.

Номер регистрации CAS: 15676-16-1.

Экспериментальные исследования проводили на беспородных белых мышах и крысах обоего пола, морских свинках и кроликах. Содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ Минздрава России № 267 от 19 июня 2003 г.). Токсические свойства сульпирида изучали в однократных и повторных экспериментах при введении вещества в желудок, ингаляционном воздействии, нанесение на неповрежденную кожу и слизистые оболочки глаз в соответствии с МУ 1.1.726-98 «Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов» (1999).

Критериями токсичности служили общее состояние и поведение животных, их гибель, динамика ряда физиологических (масса тела, суммационно-пороговый показатель - СПП, двигательная активность в лабиринте [6], ректальная температура, электрокардиограмма), биохимических (активность трансаминаз, содержание белка, ионов хлора, холестерина и мочевины в сыворотке крови, спонтанный диурез, относительная плотность мочи) и гематологических показателей (содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула). При определении порога острого действия сульпирида изучали его влияние на апоморфиновую гипотермию и стереотипию [7]. Стереотипное поведение («принудительное грызение») у крыс вызывали вну-трибрюшинным введением апоморфина в дозе 2 мг/кг. Животных помещали в индивидуальные клетки, дно которых посыпали мелкими древесными стружками. Наблюдение за крысами проводили через 5, 10 и 20 мин после введения апоморфина. Ректальную температуру измеряли через 20 мин после введения апоморфина.

Концентрацию сульпирида в воздухе затравочных камер определяли спектрофотометрическим методом. Результаты исследования обрабатывали методом вариационного анализа (/-критерий Стьюдента).

Результаты и обсуждение

Величина средней смертельной дозы (DL50) сульпирида при введении в желудок в виде масляной суспензии для крыс и мышей-самцов составила соответственно 7200 (5806,5 ± 8928,0) и 3400 (2595 ± 4454) мг/кг (метод Литчфилда и Вилкоксона); для крыс-самок - 6000 ± 1020,4 мг/кг (метод Van der Waerden); для мышей-самок - 2300 мг/кг (метод Deichmann и Le Blanc), что позволяет на оснований требований ГОСТа 12.1.007-76 отнести сульпирид к веществам III-IV классов опасности.

Коэффициенты видовых различий, равные 2,1 для самцов и 2,6 для самок, и коэффициенты половой чувствительности, равные 1,2 для крыс и 1,5 для мышей, свидетельствуют об отсутствии существенных различий в видовой и половой чувствительности животных к сульпириду. DL50 сульпирида при внутрибрюшинном введении для крыс-самцов и самок составила соответственно 220 и 150 мг/кг (метод Deichmann и Le Blanc), что позволяет отнести его к малотоксичным соединениям по классификации К.К. Сидорова [8].

Клиническая картина острого отравления характеризовалась снижением двигательной активности, затруднением дыхания, судорожными подергиваниями, клоническими судорогами. Гибель мышей наступала в течение 1-х суток. У крыс при введении сульпирида в желудок клиника отравления развивалась медленнее и гибель наблюдали в течение недели. При внутрибрю-шинном введении крысы погибали через 20-40 мин после введения вещества.

Сульпирид не оказывает местного раздражающего действия на кожу и не проникает через неповрежденную кожу: 20-кратные 4-часовые аппликации 30% мази вещества на хвосты крыс и кожу морских свинок не вызывали симптомов раздражения кожи, признаков интоксикации и гибели животных. Показатели, избранные для оценки кожно-резорбтивного эффекта, также не изменялись. Сульпирид оказывает слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз: внесение 50 мг вещества в конъюнктивальный мешок глаза кроликов сопровождалось небольшим слезотечением и гиперемией слизистой, проходящими через 2-3 ч. При изучении сенсибилизирующего действия в опытах на морских свинках методом многократных эпикутанных аппликаций аллергенных свойств у сульпирида не выявили.

Сульпирид обладает выраженной способностью к кумуляции : коэффициент кумуляции (Kcum) равен 2,9 (крысы, метод Lim R.K. и соавт. 1961). При определении кумулятивных свойств по методу Ю.С. Кагана (введение 0,1 DL50) суммарно введенная доза, равная 3,8 DL50, гибели крыс не вызывала.

В подостром эксперименте (введение в желудок 0,1 DL50 в течение 1 мес) отметили отставание опытных животных в приросте массы тела от таковой в контроле и снижение у них температуры тела. О функциональном состоянии ЦНС судили по СПП и двигательной активности животных в лабиринте. Достоверных изменений СПП на всем протяжении опыта не обнаружили. Использование методики изучения двигательной активности животных, являющейся одним из самых чувствительных индикаторов состояния ЦНС, позволило выявить в процессе эксперимента у опытных животных снижение горизонтальной, вертикальной активности и интегрального показателя активности.

При исследовании сыворотки крови выявили повышение содержания мочевины и достоверное снижение активности ААТ, являющейся индикаторным фермен-

гигиена и санитария 1/2015

Таблица 1

Показатели функционального состояния крыс при подостром отравлении сульпиридом (п = 10)

Таблица 2

Показатели функционального состояния крыс после однократной ингаляционной затравки пылью сульпирида (п = 10)

Показатель

Срок исследования, нед

через 2

через 4

Исследование сыворотки крови

Активность АСТ, 0,71 ± 0,032 0,83 ± 0,047

ммоль/(ч-л) 0,78 ± 0,031 0,83 ± 0,028

Активность АЛТ, 0,34 ± 0,05 0,43±0,025**

ммоль/(ч-л) 0,49 ± 0,06 0,55 ± 0,029

Мочевина, ммоль/л 5,94 ± 0,43 5,17 ± 0,32**

5,86 ± 0,38 3,80 ± 0,25

Холестерин, ммоль/л 2,40 ± 0,14 2,35 ± 0,15

2,10 ± 0,11 2,10 ± 0,18

Белок, г/л 75,3 ± 1,57 79,4 ± 1,54

71,0 ± 1,61 75,7 ± 1,64

Концентрация ионов 102,5 ± 0,59* 101,7 ± 0,35**

хлора, ммоль/л 104,8 ± 0,61 105,9 ± 0,75

Исследование мочи

Спонтанный диурез, 1,2 ± 0,15* 3,3 ± 0,68

мл за 18 ч 2,3 ± 0,35 3,2 ± 0,30

Относительная 1,0493 ± 0,0010** 1,0234 ± 0,0048

плотность мочи, кг/л 1,0361 ± 0,0036 1,0246 ± 0,0023

Содержание ионов 0,041 ± 0,010* 0,115 ± 0,016

хлора, ммоль 0,100 ± 0,019 0,131 ± 0,020

Исследование крови

Гемоглобин, г/л 150,7 ± 2,77 162,6 ± 2,11**

149,4 ± 4,43 148,7 ± 4,53

Эритроциты, .1012/л 6,79 ± 0,11 7,08 ± 0,12*

6,69 ± 0,12 6,63±0,17

Лейкоциты, .109/л 8,6 ± 1,31 10,1 ± 1,30

9,2 ± 0,56 12,0 ± 1,17

Примечание. Здесь и в табл. 2 отличие от контроля достоверно: * - р < 0,05, ** - при р < 0,01; в числителе - опыт, в знаменателе -контроль.

том патологических изменений в печени. Концентрация холестерина и белка в сыворотке крови опытных животных не отличалась от показателя в контроле, что свидетельствует о сохранении у них синтетической функции печени. При исследовании функционального состояния почек отметили уменьшение спонтанного диуреза, увеличение относительной плотности мочи и снижение общего содержания ионов хлора в моче. В периферической крови в конце опыта наблюдали повышение содержания гемоглобина и количества эритроцитов (табл. 1). Указанное свидетельствует о нарушении функционального состояния ЦНС, печени и почек при воздействии сульпирида.

Для определения порога острого действия (Ота^,) сульпирида в условиях динамического ингаляционного воздействия в опытах на крысах провели испытание концентраций, равных 180 ± 68,8, 63,5 ± 8,77 и 31,5 ± 5,61 мг/м3. Результаты эксперимента представлены в табл. 2.

Для оценки состояния животных использовали показатели, оказавшиеся наиболее чувствительными при проведении подострого эксперимента. Из табл. 2 видно, что сульпирид в концентрации 180 ± 68,8 мг/м3 вызывал статистически значимое снижение температуры тела, вертикальной двигательной активности животных в лабиринте, активности ААТ в сыворотке крови, уве-

Показатель Концентрация, мг/м3

180,0 ± 68,8 63,50 ± 8,77 31,50 ± 5,61

Температура тела, 0С 37,6 ± 0,06** 38,3 ± 0,06 37,6 ± 0,05* 38,0 ± 0,09 38,3 ± 0,05 38,3 ± 0,07

СПП, В 4,8 ± 0,32 4,0 ± 0,32 4,3 ± 0,16

5,0 ± 0,32 4,5 ± 0,32 4,3 ± 0,48

Вертикальная двигательная активность, ед. 3,2 ± 0,77* 6,7 ± 0,64 6,3 ± 0,64* 9,5 ± 0,97 7,3 ± 1,45 7,5 ± 0,97

Активность ААТ в сыворотке крови, ммоль/(ч-л) 0,40 ± 0,026** 0,50 ± 0,019 0,49 ± 0,030 0,56 ± 0,059 0,45 ± 0,053 0,44 ± 0,059

Спонтанный 2,8 ± 0,43** 2,8 ± 0,55* 2,0 ± 0,64

диурез, мл за 18 ч 1,1 ± 0,19 1,3 ± 0,34 1,8 ± 0,23

Содержание ионов хлора в моче, ммоль 0,251 ± 0,044* 0,132± 0,018 0,376 ± 0,083 0,208 ± 0,048 0,190 ± 0,028 0,235 ± 0,022

Содержание лейкоцитов в крови, .109/л 13,3 ± 2,35** 7,7 ± 0,88 8,1 ± 0,99* 6,0 ± 0,60 6,1 ± 0,50 6,0 ± 0,85

Изменение

температуры тела (в 0С) через 20 мин после введения апоморфина -0,13 ± 0,10** -1,13 ± 0,06 -0,33 ± 0,19 -0,80 ± 0,19 -1,23 ± 0,23 -1,37 ± 0,19

личение спонтанного диуреза, повышение содержания лейкоцитов в периферической крови. Кроме того, сульпирид в указанной концентрации предупреждал развитие апоморфиновой гипотермии у животных. Полученные данные позволяют расценить эту концентрацию как действующую.

Концентрация 31,5 ± 5,61 мг/м3 оказалась недействующей, так как не вызывала достоверных изменений состояния крыс ни по одному из исследованных показателей. Концентрация сульпирида 63,5 ± 8,77 мг/м3, при воздействии которой отметили понижение температуры тела и вертикальной двигательной активности, а также увеличение спонтанного диуреза и количества лейкоцитов в периферической крови, вероятно, близка к порогу острого ингаляционного действия (Limac). Сульпирид в указанной концентрации достоверно не предупреждал развития апоморфиновой гипотермии у животных, что свидетельствует о том, что Lim > Limac pharm и соответственно зона специфического действия (Zsp) > 1.

Заключение

Расчет ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) сульпирида в воздухе рабочей зоны проводили по уравнениям, рекомендованным МУ 1.1.726-98, с учетом DL при внутрижелудочном (в/ж) и внутрибрюшинном (в/бр) введении, Lim , K , Z и

ac cum sp

терапевтических доз:

18. ^ОБУВ = 0,77^МСТД + 0,34

мг/м3)

19. ^ОБУВ = 0,8^ВСТД - 0,06

мг/м3)

20. ^ОБУВ = 0,21^ЛД50 в/бр + 0,55^МСТД ■ (ОБУВ = 0,47 мг/м3)

21. ^ОБУВ = 0,45lgLim + 0,5^МСТД - 0,43 (ОБУВ

= 0,93 мг/м3) ac

22. ^ОБУВ = 0,49^МСТД + 0,42lgLim +

(ОБУВ = 0,51 (ОБУВ = 1,27 0,33

0,1ЩЛДв/ж - 0,75 (ОБУВ = 0,94 мг/м3)

23. 1ЕОБУВ = 0,78^т + 0,87lgК - ^ - 1,96

~ ч—' я С. ? (^ргг ч—* сп у

(ОБУВ = 0,89 мг/м3) ac сит sp

24. ^ОБУВ = 0,62lgЛД50 в/ж + 0,78^К + 0,25lgКВР

- 0,97^ - 2,71 (ОБУВ = 0,85 мг/м3)

25. ^ОБУВ = 0,66^т + 0,18lgЛД50в/ж + 0,78lgК

- ^ - 2,25 (ОБУВ = 0,99 мг/м3)

Среднее значение ОБУВ, рассчитанного по указанным уравнениям, равно 0,82 мг/м3.

При обосновании ОБУВ сульпирида учитывали также опыт гигиенического нормирования тиаприда (ОБУВ 2 мг/м3), близкого к нему по строению, некоторым фармакологическим свойствам, параметрам токсикометрии. В отличие от тиаприда сульпирид обладает выраженной способностью к кумуляции.

Учитывая изложенное, комиссия по санитарно-эпидемиологическому нормированию рекомендовала к утверждению ОБУВ сульпирида в воздухе рабочей зоны

0.5.мг/м3, агрегатное состояние - аэрозоль. При соблюдении указанного норматива поглощенная работающим доза сульпирида в условиях производства составит около 5 мг в рабочую смену, что обеспечит запас от МСТД в 30 раз и гарантирует безопасность предлагаемого ОБУВ.

Литер ату р а

1. Буров Ю.В., Рожнов Г.И. Актуальные эколого-гигиенические проблемы в химико-фармацевтической и биотехнологической промышленности. Гигиена и санитария. 1995; 4: 21-5.

2. Горохова Л.Г., Соседова Л.М., Мартынова Н.А. Доклиническое исследование как основа гигиенического нормирования производных бензофурана. Медицина труда и промышленная экология. 2011; 7: 30-3.

3. Курляндский Б.А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. т. 1. М.: Медицина; 1993.

5. Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Токсикологическая характеристика сульпирида: В кн.: Материалы Российской научной конференции «Актуальные проблемы токсикологии и радио-

биологии». Санкт-Петербург, 19-20 мая 2011 г СПб.: Фолиант; 2011: 19-20.

6. Навакатикян М.А. Лабиринт для исследования двигательной активности белых крыс. Гигиена и санитария. 1988; 2: 60-2.

7. Morpurgo C. Effects of antiparkinson drugs on a phenothiazi-neinduced catatonic reaction. Arch. int. Pharmacodin. 1962; CXXXVII; 12: 84-90.

8. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. М.: Медицина; 1977.

References

1. Burov Yu.V., Rozhnov G.I. Actual ecological-hygienic problems in chemical-pharmaceutical and biotechnological industry. Gigi-ena i sanitariya. 1995; 4: 21-5. (in Russian)

2. Gorokhova L.G., Sosedova L.M., Martynova N.A. Preclinical study as a basis for hygienic regulation of benzofuran derivatives. Meditsina truda ipromyshlennaya ekologiya. 2011; 7: 303. (in Russian)

3. Kurlyandskiy B.A., ed. General toxicology. [Obshchaya tocso-kologiya]. Moscow: Meditsina; 2002. 606 p. (in Russian)

4. Mashkovskiy M.D. Medicaments. [Lekarstvennye sredstva]. vol. 1. Moscow: Meditsina; 1993. (in Russian)

5. Martynova N.A., Gorokhova L.G. Toxicological characteristic ofsulpiride. In: Proceedings of the Russian Scientific Conference «Actual problems of toxicology and radiobiology» [Materialy Rossiyskoy nauchnoy konferemtsii «Aktual'nye problem toksiki-logii i radiobiologii»]. Saint-Petersburg, 19-20 May 2011. Saint-Petersburg: Foliant; 2011: 19-20. (in Russian)

6. Navakatiyjan M.A. Maze to explore the motor activity of the white rats. Gigiena i sanitarija. 1988; 2: 60-2. (in Russian)

7. Morpurgo C. Effects of antiparkinson drugs on a phenothiazi-neinduced catatonic reaction. Arch. int. Pharmacodin. 1962; CXXXVII; 12: 84-90.

8. Izmerov N.F., Sanotskiy I.V., Sidorov K.K. Toxicometryparameters of industrial poisons under single exposure. Moscow: Meditsina; 1977. (in Russian)

Поступила 10.12.14 Resceived 10.12.14

Методы гигиенических исследований

О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 614.7:616-006.04

ЯкушеваМ.Ю.2, Астафьева О.В.1, Дерягина С.Е.1, СергееваМ.В.1

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОСНОВНЫХ НАПРАВЛЕНИЙ ОПТИМИЗАЦИИ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ ПРИ РАЗРАБОТКЕ МУНИЦИПАЛЬНОЙ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ

1ФГБУН Институт промышленной экологии Уральского отделения РАН, 620219, Екатеринбург; 2ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, 620049, Екатеринбург

Для решения экологических проблем в рамках подготовки муниципальной экологической программы в городе Верхняя Пышма Свердловской области проведена оценка состояния здоровья населения, оценка канцерогенного и неканцерогенного риска для здоровья населения от химических веществ, загрязняющих атмосферный воздух и питьевую воду Установлено, что ведущей средой, обусловливающей канцерогенные и неканцерогенные риски, является атмосферный воздух. Полученные результаты послужили основой для разработки технологических и санитарно-гигиенических мероприятий программы, направленной на оптимизацию здоровья населения.

Ключевые слова: экологическая программа; окружающая среда; оценка риска; здоровье населения. Для цитирования: Гигиена и санитария. 2015; 94(1): 117-120