CC BY
16Минздравсоцразвития России
Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Роспотребнадзора
НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
УДК 615.9:661.52
З.И.Жолдакова, Н.Н.Беляева, В.В.Юрченко, Е.А.Тульская
ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМН, Москва
ДИАЛЛИЛДИМЕТИЛАММОНИИ ХЛОРИД (ДАДМАХ)
н2с=сн нс=сн2 II
чч ^
X
н3с "СН3
С1"
Порошок серовато-белого цвета. М. м. 161,7. № CAS 7398-69-8. Мономер для получения синтетического полиэлектролита — полидиаллилди-метиламмоний хлорида.
DL50 (в/ж) для крыс — 4981 мк/кг, TL50 — 17,5 мин, Icum = 0. По величине DL50 ДАДМАХ относится к 3-му классу по токсичности и к 4-му классу опасности (слабая кумуляция) по способности к кумуляции [1].
При изучении влияния ДАДМАХа на органо-лептические свойства воды определили ПКорг на уровне 25 мг/л (лимитирующий показатель вредности — привкус). ПК по общесанитарному показателю — 0,1 мг/л (торможение БПК5).
В микроядерном тесте на полихроматофиль-ных эритроцитах костного мозга мышей мутагенное действие диаллилдиметиламмоний хлорида в дозах 742, 185, 37 и 7,42 мг/кг не выявлено.
С целью уточнения кумулятивных свойств и характера токсического действия диаллилди-метиламмоний хлорида проведен хронический 6-ти месячный эксперимент на 80-ти белых половозрелых крысах-самцах с исходной массой тела 180—200 г. Вещество вводили внутрижелу-дочно в виде водного раствора 5 раз в неделю в дозах 5 мг/кг (I группа), 1 мг/кг (II группа) и 0,2 мг/кг (III группа).
Исследования показали, что введение животным ДАДМАХа в дозах 5 и 1 мг/кг вызывало повышение способности ЦНС суммировать под-пороговые импульсы на 30-е сутки эксперимента (достоверное снижение величины СПП).
При воздействии диаллилдиметиламмоний хлорида у крыс I и II групп снижалась активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатами-нотрансферазы. У животных, получавших ДАД-МАХ в минимальной дозе, повышалась активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Во всех экспериментальных группах статистически достоверно снижалось количество выделяемой мочи на 150-е сут. У животных 1-ой группы достоверное снижение количества выделяемой мочи наблюдали ранее — на 120-е сут. При введении ДАДМАХа в дозе 5 мг/кг изменялось содержание мочевины в сыворотке крови, а также клиренса мочевины на 150-е сут эксперимента.
Относительная масса печени, почек, селезенки и надпочечников у подопытных животных в конце эксперимента не отличалась от этого показателя контрольных животных.
Морфофункциональные исследования печени, почек и разных отделов тонкого кишечника — 12-перстной и подвздошной кишок белых крыс показали, что в изученных органах животных 11-ой и, особенно, 1-ой группы отмечены диагностически значимые изменения. В печени достоверно увеличивалась балочная диском-плексация органа, в основном за счет статистически значимого увеличения доли стромы. Как компенсаторная реакция, в ответ на повреждение происходило достоверное увеличение суммы высокоплоидных гепатоцитов, что характеризует вредный уровень эффекта как FEL. В почке изменения характеризовались увеличением индекса альтерации почечных клубочков и процента их гипертрофированных форм, а также нарушением лимфоидно-макрофагального инфильтрирования стромы (I группа) и нарастанием гемодинамических сдвигов.
В тонком кишечнике эффект воздействия ди-аллилдиметиламмоний хлорида был выражен, в
основном, в 12-перстной кишке у животных, получавших вещество в дозах 5 и 1 мг/кг, тогда как в подвздошной кишке достоверно выраженные изменения отмечались у крыс 1-ой группы и характеризовались увеличением доли бокаловидных клеток в ворсинках (сильное функционирование бокаловидных клеток в ворсинке).
Анализ зависимости «доза-время-эффект» показал, что диаллилдиметиламмоний хлорид при внутрижелудочном введении вызывал диагностически значимые изменения отдельных изученных показателей, начиная с 30-х суток эксперимента. Наибольшее количество измененных показателей, которые рассматривались как диагностически значимые, выявлено на 150-е сутки опыта. В таких тестах, как содержание мочевины в сыворотке крови и активность АЛТ статистически достоверные изменения сохранились до конца эксперимента.
Совокупность данных опыта, включающая морфофункциональные исследования, позволила рассматривать дозу ДАДМАХа 0,2 мг/кг в качестве пороговой хронического эксперимента (ПДхр).
При оценке токсичности и опасности ДАД-МАХа особое внимание уделено тому, что в силу наличия двойных связей в молекуле, он относится к наиболее реакционноспособным соединениям. Именно благодаря наличию двойных связей, наряду с другими мономерами, такими как акриламид, эпихлоргидрин, винилпи-ридин и др., ДАДМАХ используется в реакциях полимеризации. Диаллилдиметиламмоний хлорид, как и вышеперечисленные соединения, отличается высокой опасностью острой токсичности, способностью к быстрому всасыванию в желудочно-кишечном тракте и вступлению в реакции с ферментами. Этими свойствами обусловлена высокая токсичность и быстрая гибель животных при остром воздействии ДАДМАХа, с одной стороны, и накопление токсических эффектов в хроническом эксперименте (т.е. функциональная кумуляция) при отсутствии материальной кумуляции, с другой стороны.
Вместе с тем, как показали наши исследования и данные литературы, ДАДМАХ не вызывает отдаленных эффектов. Поэтому, при расчете максимальной недействующей дозы (МНД) использован коэффициент запаса равный 10, который отражает способность вещества к функциональной кумуляции и отсутствие отдаленных последствий.
Таким образом, МНД диаллилдиметиламмоний хлорида установлена на уровне 0,02 мг/кг, что соответствует максимальной недействующей концентрации — 0,4 мг/л.
При нормировании веществ в воде величина ПДК определяется по наименьшей величине из
установленных по 3-м показателям вредности. Лимитирующий показатель вредности, как правило, определяется этой величиной. Однако, если различия между пороговыми концентрациями по общесанитарному или органолептическо-му показателям вредности и МНК по санитарно-токсикологическому показателю вредности менее 10 раз, в качестве лимитирующего устанавливается санитарно-токсикологический показатель вредности.
Сопоставление пороговых концентраций по органолептическому (25 мг/л), общесанитарному (0,1 мг/л) и МНК по санитарно-токсиколо-гическому (0,4 мг/л) показателям вредности позволяет рекомендовать в качестве ПДК диаллилдиметиламмоний хлорида в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования величину 0,1 мг/л, показатель вредности — санитарно-токсикологиче-ский, класс опасности — 3.
Список литературы
1. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. — 55 с.
Материал поступил в редакцию 11.04.06.
УДК 547.217.2
П.А.Золотов, О.А.Мусиенко
Ростов-на-Дону
1,4-ДИАЗАБИЦИКЛО[2,2,2]ОКТАН (ДАБКО)
CAS № 280-57-9. C6H12N2. М.м. 112. d - 1,15. Тпл 138°C. Ткип 175°С. Насыщающая концентрация при 20°С — 3100 мг/м3. Хорошо растворяется в воде.
DL50 (в/ж, мг/кг) для мышей — 859+230, для крыс — 1400+173. Гибель животных наступала в первые двое суток после введения ДАБКО. Симптомы острого отравления характеризовались общим угнетением с нарушением дыхания и координации движений.
Действие ДАБКО на кожу изучали на белых крысах-самках, которым на выбритые участки кожи живота однократно наносили ланолиновую мазь, содержащую 50% ДАБКО. В результате 4-часового воздействия на коже животных появилась гиперемия, которая исчезла по прошествии 5-ти часов после снятия мази. Через сутки никаких макроскопических изменений на этих участках кожи не обнаружено. Общее состояние, поведение и отношение к пище животных во время воздействия вещества и в течение по-
