CC BY
4
УДК: 616.379-008.64:617.586:615.37
Наумова А.А. студент 4 курса лечебный факультет Ижевская государственная медицинская академия научный руководитель: Стяжкина С.Н., доктор медицинских наук
профессор
кафедра факультетской хирургии Байрамкулов Э.Н. аспирант
кафедра факультетской хирургии Кирьянов Н.А., доктор медицинских наук профессор, заведующий кафедры патологической анатомии,
клинической анатомии Россия, г. Ижевск КОМПЛЕКСНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ Аннотация: Одним из звеньев патогенеза синдрома диабетической стопы является иммунодефицит. Проведено исследование эффективности препарата «Ронколейкин» у 76 больных при синдроме диабетической стопы. В основную группу составило 50 больных, а контрольную группу 26 больных. При динамическом наблюдении через 7-10 суток произошло достоверное увеличение Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD8), В-лимфоцитов (CD19) (р<0,05), в сравнении с контрольной группой у 26 больных, где достоверно возросло лишь количество Т-лимфоцитов. На 14-20 сутки лечения в основной группе все показатели иммунограммы приблизились к нормальным значениям, а в контрольной группе сравнения достоверно изменились CD3, CD4, макрофагальная активность и фагоцитарная активность нейтрофилов, остальные не имели тенденции к ее нормализации.
Ключевые слова: синдром диабетической стопы, цитокинотерапия, «Ронколейкин».
Naumova A.A.
Student 4th year
Faculty of Pediatrics Izhevsk State Medical Academy Russia, Izhevsk
Scientific adviser: Stjazhkina S.N.
Doctor of Medical Sciences, Professor Chairs of Faculty Surgery Bayramkulov E.N. Aspirant chairs of faculty surgery
Kiryanov N. A.
Doctor of Medical Sciences, Professor Chairs of Pathological Anatomy, Clinical Anatomy
COMPLEX IMMUNOTHERAPY OF DIABETIC FOOT
SYNDROME
Annotation: One of the links in the pathogenesis of diabetic foot syndrome is immunodeficiency. A study of the effectiveness of the drug "Roncoleukin" in 76 patients with diabetic foot syndrome. The main group consisted of 50 patients, the control group - 26 patients. When the dynamic observation after 7-10 days there was a significant increase in T-lymphocytes (CD3), T-helper cells (CD4), T-suppressors (CD8), B-lymphocytes (CD19) (p <0.05), compared to the control group in 26 patients, where there is only a small number of T-lymphocytes. In the control group, all confidence indicators changed: CD3, CD4, macrophage activity and phagocytic activity of neutrophils, the rest do not tend to normalize it.
Key words: diabetic foot syndrome, cytokine therapy, "Roncoleukin ".
По данным Всемирной организации здравоохранения, во всех странах мира насчитывается более 120 млн больных сахарным диабетом (СД). «Синдром диабетической стопы» является наиболее частым осложнением заболевания, с ним связано около трети всех госпитализаций больных сахарным диабетом. Распространенность СДС среди больных сахарным диабетом составляет в среднем 4-10%. В структуре всех ампутаций нижних конечностей нетравматического характера больные сахарным диабетом составляют 50-75% [1]. Более 50% пациентов с ампутированной конечностью подвергаются контралатеральной ампутации в течение 4 лет. СДС приводит к длительной госпитализации, реабилитации больных и дополнительным расходам, связанных с уходом и социальным обслуживанием [2].
К настоящему моменту считается установленным, что одним из звеньев патогенеза СДС является иммунодефицит. Наличие и выраженность иммунодефицита находится в прямой зависимости от тяжести заболевания, длительности течения сахарного диабета. При тяжелом течении СДС вторичный иммунодефицит развивается практически у всех больных, это можно заметить при абсолютной лимфопении (нижнее 1200 клеток в 1 мм3), которая происходит за счет снижения лимфоидных субпопуляций CD3+, CD4+ и CD8+ (т.е. Т-хелперов 1 типа и цитотоксических лимфоцитов). Если происходит снижение CD3+ и CD4+, так как она являются критерием степени тяжести синдрома диабетической стопы [3].
Весьма эффективными иммунокорректорами при гнойно-септической и инфекционной патологии оказались цитокиновые препараты такие как: рекомбинантные интерфероны, ростовые и колониестимулирующие факторы, некоторые интерлейкины [3].
Эндогенные цитокины, то есть, IL-2 - обладает способностью воздействовать на иммунокомпетентные клетки. Основные из них -активированные Т- и В-лимфоциты и NK-клетки, для которых он является фактором роста и дифференцировки клеток. Цитокин сочетает в себе свойства одного из главных ростовых и мобилизационных факторов адаптивной составляющей иммунитета.[3;4].
Рекомбинантные цитокины - это современные биотехнологические продукты, генно-инженерные аналоги эндогенных цитокинов. Как средства имунноориентированной терапии рекомбинантные цитокиновые препараты обладают как замещающими, так и индуктивными (регуляторными) эффектами[6;7].
«Ронколейкин» - рекомбинантный интерлейкин-2, структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2, выделен из клеток непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген 1Ь-2 человека. Главный его эффект стимулировать противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет, воздействующий на клеточные мишени, которые повышают эффективность работы механизмов врожденного и приобретенного иммунитета. Это способствует более скорейшему устранению этиопатогенных микроорганизмов и подавлению опухолевого роста, что позволяет значительно повысить эффективность проводимой терапии[8,9].
Цель исследования: улучшение результатов лечения больных синдромом диабетической стопы путем включения в комплексную терапию иммунопрепарата «Ронколейкин».
Материалы и методы: В городе Ижевска первой Республиканской клинической больницы в 2014 году госпитализировано 34 больных, в 2015 году - 25 больных, в 2016 году - 25 больных, 2017 году - 34 больных с синдромом диабетической стопы. Среди мужчин - 67%, женщин - 33%. Возраст мужчин составил 45 лет - 62 года; женщин - 51 год -77 лет., Выявилось, что при сахарном диабете 2 типа - средний возраст составил у пациентов 56,4 года.
Было проведено исследование эффективности препарата «Ронколейкин». Цитокинотерапию г1Ь-2 проводили следующим образом: в течение трех недель вводили препарат по 0,5 мг внутривенно с интервалом в 2 дня; при предоперационной подготовке препарат вводили однократно в дозе 1 мг за 2-4 суток до операции. Цитокинотерапия проводилась больным СДС в исследуемой группе - 34 пациента. Группа сравнения - 25 человек, которые иммунотерапию не получали. В обеих группах сепсис выявлен в 17% случаев: в основной группе у 6 человек, в группе сравнения у 4 человек.
Для оценки иммунитета больных были исследовали иммунограммы в динамике, в которых определяли содержание иммунокомпонентных клеток, их субпопуляций, уровень макрофагальной активности, фагоцитарную активность, иммуноглобулины А, М О. Иммунограммы оценивали у больных до оперативного лечения в группе сравнения, в основной группе до операции и цитокинотерапии, затем в группе сравнения - через 7-10; 14-20 суток после оперативного лечения, а в основной группе соответственно после операций и цитокинотерапии «Ронколейкином».
Результаты и обсуждение. В данном исследовании было выявлено, что из 76 пациентов после лечения через 7-10 суток произошло достоверное увеличение Т-лимфоцитов (СБ3), Т-хелперов (СБ4), Т-супрессоров (СБ8), В-
лимфоцитов (СО 19) (р<0,05) у 50 больных, входящие в основную группу, в сравнении с контрольной группой у 26 больных, где достоверно возросло лишь количество Т-лимфоцитов. Остальные показатели тоже увеличились в основной группе (фагоцитарная активность нейтрофилов, макрофагальная активность (р<0,05), иммуноглобулины возросли недостоверно). В основной группе на 14-20 сутки лечения все показатели иммунограммы достоверно повысились и стали нормальными, а в группе сравнения достоверно увеличились.
При оценке иммунограмм в динамике лечения СДС показала наличие у таких больных Т- и В- клеточного иммунодефицита, а включение в комплексное лечение цитокинотерапии «Ронколейкином» (г1Ь-2) приводит к нормализации соотношения субпопуляций иммунных клеток за счет стимуляции клональной пролиферации Т- и В-лимфоцитов, г1Ь-2 стимулирует функциональную активность иммунокомпонентных клеток: усиливает эффекторный потенциал цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, фагоцитирующих мононуклеаров, а также синтез иммуноглобулинов большинства изотопов.
Также улучшился клинически местный положительный результат иммунотерапии в уменьшении болевого синдрома и более быстром отграничении участка гнойно-некротического поражения с формированием демаркационной зоны что позволило повысить частоту органосберегающих операций у больных. Способствовало уменьшению количества выполненных повторных ампутаций проявлялась снижением частоты послеоперационных осложнений отсутствием случаев диабетической комы и летальных исходов. У больных перенесших операцию в любом виде, ни в одном случае не отмечалось несостоятельности культи. Также не наблюдали таких частых осложнений течения раневого процесса, как рожистое воспаление, тромбофлебит, формирование обширных зон некроза кожи. Длительность лечения больных сепсисом на фоне СДС в основной группе составила 44,6±17,5, в группе сравнения - 54,8±12,9 койко-дня (р=0,02).
Вывод. Включение в комплексное лечение СДС иммунотерапии «Ронколейкином» при адекватном оперативном пособии приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, позволяет снизить продолжительность стационарного лечения и уменьшить количество сепсиса и смерти больных.
Использованные источники:
1. Анциферов М.Б., Токмакова А.Ю., Галстян Г.Р. Медицинская литература, книга по медицине. Учебник 2010 г.
2. Шепелькевич А.П., Забаровская З.В. Вторичный остеопороз: эндокринологические вопросы. Диагностические подходы и принципы лечения: учеб.-метод. пособие //Мн.: БГМУ, 2002.
3. Галстян Г. Р., Дедов И. И. Организация помощи больным с синдромом диабетической стопы в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2009. №1.
4. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М: 1994 год, 384 с.
5. Крепкогорский Николай Всеволодович. Применение цитокинотерапии рекомбинантным IL2 в хирургическом лечении больных с гнойно -некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. Казань, 2007.- 116 с.
6. Любарский М.С., Хабаров Д.В., Смагин А.А., Нимаев В.В., Мустафаев Н.Р., Шумков О.А., Титова Л.В. Влияние лимофогенных методов терапии на течение патологического процесса при синдроме диабетической стопы// Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. - 2005 год, 120-123 с.
7. Стяжкина С.Н., Ахмедханов Г.Р., Гейдарова П.А., Юлдашев А.Ш. Лечение больных с синдромом диабетической стопы «Ронколейкином» // Наука и образование сегодня. № 5 (16), 2017.
8. Гринёв М.В., Громов М.И., Цибин Ю.Н. и др. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология, 1994: № 6, с. 25-28.
9. Заривчацкий М.Ф., Лукин П.С., Панин А.С., Блинов С.А. Результаты комплексного лечения пациентов с синдромом диабетической стопы // Пермский медицинский журнал. 2015. №4.
