CC BY
7
эффективными следует считать дозы или концентрации канцерогена, при действии которых отмечается одинаковое время развития 50 % новообразований.
Выявленная динамика кумулятивной частоты развития опухолей позволила рассчитать медианное время по всей шкале испытанных доз БП.
Как видно из рисунка, на уровне больших доз наиболее раннее появление опухолей наблюдается при комплексном поступлении канцерогена. По мере снижения действующей дозы БП различия во времени проявления бластомогенной активности постепенно сглаживаются и при дозе 0,1 мг имеет место пересечение прямых, характеризующих эффекты для органов дыхания и желудка. В результате при действии доз БП меньше 0,1 мг среднее время появления опухолей характеризуется следующей зависимостью: перо-ральноС интратрахеальнос комплексно. Следует отметить увеличение латентного периода развития опухолей при комплексном воздействии, %что определяется, очевидно, эффектом фракционирования суммарной дозы [9].
Следовательно, на пороговом уровне изоэффек-тивньими по канцерогенному эффекту дозами БП являются 0,1 мг при изолированном, перораль-ном и интратрахеальном поступлении и 0,2 мг при комплексном поступлении.
Проведенный расчет вклада, или доли, комплексной дозы от изоэффективной величины при изолированном воздействии показывает, что он равен 1, при этом коэффициент комплексного /0,1 0,1 действия равен 2 (оТТ перорально+ оТТ ин-
тратрахеально=2), что свидетельствует о независимом эффекте действия доз, поступающих че-оез каждый из изучаемых путей. Причем канцерогенный эффект комплексного введения БП равен не только количественно, но и качественно сумме эффектов, выявленных при изолированном введении половины суммарной дозы.
Таким образом, полученные данные указывают на то, что ПДК БП при комплексном воздействии не должна превышать каждую из ранее установленных допустимых концентраций для атмосферного воздуха и воды водоемов.
Литература
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— М., 1963.
2. Каган Ю. С. // Гиг. и сан. — 1973. — № 12. — С. 89—91.
3. Турусов В. С., Парфенов Ю. Д. // Экспер. онкол. —
1981, —№ 2.^- С. 12—22.
4. Турусов В. С., Парфенов Ю. Д. // Вопр. онкол. —
1982. — № 12.— С. 88—97.
5. Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде.— М., 1973.
6. Экология и рак / Быкорез А. И., Рубенчик Б. Л., Сле-пян Э. И. и др. / Киев, 1985.
7. Янышева И. Я, Черниченко И. А., Баленко Н. В., Ки-реева И. С. Канцерогенные вещества и их гигиеническое нормирование в окружающей среде.— Киев, 1977.
8. Янышева Н. Я., Баленко Н. В., Черниченко И. А.// Гиг. и сан, — 1979.— № 8.— С. 42—45.
9. Янышева Н. Я-, Черниченко И. А., Баленко Н. В. и др. //Там же,— 1980, —№ 12, — С. 14—17.
10. Янышева Н. Я., Черниченко И. А., Баленко Н. В.// Там же.— 1981. —№ 12, —С. 4—7.
11. Albert R. Е., Altshuler В.// Hanford Biology Symposium, 12th: Proceedings. — Springfield, 1973. — P. 23— 31.
12. Watson G. A., Spritzer A. A., Auld G. A. et al.//Arch, environm. Hlth. — 1969,— Vol. 19, N 1. — P. 51—58.
Поступила 16.09.88
Summary. During the experiments on 952 white random-bred mice a scale of benz(a)pyrene (BP) doses from 10 to 0.0001 mg was studied under isolated peroral, intratracheal and complex effect. Dose-time relationship of carcinogenic effect was described. It was demonstrated that for large doses complex intake of carcinogens was determined by the effect of taking antilogarithms and for threshold doses by independent action. It was concluded that MAC for BP under complex effect should not exceed the sum of its earlier established admissible concentrations for atmospheric air and water reservoirs.
© Т. И. БОНАШЕВСКАЯ, 1989 УДК 613.16:612.017.1
Т. И. Бонашевская
КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ БАРЬЕРОВ И КЛЕТОЧНЫЕ СИСТЕМЫ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
"Первой мишенью действия факторов окружающей среды на организм являются пограничные эпителиальные ткани — естественные биологические барьеры организма. Контактирующие с внешним миром, они имеют генетически детерминированные клеточные механизмы защиты от воздействия факторов химической, биологической и физической природы. Так, система аэроэпкте-
лиальных барьеров включает в себя механизмы мукоцилиарного клиренса, обеспечивающие элиминацию аэрозолей, пылевых частиц, микробных тел, присутствующих в атмосферном воздухе. Токсичные вещества, поступающие в организм с вдыхаемым воздухом, встречают на своем пути популяции нецилиарных клеток, в которых осуществляется метаболизирование ксенобиотиков.
Ранее [2] было высказано предположение о наличии в составе пограничного эпителия воздухоносных путей и респираторных отделов легких клеточной системы детоксикации, которая включает в себя опорные клетки слизистой оболочки носа, секреторные клетки терминальных бронхиол, альвеолоциты 2-го типа и альвеолярные макрофаги. Основанием для такой гипотезы послужили собственные и литературные данные о гиперплазии мембран гладкого эндоплазматическо-го ретикулума в клетках этого типа под влиянием чужеродных химических соединений, а одной из главных функций гладкой эндоплазматической сети является «сборка» ферментных комплексов, участвующих в окислении и гидроксилировании ксенобиотиков. Трансформации апикальной поверхности мерцательного эпителия с отторжением ресничек и гиперплазией микровилл, наблюдаемая нами при токсическом воздействии, свидетельствовала о гибкости и пластичности элементов аэроэпителиального барьера и способности их усиливать механизмы мукоцилиарного транспорта или детоксикации. В настоящее время получены экспериментальные данные, подтверждающие процессы детоксикации в слизистой оболочке носа, секреторных клетках терминальных бронхиол, альвеолоцитах 2-го типа и альвеолярных макрофагах [16, 17].
Для реализации защитных механизмов системы аэроэпителиального барьера используют свои пластические и энергетические запасы, направляя их на усиление процессов роста и дифферен-цировки тканей. Одной из характерных особенностей действия химических факторов окружающей среды является индуцирующее влияние их на ДНК-синтезирующую активность эпителиоцитов [1, 2]. Сопряженное повышение содержания нуклеиновых кислот, белка и активности окислительно-восстановительных ферментов в барьерных структурах и системе гемоциркуляторного транспорта, гиперплазия митохондрий, эндоплазматической сети, метаморфоз реснитчатых клеток в эпителий нецилиарного типа — таков сложный комплекс защитно-приспособительных реакций эпителиоцитов органов дыхания к воздействию атмосферных загрязнений [2, 4, 8]. Изменение пути поступления в организм токсиканта обусловливает появление новых рабочих систем, реализующих защитные механизмы при контакте с ксенобиотиками. Развитие компенсаторно-приспособительных процессов наблюдается в энтеро-цитах тонкого кишечника в ответ на введение веществ с питьевой водой, в эпидермисе кожи при эпикутанном нанесении вещества [6]. Защитными свойствами обладают не только сами клетки поверхностного эпителия, но и бактерицидный слой на поверхности слизистых оболочек, усиливающий надежность эпителиальных барьеров. Он реализует механизм антимикробного и противовирусного действия. К иммунным факторам защиты относятся иммуноглобулин, лизоцим, лак-
тоферрин, комплемент, интерферон, муцин. Для осуществления своих защитных функций эпителиальные барьеры органов дыхания и желудоч-но-кишечного тракта имеют собственные информационные системы. Такими системами являются встроенные в эпителий слизистых оболочек эндокринные клетки, синтезирующие биологически активные вещества с широким диапазоном физиологического действия (серотонин, гистамин, соматостатин и ряд других соединений). Источником серотонина служат в основном энтерохро-маффинные клетки Кульчицкого. Предполагается, что апикальная часть энтероэндокринной клетки, выходящая в просвет кишечника, является хеморецептором, несущим информацию о силе и природе химического раздражителя желудочно-кишечного тракта. По-видимому, за счет информационной функции энтероэндокринных элементов уже на уровне пограничных эпителиальных тканей активизируются клеточные защитные механизмы. Установлено, что при перораль-ном поступлении хлороформа повышается функ-^ циональная активность данной клеточной попу--ляции, проявляющаяся в усиленном выбросе из клеток эндокринных гранул [5].
Приспособительные реакции эпителиальных тканей — входных ворот ксенобиотиков — синхронизируются с компенсаторными сдвигами в гепатоцитах — центральном блоке детоксикации химических веществ, что находит отражение в изменении ряда биохимических характеристик. Структурно-функциональная реорганизация эпителиоцитов сопровождается лабилизацией их внутриклеточных мембран и повышением свободной активности органеллоспецифических ферментов [3], по-видимому, вследствие повышения рабочей активности барьерных систем в ответ на воздействие химических факторов окружающей среды. Под влиянием последних изменяются не только биохимические и морфологические показатели эпителиальных тканей, но и биофизические характеристики — состояние межклеточных контактов, осуществляющих структурную и функциональную связь клеток в тканевых системах, прочность клеточных мембран, показатели элект-рогенеза. Установлено, что длительное воздействие низкой концентрации бензола повышает прочность межклеточных контактов и снижает прочность мембран эпителиоцитов слизистой оболочки носа. Изменения в системе механической интеграции ткани наблюдали в печени под влиянием окиси углерода. Ингаляция газа в концентрации 20 мг/м3 в течение 4 и 7 сут вызывала повыше^е прочности межклеточных контактов, изменяла мембранный потенциал гепатоцитов в сторону деполяризации электрогенеза.
О том, насколько велико значение системы эпителиальных барьеров для организма, свидетельствовали эксперименты с моделированием процессов адаптации к низким концентрациям токсичных веществ. Установлено, что увеличение со-
держания биополимеров и активности окислительных ферментов сопровождается повышением резистентности организма и стабилизацией структурно-гистохимической организации тканей в ответ на специфические нагрузки [4, 8]. Эти материалы показывают, что химические факторы окружающей среды на определенных этапах воздействия могут быть адаптогенами, усиливающими прочность клеток и их мембран, устойчивость межклеточных контактов системы эпителиальных барьеров и повышающими общую резистентность организма к действию ксенобиотиков.
Особенность адаптогенного действия факторов окружающей среды состоит в синхронной индукции пластического и биоэнергетического обмена в мишеневых клеточно-тканевых барьерах. Прослеживается общая структура адаптационного процесса (независимо от природы инициирующих его агентов), субстратной основой которого является сопряженный биогенез нуклеиновых кислот и белков, что обеспечивает в условиях нагрузок ^ устойчивость клеток, их органелл, стабильность ^ репродуктивных и метаболических показателей.
При изучении структурно-функциональных характеристик эпителиальных барьеров на индиви-дуально-популяционном уровне установлено, что у интактных животных имеется значительная вариабельность различных гистохимических показателей. При этом у каждого животного существуют прямые корреляционные связи между показателями пластического и биоэнергетического обмена. Данное положение иллюстрирует таблица, в которой представлены различные гистохимические показатели 8 интактных животных. При статистической обработке материала использованы непараметрические критерии: ранговый критерий Вилкоксона, критерий знаков и критерий абсолютно нормальных меток. На основании полученных данных был построен вариационный ряд из всей выборки в порядке возрастания величин, каждой из которых был присвоен порядковый но-
мер. Смещение порядковых номеров в обеих выборках свидетельствовало об их различиях. Результаты исследований свидетельствуют о наличии индивидуальных различий в метаболической активности системы эпителиальных барьеров в целом, связи ее с естественной сопротивляемостью организма и целесообразности типологиза-ции индивидуумов по этому интегральному показателю.
Вместе с тем надежность конструкций организма обеспечивается наличием множества компенсаторно-приспособительных механизмов, нередко шунтирующих или дублирующих друг друга. Наряду с системой эпителиальных барьеров в реализации этих механизмов принимают участие клеточные популяции слизистых оболочек легких, печени, кожи. Они представлены моно-нуклеарными фагоцитами, лимфоцитами, поли-морфноядерными нейтрофилами, эозинофилами, тканевыми базофилами. Существует иерархическая структура любого процесса, замыкающегося на состоянии целостного организма. Понять всю сложность его взаимодействия с окружающей средой невозможно без анализа взаимных влияний системы эпителиальных барьеров и мигрирующих в слизистые оболочки и мишенсвые органы клеточных популяций мезенхимального генеза. Особо важные функции клеточного надзора, защищающего организм от чужеродной генетической информации, выполняют популяции Т- и В-лимфоцитов. При неблагоприятных воз- > действиях факторов окружающей среды реактив- / ность этих клеток обнаруживается в слизисто^/ оболочке носа (изредка эти клетки встречаются в толще эпителиального пласта, чаще в субэпителиальных отделах), трахеи, в виде «муфт», охватывающих перибронхиальные, перибронхиоляр-ные и периваскулярные отделы легких, в портальных трактах печени, строме ворсинок кишечника [4, 8, 13]. Характерной реакцией на воздействие атмосферных загрязнений является метаморфоз
Показатели гистоферментативной активности в различных клеточных популяциях у интактных животных
Показатель, усл. ед. Обследуемые животные
1 2 3 4 5 6 7 8
Активность ЛДГ:
в альвеолярном эпителии 2,0 2,5 2,2 2,5 1,5 1,5 1,8 2,0
в эпителии бронхоз 3,0 3,3 2,2 3.5 1,5 1,5 2,0 2,0
в мезотелиоцитах плевры 2,0 2,7 2,2 3,0 1,8 2,5 2,0 1,5
Активность Г-6-ФДГ:
в альвеолярном эпителии 1,5 1,5 =— 1,8 1,0 0,5 0,3 0,0
в эпителии бронхов 3,0 3,3 — 3,8 3,0 2,7 2,8 2,5
в эндотелии сосудов легких 2,0 1,5 — 1,8 1,8 1.0 1,5 1,5
в гепатоцитах 2,2 2,5 1,8 2,5 2,0 2,4 2,0 1,5
Активность НАДН-дегидроге-
Назы:
в альвеолярном эпителии 3,3 3,0 2,0 3,5 2,0 2,0 — 2,0
в мезотелиоцитах плевры 3,0 3,3 2,0 3,5 2,0 2,0 — 2,0
в эпителии бронхов 4,0 4,0 4,0 4,0 3,5 3,5 — 4,0
в макрофагах легких 3,0 3,0 2,0 3,5 2,2 2,2 1— 2,0
■лимфоцитов по пути их бласттрансформации и плазматизации.
Ключевую роль в защитных реакциях легких при ингаляционном воздействии различных неблагоприятных факторов окружающей среды выполняют альвеолярные макрофаги [4]. Тяжелая интоксикация часто сопровождается деструкцией мононуклеаров, и не только при воздушной, но и при других способах затравки. Так, при поступлении с питьевой водой нитрозодиметиламина наблюдались массовая гибель этих клеток, нарушение их ультрацитоархитектоники, утрата способности прилипания и распластывания на стекле [14]. К проявлениям компенсаторных сдвигов относится и повышение на 112% активности сук-цинатдегидрогеназы в моноцитах периферической крови у лиц с 2-летним стажем работы на промышленном предприятии. В данном случае прослеживается прямая связь с состоянием альвеолярных макрофагов, поскольку моноциты являются предшественниками тканевых макрофагов. Высокой реактивностью к действию химических факторов и агентов биологической природы, присутствующих в окружающей среде, обладают клетки ретикулоэндотелиальной системы печени, включающие в себя и популяцию макрофагов. При высоких уровнях воздействия наблюдаются кариорексис и пикноз этих клеток с уменьшением их общей численности; низкие уровни воздействия обычно обусловливают увеличение их количественного состава, повышение частоты встречаемости активированных форм с накоплением в них ШИК-положительного амилазостабильного субстрата [8, 9]. Изучение различных клеточных популяций на одних и тех же экспериментальных моделях позволило обнаружить их взаимосвязь. Так, установлены взаимоотношения между состоянием эпителиальных барьеров и макрофагами легких и печени при воздействии хлорпроизвод-ных углеводородов неалифатического ряда. Повышение суммарного количества нуклеиновых кислот и активности глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы (Г-6-ФДГ) в реснитчатых клетках слизистой оболочки носа, альвеолярной ткани, гепатоцитах печени сопровождается увеличением числа клеток мононуклеарной природы в легких и печени, что соответствует периоду повышения специфической резистентности организма [3, 8].
С системой макрофагов в процессе взаимодействия организма с окружающей средой тесно связана популяция тканевых базофилов— высокочувствительных к малейшим нарушениям гомео-стаза клеток, дающих полифункциональный эффект благодаря секреции биологически активных соединений. Эти клетки регулируют сосудисто-тканевую проницаемость, фагоцитарную активность, процессы пролиферации и миграции, а также клеточный метаболизм в своем микроокружении. В подострых опытах при воздействии высоких концентраций хлорпроизводных углеводородов содержание тканевых базофилов в подкож-
ной рыхлой соединительной ткани снижалось в связи с резкой дегрануляцией и распадом клеток; длительная ингаляция низких концентраций веществ приводила к увеличению их содержания в подкожной соединительной ткани и усилению процессов дегрануляции [11, 12, 18]. • Изучение популяции тканевых базофилов в легких, печени и коже позволило понять иммунологические аспекты перестройки данных систем в условиях воздействия химических факторов окружающей среды. Так, под влиянием эпикутанного воздействия бихромата калия наблюдалась де-грануляция лаброцитов кожи в субэпидермаль-ных отделах; при ингаляционной затравке бензином выявлены усиленный выброс секреторных гранул тканевыми базофилами, появление в их цитоплазме вакуолей вследствие экзоцитоза или гранулолизиса, увеличение показателя суммарной оценки процессов дегрануляции и процента клеток с III степенью дегрануляции.В начальном периоде интоксикации число клеток снижается, а позднее, несмотря на интенсивные процес- . сы дегрануляции, вновь возрастает [7]. Низкий * уровень митотической активности тканевых базофилов дает основание считать, что основной путь их пополнения в органах-мишенях — трансформация из клеток-предшественников. Предполагают, что источником тканевых базофилов служат ад-вентициальные клетки сосудов и лимфоцитопо-добные клетки костного мозга [15]. Таким образом, реакции тканевых базофилов тесно связаны с состоянием тканевых барьеров пограничного эпителия и клетками соединительнотканного происхождения.
Снижение количества тканевых базофилов при высоких концентрациях хлорпроизводных углеводородов сопровождается значительным повреждающим эффектом в структурах аэроэпителиаль-^i ного барьера и центролобулярных отделах пече-~ ночных долек, а также выраженными микроцир-куляторными сдвигами [18]. В ответ на повреждение эпителиальных тканей как первой линии защиты происходит выброс тканевыми базофилами биологически активных соединений, в первую очередь гистамина, повышающих сосудистую проницаемость; наступают миграция клеток и клеточных комплексов, клеточный метаморфоз и пролиферация. Биологически активные соединения базофилов ткани и крови, а также эозинофи-лов вызывают хемотаксис эозинофилов. Последние в свою очередь способны инактивировать эти медиаторы фагоцитируя гранулы клеток. Лейко-кины монокины лимфокины являются локал|? ными регуляторами кооперации клеток — полй^ морфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), макрофагов, лимфоцитов [12]. Макрофаги с помощью мо-нокинов управляют дифференциацией грануло-цитов и моноцитов из стволовых клеток костного мозга, пролиферацией этих клеток, влияют на функциональную активность Т- и В-лимфоцитов и их кооперацию, индуцируют рост фибробластов
и синтез коллагена. В качестве эффекторов клеточного иммунитета они завершают процесс элиминации антигена в кооперативном ответе с сенсибилизированными лимфоцитами.
Система макрофагов находится в постоянном взаимодействии с ПМЯЛ. Гранулоциты, разрушаясь, фагоцитируются макрофагами, изменяя их свойства. Макрофаги, ПМЯЛ и лимфоциты функционируют в организме как единая взаимодействующая лимфоидно-макрофагально-грану-лоцитарная система, которая в свою очередь самым тесным образом связана с состоянием системы эпителиальных барьеров. При высоком уровне токсичных веществ повреждение эпителиальных барьеров сопровождается увеличением содержания в мишеневых системах ПМЯЛ, в основном нейтрофилов. При резорбции макрофагами продуктов деструкции лейкоцитов повышается их устойчивость. Существует прямая взаимосвязь между активностью окислительных ферментов в лейкоцитах и системе эпителиальных барь-& еров. Так после 2-часового вдыхания испытуемыми многокомпонентной химической смеси в реснитчатых клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах, мигрирующих в слизистую оболочку, увеличивалась доля клеток с низкой активностью лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и Г-б-ФДГ; в восстановительном периоде активность ферментов возрастала в эпителиоцитах и лейкоцитах слизистой оболочки носа [3]. Гранулы нейтрофилов являются резервуаром бактерицидных белков— лизоцима, лактоферрина, неферментных катионных белков, кислых гидролаз, миелопе-роксидазы. Наследственная недостаточность ми-елопероксидазной системы, лизоцима, лактоферрина приводит к резкому снижению неспецнфиче-- ской резистентности организма. Описаны два механизма блокады защитных функций ПМЯЛ — снижение синтеза катионных белков на стадии прекурсоров в результате токсического воздействия на костный мозг и повышение проницаемости лизосомных мембран, приводящее к утечке из гранул бактерицидных веществ и ферментов [10].
Таким образом, вследствие интегративных влияний, осуществляемых контактным путем или с помощью биологически активных соединений, включаются механизмы саморегуляции и взаимовлияний клеточных популяций различного генеза в процессе развития защитно-приспособи-тельных реакций организма в ответ на неблагоприятное воздействие факторов окружающей сре-
Структурно-функциональная оценка взаимосвязи различных клеточных механизмов защиты, анализ резервов прочности этих систем и возможности их тренировки — эффективный путь к профилактике заболеваний.
Литература
1. Беляева Н. Н., Бонашевская Т. И.. Некрасова Г. И. // Бюл. экспер. биол. — 1980,— Т. 89, № 1, —С. 57—59.
2. Бонашевская Т. //.//Успехи соврем, биол.— 1977.— Т. 84, вып. 6.— С. 441—452.
3. Бонашевская Т. И., , Меркурьева Р. В., Шатернико-ва И. С. и др.//Гиг. и сан.— 1982. — № 10.— С. 21 — 24.
4. Бонашевская Т. И., Беляева Н. Н., Кумпан Н. Б., Па-насюк Л. В. Морфофункциональные исследования в гигиене.— М., 1984.
5. Бонашевская Т. И., Чурсов В. А.// Гиг. и сан.— 1984.— № 6. — С. 60—62.
6. Булочникова Е. К-, Пиртахия Н. В. //Там же. — 1985. —№ 1, —С. 13—16.
7. Долинская С. И., Мухамбетова Л. X., Бонашевская Т. И.. Оолов В. А. //Там же.— 1989. — № 2. — С. 75—77.
8. Меркурьева Р. В., Судаков К. В., Бонашевская Т. И.. Журков В. С. Медико-биологические исследования в гигиене.— М., 1986.
9. Немыря В. И., Бонашевская Т. И., Чабан Л. М. и др.//Гиг. и сан,— 1984,— № 2. — С. 26—30.
10. Пигаревский В. Е. // Арх. пат.— 1983 —№ 11— С. 14— 22.
11. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. — М„ 1981.
12. Тарасова К. И., Цулая В. Р., Шайпак В. М. // Гиг. и сан, — 1977, —№ 4. — С. 94—95.
13. Типикина Л. А., Гордеева М С. //Там же.— 1978. — № 3. — С. 23—27.
14. Фетисов В. В., Гасимова 3. М. //Арх. анат.— 1985.— № 3. — С. 84—88.
15. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.— М.. 1983.— Т. 2, —С. 97.
16. Bond J. А. Ц Cancer Res.— 1983,— Vol. 43, N 10,— P. 4805—4811.
17. Domine B. A.. Devereno T. R., Philpox R. M. // Molec. Pharmacol.— 1986,— Vol. 30, N 3. — P. 296—303.
18. Sidorenko G. J.. Tsulaya V. R., Bonasheuskai/a T. J.. Shaipak V. M. Environm. Hlth. Perspect. —'1979. — Vol. 30, N 1, —P. 13—18.
Поступила 12.10.88
Summary. Experimental data show that environmental chemical factors cause the development of standard compensatory and adaptative processes in the system of epithelium barriers and cells of mesenchymal genesis. Compensatory and adaptative shifts are carried out parallel to an increase in the quantitative composition of cells due to the intensification of DNA-synthesizing activity and cytokinetic reactions, along with raising their structural and functional activity. Correlation between a number of systems of cell protection has been established.
