CC BY
19
ресчете на активный кислород составляют 5,4, 14,83 и 50,38 мг/л для I, II и III соответственно. Известно также, что пероксиды циклогексанона, бензоила, лаураила дают окрашенные комплексы с сернокислым Ы^'-диметил-п-фенилендиамииом в метаноле [2] с максимумом поглощения при 560 нм. Использование этой реакции дает количественные результаты при концентрациях пе-роксидов выше 0,3 мг/л по активному кислороду. В настоящей работе предлагается более чувствительный метод определения пероксидов циклогексанона с использованием реакции пероксидов с метанольным раствором солянокислого М,Ы'-диметил-п-фенилендиамина в среде уксусной кислоты при нагревании до 40—50 °С. Количественное определение основано на измерении оптической плотности при Я, = 490 нм окрашенного в красно-малиновый цвет комплекса, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации пероксидов. В определенных концентрационных пределах соблюдается пропорциональная зависимость оптической плотности (X) от концентрации (Y).
Предел обнаружения пероксидов по активному кислороду с погрешностью не более 10 % составляет 0,056, 0,04 и 0,035 мг/л для I, II и III соответственно.
Методика анализа водных растворов пероксидов сводится к следующему: в пробирки вмести-
мостью 100 мл вносят 20 мл водного раствора пероксида, 10 мл уксусной кислоты, 0,5 мл 0,01 М метанольного раствора К'.Ы'-диметил-п-фенилендиамина. Пробирки закрывают, встряхивают и помещают на 30 мин в термостат при температуре 50 °С. Затем после 15-минутного охлаждения под струей воды измеряют оптическую плотность анализируемого раствора по отношению к воде. Параллельно замеряют светопогло-щение холостой пробы. Содержание пероксида (в мг/л) в анализируемом растворе рассчитывают по формуле:
где С — количество пероксида, найденное погра-дуировочному графику, мг; V — объем пробы, взятый для анализа, л.
Разработанная методика позволяет определять пероксиды циклогексанона в экспериментальных условиях на уровне 0,05 мг/л.
Литература
1. Антоновский В. С., Фролова 3. С. //Жури, аналит. химии. — 1964. — Т. 19.— С. 754.
2. Dugan P. R. //Analyt. Chein. — 1961. — Vol 33,— P. 696—697,
Поступила 29.04.86
Обзоры
УДК 614.7-07:612.1/81:001.5(048.8)
И. С. Шатерникова, И. В. Сутокская, И. П. Бурмантова
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГИГИЕНЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В последние годы в гигиене окружающей среды успешно развиваются медико-биологические исследования, конечной целью которых является профилактика неблагоприятных воздействий на здоровье человека факторов окружающей среды.
Одной из важнейших задач фундаментальных исследований в гигиене является изучение механизмов взаимодействия организма человека и экспериментальных животных с химическими, физическими и биологическими факторами окружающей среды. Решение этой задачи позволит усовершенствовать методологию актуальнейших исследований в области гигиенической оценки фа-кторов окружающей среды и их регламентирования, а также будет способствовать решению теоретических вопросов в этой области. Известно, например, что до сих пор не решен вопрос определения понятий нормы и патологии для
различных популяций человека с учетом социальных, климатогеографических, гелиокосмиче-ских и других факторов окружающей среды [7, 9, 11]. Важнейшее значение имеют установление критериально значимых биохимических, иммунологических, морфологических, генетических и других показателей перехода от нормы к патологии и разработка новых информативных, удобных для обследования широких слоев населения методов медико-биологических исследований различных систем организма человека с учетом разных уровней его жизнедеятельности [20, 22].
Принципиальной основой развития фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды явилось положение о том, что изучение механизмов и закономерностей взаимодействия организма с факторами окружающей среды на различных уровнях интеграции (молекулярном,
субклеточном, клеточном, органном, а также на уровне организма в целом) на основе теоретических и методических достижений медико-биологических наук позволит дать научное обоснование критериев оценки неспецифических защитных реакций организма, его резервных и компенсаторных возможностей, границ адаптационных и предпатологических процессов.
В нашей стране успешно разрабатывается комплексный подход к оценке изменений организма при воздействии на него неблагоприятных факторов среды, при котором используются различные методы медико-биологических исследований, позволяющие судить о функциональном состоянии организма в широком диапазоне — от субклеточного до популяционного уровня. Разработана система показателей, включающая комплекс биохимических, иммунологических, физиологических, генетических и других показателей, позволяющих регистрировать ранние изменения в организме. Дальнейшее совершенствование этой системы позволит использовать ее в той или иной степени при проведении всеобщей диспансеризации населения СССР [20—22].
Установлена системная дезорганизация мембран клеточных органелл, что является ранним проявлением метаболических ответных реакций организма на неблагоприятные воздействия вредных факторов окружающей среды и может рассматриваться как биохимический критерий мембраноповреждающего действия [14]. Показано, что одним из важнейших принципов обоснования системы критериально значимых биохимических тестов для гигиенической оценки наиболее ранних метаболических признаков неблагоприятного действия факторов среды является обратимость или устойчивость метаболических сдвигов [15].
Особый интерес для гигиенических исследований представляет изучение роли микросомальной системы оксигеназ смешанной функции в реализации эффектов чужеродных соединений. На Всесоюзной конференции «Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека», проходившей 12—18 августа 1985 г. в Москве, монооксигеназ-ные системы человека рассматривались как основные ферментные системы, защищающие внутреннюю среду организма от накопления реакционных пизкомолекулярных метаболитов. Обсуждались также вопросы о взаимосвязи моноокси-геназных систем с системами иммунной защиты организма, о связи способности цитохрома Р-450 индуцироваться ароматическими углеводородами и образованием опухолей, о роли цитохрома Р-450 гидроксилазной системы в биосинтезе кор-тикостероидов [1, 19] и др.
В работе В. А. 'Гутельяна [24] условно выделены 3 основные линии ферментной защиты организма от вредных воздействий на уровне клетки: 1) монооксигеназная система, локализованная в эндоплазматическом ретикулуме; 2) фер-
ментные системы, ответственные за конъюгацию ксенобиотиков с глюкуроновой и серной кислотами, а также с глутатионом; 3) комплекс гидро-лаз лизосом.
Для биохимических исследований за рубежом характерно изучение механизмов детокеикации ксенобиотиков, причем основной упор делается на изучение кислород-детоксицирующих систем — оксигеиаз смешанной функции, суперок-сиддисмутазы и др. [19, 26, 32, 34, 39]. Полагают, что изучение механизмов действия химических веществ in vitro, их влияния на структуру и функцию клеточных мембран позволит оценить повреждающее действие этих соединений на ткани и органы, разработать комплекс методов in vitro, который может быть использован при обосновании мероприятий по предупреждению вредных воздействий [35]. При изучении механизмов повреждения клеток химическими соединениями выявлена важная роль глутатиона и глутатионтрансферазы в защите мембранных ли-пидов от переокисления. Считают, что глутатион играет уникальную роль во второй фазе метаболизма ксенобиотиков, а также имеет важное значение в поддержании нормального внутриклеточного распределения кальция [43].
В работе D. V. Parke [42] показано изучение механизмов токсичности химических веществ на основании современных данных о биохимических механизмах клеточного повреждения и детокеикации, включая важнейшие кислород-детоксицирующие системы. Токсичность большинства химических веществ в зависимости от их воздействующей концентрации, времени действия и т. д. может вызвать два (или одно из двух) фундаментальных патологических процесса: острое летальное повреждение и аутооксида-тивное клеточное повреждение. Первый процесс, при котором токсичные вещества нарушают энергетический обмен клетки, хорошо изучен. Менее известны механизмы, при которых токсичные вещества инициируют аутоокисление, приводящее к аутооксидативному клеточному повреждению, нарушению клеточных мембран и в результате — к увеличению аутофагоцитоза, гибели клеток и мутациям. Многие промежуточные метаболиты являются электрофилами или свободными радикалами, усиливающими токсичность тканевого кислорода, истощающими внутриклеточный глутатион и биологические антиоксиданты. Это приводит к повреждению мембран, нарушению кальциевого насоса и повреждению ДНК. Механизмы токсичности кислорода обсуждаются в связи с микросомальной системой оксигеназ смешанной функции и ее ролью в детокеикации и активации химических веществ. Работа D. V. Parke [42] имеет большое теоретическое и практическое значение для развития фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды. Изучение указанных систем позволит правильно проводить экстраполяцию, находить эффективные методы
детокеикации, оценивать возможные эффекты комбинированного и комплексного действия химических веществ. Отдельные работы подтверждают возможность изучения системы моноокси-геназ для решения практических задач [19].
В США разработана биохимическая методика 1 оценки активности микросомальных цитохром Р-450-зависимых монэоксигеназ в слизистой оболочке носа подопытных животных (крыс, собак), позволяющая оценивать интенсивность метаболизма ксенобиотиков в верхних дыхательных путях — первом барьере организма для загрязнителей атмосферного воздуха. Рекомендуется использовать описанный тест метаболизма ксенобиотиков в верхних дыхательных путях как информативный показатель состояния здоровья населения [29].
Таким образом, биохимические исследования в области гигиены окружающей среды в настоящее время развиваются по следующим направлениям: 1) изучение механизмов повреждения клеток, тканей, органов при действии чужеродных веществ; 2) исследование роли ферментных систем в детокеикации ксенобиотиков; 3) разработ-1 ка методических подходов к обоснованию мероприятий по предупреждению развития неблагоприятных биологических эффектов химических загрязнений окружающей среды.
Как показывает анализ данных литературы по вопросам иммунологических исследований в гигиене, наибольшую актуальность приобретают работы, связанные с изучением и оценкой иммунного статуса населения, предрасположенности к аллергическим заболеваниям, степени участия генетических факторов в устойчивости к инфекциям, онковирусам и другим болезнетворным агентам. В настоящее время признано, что состояние иммунитета, уровень иммунного статуса человека является одним из ранних и чувствительных показателей вредного действия на организм факторов окружающей среды даже малой интенсивности [8, 17, 33]. Считают, что резистентность органов дыхания и желудочно-кишечного тракта ко многим инфекциям в большей степени коррелирует с наличием специфических антител в секретах слизистых оболочек, чем в сыворотке. Поэтому важное значение в настоящее время приобретает обследование состояния иммунной системы слизистых оболочек, в частности дыхательного и пищеварительного тракта. Установлены функциональное единство верхних и нижних дыхательных путей, схожесть нейрогу-моральной регуляции носа и бронхов, обеспечивающих секрецию слизистых оболочек, бронхо-констрикцию и тонус сосудов, что дает возмож-, ность судить о состоянии всего дыхательного тракта по исследованию секретов слизистых оболочек верхних дыхательных путей при изучении состояния здоровья населения [12].
Р. А. Олардис и Д. Бенесток показали, что местная защита в организме обеспечивается имму-
ноглобулином А [16]. Установлена связь между снижением содержания иммуноглобулина А в слюне и частотой острых респираторных заболеваний у детей [25]. Показано также, что у людей, находящихся в условиях повышенного загрязнения атмосферы, наблюдаются понижение и дисбаланс физиологических уровней иммунного статуса организма, его Т- и В-систем иммунитета; в этой же группе отмечено повышенное количество аллергических заболеваний и заболеваний другой природы [18].
Впервые за рубежом описаны псевдоаллергические реакции, механизм которых отличается от истинных аллергических реакций отсутствием иммунологической стадии, т. е. стадии возникновения аллергических антител к сенсибилизатору. Клетки-мишени (тучные клетки, базофилы) выделяют медиаторы при непосредственном контакте с химическими веществами и лекарствами. Псевдоаллергические реакции привлекают внимание аллергологов в связи с тяжестью течения и отсутствием надежных средств лечения. Кроме того, реакция наступает при первом контакте с веществами, поэтому профилактика псевдоаллергических состояний затруднена. Псевдоаллергические реакции относятся к категории непрогнозируемых и с этих позиций представляют существенный интерес для гигиенистов [45]. В гигиенических исследованиях наиболее часто применяют методы оценки иммунной системы, которые, по современным представлениям, могут быть рекомендованы лишь как дополнение к современным качественным (функциональным) и количественным методам оценки иммунной системы больного и здорового организма [17].
Наиболее перспективными направлениями морфологических исследований следует считать изучение распределения, трансформации и накопления в клеточных структурах меченых ксенобиотиков, а также обоснование морфологических критериев оценки различных биосистем на основе сопоставления клеточных реакций с уровнем резистентности организма [4]. Успешно развиваются морфологические исследования на культуре тканей, неонатальных фибробластах и лимфоцитах человека, яйцеклетках китайского хомячка, культуре макрофагов, кератиноцитах эпидермиса и пищевода человека и крысы и др. [37], а также исследования с применением морфометриче-ского анализа численности клеточных популяций в тканевых срезах, гомогенатах из органов лим-фоидной системы, гонад и т. д. [4, 5, 10].
В работах Т. И. Бонашевской [4, 5] изложены основные принципы, методические подходы и критерии морфологического анализа в гигиенических исследованиях: 1) выявление общих неспецифических закономерностей и относительно специфических признаков предпатологических процессов; 2) использование системного подхода при изучении биологической сущности пограничного состояния организма между нормой и пато-
логией; 3) поиск первичных механизмов нарушений гомеостаза и его коррекции начиная с самых ранних стадий взаимодействия организма с факторами окружающей среды; 4) квантифика-ция морфологических признаков путем использования различных методов количественной морфологии — морфометрии, стереометрии, автора-диографин, цитоспектрофотометрии; 5) сопоставление клеточных реакций с состоянием резистентности организма, стадиями адаптации. Для проведения натурных исследований предложен метод изучения структурно-функциональных изменений плаценты, когда под влиянием атмосферных загрязнений формируются компенсаторно-приспособительные и инволютивные изменения. Данный метод в дальнейшем может быть использован для оценки интенсивности воздействия вредных веществ на развивающийся плод [6]. В работе Н. В. Березовской и М. Е. Власовой [3] предпринята попытка использования показателей ферментативной активности лейкоцитов крови для диагностики предпатологических состояний у подопытных животных. Авторами показано, что распределение лейкоцитов по активности окислительно-восстановительных (сук-цинатдегидрогеназа) и гидролитических (кислая и щелочная фосфатаза) ферментов является информативным показателем в диагностике скрытой патологии на ранних сроках воздействия некоторых вредных веществ.
Методы морфологических исследований за рубежом в основном представлены световой и электронной микроскопией, авторадиографией, гистохимией. В последнее время появились сообщения о применении иммуноферментных и иммунофлю-оресцентных методов морфологического анализа в гигиене и токсикологии. М. М. Milks, D. Gouri [40] в качестве индикатора пренеопластического состояния гепатоцитов использовали появление в печеночной ткани локусов повышенной активности гамма-глутамилтранспептидазы. Сделан вывод о том, что трихлорэтилен может оказывать канцерогенный эффект в условиях повышенной активности системы микросомальных моно-оксигеназ. При помощи авторадиографического анализа показан модифицирующий эффект летучей золы на канцерогенность ряда химических веществ [47]. Для натурных исследований перспективным является подход, использованный в работе чехословацких авторов [48], проведших анализ фагоцитарной активности нейтрофилов крови детей, проживающих в загрязненных промышленных районах ЧССР. При этом показана достоверная корреляция интенсивности фагоцитоза с заболеваемостью детей острыми респираторными заболеваниями. Представляет интерес работа К. Ishimura и соавт. [38], в которой при помощи ультраструктурного и иммуногистохими-ческого методов установлена ведущая роль клеток нереснитчатого эпителия трахеи мышей в ме-габолизировании чужеродных веществ. Исполь-
зованный авторами метод в настоящее время является самым точным при морфологическом изучении взаимодействия ксенобиотиков с клетками как подопытных животных, так и человека.
Анализ данных литературы по генетическим исследованиям в гигиене окружающей среды за последние годы, материалов XIV ежегодной конференции Европейского общества по мутагенам внешней среды (11—14.09.84, Москва) показывает, что исследования развиваются по следующим основным направлениям: 1) выявление мутагенов и канцерогенов с помощью краткосрочных тестов [30]; 2) оценка реальной опасности мутагенов и регламентирование факторов окружающей среды с учетом мутагенной активности [23]; 3) анализ суммарной мутагенной активности загрязнений воздуха, воды, почвы, продуктов питания и т. д. и использование этого интегрального биологического показателя для характеристики загрязнения среды [27]; 4) оценка генетических эффектов факторов окружающей среды при обследовании состояния здоровья населения (анализ хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов в лимфоцитах человека, генетико-эпидемиологические обследования) [44]. Направления 1,2 и 4 успешно развиваются в СССР [23]; по 3-му направлению работы в нашей стране только начинают развиваться. Актуальным продолжает оставаться поиск корреляции между мутагенностью химических веществ и их другими отдаленными эффектами (канцерогенным, тератогенным), а также применение новых подходов и методов исследования к оценке мутагенных воздействий.
Важнейшим направлением исследований в области онкогигиены является разработка теоретических и методологических аспектов профилактики рака. Разработка в СССР гигиенической классификации химических канцерогенов окружающей среды способствует развитию теоретических основ профилактики онкологических заболеваний, связанных с воздействием коммунальных и профессиональных факторов [13]. Продолжаются исследования по совершенствованию теории и методологии нормирования канцерогенов в объектах окружающей среды. В СССР разработаны «Методические рекомендации по экспериментальному обоснованию гигиенических регламентов химических канцерогенных веществ» (М., 1985), где дана полная 4-этапная схема экспериментально-онкологического изучения химического вещества, конечным результатом которого является разработка ПДК канцерогена. Регламентирование химического канцерогена основано на экспериментальном установлении зависимости концентрации — эффект с последующей математической экстраполяцией на область малых доз.
Следует упомянуть гипотезу Е. Farber [31] о том, что предраковые изменения, чаще всего выражающиеся в возникновении очаговых пролифе-
ратов, являются формой физиологической адаптации к вредным влияниям окружающей среды. Это предположение основывается на том, что некоторые предраковые разрастания (например, гепатоцеллюлярные узелки) состоят из клеток, i отличающихся по своим свойствам как от нормальных, так и от опухолевых. Они представляют собой новую клеточную популяцию, 95 % клеток которой подвергаются редифференциации и лишь 5 % (для гепатоцитов) сохраняются, и из них возникает опухоль. Предполагается, что в образовании рака из клеток предраковых проли-фератов важную роль играют онкогены.
В исследованиях факторов, модифицирующих канцерогенез, прослеживаются 2 направления: изучение модификаторов различной природы в связи с этиологией и патогенезом опухолей и изучение в качестве возможных модификаторов таких факторов окружающей среды малой интенсивности, как загрязнители питьевой воды, особенности питания, местные обычаи, курение, алкоголь и др. В многочисленных работах обсуждаются возможные механизмы усиливающего . воздействия этанола на процесс канцерогенеза от различных нитрозосоедииений в тканях почек, печени, поджелудочной железы, легких, пищевода и т. д. [2, 28, 35, 36, 46]. Считают, что этанол обладает коканцерогенной, но не промотирую-щей активностью. Введенный одновременно с канцерогенами, этанол облегчает проникновение их в клетку, активирует клеточные ферментные системы. В одной из работ [2] показано, что алкоголь обладает большим коканцерогенным действием, чем фенол. В другой работе установлено 4-кратное повышение канцерогенного риска развития гепатоцеллюлярной карциономы по сравнению с контролем в связи с потреблением алкоголя, в то время как органические растворители увеличивали канцерогенный риск в 2 раза [35].
Появляющиеся в последнее время данные о неблагоприятной динамике генетического груза в популяциях человека привлекают все большее внимание к различным аспектам проблемы оценки отдаленных эффектов действия факторов окружающей среды, как мутагенного, так и канцерогенного. Американскими авторами [49] предложен комплекс тестов, позволяющих оценить степень генетических повреждений у человека, возникающих в результате влияния мутагенов окружающей среды. Тесты дают информацию о генетических нарушениях как на молекулярном, так и на хромосомных уровнях и включают оценку алкилирования гемоглобина in vitro, индукцию хромосомных аберраций и микроядер, оценку мутагенности мочи, а также изучение морфологии сперматозоидов. Предлагаемый набор рекомендуется использовать при проведении эпидемиологического обследования населения с целью оценки степени влияния на популяцию генотоксических факторов среды, а также при
прогнозировании результатов этого влияния на здоровье населения. В 1983 г. были опубликованы материалы рабочего доклада «Перспективы эпидемиологии мутационного процесса» комитета 5-й Международной комиссии по защите от мутагенных и канцерогенных факторов окружающей среды, где даны общие принципы проведения эпидемиологических исследований популяций, подвергающихся воздействию мутагенных и канцерогенных агентов [41].
Таким образом, существенный вклад биохимических, морфологических, физиологических, иммунологических, генетических и других медико-биологических исследований в выявление закономерностей изменения различных функциональных систем организма под влиянием факторов окружающей среды несомненен. В заключение необходимо отметить, что все перечисленные медико-биолоогические дисциплины успешно разрабатывают методы, направленные на изучение организма человека с целью профилактики неблагоприятных эффектов вредных факторов окружающей среды. Внедрение этих методов в практику профилактической медицины в нашей стране — одна из важнейших задач гигиенической науки и органов здравоохранения.
Литература
1. Ахрем С. С. //Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека. — Пущино, 1985. — С. 4.
2. Барсукайте С. В. // Рукопись депонир. в ВИНИТИ № 5690—83 Деп.
3. Березовская И. В., Власова И. Е. // Фармакол. и ток-сикол. — 1985. — № 1. — С. 83—85.
4. Бонашевская Т. И., Беляева //. Н.. Кумпан И. Б., Па-насюк Л. В. Морфофункцнональные исследования в гигиене.— М., 1984.
5. Бонашевская Т. И. // Состояние и перспективы развития гигиены окружающей среды. — М., 1985. — С. 37— 41.
6. Бонашевская Т. И., Ламентова Т. Г., Шмаков Г. С. и др.//Арх. анат. — 1985. — № 2. — С. 72—76.
7. Булыгин Г. В.. Захарова Л. Б. // Природа и хоз-во Севера— 1985, —Вып. 13. —С. 57—62.
8. Вельтищев Ю. £.//Прикладная иммунология. — Киев, 1984, —С. 76—105.
9. Гавалов С. М„ Казначеева А. Ф„ Горшкова И. Ф. // Бюл. СО АМН СССР. — 1985. — № 3. — С. 74—75.
10. Иванов Ю. В. // Гиг. и сан. — 1984. — № 8. — С. 51—52.
11. Казначеев В. П., Деряпа Н. Р., Заснулин В. И., Трофимов А. В. //Бюл. СО АМН СССР,—1985, —№ 5 — С. 3—7.
12. Качный Г. Г., Пуськов М. //.//Гигиена труда.—Киев, 1983.—Вин. 19, —С. 64—66.
13. Литвинов Н. Н. //Гиг. и сан, — 1985.— № 6.— С. 10— 13.
14. Меркурьева Р. В., //Вопр. мед. химии. — 1982.— № 2, —С. 35-49.
15. Меркурьева Р. В., Литвинов Н. Н. // Вести. АМН СССР.— 1985, — № 1, —С. 50—53.
16. Олардис Р. А., Бенесток Д. // Бюл. ВОЗ.—' 1984. — Т. 62. — № 1, —С. 7—24.
17. Оценка иммунного статуса человека / Петров Р. В., Лопухин Ю. М., Чередеев А. Н. и др. — М., 1984.
18. Петров Р. В. II Мед. газета. — 1985. — 20 сент.
19. Пфайль Д., Фридрих Ю„ Школьцигер Р., Рюк-лауль К■// Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человек-а.— Пущино. 1985. — С. -122—122.
20. Сидоренко Г. И., Меркурьева Р. В.//Тт. и сан,—
1983, —№ 6, —С. 4-7.
21. Сидоренко Г. И. // Там же. — 1984. — № 9. — С. 4—8.
22. Сидоренко Г. И., Меркурьева Р. В., Федосеева В. Н. и др. //Там же.— 1985. — № 8, —С. 4—8.
23. Соколовский В. Б., Журков В. С. //Там же.— 1982.— № 11, —С. 7-11.
24. Тутельян В. А. //Вести. АМН СССР. — 1984. — № 8,— С. 84—89.
25. Усатова Е. А. //Гиг. и сан. — 1985. — № 2, —С. 89—90.
26. Bresnick Е„ Fold.es R.. Hines R. // Pharmacol. Rev. —
1984, —Vol. 36, N 2. — Suppl. — P. 43—51.
27. Brouzetti C. // European Environmental Mutagen Society: 14th: Abstracts. Annual Meeting.— Moscow, 1984. — P. 78—78.
28. Castonguay A., Rivenson A., Trushin N. et al. // Cancer Rev.—1984, —Vol. 44, N 6.— P. 2285—2290.
29. Dahl A. R., Hadley W. M. // Toxicol, appl. Pharmacol.— 1983, —Vol. 67, N 2.— P. 200—205.
30. Degraeve N. // European Environmental Mutagen Society Annual Meeting, 14th: Abstracts. — Moscow, 1984.— P. 112—112.
31. Farber E. // Biochim. biophys. Acta.— 1984,—Vo'.. 738,— P. 171—180.
32. Farber J. L„ Gerson R. J. // Pharmacol. Rev. — 1984. — Vol. 36, N 2, —Suppl.—P. 71—75.
33. Feighery C. // Irish med. J. — 1984. — Vol. 77, N 6.— P. 157—158.
34. Fujuia S„ Suzuki M.. Peisach J., Suzuki T. // Chem.-Biochem. Interact.— 1984,— Vol. 52, N 1, —P.' 15—37.
35. Goldberg A. M. // Pharmacol. Rev.— 1984. —Vol. 36, N 2. —Suppl. —P. 173—175.
36. Ilardell L„ Bengsson N. O., Jonsson U. et al. // Brit. J. Cancer.— 1984,— Vol. 50, N 3. — P. 389—397.
37. Heimann R„ Rice R. H. //Cancer Res.— 1983,— VoL 43, N 10,—P. 4856—4862.
38. lshimura K- Usa M., Fujita H. et al.//Cell. Tissue Res.— 1985, —Vol. 240, N 2. — P. 501—504.
39. Michael B. R. // Environ. Hlth Perspect. — 1984. — Vol.
55. _ p. 47—51.
40. Milks M. M„ Gouri D. //Arch. Toxicol.— 1984,— Vol.
56, N 2. — P. 69—73.
41. Miller J. R. //Mutat. Res. — 1983. — Vol. 114, N 3.— P. 425—447.
42. Parke D. l/.//Reg. Toxicol. Pharmacol.— 1982, —VoL
2, N 4. — P. 267—286.
43. Reed D. I., Fariss M. // Pharmacol. Rev. — 1984.— Vol. 36, N 2. — Suppl. — P. 25—33.
44. Russell L. В., Aaron C. S„ Serres F. et al.//Mutat.' Res. — 1984, —Vol. 134, N 2—3. — P. 143—157.
45. Sclilumberger H. D. // Allergy. — 1983. — Vol. 81, N 2, — P. 317—327.
46. Schwarz M„ Buchmann A., Wiesbeck G„ Kunz W. // Cancer Lett.— 1983,— Vol. 20, N 3, —P. 305—312.
47. Shami S. G. // Environ. Res.— 1984,— Vol. 35, N 2.— P. 373—393.
48. Slenclova R., Lipcova V., Oravcova M„ Liska L. // Gsl. Hyg. — 1985. — Vol. 30, N 2. — P. 65—71.
49. Ward J. В., Legator M. S„ Pereira M. A., Chang L. W.// Sort-Term Bioassays Anal. Complex Environ. Mixtures.
3, — New York, 1983, —P. 461—484.
Поступила 03.07.86
УДК 614.72 [547.415/.416:615.277.41-074(048.8)
П. Г. Ткачев
НИЗШИЕ АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ КАК ПРЕДШЕСТВЕННИКИ КАНЦЕРОГЕННЫХ НИТРОЗАМИНОВ В АТМОСФЕРНОМ
ВОЗДУХЕ
Рязанский медицинский институт им. акад. И. П. Павлова
Среди факторов, оказывающих неблагоприятное влияние на человека, особое место занимают химические продукты, способные вызывать отдаленные эффекты. В этой связи в статье приведен анализ работ по токсиколого-гигиенической характеристике типичных представителей низших алифатических аминов, являющихся исходными веществами в образовании канцерогенов.
Амины — это производные аммиака, в котором атомы водорода замещены углеводородными радикалами. Представителем низших алифатических аминов является группа метиловых и этиловых аминов — метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин и триэтил-амин. Это бесцветные жидкости и газообразные вещества с резким специфическим запахом. Высокая реакционная активность аминов определяет широкое применение их в разнообразных отраслях народного хозяйства. Они служат сырьем или образуются в качестве промежуточных веществ при производстве ускорителей вулканизации каучука, синтетических волокон и смол, инсектицидов, органических красителей, кормового метионина, витаминизирующих добавок к кор-
мам животных, биологических регуляторов роста растений, фармакологических препаратов [15]. Амины широко распространены в естественной природной среде и поступают в организм человека с водой, растительными и животными продуктами [1, 2]. Они являются эндогенными химическими соединениями, так как постоянно образуются в кишечнике и выделяются с мочой, калом и воздухом [20].
Вместе с тем все амины обладают токсическими свойствами при кратковременном и длительном поступлении в организм различными путями. При интоксикации аминами поражается ЦНС с нарушением условнорефлекторной деятельности, изменяются активность ферментов углеводного, белкового обмена и холинэстеразы, морфологический состав крови, а также иммунобиологическая реактивность организма [22, 23]. Диметиламин и триэтиламин при длительном ингаляционном воздействии вызывают структурные изменения в хромосомном аппарате костного мозга, а метиламин — гонадотоксический эффект [8, 23]. Амины обладают также выраженным рефлекторным действием, даже в низких концентра-
