CC BY
6
У2К 613.632:615.285.7.015.4
^ С. Э. Шибанов
КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ КАРБОФОСА И АММИАКА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Комбинированное действие карбофоса и аммиака изучено на 450 белых крысах массой 170—220 г путем однократных динамических 4-часовых ингаляционных затравок в камере конструкции Д. И. Сапегина и В. В. Михайлова (1982). Исследовано действие 8 концентраций карбофоса, аммиака и их комбинации: 6, 12, 24, 48, 96, 192, 384 и 768 ПДК в воздухе рабочей зоны для каждого вещества (ПДК карбофоса 0,5 мг/м3, аммиака 20 мг/м3, соотношение концентраций 1 : 40). Начальные концентрации по 6 ПДК избраны как наиболее часто встречающиеся в сельском хозяйстве при превышении установленных нормативов (Чубакова Н. А. и др., 1975; и др.). Планирование опытов осуществлено по типу двухфакторного диспансерного комплекса (Златев 3. Д. и др., 1977). С каждой концентрацией проведены 4 серии опытов: I — затравка карбофосом, II — аммиаком, III — карбофосом и аммиаком в тех же концентрациях, IV — контроль. Концентрации веществ устанавливали с помощью предложенных нами способов. До затравки, через 1, 24 и 48 ч после нее у животных определяли активность хо-линэстеразы крови по Хестрину (Буркацкая Е. Н. и др., 1978), способность к суммации подпороговых импульсов (суммационное число) по И. В. Саноцкому (1970) в нашей модификации, частоту дыхания. Регистрировали также летальность крыс во время затравки и в течение 2 нед после нее. Из-за большой смертности животных во время затравок при действии 2 последних концентраций определяли только летальность в процентах по группам. Подбор животных и распределение по группам проводили по И. М. Трахтенберг и др. (1978).
Таблица 1
Изолированное и комбинированное действие карбофоса и аммиака на активность холинэстеразы крови, суммацию подпороговых импульсов и частоту дыхания белых крыс,
М±т
Процент от исходного уровня
Показатель активности суммационного частоты
холинэстеразы. числа, импульсы дыхания
мкг/мл в минуту в минуту
Исходный уро-
вень 1 55 dt 10. 1 8,02 ±1, 11 79,3± 2,34
Контроль + 6,7± 14.9 — 5, 0± 12,9 -2.3± 6.7
Серии с 6 ПДК: 1
— 10.0±7.4 + 5. 1 ± 13,4 — 5,3±4,2
II + 7,6± 15.4 — 21, 5± 11,4 — 6,8 + 2,9
III + 5.0 + 4.7 — 4.2± 14.4 — 28,2 + 2,2»
Серии с 12 ПДК: 1 — 6,7±3,5
— 25,8 ±17,1 + 36, 6± 18,0
11 + 26.5± 19.3 — 34, 1 ± 14,4* — 10.0 + 4,2»
III — 3,2±9,9 6.3± 10.9 — 12.5±7.0
Серии с 24 ПДК: — 13,5±9,4»
1 — 43, 1 ±9.0* + 63.5 + 12,5«
II + 56. 1 ±20.8* — 36, 2 ±10,5* — 12,2±4.3»
III — 20.8±8,4 — 7.2±8.9 — 19.4 ±2,2»
Серии с 48 ПДК: 1 + 1, 5 ± 4 , 1
— 47,2 + 7,4» + 86,2 ± 26, 4 *
II + 60,4± 13. 1* — 48,6 ± 5,5* — 32,4±2,7»
III — 3,8 ± 7,0 — 35, 0±9, 0» — 19,6 + 3,7»
Серии с 96 ПДК: 1 + 1 .4 + 6,0
— 52, 4 ± 4, 8 + 101,4 + 27,4»
II + 1 12,9 + 29, I* — 52, 1 ±4.9» — 32,5±5,1»
III + 14 , 8 ± 6,3* — 34, 0± 8, 0» —12,0±2,2»
Серии с 192
ПДК: I
— 60, 8± 6, 9» + 171,7 + 47,7* —11,4±2.6»
11 + 4 5, 8 ± 24 , 0 — 63,8±3,9» — 32,4 ±1,8»
III — 17,7± 12.4 — 41 ,3±5,5» — 34.0± 1.8»
Примечание. + увеличение: — уменьшение; звездочка — данные достоверны: Р от <0,05 до <0,01.
Приводим фоновые показатели, полученные при исследовании 500 белых крыс в различные сезоны года. Активность холинэстеразы крови по Хестрину 155,7± ±10,1 мкг/мл в минуту, суммационное число 8,02± ±1,11 импульса, частота дыхания 79,3±2,34 в минуту.
Наибольшие изменения всех изученных показателей наблюдались через 1 ч после затравки (табл. 1). При возрастании концентрации карбофоса активность холинэстеразы крови закономерно уменьшалась, нарастающие концентрации аммиака, наоборот повышали ее активность, однако последняя концентрация аммиака вызывала менее выраженный подъем активности фермента по сравнению с предыдущей концентрацией. Комбинированное действие веществ приводило к незначительному угнетению активности холинэстеразы, не связанному с примененными концентрациями. Противоположные изменения выявлены при исследовании суммационного числа: воздействие карбофоса в прямой зависимости от концентрации увеличивало, а аммиака с такой же закономерностью уменьшало этот показатель. Комбинация веществ с ростом их концентраций снижала суммационное число, но меньше, чем при изолированном действии аммиака. Карбофос в концентрациях 6—24 ПДК постепенно снижал частоту дыхания животных, на уровне 48—96 ПДК незначительно и недостоверно увеличивал ее, а 192 ПДК опять оказывали тормозящее влияние на этот показатель. Ингаляция аммиака прямо пропорционально концентрации его снижала частоту дыхания крыс. Комбинированное действие карбофоса и аммиака при росте их концентраций в большинстве случаев уменьшало частоту дыхания более значительно, чем при изолированном влиянии веществ, однако только на уровне 6 ПДК наблюдалось взаимное усиление их тормозящего влияния на частоту дыхания, в остальных же случаях взаимодействие происходило по типу антагонизма или суммирования.
Изменения перечисленных показателей становились достоверными, начиная с третьей концентрации (24 ПДК) при сопоставлении с исходным уровнем, а при сравнении с контролем — со второй концентрации (12 ПДК). Отклонения всех параметров в контрольных группах были незначительными и недостоверными.
Через 24 и 48 ч после затравок отмечалась тенденция к нормализации показателей или даже противоположные изменения, имевшие, видимо, компенсаторный характер.
При сопоставлении данных об изменениях активности холинэстеразы крови и суммационного числа при действии изученных веществ можно сделать вывод о взаимосвязи активности фермента крови и состояния ЦНС: при повышении активности холинэстеразы наблюдались возбуждение ЦНС и торможение ее при падении активности фермента.
Полученные данные свидетельствовали об антагонизме при комбинированном действии карбофоса и аммиака. При использовании элементов дисперсионного анализа для расчета типа комбинированного действия по изменениям показателей на всех уровнях воздействия этих двух веществ установлено, что, начиная со второй концентрации (когда изменения стали достоверными) наблюдался антагонизм, причем его степень повышалась с ростом концентраций. Интересно отметить, что в суммарном влиянии веществ на активность холинэстеразы преобладал эффект карбофоса, в изменениях суммационного числа и частоты дыхания — эффект аммиака.
Для выяснения характера комбинированного действия на уровне смертельных концентраций нами на основании показателей летальности животных в опытных группах
Таблица 2
Летальность белых крыс при однократном изолированном и
комбинированном ингаляционном действии карбофоса и аммиака
Вещество, мг/м1 % гибели животных в группе
во время затравки в течение М пней после затравки всего
Карбофос:
24 — 10 10
48 — 20 20
96 — 60 60
192 20 80 100
384 60 40 100
Аммиак:
1920 — 10 10
3840 — 30 30
7680 20 50 70
15360 100 _ 100
Карбофос+аммиак:
96+3840 — 10 10
192+ 7680 10 20 30
384+15360 50 30 80
Примечание. — отсутствие данных.
(табя. 2) по методу Б. М. Штабского и соавт. (1980) впервые установлены срелнесмертельные концентрации (СКЗД) для белых крыс при 4-часовон ингаляции. Для карбофоса она составила 84,6 (97,4—71,8) мг/м3, дли аммиака — 5810 (6709—4911) мг/м», а для их комбинации — 10850 (12349— 9351) мг/м1. Используя эти данные, мы рассчитали тип и коэффициент комбинированного действия веществ по методу Ю. С. Кагана (1973). Установлено, что в данном случае имелся антагонизм с коэффициентом 4,9.
Наиболее чувствительными и достоверными показателями действия на организм карбофоса и аммиака являлись
изменения активности холинэстеразы крови и способности к суммации подпороговых импульсов, выражающейся суммационным числом. Изменения последнего показателя под влиянием карбофоса и аммиака, а также всех изученных показателей при их комбинированном действии установлены нами впервые.
Исследования показали, что при комбинированном однократном действии карбофоса и аммиака от пороговых до летальных концентраций наблюдается антагонизм как всех изученных показателей, так и среднесмертельных концентраций. Наличие антагонизма при низких уровнях воздействия, встречающихся в условиях сельского хозяйства, позволит после изучения хронического комбинированного действия этих веществ решить вопрос о корректировке гигиенических нормативов, установленных ранее для каждого компонента изученной комбинации, и разработать рекомендации по гигиене труда для работающих в условиях одновременного присутствия в воздухе фосфорор-ганических пестицидов и аммиака, поступающего из азотных удобрений.
Литература. Буркацкая Е. И., Иванова 3. В., Лысина Г. Г. Медицинское обследование лиц, работающих с пестицидами. Киев, 1978, с. 113—117. Методические рекомендации по планированию эксперимента и оценке эффекта комбинированного действия химических веществ. Златев 3. Д. и др. Киев, 1977. Каган /О. С. — Гиг и сан., 1973, № 12, с. 89—91. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970, с. 161 — 163
Сапегин Д. И., Михаилов В. В. — Гиг. труда, 1982, № 3, с. 47—49.
Показатели нормк у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте./Трахтенберг И. М., Сова Р. Е., Шефтель В. О. и др. М., 1978. Чубакова Н. А., Русяев А. П., Буслович С. Ю. — В кн.: Новейшие вопросы гигиены применения пестицидов. Киев, 1975, с. 63. Штабский Б. М., Гжегоцкий М. И., Гжегоцкий М. Р. и др. — Гиг. и сан., 1980, № 10, с. 49—51
Поступила 3U.06.83
УДК 613.6-07:313.13
Р. /VI. Хвастунов, Б. М. Столбун, А. В. Колесникова. С. И Лагунов
ОСОБЕННОСТИ СТАТИСТИЧЕСКОЙ СВЯЗИ ПРИЗНАКОВ В МАТЕРИАЛАХ МЕДИКО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Представления о механизме связи корреляционного типа настолько широко распространены, что в подавляющем большинстве работ, касающихся анализа взаимозависимости признаков, последняя в случае обнаружения рассматривается только как корреляционная. Вопрос о возможности существования другого типа статистической связи, обусловленной другим механизмом рассеивания, не возникает.
Между тем в ряде случаев при статистическом анализе материала медико-гигиенических исследований можно обнаружить такую взаимосвязь, при которой значения одного признака влияют на верхний (или нижний) уровень значений другого, изменяя один только верхний (или нижний) предел его вариации. Это изменение может происходить скачкообразно или непрерывно, причем в первом случае расположение экспериментальных точек в поле сопряженности приобретает характерный ступенчатый вид (рис. 1,2). Связь этого типа мы называем для краткости ограничивающей. В отличие от связи корреляционного типа (в том числе нелинейной) при ограничивающей связи не наблюдается тенденции к концентрации экспери-
ментальных точек вблизи линии регрессии. Но коэффициент корреляции, если его вычислить для связи данного типа, может значимо отличаться от нуля. Поэтому возникают определенные трудности в решении вопроса о том, с каким типом связи мы имеем дело в том или ином случае.
Указания на возможность возникновения ограничивающего типа связи имеются в ряде работ (Юл Дж., Кен-дэл М., 1960; Феллер В., 1967). Однако нам неизвестны работы, в которых бы отмечалось принципиальное отличие этого типа связи от корреляционной и приводились бы какие-либо критерии отличия корреляционной связи от ограничивающей.
Рассмотрим примеры проявления ограничивающей связи в материале медико-гигиенических исследований.
Пример 1. При исследовании состояния сердечнососудистой системы у работников одного из министерств определяли артериальное давление (АД) до и после дозированной физической нагрузки. Зависимость величины сдвига систолического давления в ответ на дозированную нагрузку от возраста обследованных представлена на рис. 1. Нижняя граница показателей ДАД повышается у
