CC BY
93
№ 6 - 2012 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 616.15:615.9+616-083.98
КОЭФФИЦИЕНТ ПОВЕРХНОСТНОГО НАТЯЖЕНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ КАК ОДИН ИЗ КРИТЕРИЕВ ОЦЕНКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ТЯЖЕСТИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
Е. И. Верещагин1, С. Г. Волков3, И. В. Бондаренко4, Е. И. Стрельцова1,2
]ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития (г. Новосибирск)
2ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»
(г. Новосибирск)
3ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Минздравсоцразвития (г. Новосибирск)
4ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина» Минздравсоцразвития (г. Новосибирск)
Целью данного исследования явилось изучение уровня свободных плазменных детергентов и их динамики в зависимости от вида патологии и ее тяжести. Универсальным методом оценки общего уровня эндогенных детергентов (свободных жирных кислот, лизофосфатидов, и др.) является метод оценки коэффициента поверхностного натяжения сыворотки крови (КПН). Уровень КПН сыворотки крови является жесткой константой для большинства теплокровных и изменяется только при развитии тяжелой патологии. Более того, выраженность изменений КПН свидетельствует о степени тяжести патологии. Предложен метод экспресс-оценки КПН в биологических жидкостях в клинической практике.
Ключевые слова: сепсис, кетоацидоз, эндогенные детергенты, поверхностное натяжение сыворотки крови.
Верещагин Евгений Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», e-mail: [email protected]
Волков Сергей Г еоргиевич — врач-анестезиолог отделения анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии», e-mail: [email protected]
Стрельцова Елена Ивановна — кандидат медицинских наук, руководитель отдела анестезиологии и реанимации ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная
клиническая больница», доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», e-mail: [email protected]
Бондаренко Илья Викторович — кандидат медицинских наук, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина», рабочийтелефон: 8 (383) 323-23-58, e-mail: [email protected]
Актуальность. В настоящее время всё более очевидной становится значимость определения физиолого-биохимического статуса человека при определении процессов развития и жизнедеятельности его органов, тканей, систем и организма в целом. Физиолого-биохимический статус определяется складывающимися на определённый период концентрациями липидов, белков и других биологически активных соединений (БАС) в крови, в тканях и органах. Эти вещества, обладают поверхностно-активными свойствами, т.е. способны адсорбироваться на жидких границах раздела фаз и изменять поверхностное натяжение (ПН) плазмы крови.
Многие физиолого-биохимические процессы происходят на границе раздела фаз с участием поверхностно-активных соединений (ПАС): связывание кислорода
и выделение диоксида углерода, стадии адсорбции и десорбции липидов и белков на межфазной поверхности, функционирование ферментных систем дыхательной цепи митохондрий [2-5, 7,8].
Как известно, развитие критических состояний сопровождается развитием эндогенной интоксикации (ЭИ), уровень которой может представлять самостоятельную угрозу жизни больных вследствие угнетения жизнедеятельности органов и систем. Важным фактором ЭИ является появление в кровотоке веществ, обладающих детергентным действием. К таким веществам относятся, прежде всего, свободные жирные кислоты (СЖК) и производные фосфолипидов — лизофосфатиды. Ранее было показано, что именно производные СЖК ответственны за дестабилизацию мембран и нарушения сердечного ритма при стрессовых состояниях [3]. При развитии критических состояний имеет место повышение содержания в плазме крови уровня СЖК, являющихся, с точки зрения физической и коллоидной химии, поверхностно-активными веществами (ПАВ) [3,
5, 6]. С ними очень тесно связаны так называемые поверхностные явления и как интегральный показатель — коэффициент поверхностного натяжения (КПН) [1, 2, 4].
Экспериментальное определение величины КПН (а) показывает, что ПН зависит от природы жидкости и присутствия в ее составе ПАВ, т.е. веществ, снижающих ПН на границе раздела фаз [1-5].
Учитывая высокую значимость коллоидного гомеостаза, можно предположить, что ПН плазмы крови является жесткой гомеостатической величиной, и грубое нарушение этого равновесия будет самостоятельным повреждающим фактором. Изменения в ПН плазмы крови являются важнейшим диагностическим критерием при оценке тяжести критических состояний. Таким образом, КПН следует рассматривать как гомеостатическую константу, и если рассматривать сыворотку крови пациента как типичную коллоидную систему, то оценка КПН необходима для оценки тяжести состояния пациента при критических состояниях. Однако данные о роли эндогенных детергентов в развитии критических состояний противоречивы, что может быть связано с проблемами корректного
лабораторного определения уровня эндогенных детергентов в крови человека при критических состояниях. Действительно, существуют методические сложности, ограничивающие использование этого метода в клинической и научной практике.
Для определения ПН сыворотки, в частности, динамического поверхностного натяжения
(ДИН) обычно используются методы максимального давления в пузырьке (А) и висящей
капли (Б). Метод А позволяет получать кривую ДПН в диапазоне времени от 0,01 до 100
сек с воспроизводимостью не менее 0,2 %. Преимуществом метода Б является малый
объём анализируемой жидкости (менее 0,5 мл) и широкий диапазон измерений времени
существования капли (от 10 до 10 000 с и более), что дополняет возможности метода
А. Сочетание двух методов позволяет получить наиболее точные результаты. Результаты
исследований представляются в виде тензиограмм (кривых зависимости ПН ^)
от времени (£)), подсчитываются углы наклона начального (Х0) и конечного (Х0 участков
1/2
кривой в координатах s/(t- ). Учитывая методологическую сложность и высокие требования к приборной базе, этот метод пока представляет научный интерес. Вмести с тем практические требования к клиническому методу оценки КПН включают простоту, надежность и отсутствие специальных требований к персоналу и высоких финансовых затрат на проведение. Поэтому в задачи настоящего исследования входил выбор простого клинически пригодного метода определения КПН.
Цель работы: разработка методологических основ определения ПН крови и оценка диагностической ценности этого критерия при критических состояниях.
Исходя из этой цели, были поставлены задачи:
• сравнить точность результатов, полученных при применении в клинической практике различных методик определения ПН в различных биологических средах (сыворотка крови, ликвор);
• определить нормальные значения КПН сыворотки крови;
• оценить в динамике КПН сыворотки крови при гнойно-септических заболеваниях с развитием полиорганной недостаточности, а также у детей с диабетическим кетоацидозом (ДКА);
• провести корреляционный анализ между КПН и стандартными клиническими и лабораторными показателями.
Материал и методы исследования. Для сравнительной оценки детергентного действия липидных медиаторов использовалось два метода. Метод определения угла смачивания тестируемого раствора проводился согласно рекомендациям [1]. Для проведения исследования использовалась кювета для лабораторных работ, оптическая часть которой была выполнена по принципу перископа. Источник света осуществлял подсветку профиля капли через призму, через другую призму оценивался профиль капли с помощью катетометра, переделанного в длиннофокусный микроскоп с угломерной головкой.
Второй метод не требует специального оборудования и основывается на эффекте капиллярности. Оценка КПН ^) сыворотки крови проводилась по высоте капиллярного поднятия (методом пропорции) и рассчитывалась по формуле:
^ (сывор.) = h (сывор.)^ (воды) х ^ (воды),
где s (воды) = 73,2 х 10- н/м при t = 23 °С; h (воды) — высота поднятия воды в стандартном капилляре при t = 23 °С; h (сывор.) — высота поднятия сыворотки пациента при t = 23 °С.
Исследования проводились у больных, находящихся в критическом состоянии, обусловленном тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями с развитием полиорганной недостаточности (группа I), у детей с ДКА (группа II).
В группе I всего было обследовано 33 больных, из них 13 больных с панкреонекрозом и 20 больных с разлитым гнойным перитонитом. Распределение больных по тяжести их состояния осуществлялось по шкале SAPS. Кроме стандартного клиникобиохимического обследования осуществлялся контроль уровня СЖК в плазме крови по [6].
В группе II было обследовано 72 ребенка в возрасте от 1 года до 16 лет (средний возраст 9,37 ± 3,71 года) с различной тяжестью ДКА. В исследование включались пациенты при наличии у них следующих лабораторных признаков: гипергликемия > 11 ммоль/л; венозный pH < 7,3 или стандартный бикарбонат < 15 ммоль/л; кетонемия и кетоурия. Критериями исключения являлись наличие всех ранее перечисленных признаков при уровне венозного рН > 7,3 (20 пациентов), отказ родителей и пациентов (старше 15 лет). Пациенты с ДКА были распределены в 3 группы на основании классификации: легкий (ДКА I степени): венозный pH < 7,3 (N = 29); умеренный (ДКА II степени): венозный pH < 7,2 (N = 28); тяжелый (ДКА III степени): венозный pH < 7,1 (N = 15).
Оценка КПН осуществлялась методом капиллярного поднятия. Наряду с оценкой КПН проводилась комплексная клинико-лабораторная оценка состояния пациентов с ДКА. Лабораторные исследования включали в себя методы стандартные (общий анализ крови; общий анализ мочи; гликемический профиль; кислотно-основное состояние (КОС) венозной крови; определение ацетоацетата мочи; биохимическое обследование) и дополнительные (определение уровня Р-гидроксимасляной кислоты в капиллярной крови; определение уровня СЖК сыворотки крови). Определение уровня Р-гидроксимасляной кислоты в капиллярной крови осуществлялось при помощи прибора для измерения уровня глюкозы и кетонов крови MediSense Optium Xceed («Эббот Диабетес кэе Лимитед», Великобритания).
Статистический анализ. Проверка соответствия распределения количественных данных закону нормального распределения осуществлялась с помощью критерия Шапиро-Уилка. При ненормальном распределении (при ДКА) исследовался непараметрический критерий Манна-Уитни. При сравнении более двух групп применяли поправку Бонферрони. Обработка категориальных данных осуществлялась при помощи критерия X2. Степень взаимного влияния признаков оценивалась корреляцией по Спирмену. Расчеты и графическое представление результатов осуществлялись программами статистической обработки данных Statistica 7.0, SPSS 11.5, MS Excel из пакетов MS Office 2003 и 2007.
Результаты и обсуждение. Группа I. Результаты определения КПН и концентрации СЖК сыворотки крови в зависимости от тяжести состояния пациентов с гнойно-септическими заболеваниями представлены в табл. 1.
Коэффициент поверхностного натяжения и концентрация СЖК в сыворотке крови в зависимости от тяжести состояния больных
Тяжесть состояния (шкала SAPS) Коэффициент поверхностного натяжения сыворотки крови (КПН, х10'3 н/м) (M ± m) Концентрация СЖК сыворотки крови (мМ/л) (M ± m)
< 9 баллов 67,1 ± 0,5 0,25 ± 0,02
10-15 баллов 62,0 ± —1,2* 0,36 ± 0,03*
> 15 баллов 56,2 ± —1,8* 0,58 ± 0,02*
Примечание: * — р < 0,05 по сравнению группой < 9 баллов SAPS
При определении КПН сыворотки крови у больных с гнойно-септическими заболеваниями, находящихся в критическом состоянии, отмечена сильная позитивная корреляция (г = 0,69, p < 0,05) между значением КПН и баллом тяжести состояния больных, оцениваемой по шкале SAPS. Отмечено, что у больных со значением SAPS менее 9 баллов, КПН сыворотки крови соответствовал физиологическим значениям, т.е. определенным для сыворотки крови здоровых доноров. Вместе с тем, при нарастании тяжести состояния больных происходило прогрессивное снижение КПН сыворотки крови, что связано, по-видимому, с накоплением эндогенных детергентов. Для уточнения данного положения был определен общий пул СЖК в сыворотке крови. Получено достоверное (р < 0,05) увеличение уровня СЖК в зависимости от тяжести состояния больных, что позволяет объяснить причину снижения КПН сыворотки при развитии полиорганной недостаточности. Очевидно, что снижение КПН сыворотки крови связано с накоплением эндогенных детергентов и последующим поражением мембран клеток и других липидных структур. Важными метаболическими агентами, способными оказывать детергентное действие, появляющимися в свободном кровотоке при развитии критических состояний, являются СЖК. Подобное повышение СЖК вследствие активации тканевых липаз [2, 3, 6, 7] может быть как маркером регионального повреждения липидных мембран, так и патогенетическим явлением, способным оказывать детергентный эффект на мембраны клеток.
Детергентным эффектом способны обладать также лизофосфатиды, образующиеся при расщеплении фосфолипидов фосфолипазой А2, а также желчные кислоты. Поскольку активность растворимой фосфолипазы А2 в крови увеличивается до 1000 раз при сепсисе [8], лизофосфатиды можно рассматривать как важный класс эндогенных детергентов, образующихся при сепсисе и гнойно-септических заболеваниях. Таким образом, в развитии критического состояния при гнойно-септических заболеваниях и связанной с ними системной воспалительной реакцией, кроме известных производных арахидоновой кислоты — лейкотриенов, простагландинов и ФАТ, важнейшую роль играют такие производные липидов, как детергенты.
Группа II. Результаты определения КПН в зависимости от тяжести состояния пациентов с ДКА представлены в табл. 2.
Значения КПН в динамике при различной тяжести ДКА у детей
Группы Значения КПН при поступлении (х10-3 н/м2) Ме (Р 25-75 %) Значения КПН на 2-е сутки (х10-3 н/м2 ) Ме (Р. 25-75 %)
Группа I (Ы = 29) 61,4* (61,4-61,6) 63,4** (61,4-63,5)
Группа II (Ы = 28) 59,7* (57,7-61,6) 61,6** (59,7-63,4)
Группа III ^ = 15) 57,7* (53,9-57,7) 59,7** (57,8-61,4)
Группа сравнения ^ = 20) 63,4 (63,4-63,4) 63,4 (63,4-63,4)
Примечания: * значения имеют статистически значимые различия между 1-й и 2-й p <
0,05, 1 и 3-й группами — p < 0,001, 2-й и 3-й группами — р < 0,01 (критерий Манна-Уитни); ** — значения имеют статистически значимые различия между 1-й и 3-й группами p < 0,001; 2-й и 3-й группами р < 0,05 (критерий Манна-Уитни)
Наиболее низкие показатели КПН отмечались у пациентов с тяжелым кетоацидозом и на первые, и на вторые сутки. Более высокие значения КПН на первые и вторые сутки отмечались у пациентов с умеренным и легким ДКА.
При оценке исходных значений КПН отмечалась средняя прямая корреляционная зависимость между данным показателем и уровнем венозного рН: г = 0,59, р < 0,05; высокая обратная зависимость с уровнем исходной кетонемии: г = —0,72, p < 0,05.
Постоянство значений КПН в группе сравнения свидетельствует о жесткости данной гомеостатической константы.
Значения КПН менее 57,8 х 10- н/м в совокупности с клиническими признаками даже при отсутствии других лабораторных методов диагностики свидетельствуют о тяжелом ДКА, высоком риске развития органных дисфункций, необходимости проведения экстренной регидратации и готовности перевода пациента на ИВЛ. Данные Повышение КПН в процессе терапии свидетельствует о купировании патологического состояния. Постоянство значений КПН в группе сравнения свидетельствует о жесткости данной гомеостатической константы.
Выводы
1. Сравнение двух методов: наиболее принятого в научной практике, основанного на оценке угла наклона капли, и метода, основанного на принципе капиллярности, при оценке КПН у пациентов с гнойно-септическими заболеваниями показало полную идентичность результатов. Расхождение результатов определения КПН
сыворотки крови обеими методами не превышало 5 %. Точность метода, основанного на высоте капиллярного поднятия, зависит в первую очередь от толщины стеклянного капилляра. Высокая точность, сопоставимая с методом оценки угла наклона капли, достигается уже при использовании стандартных капилляров d < 1 мм. При этом капиллярный метод абсолютно доступен для клинического использования.
2. Анализ нормальных значений КПН сыворотки крови проводился в группе здоровых доноров, средний возраст мужчин 28 лет (15 человек), средний возраст женщин 31 год (18 человек). В обеих группах зафиксировано значение КПН
3 2
сыворотки крови 67,1 ± 0,3 х 10- н/м . Характерно, что зарегистрированные физиологические значения КПН сыворотки здорового человека не отличались от значений для других теплокровных, в частности, для самок кроликов (67,3 ± 0,4 х 10-3 н/м2, n = 9), самцов крыс Вистар (67,4 ± 0,3 х 10-3 н/м , n =11), а также некоторых рыб. Отсутствие видовой зависимости данной константы, а также половых, возрастных и метаболических особенностей свидетельствует о ее важности для функционирования организма.
3. В ходе проведенного исследования установлена сильная и умеренная зависимость между значениями КПН сыворотки крови, клиническими и лабораторными показателями тяжести состояния пациентов гнойно-септическими заболеваниями и детей с ДКА. Снижение КПН свидетельствует о тяжелом течении патологического процесса. Его повышение в динамике совпадает по времени с клиническим улучшением состояния пациента и нормализацией лабораторных показателей.
4. При проведении корреляционного анализа у пациентов с гнойно-септическими состояниями отмечена высокая корреляция между КПН сыворотки крови и тяжестью состояния больных, оцениваемого по шкале SAPS (r = 0,69, p < 0,05). При оценке исходных значений КПН у детей с ДКА отмечалась средняя прямая корреляционная зависимость между данным показателем и уровнем венозного рН: r = 0,59, p < 0,05; высокая обратная зависимость с уровнем исходной кетонемии: r = —0,72, p < 0,05.
Заключение. Проведенное исследование позволяет сделать заключение, что ПАВ (эндогенные детергенты) играют существенную роль в патогенезе развития органных нарушений и развития синдрома полиорганной недостаточности при гнойно-септических состояниях, а также ДКА у детей.
Следовательно, их определение в клинической практике имеет существенное значение как при непосредственной оценке тяжести состояния пациента, так и риска развития у него органных нарушений. Наиболее информативным интегральным критерием оценки детергентной интоксикации является КПН.
Определение КПН сыворотки может найти применение в клинической практике для оценки уровня эндогенных детергентов, тяжести критического состояния организма и поиска новых методов, направленных на устранение именно этого компонента ЭИ.
Список литературы
1. Баковец В. В. Актуальные проблемы капиллярности в электронном материаловедении / В. В. Баковец. — Новосибирск, 1993. — Ч. 1. — С. 117-118.
2. Верещагин Е. И. Липидные метаболиты как факторы танатогенеза при гнойносептических заболеваниях / Е. И. Верещагин, А. В. Ефремов, С. Г. Волков // Вестн. интенсив. терапии. — 2003. — № 4. — С. 23-26.
3. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон. — М : Медицина, 1984. — С. 269.
4. Исследование поверхностного натяжения сыворотки крови животных / И. В. Милаёва, В. И. Максимов, С. Ю. Зайцев [и др.] // Ветеринарная медицина. — 2006.
— № 2-3. — С. 57-58.
5. Прохоров М. Ю., Тиунов М. П., Шакалис Д. А. // Лаб. дело. — 1977. — № 9. — С. 535-536.
6. Baskaya M. K. Enhanced accumulation of free fatty acids in experimental focal cerebral ischemia / M. K. Baskaya, M. R. Prasad, D. Donaldson // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. — 1996. — Vol. 54 (3). — P. 167-7.
7. Kratochvil A. Correlation between the blood surface tension and the activity of some enzymes / А. Kratochvil, E. Ногпшг // Physiol. Res. — 2001. — Vol. 50 (4). — P. 433-
7.
8. Pruzanski Inhibition of human group II phospholipase A2 by C-reactive protein in vitro / М. Vadas [et al.] // J. Lipid Mediat. Cell Signal. — 1995. — Vol. 2. — P. 187-200.
SURFACE TENSION COEFFICIENT OF BLOOD SERUM AS ONE OF ASSESSMENT CRITERIA CONCERNING ENDOGENOUS INTOXICATION AND SEVERITY OF CRITICAL STATES
E. I. Vereshchagin1, S. G. Volkov3,I. V. Bondarenko4, E. I. Streltsova1’2
1SEIHPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment» (Novosibirsk c.) 2CBGH «Novosibirsk State Regional Clinical Hospital Minhealthsocdevelopment»
(Novosibirsk c.)
FSBE Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedics of Minhealthsocdevelopment of Russia (Novosibirsk c.)
4FSBE «Novosibirsk scientific research institute of circulation pathology n.a. academician E. N. Meshalkin» Minhealthsocdevelopment (Novosibirsk c.)
The objective of this research was studying of free plasma detergents level and its dynamics depending on type of pathology and its severity. Universal method of assessment of endogenous detergents general level (free fatty acids, lysophosphatides, etc.) is the method of assessment of surface tension coefficient of blood serum (STC). The STC level of blood serum is strict constant for the majority of warm-blooded and changes only at development of serious pathology. Moreover, the expressiveness of STC changes testifies the severity of pathology. The method of STC express assessment in biological fluids in clinical practice is offered.
Keywords: sepsis, ketoacidosis, endogenous detergents, surface tension of blood serum.
About authors:
Vereshchagin Evgeny Ivanovich — doctor of medical sciences, professor, head of anesthesiology and resuscitation chair of FAT & PDD at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: [email protected]
Volkov Sergey Georgiyevich — anesthesiologist of anesthesiology and critical care medicine department at FSBE Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedics of Minhealthsocdevelopment of Russia, e-mail: [email protected]
Streltsova Elena Ivanovna — candidate of medical sciences, head of anesthesiology and resuscitation unit at CBGH «Novosibirsk State Regional Clinical Hospital Minhealthsocdevelopment», assistant professor of anesthesiology and resuscitation chair of FAT and PDD at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», email: [email protected]
Bondarenko Ilya Viktorovich — candidate of medical sciences, anesthesiologist-intensivist of anesthesiology and resuscitation unit at FSBE «Novosibirsk scientific research institute of circulation pathology n.a. academician E. N. Meshalkin» Minhealthsocdevelopment, office phone: 8 (383) 323-23-58, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Bakovets V. V. Actual problems of capillarity in electronic materials science / V. V. Bakovets. — Novosibirsk, 1993. — P.1. — P. 117-118.
2. Vereschagin E. I. Lipidic metabolites as factors of thanatogenesis at purulent and septic diseases / E. I. Vereshchagin, A. V. Efremov, S. G. Volkov // Bulletin of intensive care.
— 2003 . — № 4. — P. 23-26.
3. Meerson F. Z. Pathogenesis and prevention of stress and ischemic injuries of heart / F. Z. Meerson. — М: Medicine, 1984. — P. 269.
4. Research of surface tension of blood serum at animals / I. V. Milayova, V. I. Maksimov, S. Y. Zaytsev [etc.] // Veterinary medicine. — 2006 . — № 2-3. — P. 57-58.
5. Prokhorov M. Y. Tiunov M. P, Shakalis D. A. // Lab. business. — 1977 . — № 9. — Page 535-536.
6. Baskaya M. K. Enhanced accumulation of free fatty acids in experimental focal cerebral ischemia / M. K. Baskaya, M. R. Prasad, D. Donaldson // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. — 1996. — Vol. 54 (3). — P. 167-7.
7. Kratochvil A. Correlation between the blood surface tension and the activity of some enzymes / А. Kratochvil, E. Ногпшг // Physiol. Res. — 2001. — Vol. 50 (4). — P. 433-
7.
8. Pruzanski Inhibition of human group II phospholipase A2 by C-reactive protein in vitro / М. Vadas [et al.] // J. Lipid Mediat. Cell Signal. — 1995. — Vol. 2. — P. 187-200.
