CC BY
16УДК-616.5-002.525.4:616.992.282:612.017.1
введение
клинико-
иммунологическая
характеристика
микогенной сенсибилизации
у больных acne vulgaris
Мавлянова Ш.З. (зав. отделом)*,
Хакимов Д.Р. (докторант)
Республиканский специализированный научно-практических медицинский центр дерматологии и венерологии МЗ рУЗ, Ташкент, Узбекистан
© Мавлянова Ш.З., Хакимов Д.Р., 2015
В статье приведена клинико-иммунологическая характеристика acne vulgaris. Обследовано 94 больных acne vulgaris в возрасте от 14 до 31 года (женского пола - 37, мужского - 57). При клинических, микологических иммунологических исследованиях у пациентов выявили микогенную сенсибилизацию, характеризующуюся высокой обсемененностью кишечника грибами рода Candida на фоне гиперпродукции общего IgE и повышения фактора некроза опухоли (ФНО-а), имеющего декомпенсаторный характер, что обусловливает развитие инвазивно-аллергической формы кандидоза кишечника в организме.
Ключевые слова: acne vulgaris, IgE, инвазивный кандидоз кишечника, Candida spp., микогенная сенсибилизация, ФНО-а
clinical -immunological characteristics of mycogenic
sensibilization in
patients with acne
vulgaris
Mavlanova Sh.Z. (head of the department),
Khakimov D.R. (doctoral candidate)
Republican Specialized Scientific-Practical Medical Center of Dermatology and Venereology of MH of RUz, Tashkent, Uzbekistan
© Mavlanova Sh.Z., Khakimov D.R., 2015
Clinical and immunological characteristics of acne vulgaris have been described in the article. The study involved 94 patients with acne vulgaris in age between 14 to 31 years (female - 37, male - 57). During clinical, mycological immunological studies in patients was found mycogenic sensitization, characterized by a high contamination of the intestine by Candida spp. on the basis of hyperproduction of the total IgE and increase in TNF-а having decompensatory character that contributed the development of the invasive-allergic form of intestinal candidosis in the patient's body.
Key words: acne vulgaris, Candida spp., IgE, intestinal invasive candidosis, mycogenic sensibilization, TNF-a
Контактное лицо: Мавлянова Шахноза Закировна, e-mail: shahnoza.mavlyanova@yandex.ru
В последнее время особую актуальность в дерматологии представляет лечение тяжелых форм acne vulgaris (AV) в связи с хронизацией кожно-патологи-ческого процесса, тяжелым течением, резистентностью к проводимой длительной антибактериальной терапии системного и местного действий.
По данным Караева З.О., Лебедевой Т.Н. [1], Соболева А.В. (2000) и др., условно-патогенные грибы играют ведущую роль в клиническом течении хронических дерматозов. У больных с кожными заболеваниями высокую грибковую сенсибилизацию, обусловленную Candida spp. (32,1%), по сравнению с другими грибковыми аллергенами, можно объяснить повышенной колонизацией кишечника грибами рода Candida [1-4].
Микозы и микогенная сенсибилизация, возникающие на фоне затяжной и хронической патологии, осложняют основные заболевания кожи, способствуют их длительному течению, рецидивированию, порой - инвалидизации. В возникновении микоти-ческих осложнений важную роль играют ятроген-ные факторы: применение инвазивных методов диагностики и лечения, а также назначение препаратов, снижающих функцию иммунной системы, таких как антибиотики широкого спектра действия, глюкокор-тикостероиды, цитостатики [3-5; Jansen I., et al., // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15].
Цель исследования - дать клинико-иммунологи-ческую характеристику грибковой сенсибилизации, обусловленной Candida spp., у больных acne vulgaris.
материалы и методы
Обследовано 107 больных acne vulgaris в возрасте от 14 до 35 лет (женского пола - 37, мужского - 70). Всем пациентам проводили клинические и микологические методы исследования. Клинические исследования заключались в установлении степени тяжести заболевания с применением классификации, предложенной Plewig G. & Kligman A.M. в 1994 г. Определение количественных содержаний IgG к антигену Candida albicans, общего IgE, ФНО-а в сыворотке крови проводили с помощью иммунофер-ментных тест-систем «Вектор-Бест» (Новосибирск). Контрольную группу составили 25 человек соответствующего возраста.
Микологические исследования осуществляли микроскопированием биосубстратов (слизистой оболочки полости рта, кожных чешуек, кала) и куль-турально - с использованием среды Сабуро, на которую засевали патологический материал. Посевы инкубировали в термостате при +37 оС в течение 48 часов, затем выполняли учет количества дрожжевой биоты (Караев З.О. и др., 1984).
Фекалии в количестве 1 г переносили в пробирку с 9 мл физиологического раствора NaCL, эмульгировали, отстаивали в течение 5-10 минут для осаждения крупных частиц. Из полученного разведения 1:10
■
ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ, 2015, Т.17, №1
готовили разведения 1:100, высевая в них по 0,1 мл на чашку Петри. Учет количества дрожжевой биоты производили на 1 г фекалий.
Статистические обработку полученных результатов проводили с помощью программы Statistika V.55A с использованием критерия Шапиро-Уилка.
результаты исследования
Согласно классификации, предложенной Plewig G. & Kligman A.M. (1994), из 107 больных acne vulgaris I легкую степень тяжести диагностировали у 29, II среднюю степень - у 49 и III - тяжелую степень - у 29. Давность заболевания: до 1 года - у 16 (14,1%) пациентов, 1-5 лет - у 52 (48,6%) и более 5 лет - у 33 (30,8%). Из анамнеза известно, что из 107 больных acne vulgaris 74 (69,2%) пациента для лечения основного заболевания применяли комплексную терапию - антибиотики системного действия (тетрацикли-нового ряда), топические ретиноиды в сочетании с топическими антибиотиками (эритромицин, клин-дамицин) в течение 21-45 дней; 16 (14,9%) человек с тяжелыми формами AV - системные ретиноиды (ра-уккутан) в течение 2-3 месяцев, 11 (10,3%) - монотерапию с топическими ретиноидами и 6 (5,6%) (при тяжелых формах AV) - системные глюкокортикосте-роиды. Из перенесенных заболеваний почти все из 107 пациентов болели ОРВИ, 19 - вирусным гепатитом А и у 9 - была аппендэктомия. Диагностировали следующие сопутствующие заболевания: ЖКТ - у 73 человек, щитовидной железы - у 59, гипохромную анемию - у 46, мочеполовой системы - у 11, аллергические (ринит, конъюнктивит, бронхит) - у 17.
При микологических исследованиях биосубстратов организма 107 больных AV у 94 выявили Candida spp., что составило 87,8%; в наибольшем количестве в кишечнике - у 51 больного (54,3%), на слизистой оболочке полости рта - у 43 (45,7%). На коже туловища микромицеты не обнаруживали.
По результатам ИФА-исследования, в сыворотке крови у 94 больных AV отмечали повышенную чувствительность организма к Candida spp. у 72, что составило 76,6% (табл. 1).
Таблица 1.
Показатели уровней igG к Candida и общего igE
в сыворотке крови у больных acne vulgaris
Показатели IgG к Candida (Пг/мл) IgE (МЕ/мл) Обсемененность кишечника (КОЕ/г)
Здоровые, N=25 0,2±0,03 72,1±1,1 179,3±17,04
Больные AV с микогенной сенсиб., N=72 0,5±0,02* 155,9±3,7* 34282,54± 2774,014*
Больные AV без микоген. сенсиб., N=22 0,17±0,01 105,6±3,3* 1722,5±312,5*
* - показатель достоверности по отношению к здоровым лицам ( Р<0,05)
Как видно из таблицы, у больных AV с повышенной чувствительностью к Candida уровень общего IgE находился в 2,2 раза выше, по сравнению с показателями у здоровых лиц, и составлял 155,9±3,7 МЕ/мл (Р<0,05), что свидетельствовало о развитии микоген-
ной сенсибилизации в организме.
Отметим, что у 22 из 94 больных IgG к Candida был в пределах показателей здоровых лиц -0,17±0,01пг/мл ( P>0,05), а уровень общего IgE составлял 105,6±3,3МЕ/мл, что в 1,5 раза превышало показатели у здоровых лиц и имело достоверный статистический характер ( Р<0,05).
По данным из научной литературы, гиперпродукция общего IgE, возможно, связана с воздействием белковой фракции цитоплазмы клетки Candida spp., которые способны индуцировать и выявлять реаги-новые IgE- и IgG-антитела, а кислые гликопротеи-ны - IgG-антитела, индуцированные C. albicans [1; Елинов Н.П.//Проблемы медицинской микологии. -2002. - №4]. Отметим, что в группе больных с мико-генной сенсибилизацией из 72 пациентов у 13 (13,8%) отмечали сопутствующую аллергическую патологию органов дыхания (ринит, конъюнктивит), тогда как в группе больных без микогенной сенсибилизации атопию наблюдали у 4 (4,3%) человек в стадии клинической ремиссии.
Сенсибилизация к антигенам Candida spp. и продуктам их метаболизма развивается как на фоне инвазивного процесса, так и самостоятельно в результате колонизации и персистенции этих грибов в желудочно-кишечном тракте, а также многократного попадания в организм частиц и продуктов их метаболизма при вдыхании в условиях производства [Соболев, 2002].
Так, при микологическом исследовании биосубстратов кишечника у больных acne vulgaris выявили высокую обсемененность кишечника Candida spp., что составило, в среднем, 36005 ±3086,5 КОЕ/г (Р<0,05) и в 200,8 раз превышало показатели обсе-мененности кишечника у здоровых лиц. Однако в группе пациентов с микогенной сенсибилизацией обсемененность кишечника Candida spp. была 34282,54±2774,014 КОЕ/г и в 19,9 раз превышала показатели больных AV без микогенной сенсибилизации.
В группе пациентов с AV без микогенной сенсибилизации колонизация Candida spp. превышала в 9,6 раз показатели здоровых лиц, что подтверждало Candida-носительство в кишечнике организма.
По данным [1], в регуляции антифунгальной резистентности важную роль играют провоспалитель-ные цитокины и, в первую очередь, медиаторы, влияющие на функциональную активность нейтрофилов. При этом большое значение имеет фактор некроза опухоли, который принимает участие в локализации возбудителей в барьерных тканях.
Так, при исследовании показателей ФНО-a у больных acne vulgaris выявили его достоверное повышение - в 7,8 раз, по сравнению с показателями у здоровых лиц, что составило, в среднем, 31,3±0,4 пг/ мл (Р<0,05) (табл. 2).
Таблица 2.
Состояние показателя ФНО-а у больных acne vulgaris с
учетом степени тяжести заболевания
Показатели Здоровые Общая группа больных AV Легкая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжелая степень тяжести
N=26 N=45 N=15 N=17 N=13
ФНО-а, пг/мл 4,01±0,31 31,3±0,4* 35,1±0,3* 27,5± 0,6* 31,2±0,3*
Обсемененность кишечника Candida spp.,K0E/r 179,3± 17,04 34282,54 ± 2774,014* 14668,3± 2919,6* 42763,9± 2830,7* 45415,4± 2571,7*
* - показатель достоверности по отношению к здоровым лицам ( Р<0,05).
Согласно Talluri G., Marella V.K. et al. (1999), иммунный ответ к Candida с преобладанием синтеза противовоспалительных цитокинов, в частности ФНО-а, может способствовать персистенции гриба в организме.
Отметим, что концентрация ФНО-а возрастала при всех степенях тяжести заболевания (табл. 2), однако наиболее высокий уровень ФНО-а (35,1±0,3 пг/мл) наблюдали при легкой степени тяжести, а при средней и тяжелой степенях он имел тенденцию к снижению, но находился на высоких уровнях и имел статистически достоверный характер.
Сопоставляя полученные данные с показателями колонизации Candida spp. в кишечнике у больных acne vulgaris, установили, что при легкой степени тяжести заболевания обсемененность кишечника грибами составляла 14668,3±2919,6 КОЕ/г, что 8,2 раза превышало показатели у здоровых лиц.
Тогда как у больных со средней и тяжелой степенями уровень колонизации Candida spp. возрастал в более 40-103 КОЕ/г (Р<0,05) при высокой концентрации ФНО-а - 27,5±0,6 пг/мл и 31,2± 0,3 пг/мл соответственно (Р<0,05), что способствовало размножению и увеличению патогенных свойств этих грибов.
Установили, что у больных acne vulgaris имеют место высокая обсемененность Candida spp. на фоне повышения уровня ФНО-а, обусловливающие нарушение стимуляции функциональной активности нейтрофилов и снижение фагоцитоза Candida spp.
заключение
У больных acne vulgaris отмечена микогенная сенсибилизация, характеризующаяся высокой об-семененностью кишечника грибами рода Candida на фоне гиперпродукции общего IgE и повышения ФНО-а, имеющего декомпенсаторный характер.
цитированная литература
1. Караев З.О., Лебедева Т.Н. Патогенез кандидоза и аллергии к грибам рода Candida. - Баку, 2007. - 215 с.
2. Исанбаева Р.И. Разработка комплексного метода лечения угревой болезни с учетом состояния вегетативной нервной системы, эндокринного статуса и микробиоценоза кишечника: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Ташкент, 2008. - 24 с.
3. Мавлянова Ш.З. Клинико-иммунологическая характеристика микотических поражений кожи и слизистых оболочек. - Ташкент., 2004. - 34 с.
4. Молочков В.А., Шишкова М.В., Корнева Л.В. Комплексное лечение вульгарных угрей // Рос. журн. кож. и вен. болезней. - 2004. - №2. - С. 61-63.
5. Мавлянова Ш.З., Хакимов Д.Р. Роль Candida spp. в клиническом течении acnae vulgaris //Проблемы медицинской микологии. - СПб. - 2013. - Т.15, №2. - С. 37-39.
Поступила в редакцию журнала 23.01.2015
Рецензент: В.Г. Корнишева
