УДК 616.5-002.828
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА С УЧЕТОМ ОБСЕМЕНЕННОСТИ КАЛА CANDIDA SPP. И ОБЩЕГО IG E
Мавлянова Ш.З. (зав. отд.), Есионова Е.В. (н.с.)*, Алимухамедова Ю.А. (н.с.), Асадов Р.К. (н.с.)
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр дерматологии и венерологии, Ташкент, Узбекистан
©Коллектив авторов, 2017
Цель работы - изучение состояния микобиоты кишечника и содержания общего IgE у больных атопическим дерматитом (АД) с разными клиническими формами.
Обследованы 167 больных АД в острой стадии в возрасте от 8 до 65 лет; контрольную группу составили 24 практически здоровых лиц того же возраста и пола. Всем пациентам определяли степень тяжести АД согласно индексу SCORAD. Культуральное исследование биосубстратов кишечника на грибы рода Candida выполняли на среде Сабуро. Содержание общего IgE в крови больных АД проводили имму-ноферментным анализом.
Согласно индексу SCORAD, в 53,3% случаев у пациентов с АД наблюдали тяжелую степень течения заболевания. Средний уровень общего IgE у больных с различными формами АД был повышен в 4,9раз (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Повышенную колонизацию кишечника Candida spp. отмечали у лиц с тяжелой и средней степенями тяжести течения заболевания, которые чаще регистрировали при лихеноидной и пруригинозной формах.
Установлена корреляция обсемененности кишечника Candida spp. со степенью тяжести течения АД.
Ключевые слова: атопический дерматит, иммуноглобулин Е, Candida spp.
CLINICAL FEATURES OF ATOPIC DERMATITIS ACCOUNTING THE CONTAMINATION OF THE FECES OF CANDIDA SPP. AND TOTAL IGE
Mavlyanova S.Z. (head of the department), Esionova E.V. (scientific collaborator), Alimukhamedova Yu.A. (scientific collaborator), Asadov R.K. (scientific collaborator)
Republic Specialized Scientific Practical Medical Center of Dermatology and Venereology, Tashkent, Uzbekistan
©Collective of authors, 2017
The aim of this work was to study the state of the intestine mycobiota and the level of total IgE in patients with different forms of atopic dermatitis (AD).
167 patients with acute AD in age from 8 to 65 years were examined; the control group consisted of 24 apparently healthy individuals of the same age and gender. All patients were determined the degree of severity of AD according to the SCORAD index. The cultural investigation of the biosubstrates on Candida species was carried out on medium Saburo. The definition of the level of total IgE in patients with AD was done with ELISA. According to the SCORAD index in 53,3% of cases in patients with AD
* Контактное лицо: Есионова Елена Владимировна, е-mail: [email protected]
the severe degree of the disease was identified. The average level of total IgE in patients with various forms of AD was 4.9 as high as it was in the control group (P<0,05). Increased intestinal colonization of Candida spp. was noted in patients with severe and moderate disease, which were often recorded at pruriginous and lichenoid forms.
The correlation of intestinal contamination by Candida spp. with the degree of severity of AD was observed.
Key words: atopic dermatitis, immunoglobulin E, Candida spp.
Важным звеном в патогенезе атопического дерматита (АД) является сдвиг Th-l/Th-2-цитокинового профиля в сторону Th-2 реакций, который сопровождается повышенной секрецией иммуноглобулина Е
(IgE) [1].
Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) играют важную роль в формировании АД. Это связано с тем, что ЖКТ является основным резервуаром грибов рода Сст^йй (Смирнова Г.И., 2004). Candida albicans - причинно-значимые аллергены для 57% больных АД (Сергеев А.Ю., 2001). Кроме того, в желудке и кишечнике пациентов, инфицированных дрожжевыми грибами, формируется эндогенный очаг, оказывающий сенсибилизирующее действие на организм [2]. Тяжесть течения АД коррелирует с выявлением аллерген-специфических IgE к C. albicans, особенно у лиц с колонизацией этого гриба в пищеварительном тракте [3].
Nissen D. и соавторы (1998) установили, что присоединение грибковой инфекции при АД может не только утяжелять клиническое течение, но также вызывать и поддерживать аллергическое воспаление кожи по IgE-зависимому типу аллергических реакций.
Цель исследования - изучить состояние микобиоты кишечника и содержание общего IgE у больных АД с разными клиническими формами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 167 больных АД в острой стадии в возрасте от 8 до 65 лет (средний возраст - 37 лет), мужчин - 71 (42,5 %), женщин - 96 (57,5 %). Все больные были распределены по возрастным периодам: до 14 лет - 13 человек, 15-20 лет - 36, 21-30 лет - 42, 31-40 лет - 33, 41-50 лет - 22 и свыше 50 лет - 21. Проявление заболевания пациенты отмечали с раннего детского возраста, оно имело рецидивирующее течение с ремиссиями разной длительности. Всем больным диагноз был установлен на основании больших и малых критериев Hanifin и Raika (1980). Кожно-патологический процесс располагался на лице, верхних и нижних конечностей у 80% лиц, с захватом туловища - у 20%.
Эритематозно-сквамозную форму заболевания выявили у 33 (19,7%) пациентов, эритематозно-сквамоз-ную с лихенификацией - у 37 (22,2%), экссудативную - у 45 (26,9%), пруригинозную - у 24 (14,4%), лихено-идную - у 28 (16,7%).
Из сопутствующей патологии превалировали заболевания ЖКТ - у 79 больных (47,3%) и анемия - у 71 (42,5%). Все пациенты отмечали диспепсические явления - метеоризм.
Степень тяжести АД определяли на основании индекса SCORAD (легкая степень iSc < 50 баллов, средняя степень iSc - от 50 до 80 баллов, тяжелая степень iSc > 80 баллов).
Контрольную группу составили 24 практически
ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ, 2017, Т.19, №4
здоровых лиц того же возраста и пола.
Культуральное исследование биосубстратов кишечника на Candida spp. проводили на среде Сабуро.
Содержание общего IgE в крови больных АД осуществляли иммуноферментным анализом тест-системами ООО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия)
Статистические обработку полученных результатов выполняли с помощью программы Statistika V.55A с использованием критерия Шапиро-Уилка.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Согласно индексу SCORAD было выявлено наибольшее количество больных со средней степенью течения заболевания - 89 человек (53,3%), тяжелую степень отмечали 48 (28,7%) и легкую - 30 (18%) (табл. 1).
Таблица 1
Значение индекса SCORAD в зависимости от степени тяжести
течения АД (балл)
Легкая степень, п=30 Средняя степень, п=89 Тяжелая степень, п=48
Больные АД, п=167 41,05±1,3 67,8+0,8 87,3+0,8
Тяжелую степень АД регистрировали чаще у больных с лихеноидной и пруригинозной формами. В данных формах наиболее сильно проявлялись субъективные ощущения и распространенность клинического процесса. Среднюю степень наблюдали у больных с экссудативной и эритематозно-сквамозной формами с лихенификацией (табл. 2).
Таблица 2
Степень тяжести течения АД в зависимости от клинических
форм заболевания
Клинические формы АД Легкая степень, п=30 Средняя степень, п=89 Тяжелая степень, п=48
Эритематозно-сквамозная, п=33 13 20
Эритематозно-сквамозная с лихенификацией, п=37 7 24 6
Экссудативная, п=45 10 26 9
Лихеноидная, п=28 12 16
Пруригинозная, п=24 7 17
Важнейшей особенностью патогенеза АД является активация гуморального иммунитета, что ведет к гиперпродукции IgE. Так, повышенный уровень общего IgE отмечали у всех исследуемых пациентов. Среднее значение общего IgE у больных АД составило 222,2±11,8 МЕ/мл (в группе контроля - 44,5±3,5 МЕ/ мл), что превысило значение в 4,9 раз и имело статистически достоверный характер (Р<0,05).
Подверженность грибковым заболеваниям является серьезной проблемой, осложняющей течение кожного процесса и способствующей дополнительной сенсибилизации и гиперпродукции IgE. Персистенция в кишечнике организма причинно-значимых аллергенов Candida spp. и взаимодействие их с фиксированными на поверхности тучными клетками, базофилами ведут к активации IgE, высвобождению медиаторов, индуцирующих развитие аллергического воспаления кожи.
Все пациенты отмечали диспепсические явления, метеоризм (64%), болезненность в животе (36%).
У всех больных при культуральном исследовании биосубстратов кишечника на среде Сабуро был зафиксирован рост Candida spp.
В результате исследований выявили увеличение обсеменения в 7,5 раз Candida spp. в кишечнике в группе больных - 3900±53,2 КОЕ/мл (в группе здоровых лиц - 517±41,4 КОЕ/мл) (Р<0,05).
Таблица 3
Состояние индекса SCORAD, общего IgE и колонизации фекалий Candida spp. у больных АД с различной степенью
тяжести
Степень тяжести АД индекс SCORAD (балл) Общий IgE (МЕ/мл) Колонизация Candida spp. в биосубстратах кишечника (КОЕ/мл)
Легкая степень, п=30 41,05+1,3 205,3+15,3* 2950±43,4*
Средняя степень, п=89 67,8+0,8 230,7±7,7* 3950±35,9*
Тяжелая степень, п=48 87,3+0,8 230,5+12,4* 4800+87,1*
Контрольная группа, п=24 44,5±3,5 517+41,4
^Показатель достоверности по отношению к группе контроля (Р<0,05).
Как видно из таблицы 3, повышенная колонизация Candida имела место у больных с тяжелой (iSc>80) и средней степенью тяжести заболевания (iSc от 50 до 80) - 4800±87,1 КОЕ/мл и 3950±35,9 КОЕ/мл, при этом показания общего ^Е были на одинаково высоком уровне - 230,5±12,4 и 230,7±7,7 МЕ/мл соответственно. У пациентов с тяжелой степенью заболевания уровень колонизации был превышен в 9,3 раз по сравнению с контрольной группой, со средней степенью - в 7,6 раз и с легкой - в 5,7 раз (Р<0,05). Уровень колонизации Candida spp. в кишечнике коррелировал со степенью тяжести заболевания (г = 0,5, Р < 0,001). Данные доказывают высокую аллергическую активность Candida spp., которые также влияют на продукцию иммуноглобулинов класса Е.
Наиболее высокую колонизацию грибов в кишечнике отмечали у больных с лихеноидной и пруриги-нозной формами - 5100±93,52 КОЕ/мл и 4800±52,08 КОЕ/мл соответственно, наименьшую - у пациентов с эритематозно-сквамозной (3100±35,42 КОЕ/мл) и экс-судативной (2700±44,57 КОЕ/мл) формами. При этом содержание сывороточного ^Е носило выраженный характер во всех клинических формах. Его достоверное повышение наблюдали независимо от степени тяжести процесса (табл. 4).
Таблица 4
Состояние индекса SCORAD, общего 1дЕи колонизации фекалий грибами рода Candida убольных различными формами АД
Клиническая форма АД индекс SCORAD (балл) Общий IgE (МЕ/мл) Колонизация Candida spp. в биосубстратах кишечника (КОЕ/мл)
Эритематозно-сквамозная, п=33 52,4+1,6 217,3+5,7 3100±35,42
Эритематозно-сквамозная с лихенификацией, п=37 67,5+0,7 225,5±6,4 4500±50,64
Экссудативная, п=45 73,8+1,7 195,5+13,8 2700±44,57
Лихеноидная, п=28 85,9+0,6 245,2±8,5 5100±93,52
Пруригинозная, п=24 87,3+0,7 227,5±7,7 4800±52,08
В результате исследований выявили, что на степень тяжести АД влияет колонизация кишечника Candida spp., а не уровень общего ^Е, который достоверно по-
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
вышен в каждой из них. Поэтому своевременная мико-диагностика биосубстратов кишечника будет способствовать успешной терапии и уменьшению тяжелых рецидивирующих форм заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Akdis M., Blasser K., Akdis C.A. T regulatory cells in allergy. Chem. Immunol. Allergy. 2006; 91: 159-173.
2. Мавлянова Ш.З. Микогенная сенсибилизация при дерматозах. Руководство для врачей. Ташкент, 2014: 183 с. [Mavlyanova Sh.Z. Mikogennaya sensibilizatsiya pri dermatozah. Rukovodstvo dlya vrachey. Tashkent, 2014: 183 s. (In Russ)]
3. Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии. Российский аллергологический журнал. 2006; 5: 4-13. [Fedenko E.S., Elisyutina O.G. Rol gribkovoy infektsii v razvitii atopicheskogo dermatita i tselesoobraznost protivogribkovoy terapii. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2006; 5: 4-13. (In Russ)]
Поступила в редакцию журнала 10.10.2017
Рецензент: Л.М. Леина