CC BY
44
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ В ИНТЕРМОРБИДНОМ ПЕРИОДЕ
Н. Д. ЧЕРНОВА, Л. Г. КУЗЬМЕНКО
Кафедра детских болезней Российского университета дружбы народов 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, Медицинский факультет
У 109 часто болеющих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) детей (мальчиков-56, девочек-53 ) в возрасте 1-14 лет в интерморбидном периоде изучены клиническая характеристика, фагоцитарная активность нейтрофилов, содержание лимфоцитов фенотипом CD3 , CD4 , CD8, CD20 , лейкоцитарный о - и у-интерфероны, концентрация основных классов иммуноглобулинов. Показатели иммунного статуса сопоставлялись с аналогичными у 93 эпизодически болевших детей (мальчиков-48 , девочек-45 ) в возрасте 1-14 лет . Установлено, что у 34 детей основной группы ОРЗ протекали без осложнений, у 75 - с осложнениями: у 32 - гнойно-воспалительными заболеваниями , у 14 - бронхиальной астмой, у 29 -рецидивами обструктивного бронхита. В иммунном статусе у 68 из 109 детей основной группы, по сравнению с эпизодически болеющими детьми, отмечено снижение содержания CD3 и CD4, у всех ( из 25 обследованных ) - снижение продукции у- интерферона , у всех 109 - снижение концентрации lg А. Таким образом, у всех часто болеющих ОРЗ детей в интерморбидном периоде имелись особенности иммунной системы, предрасполагавшие к частому возникновению ОРЗ.
Педиатрам хорошо известно, что существует группа детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ). Повышенная склонность к возникновению ОРЗ предполагает существование у данного контингента детей слабости систем биологической защиты, в том числе иммунологической. Вместе с тем работ, посвященных исследованию состояния иммунной системы у часто болеющих детей, особенно в интерморбидный период, крайне мало. Поиск клиникоиммунологических особенностей часто болеющих детей относится к числу актуальных задач. Выявление указанных особенностей становится особенно важным в настоящее время, когда появились иммунотропные средства нового поколения и создаются реальные предпосылки для их целенаправленного использования.
Целью настоящей работы явилось определение клинико - иммунологических особенностей часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей в периоде между эпизодами острых заболеваний. Период между эпизодами острых респираторных заболеваний мы предлагаем называть интерморбидным.
Материал и методы
В период 1997-2001 гг. под нашим наблюдением находилось 109 детей ( мальчиков-56 , девочек - 53 ) в возрасте 1-14 лет, часто болевших острыми респираторными заболеваниями . Включение в группу часто болевших детей проводилось с учетом критериев, предложенных В. КХАльбицким и A.A. Барановым (1986 г.), согласно которым ребенок считался часто болеющим, если он переносил в год следующее количество эпизодов ОРЗ: на первом году 4 и более, в возрасте 1-3 лет - 6 и более, в возрасте 4-5 лет- 5 и более, в возрасте старше 5 лет - 4 и более [1].
На основании имевшихся у наблюдавшихся нами пациентов анамнестических и клинических данных, они были разделены на четыре группы. В 1-ю группу были включены 34 ребенка в возрасте 1-14 лет, у которых ОРЗ протекали циклически и без осложнений; 2-ю группу составили 29 детей в возрасте 1-4 лет, у которых ОРЗ осложнялись рецидивами обструктивного бронхита; 3-я группа состояла из 14 детей в возрасте 1-14 лет, у которых ОРЗ осложнялись приступами бронхиальной астмы; в 4-ю группу были включены 32 ребенка в возрасте 1-14 лет, у которых ОРЗ осложнялись гнойно-воспалительным процессом (гнойный отит, гнойный синусит и т. п.). До проведения данного исследования иммунотропные препараты направленного действия на систему фагоцитоза, Т- или В- звено иммунитета не использовались ни у одного ребенка.
У всех пациентов, включенных в данное исследование, в интерморбидном периоде проводились общеклинические и специальные исследования. В число последних входило определение у всех детей основной группы и группы сравнения с помощью моноклональных антител субпопуляций лимфоцитов (CD3 ,CD4, CD8 , CD20 ) и основных классов иммуноглобулинов[4], исследование фагоцитоза ( у 32 детей основной группы ) и интерферонового ( ИФН ) статуса ( у 25 детей основной группы ). Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по их способности поглощать и переваривать Staph, aureus. Регистрировались следующие показатели: процент фагоцитирующих нейтрофилов, число поглощенных микробов (среднее на клетку), индекс завершенности фагоцитоза, абсолютное количество фагоцитов в 1 куб. мм3 крови. Уровень продукции ИФН-альфа определяли с помощью индукции вирусом Ньюкалс, ИФН-гамма - индукции фитогемагглютинином .
Иммунологические исследования были выполнены в Консультативнодиагностическом центре Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского. Все исследования проводились у детей на фоне практического здоровья и не ранее, чем через 1 месяц от начала последнего острого респираторного заболевания и/или обострения хронического инфекционно-воспалительного процесса.
Полученные иммунологические показатели сравнивались с соответствующими показателями 93 эпизодически (3 и менее раз в год ) болевших детей в возрасте 1-14 лет, среди которых мальчиков было 48 , девочек - 45. Все дети как основной группы, так и группы сравнения родились и постоянно проживали в г.Москве. Анализ иммунологических показателей у детей сравниваемых групп проводился с учетом созревания иммунной системы [2], в связи с чем как в основной группе, так и в группе сравнения пациенты по возрасту были разделены на следующие подгруппы : 1-4 года, 5-6 лет, 7-14лет.
Статистическая обработка материала проведена методом вариационной статистики. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней, критерий Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Анализ клинических данных, проведённый у детей обеих сравниваемых групп, выявил лишь некоторые особенности анамнеза, и в частности, большую частоту хронических заболеваний органов дыхания, зарегистрированную в 36% семей часто болеющих детей (против 22% семей детей группы сравнения). Другой особенностью детей основной группы был ранний перевод их на искусственное вскармливание. В среднем (М ± ст) у детей основной группы это происходило в возрасте 1,5 ± 0,7 мес., у детей группы в 3,8 ± 0,9 мес.
При распределении наблюдавшихся часто болеющих ОРЗ детей по возрасту и частоте возникновения осложнений было установлено, что как не осложнённое, так и осложнённое течение ОРЗ встречалось у детей всех возрастных групп (табл. 1).
Вместе с этим обратило внимание, что по мере увеличения возраста детей уменьшалось возникновение такого осложнения как обструктивный бронхит ( различия между группами детей 1 - 4 лет и 12-14 лет статистически достоверны р< 0,001 ) и увеличивалась частота возникновения гнойно-воспалительных заболеваний ( различия между группами детей 1 - 4 лет и 12 - 14 лет статистически достоверны, р< 0,001 ), среди которых преобладали гнойные синуситы.
Исследования фагоцитарной активности нейтрофилов в интерморбидный период у часто болеющих детей показало, что она находилась в пределах нормальных значений, хотя у детей с сопутствующими гнойно-воспалительными заболеваниями наблюдалась тенденция к более высокому поглощению микроорганизмов: число поглощённых микробов в среднем составило 25,8 ± 2,6 (при возрастной норме 10 - 20).
Таблица 1
Распределение часто болевших детей по возрасту и возникновению осложнённого
течения ОРЗ
Возраст, лет, п = 109 Течение острых респираторных заболеваний
не осложнённое, п = 34 Осложнённое
обструктивным Бронхитом, 11 = 29 бронхиальной астмой, п= 14 гнойновоспалительными заболеваниями, п = 32
абс. % Абс. % абс. % абс. %
1 - 4 (п = 43) И 25,6 20 46,5 5 11,6 7 16,3
5-6 (п = 25) 9 36,0 3 12,0 4 16,0 9 36,0
7-11 (» = 31) 10 32,2 5 16,1 4 12,9 12 38,8
12-14 (п = 10) 4 40,0 1 10,0 1 10,0 4 40,0
Анализ индивидуальных показателей субпопуляций лимфоцитов у часто болеющих детей и сопоставление их со средними значениями детей группы сравнения позволил выявить у 68 из 109 ( 62,4 %) детей основной группы снижение содержания в крови либо Т-лимфоцитов ( CD3, CD4, CD8 ), либо В-лимфоцитов ( CD20 ), либо Т- и В- лимфоцитов вместе. Так, в частности, уменьшение количества Т-лимфоцитов зарегестрировано у 27 детей, В-лимфоцитов - у 10, Т- и В-лимфоцитов у 31 ребёнка. Обратило на себя внимание и то, что уменьшение содержания указанных субпопуляций отмечено у детей всех возрастных групп.
В целом можно отметить, что в группе часто болеющих детей количественный дефицит Т-клеток был отмечен у 58 (53 %) детей основной группы. Среднее содержание в крови субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, и CD8 у эпизодически (редко) болеющих и часто болеющих детей представлено в табл. 2.
Результаты исследования, представленные в табл. 2 , свидетельствуют, что в интер-морбидном периоде у часто болеющих детей во всех возрастных группах, по сравнению с эпизодически болеющими детьми, количество лимфоцитов с фенотипами CD3 и CD4, достоверно находится на более низком уровне, в то время как содержание Т-лимфоцитов с фенотипом CD8 практически не отличалось от такового детей группы сравнения.
Помимо этого в интерморбидном периоде заболевания была предпринята попытка проведения раздельного анализа содержания количества Т-лимфоцитов в крови редко и часто болеющих детей с учётом течения заболеваний: осложнённых и неосложнённых. Данное исследование показало, что при сравнении аналогичных показателей групп часто и редко болеющих детей, у первых значимые различия, по сравнению со вторыми, были как при осложнённом, так и при неосложнённом течении ОРЗ. Особенно убедительно эти различия выявлялись в группе детей 1 - 4 лет по отношению к лимфоцитам с фенотипом CD3 и CD4, и наиболее выраженный дефицит этих клеток выявлялся у часто болеющих детей, у которых ОРЗ осложнялись рецидивами обструктивного бронхита и бронхиальной астмой (уровень значимости различия результатов соответственно р < 0,001 ир<0,01).
Что касается лимфоцитов с фенотипом CD8, то различий в их содержании в крови у часто болеющих детей ( как с осложнённым, так и неосложнённым течением ОРЗ ), по сравнению с редко болеющими детьми, нами не выявлено.
Таблица 2
Содержание субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, и CD8 в периферической крови наблюдавшихся детей, М ± m
Контингент детей Фенотип лимфоци- тов Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов, х 10 9/л
возраст детей, лет
1-4 5-6 7-14
Редко болеющие (3 раза в год и менее) CD3 CD4 CDs 2,6 ±0,18 (л = 32) 1,1 ±0,09 (п = 32) 0,43 ± 0,04 (п = 32) 1,78 ±0,2 ( п = 30 ) 0,9 ± 0,07 (п = 30 ) 0,4 ± 0,1 ( п = 30 ) 1,42 ±0,07 (п = 31) 0,78 ± 0,06 (п = 31) 0,32 ± 0,03 ( п = 31 )
Часто болеющие дети с недостаточностью Т - лимфоцитов CD3 CD4 CDs 1,17 ± 0,13*** (п = 13 ) 0,73 ±0,1* (п = 13) 0,43 ± 0,06 (п= 13) 1,24 ±0,05* (п = 3 ) 0,5 ±0,1* (п = 3 ) 0,41 ±0,04 (п = 3 ) 0,92 ± 0,05* (п= 11 ) 0,5 ± 0,06* (п= 11 ) „ 0,32 ± 0,07 С п = 11 )
Часто болеющие дети с недостаточностью Т- и В-лимфоцитов CD3 CD4 CDs 1,23 ±0,16*** (п = 10) 0,87 ± 0,05* (п = 10) 0,43 ± 0,05 (п = 10) 1,2 ±0,07* (п = 10 ) 0,68 ± 0,04** (п = 10 ) 0,39 ± 0,05 (п= 10) 1,07 ±0,03*** (п= 11 ) 0,52 ± 0,07* (п= 11 ) 0,33 ± 0,05 (п= 11 )
Примечания ( здесь и в таблице 3 ):
1) в скобках указано количество обследованных пациентов;
2) уровень значимости различия результатов: *-р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001.
При исследовании функциональной активности Т-лимфоцитов по данным интерфе-ронового статуса у часто болеющих детей 4-14 лет, по сравнению с эпизодически болеющими детьми того же возраста, выявлено значительное снижение лейкоцитарного гамма-интерферона (табл. 3 ).
Таким образом, более чем у 50 % часто болеющих детей, по сравнению с эпизодически болеющими детьми, отмечено снижение количества Т-лимфоцитов с фенотипом СБЗ и СЭ4 и снижение их функциональной активности, документированной снижением продукции лейкоцитарного у-интерферона.
Изолированный дефицит В-клеток ( лимфоцитов с фенотипом СБ20 ) имел место менее, чем у 10 % часто болеющих детей (у 10 из 109 детей ), однако суммарно ( с учётом детей, имевших сочетанный дефицит как В-, так и Т-лимфоцитов ) недостаточное количество В-лимфоцитов в интерморбидном периоде выявлен более чем у 1/3 детей основной группы.
Обратило на себя внимание и то обстоятельство, что в интерморбидном периоде у всех 109 часто болеющих детей, по сравнению с эпизодически болеющими детьми, имела место более низкая концентрация сывороточного 1д А. Особенно значимым снижение концентрации ^А было в группах детей 1 - 4 лет (р < 0,001 ) и 7 - 14 лет (р < 0,001 ).
Статистически значимого различия в концентрации в сыворотке крови у часто и эпизодически болеющих детей нами не выявлено. Что касается концентрации 1§М , то у часто болеющих детей 1 - 4 лет она оказалась достоверно выше (р < 0,01 ), чем у детей
Таблица 3.
Показатели интерферонового статуса у часто болеющих детей в интерморбидный период, М+-ш.
Возраст, лет ИФН-а, Ед / мл ИФН-у, Ед / мл
часто болеющие дети эпизодически болеющие дети 1 часто болеющие дети эпизодически болеющие дети1
1 - 3 23,3 ± 8,7 (п = 5) 17,6 ± 1,3 (п = 30) 11,0 ±5,2 (п = 5) 15,4 ± 1,2 (п = 30)
4-10 105 ±18,4 (п= 11) 235 ± 1,08 (п= 17) 23,6 ±6,5*** (п= 11) 70,9 ± 0,4 (п = 17)
11-14 166,2 ±20,4 (п = 9) 1028 ±36,8 . Ur24). 90,2 ± 15,5*** (п = 9) 203 ± 12,8 (п = 24)
Примечания:
1 - показатели ИФН- а и ИФН- у у эпизодически болеющих детей даны по Малиновской В.В. и соавт. [3]
той же возрастной группы , болеющих эпизодически.
Таким образом, в интерморбидном периоде у детей, часто болеющих ОРЗ как с осложнённым, так и не осложнённым течением, имеет место снижение активности системы иммунологической защиты, документируемой снижением как количества, так и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов. Обращает на себя внимание факт несоответствия в частоте выявления в группе часто болеющих детей количества пациентов, имеющих уменьшенное содержание в крови В-клеток ( 41 % ) и сниженную концентрацию IgA (100 % ). Это может указывать на функциональную недостаточность В-лимфоцитов у часто болеющих детей, что, возможно, обусловлено задержкой созревания В-звена иммунной системы.
Литература
1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты: Пути оздоровления. Саратов , 1986. 181 с.
2. Кузьменко Л.Г., Пушко Л.В., Арион В.Я. и др. Иммунный статус здоровых детей // Вестник РУДН. 1999; 2; 17-21.
3. Малиновская В В Возрастные особенности системы интерферона; Автореф. дис....д-ра биол. наук. -М., 1986.
4. Mancini G.. Carbonaro A.O.,Heremans J.F. Immunochemical guantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Int. J.Immunochem. 1965; 2:135M-254.
CLINICO-IMMUNOLOGIC CHARACTERISTIC OF CHILDREN AILING IN INTERMORBID PERIOD
N.D. CHERNOVA, L.G. KUZMENKO
Department of Pediatrics of Russian People’s Friendship University,
Moscow, 117198, M-Maklaya st. 8.
109 children (56 boys, 53 girls) ailing at the age of 1 - 14 years in intermorbid period were observed regarding clinical data and indices of immune status: phagocytic activity of neutrophils, CD3, CD4, CD8, CD20, leukocytic, alpha- and gamma-interferons, main classes of immunoglobulins. Indices of immune status were compared with analogic data which 93 episodically ailing children (48 boys, 45 girls) had at the age of 1 - 14 years. 34 children of the main group were ill with acute respiratory viral infection without complications, 75 - with complications: 32 - with pyo-inflammatory diseases, 14 - with bronchial asthma, 29 - with recurrences of obstructive bronchitis. In immune status it was observed that 68 out of 109 children in the main group had reduction of CD3, CD4 content in comparison with episodically ailing children, all children (out of 25 inspected) had reduction of gamma-interferon produce, all of 109 children had reduction of Ig A concentration.
Thus all children often ailing with acute respiratory viral infection in intermorbid period had peculiarities of immune system predisposed to mild cases of acute respiratory viral infection.
