CC BY
39
УДК 616-022.854 doi:10.21685/2072-3032-2021-2-3
Клинико-аллергологическая характеристика пациентов с сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизацией
К. С. Мазоха1, М. В. Манжос2, Е. В. Макова3, А. С. Зацепин4, Е. В. Асеева5
1,2,з,4,5медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия 1 xeniamazoha@rambler. ru, 2mmv_kinel@mail.ru, 3elena.v.makova@gmail.com, 4mail@reaviz.ru, 5elenaseeva85@yandex.ru
Аннотация. Актуальность и цели. Изучена распространенность и проявления сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизации в Самарском регионе. Материалы и методы. Проведено клинико-аллергологическое обследование пациентов с симптомами аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА) - определение специфических IgE к экстрактам плесневых грибов и другим респираторным аллергенам методом иммуноблота (RIDA Allergyscreen, R-Biopharm, Германия), к аллергокомпо-нентам Alt a 1, Art v 1, Amb a 1 (Phadia 250 с помощью диагностической тест-системы ImmunoCap ISAC). Результаты. У пациентов была выявлена повышенная чувствительность к различным группам аллергенов, в том числе пыльцевым и грибковым. У пациентов с грибковой аллергией доминировала сенсибилизация к Alternaría. Со-четанная пыльцевая и грибковая сенсибилизация диагностирована у 13 % взрослых пациентов и 17 % детей. Сенсибилизация к Alternaría является фактором риска формирования БА в детском возрасте. Определение специфических антител IgE к Alt a 1 позволило подтвердить наличие истиной сенсибилизации у 60 % пациентов данной группы, а также наличие сопутствующей сенсибилизации к Alt a 1 у 10 % пациентов с истиной сенсибилизацией к пыльце полыни и амброзии. Полученные данные согласуется с результатами аэропалинологических наблюдений, проводимых в регионе, которые подтверждают высокую этиологическую значимость грибов рода Alternaría и пыльцы сорных трав в развитии респираторной аллергии у жителей г. Самары, особенно в период с третьей декады июля, характеризующейся пиковыми значениями данных аллергенов в атмосфере и появлением симптомов БА и АР у сенсибилизированных пациентов. Выводы. Наличие сочетанной грибковой и пыльцевой сенсибилизации влияет на клинические проявления и предполагает применение персонализированных методов лечения таких пациентов.
Ключевые слова: грибковая сенсибилизация, пыльцевая сенсебилизация, аллергический ринит, бронхиальная астма
Для цитирования: Мазоха К. С., Манжос М. В., Макова Е. В., Зацепин А. С., Асеева Е. В. Клинико-аллергологическая характеристика пациентов с сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизацией // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2021. № 2. С. 27-34. doi:10.21685/2072-3032-2021-2-3
Clinical and allergological characteristics of patients with combined pollen and fungal sensitization
K.S. Mazokha1, M.V. Manzhos2, E.V. Makova3, A.S. Zatsepin4, E.V. Aseeva5
1,2,3,4,5Medical university "Reaviz", Samara, Russia
© Мазоха К. С., Манжос М. В., Макова Е. В., Зацепин А. С., Асеева Е. В., 2021. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
1xeniamazoha@rambler.ru, 2mmv_kinel@mail.ru, 3elena.v.makova@gmail.com, 4mail@reaviz.ru, 5elenaseeva85@yandex.ru
Abstract. Background. To evaluate the prevalence and clinical outcomes caused by combined pollen and fungal sensitization in Samara region. Materials and methods. The general and allergological observation of patients with symptoms of allergic rhinitis (AR) and bronchial asthma was performed: detection of specific IgE level to fungal extracts and other respiratory allergens (RIDA Allergyscreen, R-Biopharm, Germany), and to Alt a 1, Art v 1, Amb a 1 molecules (Phadia 250 ImmunoCap ISAC). Results. Patients were diagnosed with hypersensitivity to various groups of allergens, including fungal and pollen allergens. Sen-sitization to Alternaría predominated among patients allergic to fungi. Combined fungal and pollen sensitization was found among 13% adults and 17% children. Sensitization to Alternaria is a risk factor of asthma in childhood. Detection of specific IgE to Alt a 1 confirmed true sensitization in 60%; sensitization to Alt a 1 was found in 10% of patients with true artemisia and ambrosia sensitization. Data obtained coordinate with results of regional aeropolinologic monitoring, which confirms the high significance of genera Alternaria and weed pollen in provoking respiratory allergy in Samara, especially during the period from the 3rd decade of July, which is characterized by pick concentration level of these allergens in the air and exacerbation of allergic rhinitis and asthma in sensitive patients. Conclusion. The existence of combined fungal and pollen sensitization influence the clinical outcomes and propose application of personalized treatment methods.
Keywords: fungal sensitization, pollen sensitization, allergic rhinitis, asthma For citation: Mazokha K.S., Manzhos M.V., Makova E.V., Zatsepin A.S., Aseeva E.V. Clinical and allergological characteristics of patients with combined pollen and fungal sensitiza-tion. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki = University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2021;2:27-34. (In Russ.). doi: 10.21685/2072-3032-2021-2-3
Введение
Изучение грибковой сенсибилизации привлекает внимание многих исследователей. Свойствами аэроаллергенов обладают более 300 видов микро-мицетов. Грибы рода Alternaria spp играют ведущую роль в формировании сенсибилизации населения [1, 2].
Распространенность сенсибилизации к аллергенам Alterniria зависит от таких факторов, как регион, возраст, наличие сопутствующих атопических заболеваний и по данным различных авторов колеблется от 0,2 до 14,4 % в популяции [1, 3-5] и от 3 до 66 % среди пациентов с различными атопиче-скими заболеваниями [3]. Сенсибилизация к грибковым аллергенам часто возникает у пациентов, имеющих повышенную чувствительность и к аллергенам других групп, в том числе пыльце растений, доля таких пациентов достигает 75-80 % [6]. Как для растений, так и для плесневых грибов характерен вегетационный период в теплое время года, в умеренных широтах - с апреля по октябрь, что обусловливает наличие в атмосферном воздухе в этот период как пыльцевых зерен растений, так и спор плесеней. В это время происходит обострение респираторных аллергических заболеваний у сенсибилизированных пациентов. Наличие сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизации обусловливает особенности клинических проявлений, трудности при определении причинно-значимых аллергенов и при разработке тактики лечения таких пациентов.
Цель исследования: изучить распространенность сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизации в Самарском регионе и клинико-аллерго-логические особенности пациентов с сенсибилизацией к грибам рода Alternaria и пыльце растений.
Материалы и методы
В 2018-2019 гг. было проведено клинико-аллергологическое обследование 494 пациентов, среди них 68 % - дети в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 7,65 ± 3,80) и 32 % - взрослые (средний возраст 43,13 ± 14,18); 50 % - мужчины и 50 % - женщины. У пациентов был диагностирован аллергический ринит (АР) и бронхиальная астма (БА) по Федеральным клиническим рекомендациям [7, 8].
Специфические антитела IgE к пяти видам плесневых грибов, а также пыльцевым аллергенам определяли методом иммуноблота (RIDA Allergy-screen, R-Biopharm, Германия). Уровень специфических антител IgE определяли в международных единицах (IU\ml) и в классах 1-6.
Аллергокомпонентная диагностика - определение специфических антител IgE к Alt a 1, Art v 1, Amb a 1 (Phadia 250 с помощью диагностической тест-системы ImmunoCap ISAC) была проведена двум группам пациентов.
Первая группа включала 25 пациентов с диагностированной сенсибилизацией к Alternaria, среди них 80 % - дети (средний возраст 7,05 ± 2,30) и 20 % - взрослые (средний возраст 37,54 ± 11,14); 64 % - мужчины и 36 % -женщины. Пациентам данной группы было проведено определение специфических антител IgE к мажорному аллергокомпоненту Alternaria (Alt a 1 ).
Вторая группа включала 50 пациентов с сенсибилизацией к сорным травам и симптомами АР в период третьей волны паллинации, среди них 10 % - дети (средний возраст 16,40 ± 0,54) и 90 % - взрослые (средний возраст 34,91 ± 10,06); 38 % - мужчины и 62 % - женщины. У данной группы пациентов было проведено определение специфических антител IgE к мажорным аллергокомпонентам полыни, амброзии и Alternaria (Art v 1, Amb a 1, Alt a 1).
Статистическая обработка данных проводилась с применением методов вариационной статистики. Значимость различия для частотных показателей анализировали с использованием критерия %2. Был выполнен расчет отношения шансов (ОШ) и определение ранговой корреляции Спирмена (rx).
Полученные данные обрабатывали с применением пакета прикладных программ AtteStat, версия 10.5.1, статистических формул программы Microsoft Excel, версия 5.0.
Результаты
В результате проведенного клинико-аллергологического обследования у пациентов была выявлена повышенная чувствительность к различным группам аллергенов. Сенсибилизация к пыльцевым аллергенам чаще встречалась среди взрослых пациентов, чем у детей - 38 и 23 % (р = 0,0103, X2 = 7,4805) соответственно; грибковая сенсибилизация, наоборот, с большей частотой диагностировалась у детей, чем у взрослых - 28 и 18 % (р = 0,0322, X2 = 6,86) соответственно.
Среди больных с диагностированной грибковой аллергией сенсибилизация к Alternaría доминировала и выявлялась в 90 % случаев (рис. 1).
Penicillum Aspergillus f. i Cladosporium h. i Alternaría a. Cladosporium h. + Aspergillus! +... i Alternaría a. + Cladosporium h. + Penicillum Alternaría a. + Cladosporium h. +... Cladosporium h.+. Penicillun Cladosporium h.+Aspergillusf. i Alternaría a. + Penicillum Alternaría a. +Aspergillus f. i Alternaría a. + Cladosporium h.
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% Рис. 1. Частота сенсибилизации к грибковым аллергенам у жителей г. Самары
Изолированная сенсибилизация к Alternaría наблюдалась у половины пациентов с грибковой сенсибилизацией (52 %) как у детей, так и у взрослых -57 и 38 % соответственно (р = 0,3954, х2 = 1,8554).
Сочетанная пыльцевая и грибковая сенсибилизация диагностировалась у 13 % взрослых пациентов и 17 % детей (р = 0,8764, %2 = 0,2638).
Частота сенсибилизации к Alternaría и различным группам пыльцевых аллергенов была одинаковой среди детей и взрослый и составила 7-11 % (р = 0,4423; х2 = 9,9790) (рис. 2).
12%
10%
8%
6%
4%
2%
0%
11%
119
^^ 10%
грибы и сорные
7%
II
грибы и луговые
|дети ивзрослые
1(
грибы и деревья
Рис. 2. Частота сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизации у детей и взрослых (%)
Частота определения главного аллергокомпонента Alt a 1 у данной группы пациентов составила 60 % (рис. 3).
Alt a1 +; 60%
Рис. 3. Удельный вес Alt a 1 у больных с положительными антителами IgE к нативным экстрактам Alternaria
Тест ранговой корреляции Спирмена показал высокую положительную и статистически значимую корреляцию между уровнем sIgE к нативным экстрактам Alternaria и rAlt a 1 (rs = 0,758,р = 0,002).
Частота положительных антител IgE к нативным экстрактам Alternaria (RIDA) среди всех обследованных больных (116/494) и главному аллерго-компоненту Alt a 1 (ImmunoCap) у больных поллинозом (10/50) была сопоставимой, статистически не различалась и составила 23,5-10 % соответствен-
У 22 % детей и 31 % взрослых с сенсибилизацией к Alternaria была диагностирована БА (р = 0,6563, х2 = 0,8421). Нами оценен риск развития БА у больных с сенсибилизацией к грибам рода Alternaria. Проведенные расчеты показали, что сенсибилизация к Alternaria является фактором риска формирования БА в детском возрасте (ОШ = 2,415). Сочетанная сенсибилизация к пыльце растений и Alternaria не является фактором риска формирования
По данным многочисленных исследований, сенсибилизация к плесневым грибам достаточно часто выявляется у пациентов с респираторной ал-лергопатологией [1, 3-6, 9].
При этом грибы рода Alternaria играют значительную роль в сенсибилизации пациентов с АР и БА, а до 48 % имеют специфические антитела IgE только к Alternaria [9]. Данные, полученные в ходе проведенного нами исследования, продемонстрировали, что гиперчувствительность к Alternaria доминировала над гиперчувствительностью к другим плесеням, составляя около 90 % в спектре грибковой сенсибилизации. При этом у 52 % пациентов данной группы была выявлена изолированная сенсибилизация Alternaria.
Это согласуется и с результатами аэропалинологических наблюдений, проводимых в регионе с 2012 г., которые подтверждают высокую этиологическую значимость грибов рода Alternaria в развитии респираторной аллергии жителей г. Самары. Период паллинации деревьев и трав в Самарском регионе наблюдается с апреля по октябрь. При этом с третьей декады июля наблюдается пыление сорных трав с доминированием в атмосфере пыльцевых зерен амброзии и полыни. Этот же период характеризуется пиковыми концентрациями спор Alternaria и наибольшим числом дней с превышением пороговых значений, критичных для появления симптомов обострения БА и АР [10]. В связи с этим как пыльца сорных трав, так и споры грибов Alternaria могут выступать в качестве причинно-значимого аллергена у больных с аллергопатологией.
но (р = 0,3093, х2 = 0,8567).
БА (ОШ = 1,910).
Обсуждение
Для диагностики аллергии широко используется определение уровня специфических антител IgE к различным экстрактам, которые могут иметь между собой перекрестно реактивную сенсибилизацию. В связи с этим определяемая сенсибилизация не соответствует истинной аллергии. Молекулярная (или компонентная) аллергодиагностика позволяет выявить истинную сенсибилизацию с помощью очищенных или рекомбинантных молекул аллергенов, что особенно важно у пациентов с полисенсибилизацией [11].
Начиная с 1990 г. было идентифицировано 13 белков Alternaría, обладающих свойствами аллергенных, и они были одобрены WHO-IUIS Allergen Nomenclature Sub-committee. Alt a 1 считается единственным специфичным компонентом при аллергии к роду Alternaría, выявляемым у 98 % сенсибилизированных к Alternaría пациентов [3].
С целью получения данных о распространенности истиной сенсибилизации к Alternaría в регионе пациентам с сенсибилизацией к нативным экстрактам Alternaría было проведено определение специфических антител IgE к Alt a 1, что позволило подтвердить наличие истиной сенсибилизации у 60 % пациентов данной группы. Пациентам с симптомами поллиноза в период третьей волны паллинации также была дополнительно проведена аллергокомпо-нентная диагностика грибковой сенсибилизации с определением специфических антител IgE к мажорным аллергенам Alternaría a 1. Полученные данные позволили выявить наличие сопутствующей сенсибилизации к Alt a 1 у 10 % пациентов с истиной сенсибилизацией к пыльце полыни и амброзии.
Заключение
Распространенность сенсибилизации к Alternaría в регионе составляет 27,7 % среди детей и 14,6 % среди взрослых. Сочетанная сенсибилизация к Alternaría и пыльцевым аллергенам в целом диагностирована у 14 % пациентов, 10 % больных с сочетанной пыльцевой и грибковой сенсибилизацией нуждаются в проведении аллерген-специфической иммунотерапии аллергеном Alternaría. Сенсибилизация к Alternaría является фактором риска формирования БА в детском возрасте. Наличие сочетанной грибковой и пыльцевой сенсибилизации влияет на результаты аллерген-специфической иммунотерапии и предполагает применение персонализированных методов лечения таких пациентов.
Список литературы
1. Fukutomi Y., Taniguchi M. Sensitization to fungal allergens: Resolved and unresolved issues // Allergology International. 2015. Vol. 64. P. 321-331.
2. Levetin E., Horner E., Scott A. Taxonomy of Allergenic Fungi // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice. 2016. Vol. 4. P. 375-385.
3. Simon-Nobb B., Denk U., Poll V., Rid R., Breitenbach M. The spectrum of fungal allergy // Allergy and Immunology. 2008. Vol. 145. P. 58-86.
4. Mari A. [et al.]. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts // Clin Exp Allergy. 2003. Vol. 33. P. 1429-38.
5. Бержец В. М., Хлгатян С. В., Коренева Е. А. [и др.]. Изучение распространенности сенсибилизации к плесневым грибам у жителей Москвы и Московской области // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012. T. 3. C. 18-22.
6. Reijula K., Leino M., Mussalo-Rauhamaa H. Ann IgE-mediated allergy to fungal allergens in Finland with special reference to Alternaria alternata and Cladosporium herbarum // Allergy Asthma Immunology. 2003. Vol. 91. P. 280-287.
7. Клинические рекомендации. Аллергический ринит. М., 2020.
8. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. М., 2019.
9. Христова Д., Кандова Я., Николов Г., Петрунов Б. Сенсибилизация к аллергенам плесневых грибов у пациентов с респираторной аллергией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020. Т. 97. С. 119-124.
10. Мазоха К. С., Манжос М. В., Хабибулина Л. Р. [и др.]. Мониторинг концентрации спор грибов в атмосферном воздухе г. Самара // Российский аллергологический журнал. 2019. Т. 16. С. 89-91.
11. Sastre J. Molecular diagnosis in allergy // Clin Exp Allergy. 2010. Vol. 40. P. 14421460.
1. Fukutomi Y., Taniguchi M. Sensitization to fungal allergens: Resolved and unresolved issues. Allergology International. 2015;64:321-331.
2. Levetin E., Horner E., Scott A. Taxonomy of Allergenic Fungi. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice. 2016;4:375-385.
3. Simon-Nobb B., Denk U., Poll V., Rid R., Breitenbach M. The spectrum of fungal allergy. Allergy and Immunology. 2008;145:58-86.
4. Mari A. [et al.]. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts. Clin Exp Allergy. 2003;33:1429-38.
5. Berzhets V.M., Khlgatyan S.V., Koreneva E.A. [et al.]. The study of the sensitization's prevalence to mold fungi in residents of Moscow and Moscow region. Immunopatologi-ya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, allergology, infectology. 2012;3:18-22. (In Russ.)
6. Reijula K., Leino M., Mussalo-Rauhamaa H. Ann IgE-mediated allergy to fungal allergens in Finland with special reference to Alternaria alternata and Cladosporium herbarum. Allergy Asthma Immunology. 2003;91:280-287.
7. Klinicheskie rekomendatsii. Allergicheskiy rinit = Clinical guidelines. Allergic rhinitis. Moscow, 2020. (In Russ.)
8. Klinicheskie rekomendatsii. Bronkhial'naya astma = Clinical guidelines. Bronchial asthma. Moscow, 2019. (In Russ.)
9. Khristova D., Kandova Ya., Nikolov G., Petrunov B. Sensitization to mold allergens in patients with respiratory allergies. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobi-ologii = Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2020;97:119-124. (In Russ.)
10. Mazokha K.S., Manzhos M.V., Khabibulina L.R. [et al.]. Monitoring of the fungal spores concentration in the ambient air of Samara. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian allergy journal. 2019;16:89-91. (In Russ.)
11. Sastre J. Molecular diagnosis in allergy. Clin Exp Allergy. 2010;40:1442-1460.
References
Информация об авторах / Information about the authors
Ксения Сергеевна Мазоха аспирант, Медицинский университет «Реавиз» (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 227)
Kseniya S. Mazokha Postgraduate student, Medical University «Reaviz» (227 Chapayevskaya street, Samara, Russia)
E-mail: xeniamazoha@rambler.ru
Марина Валентиновна Манжос доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней, Медицинский университет «Реавиз» (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 227)
E-mail: mmv_kinel@mail.ru
Marina V. Manzhos Doctor of medical sciences, associate professor, head of the sub-department of internal diseases, Medical University «Reaviz» (227 Chapayevskaya street, Samara, Russia)
Елена Викторовна Макова
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Медицинский университет «Реавиз» (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 227)
E-mail: elena.v.makova@gmail.com
Elena V. Makova
Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of internal diseases, Medical University «Reaviz» (227 Chapayevskaya street, Samara, Russia)
Александр Сергеевич Зацепин кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Медицинский университет «Реавиз» (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 227)
E-mail: mail@reaviz.ru
Aleksandr S. Zatsepin Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of internal diseases, Medical University «Reaviz» (227 Chapayevskaya street, Samara, Russia)
Елена Владимировна Асеева кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Медицинский университет «Реавиз» (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 227)
E-mail: elenaseeva85@yandex.ru
Elena V. Aseeva
Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of internal diseases, Medical University «Reaviz» (227 Chapayevskaya street, Samara, Russia)
Поступила в редакцию / Received 11.02.2021
Поступила после рецензирования и доработки / Revised 12.03.2021 Принята к публикации / Accepted 19.03.2021
