CC BY
10
перекисного окисления липидов, но снижает уровень супероксидного радикала в клетках лимфомы. Такие изменения перекисного окисления должны способствовать увеличению чувствительности клеток лимфомы к противоопухолевым препаратам.
Ключевые слова: лимфома, производные тиазола, свободнорадикальные процессы, цитотоксичность.
FREE-RADICAL PROCESSES IN NK/Ly LYMPHOMA CELLS AND HEPATOCYTES UNDER THE EFFECT OF THIAZOLE DERIVATIVE
Shalai Ya. R., Mandzynets S. M., Hreniukh V. P., Finiuk N. S., Babsky A. M.
Abstract. Research purpose. To study the influence of new thiazole derivative N-(5-Benzyl-1,3-thiazole-2-yl)-3,5-dimethyl-1-benzofuran-2-carboxamide on the level of primary and secondary products of peroxide lipid oxidation, and superoxide radicals in the mouse Nemeth-Kellner lymphoma (NK/Ly) cells and hepatocytes.
Object and research methods. Studies were performed on nonlinear male mice weighing 20-30 g. Two groups of mice were used. Mice from the first group grafted lymphoma and healthy mice from the second group were used for study of liver. The ascites form of lymphoma was passaged by intraperitonial inoculation of 10-15 million cancer cells to mice. Thiasole derivative (compound 1) was dissolved in dimethyl sulfoxide and added to the test sample (lymphoma or liver homogenate) in final concentrations of 1, 10 and 50 ^M. The levels of lipid hydroperoxides, positive products of thiobarbituric acid (TBA) and superoxide radical were determined spectrophotometrically in a homogenate of lymphoma cells and liver homogenate after incubation with the drug for 10 minutes.
Research results and their discussion. In the homogenate of lymphoma, the level of hydroperoxides has increased significantly by compound 1, that may indicate a damaging in the antioxidant defense system, while the hepatocyte fraction in the membrane fraction has not changed. The level of TBA-positive products has not changed in both lymphoma homogenate and in the liver homogenate. The level of superoxide radical significantly reduced in lymphoma under the influence of compound 1. Thus, the derivative of thiazole activates the processes of the formation of primary products of peroxide oxidation of lipids in the cell-lymphoma cells. At the same time, there is a significant decrease in the level of superoxide radicals. Such changes in peroxide oxidation may increase the sensitivity of lymphoma cells to antitumor drugs.
Conclusions
1. In lymphoma homogenate thiazole derivative increases the level of hydroperoxides, whereas the content of TBA-positive products does not change. At the same time, the level of superoxide radicals decreases, which may indicate that compound 1 may interact with the active forms of oxygen.
2. Unlike in lymphoma cells, the presence of compound 1 in the liver homogenate does not change the level of hydroperoxides and the content of TBA-positive products. The level of the superoxide radical was slightly reduced by the action of the compound 1 only at a concentration of 10 ^M.
3. Thus, the studied thiazole derivative activates the processes of the formation of primary products of lipid peroxidation in lymphoma cells and practically does not affect these processes in the healthy liver. It can be assumed that the cytotoxic action of the thiazole derivative is realized through the interaction with active forms of Oxygen. Such changes in peroxide oxidation should increase the sensitivity of lymphoma cells to antitumor compounds.
Key words: lymphoma, thiazole derivatives, free radical processes, cytotoxicity.
Рецензент - проф. Непорада К. С.
Стаття надшшла 22.03.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-238-241
УДК 616-006-036.66-053.4-071:4-071:616-036.82:615.838
Шаповалова Г. А., Бабов К. Д.
КЛ1Н1ЧНИЙ СТАН Д1ТЕЙ В ПЕР1ОД1 РЕМ1СП ОНКОГЕМАТОЛОГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
ПЕРЕД ПРОВЕДЕННЯМ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ' РЕАБ1Л1ТАЦП
ДУ «УкраТнський науково-достдний шститут медичноТ реабкттаци та курортологи
МОЗ УкраТни» (м. Одеса)
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Робота е фрагментом науковоТ теми «Розробити диференцшоваш комплекси санаторно-курортноТ реабштацп найбшьш поширених супутшх захворювань у дп"ей шсля радикального лтування онкопатологи», № державноТ реестрацп 0111U004328.
Вступ. В останш чотири десятилггтя вщзначаеться помiтне полтшення показнитв довгостроковоТ вижи-
ваност при бшьшосл злояшсних новотворень у дп"ей i шдлп"тв. При1^ром, в США у 1960 р. показники 5-лп"-ньоТ виживаност становили менше 30%, а до 1990 р. вони шдвищилися до 70%. В Англп, за даними Ман-честерського дитячого ракового репстру цей показник складае 60% [1].
Слщ зазначити, що результати лтування зале-жать не тшьки вщ виду злояшсного захворювання i
штенсивносл лтування, але й в1д де-мограф1чних характеристик пац1ент1в (в1к, стать, етшчна приналежшсть), соц1ально-економ1чних умов краТни проживання I в1д фактор1в, що характеризуюсь пухлинниИ процес (мор-фолопчна будова, локал1зац1я, по-ширен1сть захворювання на момент д1агностики) [2].
З1 зб1льшенням контингенту ви-л1куваних I строев спостереження за ними стали виявлятися серйозн в1ддален1 насл1дки терапп, що засто-совувалася, у тому числ1 ранн1 смер-т1, друг пухлини, дисфункцп орган1в (серце, статев1 залози), в1дставання в рост1, порушення фертильност1 И ште-лектуальних функцш, зниження якост1 життя. Оск1льки пор1вняно молодий в1к пац1ент1в припускае тривале життя вил1куваних, в1дстрочен1 насл1дки л1-кування мають нав1ть б1льше значен-ня, чим гостр1 ускладнення терапп [2].
Мета дослiдження. Кл1н1чна оцш-ка стану д1тей в перюд1 рем1си онкоге-матолог1чних захворювань перед про-веденням санаторно-курортноТ реаб1л1таци.
Об'ект i методи дослiдження. Алгоритм обсте-ження 42 д1тей в перюд1 рем1сп онкогематолог1чних захворювань (ОГЗ) перед реаб1л1тац1ею в умовах сана-тор1ю для д1тей у супровод1 батьшв (санатор1й 1м. В.П. Чкалова, м. Одеса) включав загальне клЫчне обсте-ження (анамнез хвороби, наявн1сть супутньоТ патоло-г1Т, скарги, кл1н1чний огляд).
Результати дослщження та Тх обговорення. Ана-л1з структури ОГЗ показав, що б1льш1сть д1тей хвор1ли гострим л1мфобластним лейкозом (ГЛЛ) (35 д1тей). З л1мфогранулематозом (ЛГМ) над1йшло дв1 дитини, з неходжк1нськими л1мфомами (НХЛ) або пстюцитозом (ГЦ) по двое хворих.
В1кова та статева характеристика д1тей характери-зувалась наступним чином: 28 хлопчишв (66,6%) та 14 д1вчаток (33,3%); середн1й в1к складав 8,92±0,50 роки.
Середня давн1сть захворювання складала 3,78±0,46 роки. Абсолютна б1льш1сть (40 д1тей) надш-шли на л1кування у стадп стшкоТ рем1сп, з давн1стю захворювання до 5 рок1в. Б1льш1сть - 24 дитини, отриму-вали СКР вперше, 18 вже л1кувалися у санаторп 1м. В.П. Чкалова у 2010-2011 роц1, тобто над1йшли повторно.
Звертае увагу, що тшьки у двох д1тей при надходженн1 на реаб1л1тац1ю не було супутньоТ патологи, що можна оц1нювати як 1 сту-п1нь обтяженост1 захворювання. У 5 пац1ент1в, окр1м основного ОГЗ виявлено одне захворювання, у бшьшосп (36 оаб) окр1м ОГЗ виявлено патолопю р1зних оргашв та систем, у середньому 2,72±0,12 ступеню обтяженост1.
Кл1н1чну обтяжен1сть оцшювали наступ-ним чином:
Таблиця 1.
Частота виявлення супутньоТ патологи орган1в травлення у обстежених дггей з ОГЗ, %
Захворювання Частота, % Кшьккть oci6, абс.
1 2 3
Хрошчний в1русний гепатит В (ХВГ В) 2,38 1
Хрошчний в1русний гепатит С (ХВГ С) 2,38 1
Хрошчний в1русний гепатит G (ХВГ G) 2,38 1
Токсична гепатопат1я (ТГ) 19,05 8
Диск1нез1я жовчовивщних шлях1в (ДЖВП) 16,67 7
Функциональна диспепс1я (ФД) 21,43 9
Хрошчний гастродуодешт (ХГД) 7,14 3
1 2 3
Виразкова хвороба шлунку (ВХШ) 2,38 1
Диспанкреатизм (ДП) 4,65 3
Ретинопаля (РП) 2,38 1
Синдром подразненого кишечнику (СПК) 14,28 6
1 - у кл1н1чному анамнез! зазначений т1льки д1а-гноз основного захворювання (мш1мальна обтяже-н1сть);
2 - основне захворювання супроводжуе додатко-вий патолопчний процес (припустима обтяжешсть);
3 - основне захворювання супроводжуе два I бшьш патолог1чних процеав (п1двищена обтяжен1сть).
Част1ше за все (у 75% д1тей) виявлено супутню патолопю оргашв травлення або серцево-судинноТ сис-теми, захворювання печшки, жовчного м1хура (ЖМ), кишечнику, рщше - шлунку (табл. 1).
Сл1д зазначити, що у 21 дитини (50% обстежених) були ураження печшки р1зноТ етюлогп, хрон1чн1 в1русн1 гепати (ХВГ) В (1 хворий), С (1 хворий), G (1 хворий), у 8 оаб при обстеженш виявлено у р1знш ступеш вира-жен! залишков1 явища токсичних гепатопатш (ТГ). £ вс1 п1дстави вважати, що висока частота уражень печшки обумовлена особливостями спец1ального л1кування д1тей з ОГЗ.
У 17 д1тей (40,5%) виявлено астено-вегетативний синдром з1 скаргами на слабк1сть, п1двищену втом-люван1сть, драт1влив1сть, емоц1йну лаб1льн1сть, пер1-одичн1 серцебиття (у 7 хворих) та вщчуття перебоТв у серцевш д1яльност1 (у 3 хворих). Вт1м, загально-кл1н1ч-
Таблиця 2.
Деякi показники загально-кжшчних значень серцево-судинноТ системи у обстежених хворих дiтей (М±т)
Показники М±т
Артерiальний тиск систолiчний (АТс), мм рт. ст. 91,42±2,00
Артерiальний тиск дiастолiчний (АТд), мм рт. ст 60,87±0,99
Частота серцевих скорочень (ЧСС), уд./хв 83,30±1,28
Hi показники серцево-судинно! системи по rpyni взага-л1 були близькими до нормативних значень (табл. 2).
В нозолопчнш структур! шшоТ супутньоТ патологи у обстежених д1тей превалювали астено-вегетатив-ний синдром (АВС) (40,5%); вегето-судинна дистошя (ВСД), мюкардюпаля та скол1оз (по 21,4%); хрошчний компенсований тонзил1т (ХКТ) та д1енцефальний синдром (ДС) (9,5%). 1нша патолог1я становила менш1 вщ-сотки випадк1в: захворювання ЦНС (7,1%); виразкова хвороба шлунку (ВХШ) та гострий ринофаринг1т (ГРФ) по 4,8%; центральна дистошя (ЦД) 1 типу, пролапс м1-трального клапану (ПМК) та вторинний 1мунодефщит (В1Д) по 2,4%.
Слщ зазначити, що у 13 з 42 обстежених д1тей (22,38%) виявлено захворювання верхшх дихальних шлях1в, що потребуе проф1лактики загострень, а також виникнення ГРВ1 та гострого р1нофар1нг1ту (ГРФ). Окр1м того, одна дитина надшшла до санатор1ю 1з станом вторинного 1мунодеф1циту (2,4%). Таким чином, 25% д1тей можна вщнести до групи ризику розвитку штер-курентних захворювань, що може попршити ефектив-н1сть санаторно-курортного л1кування.
У робот1 [3] представлена характеристика осно-вних хрон1чних захворювань у д1тей п1сля раку. Ц1 захворювання включали ендокринолопчш порушення (включаючи захворювання щитовидно! залози, розла-ди росту, ваги, пубертадного розвитку), остеонекрози, хвороби серця i легешв, нейросенсорну/невролог1чну патолопю. Розглянуто можливiсть ризику ниркових i
сечових розлад1в, шлунково-кишкових та серцево-су-динних захворювань.
Дослщженнями наукових труп I клш1к виявлено, що шсля 5-л1тньоТ повноТ рем1си пац1енти залишають-ся в зон1 ризику: якщо 90% летальних випадк1в спосте-р1гаються в перш1 5 рок1в шсля д1агностики злояшсно-го новотворення, то 10% смертей припадае на бтьш п1зн1 строки [4].
У робот1 [5] обгрунтована необх1дн1сть кл1н1чних кер1вних принцип1в на основ! фактичних даних, як важлив1 для гаранти ефективного довгострокового до-л1ковування д1тей, що хворши раком, у зв'язку 1з не-безпекою хрошчноТ патологи.
Висновок. Анал1з структури основноТ патологи у 42 д1тей у стади рем1си ОГЗ показав превалювання ГЛЛ (35 д1тей). У б1льшост1 (36 д1тей) встановлено патоло-г1ю р1зних оргашв та систем, у середньому 2,72±0,12 ступеню обтяженост1. Част1ше за все (у 75% д1тей) ви-являли супутню патолог1ю орган1в травлення. В нозолопчнш структур! шшоТ супутньоТ патологи превалювали астено-вегетативний синдром (АВС) (40,5%); вегето-судинна дистошя (ВСД), мюкардюпат1я та ско-л1оз (по 21,4%). Встановлено, що 25% д1тей знаходи-лись у груп1 ризику штеркурентних захворювань, що може попршити ефектившсть СКР.
Перспективи подальших дослщжень. Сл1д визна-ти необх1дн1сть динам1чних досл1джень функцюналь-ного стану хворих д1тей у р1зн1 пер1оди рем1си ОГЗ з урахуванням супутньоТ патологи, що е основою для призначення ефективних комплекав СКР.
flrrepaTypa
1. Kolygin BA, Kuleva SA. Posledstviya protivoopukholevoy terapii u detey. SPb.: Gippokrat; 2011. 184 s. [in Russian].
2. Meadows AT, Krejmas NL. The medical cost of care: sequalae in survivors of childgood cancer. Status of the curability of childgood cancer. Ed. By Van Eysp, M. Sullivan. New York: Raven Press; 1980. p. 263-76.
3. Diller L, Chow EJ, Gurney JG, Hudson MM, Kadin-Lottick NS, Kawashima TI, et al. Chronic Disease in the Childhood Cancer Survivor Study Cohort: A Review of Published Findings. Journal of Clinical Oncology. 2009;27(14):2339-55.
4. Dama E, Pastore G, Mosso ML, Ferrante D, Maule MM, Magnani C, et al. Late death among fife -years survivors of childgood cancer. A population-based study in Piedmont Region, Italy. Haematologica. 2006;91:1084-91.
5. Steliarova-Foucher E, Stillerb C, Colombeta M, Kaatsch P, Zanettid R, Peris-Bonete R. Registration of childhood cancer: Moving towards pan-European coverage? J Eur Cancer. 2015;51(9):1064-79.
КЛ1Н1ЧНИЙ СТАН Д1ТЕЙ В ПЕР1ОД1 РЕМ1СИ ОНКОГЕМАТОЛОГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ПЕРЕД ПРОВЕДЕН-НЯМ САНАТОРНО-КУРОРТНО1 РЕАБ1Л1ТАЦП
Шаповалова Г. А., Бабов К. Д.
Резюме. В останш чотири десятилггтя вщзначаеться пом1тне полтшення показник1в довгостроковоТ ви-живаносл при б1льшост1 злояк1сних новотворень у д1тей I п1дл1тк1в. При цьому вщстрочеш насл1дки л1кування мають нав1ть б1льше значення, чим гостр1 ускладнення терапи.
Мета досл'1дження. КлЫчна оц1нка стану д1тей в перюд1 рем1си онкогематолог1чних захворювань перед проведенням санаторно-курортноТ реаб1л1таци (СКР).
Об'ект i методи досл'\дження. Алгоритм обстеження 42 д1тей в пер1од1 рем1си онкогематолопчних захворювань (ОГЗ) перед СКР включав загальне клЫчне обстеження (анамнез хвороби, наявшсть супутньоТ патологи, скарги, клш1чний огляд).
Результати. Анал1з структури основноТ патологи у 42 д1тей показав превалювання гострого л1мфобласт-ного лейкозу (ГЛЛ) (35 д1тей). У бтьшосп (36 д1тей) встановлено патолопю р1зних орган1в та систем, у середньому 2,72±0,12 ступеню обтяженосп. Част1ше за все (у 75% д1тей) виявляли супутню патолог1ю оргашв травлення. В нозолопчнш структур! шшоТ супутньоТ патологи превалювали астено-вегетативний синдром (АВС) (40,5%); вегето-судинна дистошя (ВСД), мюкардюпат1я та сколюз (по 21,4%). Встановлено, що 25% д1тей знаходились у груш ризику штеркурентних захворювань, що може попршити ефектившсть санаторно-курортного л1кування. Визнано необхщшсть динам1чних дослщжень функц1онального стану хворих д1тей у р1зн1 пе-р1оди рем1си ОГЗ з урахуванням супутньоТ патологи, що е основою для призначення ефективних комплекав санаторно-курортноТ реаб1л1таци.
Висновок. Слщ визнати необхщшсть динамiчних дослiджень функцюнального стану хворих дiтей у pi3Hi перiоди peMicii ОГЗ з урахуванням супутньоТ патологи, що е основою для призначення ефективних комплекав санаторно-курортноТ реабштаци.
Ключовi слова: дiти, клЫчний стан, ремiсiя онкогематологiчних захворювань, санаторно-курортна реабшгащя.
КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ДЕТЕЙ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ
Шаповалова А. А., Бабов К. Д.
Резюме. В последние четыре десятилетия отмечается заметное улучшение показателей долгосрочной выживаемости при большинстве злокачественных новообразований у детей и подростков. При этом отсроченные последствия лечения имеют даже большее значение, чем острые осложнения терапии.
Цель исследования. Клиническая оценка состояния детей в периоде ремиссии онкогематологических заболеваний перед проведением санаторно-курортной реабилитации (СКР).
Объект и методы исследования. Алгоритм обследования 42 детей в периоде ремиссии онкогематологических заболеваний (ОГЗ) перед СКР включал общее клиническое обследование (анамнез болезни, наличие сопутствующей патологии, жалобы, клинический осмотр).
Результаты. В статье представлены результаты клинической оценки состояния детей в периоде ремиссии онкогематологических заболеваний (ОГЗ) перед проведением санаторно-курортной реабилитации. Анализ структуры основной патологии у 42 детей показал превалирование острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) (35 детей). У большинства (36 детей) установлена патология различных органов и систем, в среднем 2,72±0,12 степени отягощения. Чаще всего (у 75% детей) выявляли сопутствующую патологию органов пищеварения. В нозологической структуре другой сопутствующей патологии превалировали астено-вегетативный синдром (АВС) (40,5%); вегето-сосудистая дистония (ВСД), миокардиопатия и сколиоз (по 21,4%). Установлено, что 25% детей находились в группе риска интеркуррентных заболеваний, что может ухудшить эффективность санаторно-курортного лечения. Признана необходимость динамических исследований функционального состояния больных детей в различные периоды ремиссии ОГЗ с учетом сопутствующей патологии, что является основой для назначения эффективных комплексов санаторно-курортной реабилитации.
Вывод. Следует признать необходимыми динамические исследования функционального состояния больных детей в различные периоды ремиссии ОГЗ с учетом сопутствующей патологии, что является основой для назначения эффективных комплексов санаторно-курортной реабилитации.
Ключевые слова: дети, клиническое состояние, ремиссия онкогематологических заболеваний, санаторно-курортная реабилитация.
CLINICAL STATUS OF THE CHILDREN IN THE PERIOD OF ONCOLOGICAL DISEASES REMISSION BEFORE THE SANATORIUM-RESORT REHABILITATION
Shapovalova A. A., Babov K. D.
Abstract. Last four decades appreciable improvement of indicators of long-term survival rate is marked at the majority of malignant new growths at children and teenagers. Thus delayed consequences of treatment have even more value, than sharp complications of therapy.
Research objective. A clinical estimation of a condition of children in the remission period oncohematological diseases before carrying out of sanatorium-curort rehabilitation (SCR).
Object and research methods. The algorithm of inspection of 42 children in the remission period oncohematological diseases ^GD) before SCR included the general clinical inspection (the illness anamnesis, presence of an accompanying pathology, the complaint, clinical survey).
Results. The article presents the results of a clinical assessment of the state of children in the period of remission of oncohematological diseases (OHD) before the sanatorium-and-spa rehabilitation. Analysis of the structure of the main pathology in 42 children showed prevalence of acute lymphoblastic leukemia (ALL) (35 children). The majority (36 children) have a pathology of various organs and systems, an average of 2.72 ± 0.12 degrees of burden. Most often (in 75% of children) there was a concomitant pathology of the digestive organs. Asthenic-vegetative syndrome (AVS) prevailed in the nosological structure of other concomitant pathology (40.5%); vegetative-vascular dystonia (VVD), myocardiopathy and scoliosis (21.4% each). It was found that 25% of children were at risk of intercurrent diseases, which could worsen the effectiveness of sanatorium treatment. The need for dynamic studies of the functional state of sick children in various periods of remission of OHD with allowance for concomitant pathology is recognized, which is the basis for the designation of effective sanatorium-and-spa rehabilitation complexes.
Conclusion. It is necessary to recognise necessary dynamic researches of a functional condition of sick children during the various periods of remission ОGD taking into account an accompanying pathology that is a basis for appointment of effective complexes of SCR.
Key words: children, clinical condition, remission of oncohematological diseases, sanatorium rehabilitation.
Рецензент - проф. Похилько В. I.
Стаття наджшла 23.03.2018 року
