CC BY
33
Вид адъювантной системной терапий и динамика появления метастазов в костях у больных РМЖ II стадии с РП-позитивными опухолями
Вид адъювантной ’ . терапии Коли- чество боль- ных Количество* больных с метастазами В КОСТЯХ, % . г". ’
срок наблюдения - .
•1 год .'2 года' 3 года - 4 года 5 лет . .
Только ЭТ 8 *12,5±11,5 ' 50,0± 17,6 50,0± 17,6 87,5± 11,6
ХТ по схеме СМР " 9 0 22,3а: 13,8 55,6± 16,5 ' 88,9±Ю,4 88,9±Ю,4
ХТ по схеме СМР+ЭТ И 8,2±11,5 45,5± 15,0 72,8±13,4 - 81,9=1=11,5 *
Не проводилась 16 31,3±11,5 56,3±12,4 93,Ь 6,0 9Й,8±6,0 93,8±6,0.
вается на скорости развития КОСТНОГО метаста- DING ТО THE ANALYSIS OF METASTAZING DYNAMICS IN
' THE BONES '
зирования.
У больных, не получавших адъювантного ле- • чения, уровень РЭ, так же как и уровень РП, в первичной опухоли статистически значима не влиял на скорость метастазирования в кости.
У - больных с рецепторонегативными .опухолями как по РЭ, так и по РП не наблюдалось замедления костного метастазирования от проведения адъювантной ЭТ. Важно отметить, что проведение ХТ по схеме СМР у этой категории больных также не было эффективным. Табл. 2 характери-. зует динамику развития костных метастазов у . ‘ больных с РЭ-позитивными опухолями.. Видна тент . денция к замедлению метастазирования у боль- • ных со всеми анализируемыми видами адъювантной терапии. Сходные тенденции наблюдались и у больных с рецепторопозитивными опухолями ПО. РП (табл. 3).
Таким образом, способы защиты‘костной системы от метастатического поражения при РМЖ весьма несовершенны, это особенно актуально для больных с рецепторонегативными опухолями по РЭ или РП. У больных с рецепторопозитивными опухолями наблюдается замедление развития ме-' тастазов в костях при использовании любого из изученных видов адъювантной терапии, что осо- . бенно заметно на первом году после операции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Двойрин В. В., Токарева Г. Д. // Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках (Стати- , .стический справочник). Ч. 1.-*- М., 1989.— С. 14—104.
2. Курбанова А. М., Зайченко Н. М. // Там же.— С,_1 (.9—140.
Ъ. Кутателадзе Т. О., Морошкин И. Б., Портной С. М. //
Сов. мед/— 1989=— № П.— С. 16—19.
4‘. Портной С. М. Функциональное состояние и заболевания , печени у больных раком молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.—М., 1981. ; ,
5. Холдин С. А. // Злокачественные опухоли.— Л., 1962.—
Т. 3, ч. I,- С. 31 — 167. ■ . „ , .
6. -Breslow N. // Biomeirica.— 1970.— Vol. 57.— P. 579—
' 594. , - ,
7. Cox D. R. H J. roy. Statist. Soc.— 1972.— Vol. 34-B.—
P. 187—220. •-
8. Cutter S. Ederer F. // J. chron. Dis.— 1958.— Vol. 8.—
P‘. 669—713. ■ '
9. Mantel N. II Cancer Chemother. Rep.—‘ 1966.— Vol. 50:—
P. 163-170. .
10. McGuire W. L.i Clark-G. М., Dressier L. G.', Owens M. A. //■ Nat. Cancer Inst. Monogr.— 1986:— Vol. 1.— P. 19—23.
11. Sherry М. М., Greco F„ A., fonson D. H. et al. // Arner.
J. Med.—Л986,— Vol. 81, N 3.— P. 381—386. , > /
/ -
’ Пост^упилр 14.03-90
EFFICACY OF .SOME ADJUVANT THERAPY VARIANTS AND ESTROGEN AND PROGESTERON RECEPTORS LEVEL . IN PATIENTS WITH STAGE II BREAST CANCER ACCOR-
4 Вестник ВОНЦ ,\Y 1
T. O: Kutateladze, S. M. Portnoi, I. B. Morpshkin
Retrospective comparison of the efficacy of adjuvant therapy variants in stage 11A and IIB breast cancer without taking ifito account steroid hormone receptor level in the tumor has revealed that the combination of endocrine and chemotherapy (thiophosphamidum) proved the ijnost effective in inhibiting ’ bone , metastases. Taking , into consideration the retrospective character of this analysis the- conclisions obtained may serve as the basis for prospective randomized trials.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616.24-006.6-07
В. А. Хайленко,М.И. Давыдов, А. М. Новиков, Д. Л. Сперанский ■ і
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СИАЛО-ВЬГХ КИСЛОТ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
НИИ клинической онкологии
В последние- годы активно изучается воа-можнрсть применения известных и новых опухо-
• левых маркеров (антигенов, гормонов, ферментов, липидов, белков, метаболитов) в первичной и дифференциальной диагностике, мониторинге за радикально пролеченными больными и определении прогноза течения рака легкого. {1, 2, 8, 10, 14, 19], В ряде работ указывалось на возможность использования для этих .целей циркулирующих липйдосвязанных (ЛСК) и общих сиаловых кислот (ОСК). В крови больных раком легкого были .обнаружены высокие уровни сиаловых кислот, достоверно превышающие показатели- у здоровых ■доноров и у больных с н-еопухолев-ыми- заболеваниями легких [6, 7, 11, 13, 15]. С другой стороны, в ряде работ указывалось, что при нёко-' торых неопухолевых заболеваниях легкого также наблюдается повышение уровня циркулирующих сиаловых- кислот [5, 12, 16]. Учитывая противоречивый характер этих данных, нами было проведено исследование уровней ЛСК и ОСК в сыво-, ротке крови больных раком легкого и с другой легочной патологией для определения возможности использования этих маркеров в первичной и дифференциальной диагностике, мониторинге и определении индивидуального прогноза течения рака легкого.
Материалы и метюд.ы. Было обследовано 222 человека, из них 109 больных раком легкого и различными гистологическими типами (плоскоклеточный, железистый, мелкоклеточный рак) и формой , роста (^центральный и периферический), І—IV стадии заболевания у 36 больных раком легкого наблюдались в динамике (исследуемая группа); 83 боль-
ных с незлокачественной легочной патологией, из них 32 — хроническим бронхитом, 30 — хронической пневмонией, 10 — сар-коидозом-Бека, 9 — туберкулезом легких, 2 — аденомой бронхов (1-я контрольная группа) и 30 практически здоровых' людей (2-я контрольная группа).
Сиаловые кислоты определяли во ваятой натощак сыворотке крови, которая хранилась при —40 °С, если не исполь-. зовалась сразу после получения. ЛСК определяли по методу [9]. ОСК определяли следующим простым и быстрым способом [17]: к 0,2 мл сыворотки'добавляли 1,5 мл 5% НС1, энергично перемешивали и нагревали 5 мин при 100 °С. Охлаждали на воздухе, центрифугировали 10‘минттри 2500 об/мин и отбирали по 1 мл супернатанта (контроль — 1 мл 5 % НС1). Добавляли по 0,2 мл реактива Эрлиха (0,7 г п-диметилами-нобензальдегида растворить в 150 мл концентрированной НО и добавить 100 мл дистиллированной воды), перемешивали и - нагревали 15 мин на кипящей водяной бане. Охлаждали1 на , воздухе, добавляли по 1 мл Н20 и изм&ряли оптическую плотность при 525 нм на спектрофотометре «ишеат ЭР-1700»
* (Англия). Поскольку этим методом нельзя непосредственно/ установить содержание ОСК в сыворотке, в 30 образцах различных сывороток определяли ОСК параллельно дв)гмя методами: с тиобарбитуровой кислотой [18] й вышеописанным методом. На основании этих данных была получена'экспериментальная формула для определения высокого содержания \ ОСК с реактивом Эрлиха: П>525Х426=ОСК на 100 мл сыворотки. ' ‘ ^ -
Статистическая обработка полученных данных проводилась на ЭВМ «Искра-1256» методом вариационной статистики.
Результаты и обсуждение. Во всех исследованных группах выявлена положительная корреляция между уровнями ЛСК и ОСК в сы- -.воротке крови (см. таблицу). '
Средние уровни ЛСК и ОСК у больных раком легкого' достоверно выше (р<0,05) аналогичных показателей у здоровых лиц. и больных с хроническими -незлокачественными заболеваниями ’ легких (ХНЗЛ). Чувствительность для ЛСК составила 70,2%, ОСК — 73,5 %, специфичность для ЛСК — 68,4 %, .ОСК - 76,5 %.
* х Не найдено зависимости уровней сиалрвых кис-,
• лот от гистологического варианта, формы роста и 1 стадии заболевания. Следует бтметить, что из 10 больных раком легкого с I стадией уровни ЛСК были повышены'у 8, а ОСК — у 71 (средние ' уровни маркеров • соответственно 19,1 и 82,8 мг/дл)..
• Подобный факт наблюдался и у больных раком яичников [3]. Известно, что общим феноменом для многих, злокачественных новообразований является интенсивное сбрасывание сиаловых кислот . уже на ранних стадиях опухолевого роста.
На основании вышеизложенного можно заклю-
- ■ чить, что одновременное определение ЛСК и ОСК
в крови при заболеваниях легкого позволяет до известной степени дифференцировать рак и не-' опухолевые заболевания при неясной клинико-
- рентгенологической и эндоскопической картине па-. т.ологии легких. Вместе с тем диагностическое
Содержание сиаловых кислот (в мг/дл) в сыворотке крови здоровых доноров и больных с различной легочной патологией • ' (Л!±т) \ ■
Группа обследованных Число обследо- ванных лек ОСК
1-я —больные раком лег- 109 21,3±0,7 86,4 ±2,5
кого р<0,05 0<О,О5
2-я — больные ХНЗЛ 83 1.4,8±0,8 71,4±3,1
3-я — здоровые лица 30 10,4 ±0,4 61,9±3,3
Примечание, р — достоверность различий с 2-й и 3-й группами.
применение этих маркеров ограничено, главным образом из-за их невысокой чувствительности.
У 36 больных раком легкого определяли уровни ЛСК и ОСК в динамике. Из 9 больных раком ' легкого с III стадией, которым была выполнена' пробная торакотомия в связи с распространенностью опухолевого процесса, у 6 больных средние уровни ЛСК и ОСК оставались повышеннымй „через 2 нед после операции'и существенно не отличались от дооперационных уровней; у 1 больного содержание ЛСК было прежним, а ОСК снизилось с 87,5 до 65,9 мг/дл и у 2 больных отмечалось .повышение ЛСК с 20,7 до; 25 мг/дл и ОСК с 87,0 до 110,6 мг/дл.\
Из 7 больных раком легкого с повышенным 'содержавшем ЛСК и ОСК, которым проводилась . только лучевая терапия, через 2 нед, 1 и 3 мес после окончания облучения уровни ЛСК и ОСК существенно не изменились.
Из 20 больных раком легкого с І —II стадией заболевания,-которые были радикально опёриро- г-ваныг с исходно повышенным содержанием ОСК и ЛСК через 2 нед у 16 больных отмечалось снижение уровня ЛСК (в среднем с 20,8 до , 16,1 мг/дл) и у 12 больных — снижение ОСК с 84,9_до 73,6 мг/дл (разница статистически недостоверна). _ ;
У 3 больных сохранялись повышенные уровни обоих маркеров и у 1'больного отмечено повышение ЛСК и снижение ОСК. ..
, Через 3 мес после операции у 12 из 20 больных отмечено достоверное снижение ■ (р<;0,05) обоих ' маркеров и еще у 2 больных — ЛСК. У остальных больных содержание сиаловых кислот Достоверно не отличалось от исходных. Через 6 мес после операции — уровни маркеров были без дальнейшей динамики. • .
Из 6 больных, у которых ни один из маркеров не снижался, через полгода после, операции, у 2 при контрольном исследовании выявлено прогрессирование заболевания (метастатическое поражение лимфатических узлов средостения у 1, мета-, стазы в кости у 1). .. *\
Через 12 мес после операции у 2 больных вновь отмечено повышение содержания ЛСК и' ч ОСК. При контрольном обследовании через 1,5 года у одного из них выявлен рецидив рака легкого. " У остальных больных при контрольном динамическом обследовании данных за рецидив и прогрессирование заболевания не получено, наблюдение продолжается. Аналогичные наблюдения отмечены при рецидиве рака прямой кишки [4].
Несмотря на то что сиаловые кислоты не являются органоспецифичными маркерами рака лёгкого, полученные данные дают основание полагать, что определение ЛСК и ОСКможет быть использовано в контроле за радикальностью хирургического лечения рака легкого, ^мониторинге для доклинического выявления прогрессирования заболевания и определения индивидуального прогноза течения рака легкого.
ЛИТЕРАТУРА
Г. Бассалык Л. С., Любимова Н. 'В., ПаишнцеЪа Л. П. Ц * Медицина и здравоохранение. Серия: Онкология,— М;, 1989.-С. 1-61. ■
2. Габуния Р. И., Ткачева Г, А. // Радиоимунологический анализ в онкологии,—М., 1984.— С. 1—167-
3. Махова Е. Е., Новиков А. М., Бассалык Л. С..// Акуш. и гин,—1985.—№ 3.— С. 54—55.
4. Ожиганов Е. Л., Новиков А. М., Бассалык Л, С. // Лабор. дело,—1987,—№ 3.—С. 204—207:
5. Сурина А. Г., Токарская Э.. Б. // Там же.—1986.— '
№ 8,— С. 470—473. •
6. Dnistriati А. М., Schwariz М. К■ // Clin. Cham.—1981.—
' Vol. 27,—P. 1737—1739.
7. Hirshaut Y., Katopodis N., Stock С. C. •// Proc. Amer.
Ass. Cancer Res.—1981.—Vol. 22.—P. 186.. ... .
8. Iwahashi N., Tamura S., Fujii J. et al. // Lung Cancer.—
1987,- Vol. 27, N 6.— P. 625—631.
9."Katopodis N.. Hirshaut Y., Stock С. C. // Proc. Amer. Ass. Cancer Res.—1980.—Vol. 21.-P. 182.
10. Patel P. S., Baxi В. K., Balar D. В// Neoplasma.— 1989.—Vol. 36, N I.—P. 53—59,
•11.- Prignitz R., Rainer K. // Krebskongress “Solide Tumoren und Metastasier”, 15th.—Munchen, 1980.—P. 362:
12. Raynes // Biomed. Pharmacother.—1983,— Vob 37:—
; P. 136—138.
13.- Santamaria L. et al. // Med. biol. Environ.—1984.—
Vol. 12.— P. 595—598. .".'r .
14. Schmid L., Lamerz K. // Nuklearmediziner.—1988.—
. Vol. 11, N 1,— P. 27-34.
15. Shamberger К. T. // J.clin.Chem., clin. Biochenr.—1984.—
Vol. 22,—P. 647—651. ■ , ..
16 Stefenelli N. et al. // J. Cancer Res. clin. Oncol.—1985.— Vol. 109.- P. 55—59. ■ . :
17. Sydow G. // Biomed. Bioehem. Acta.—1985.— Vol.’44.—
: P. 1721 — 1723. . ; '
18. Warren L. // J. biol. Chem.—1959.— Vol. 234.:— P. 1971—
1975. .
19. Yasuda S. et al. // Lung Cancer.—1988.— Vol. 28, N4.—
. P. 433—439. '
* ' •■ Поступила 24.12.89
. ‘ " V' '-0? . .1-
CLINICAL VALUE OF SIALIC ACIDS IN LUNG CANCER PATIENTS. ' , . '
V. A. Khailenko, M. /. Davidov, .А. /И. Novikov, D. L..,Speransky
Levels of lipid-r-associated (LSK) and common ' sialic .
■ acids (OSK) were determined in serum in 109 lung cancer patients, from which 36 patients were observed— in dynamics,
83 patients — with-benign lung pathology and 30 healthy persons. The mean: levels of LSK and OSK in lung cancer patients (21,3 & 86,4 mg/fll, respectively) were reliably greater. (p<0,05) than similar indexes in control groups. Sensitivity for LSK was'70,2 %, OSK —73,5 %; specificity for LSK was 68,4 %, OSK — 76,5 %. The basic limitation of sialic , acids utilization as markers in the-diagnosis of lung cancer is their low sensitivity, Determination of LSK & OSK may be ^ used in controlling radicality of surgical treatment in monitoring ■' and determination of individual, (or personal) prognosis in lung cancer treatment course. -
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 199Й УДК. 6І6.24-006.6;6Ів.36
Т.' А. Богуш, С. М. Ситдикова, Б. Е. Полоцкий, А. Е.' Золо-тарев, А. Локшину М. И. Давыдов, Н. М. Аль-Ансари
АКТИВНОСТЬ МОНООКСЙГЕНАЗ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей и НИИ клинической онкологии
Большинство лекарственных препаратов, в том числе и противоопухолевых, метаболизируются монооксигеназами печени (МОП). При этом в ходе, метаболизма может изменяться биологическая активность исходного соединения: снижаться или усиливаться токсичность, увеличиваться или уменьшаться специфическое действие , [1,10]. Иными словами, .активность МОП наряду с чувствительностью опухолевых клеток к препарату является важным ' фактором, регулирующим эффективность действия цитостатика.
Это определяет необходимость оценки состоян^ МОП у онкологических больных, с тем чтобь при разных патологиях выявить группы пациентої со сниженной активностью МОП, которым дл? индивидуальной оптимизации цитостатической те рапии перед началом лечения следует проводиті корригирующую стимуляцию этой ферментной СИ стем.ы печени. ■
В настоящей.работе с этой целью оценена актив ность МОП у больных с локорегиональным рас пространением рака легкого до начала проведени? специфического лечения.
Методика исследований. Обследовано 34 боль ных с локорегиональным распространением рака легкого і возрасте 45—68 лет. У 27 больных — плоскоклеточный раї разной степени дифференцировки, у 6 — аденокарцинома і у 1 больного — недифференцированный рак.
Об активности МОП судили по периоду полужиэни в слю 'Не модельного препарата антипирина (Т,/2АП). АП больны' получали натощак перорально в дозе 15 мг/кг. Накануне і в день обследования исключался прием других лекарств. Пе ред приёмом АП, а также через 3, 6, 9, 12 и 24 ч больные собирали по 3 мл слюны. Концентрацию АП в слюне определяли спектрофотометрически [6].
.г Статистическую обработку результатов проводили методом Фишера—Стьюдента.1 Разницу считали достоверной при р<:0,05.
Результаты и обсуждение. Данные оценки активности МОП и Т,/2АП представлены на рисунке. Средний Т1/2АП по всей группе обследованных больных составил 13,9±1,4 ч, чтс практически совпадает со средними значениями Т|/2АП, полученными при обследовании взрослых здоровых добровольцев [1, 6, 10, 11], Обращает . на Себя внимание, однако, огромный индивидуальный разброс. значений этого показателя — от 3,£ до 42 ч. Именно это и побудило нас по результатам обследования разделить больных на 3 группы: с высокой, умеренной и низкой активностью МОП. По аналогии с терминологией, предложенной й. КеПегтап и соавт. [8], это группы активных, умеренных и медленных метаболизаторов. Разделение на группы проводили с учетом среднего «нормального» уровня метаболизма у здоровых взрослых добровольцев, который, по данным разных авторов, колеблется в пределах значений Ті/2-АП 1.1,0—12,5ч [1,6, 10, 11]. Больные с близ-
Т1/2 АП в слюне у больных’раком легкого.
По оси абсцисс — группы больных: /—активные метаболизаторы; 2 — уме ренные метаболизаторы; 3 — медленные метаболизаторы; по оси'ординат — .1*1/2 АП, ч. Точками отмечены индивидуальные значения Т|/2 АП. Заштрихо ванные столбцы — средние значения АП в группе. Над столбцами указань средние-значения Т[/2 АП -Ь стандартное отклонение, в скобках — минималь ные и максимальные индивидуальные значения АП в группе. Различи*
ТI /2 АП между 1-й и 2-й, 2-н и 3-й’ группой статистически достовернь (/7<0,001). Суммарно по всем обследованным больным Т]/2 АП=я13,9±1,4 ч
