CC BY
28
статочное уменьшение опухолей наблюдалось с равной.чайтотой в I и' IV стадиях, а их увеличение парадоксально чаще в I стадии, чем во всех остальных, но разница эта статистически недостоверна (р=0,3). Независимо от того, имелисьсимп-. томы общей интгоксикации и ускорение СОЭ или нет, частота разных признаков резистентности существенно не различалась. В противоположность этому важный прогностический признак — уровень ЛДГ — в достаточной мере отражает степень первичной резистентности. При нормальном уровне ЛДГ более или менее выраженное уменьшение ощухоли наблюдалось^чаще, а увели-. чение и появление новых опухолей реже, чем при высоком,— более 1000 Е/л (р<0,05).
^ Среди всех^резистентных гематосарком опухоли средостения оказались наиболее устойчивыми: уменьшались достоверно (р<0,05) реже (16, 49 %, из 33 больных), Чем гематосаркомы лимфоузлов других первичных локализаций (75, 68 %, из 110 больных), кожи и мягких тканей (16, 80 %, из 20 больных), а увеличивались и метастази-ровали соответственно чаще. "
Хотя во всех случаях резистентных гематосарком лечение считалось одинаково неэффективным, такой различный ответ на лечение — от прогрессирования до полного или частичного уменьшения опухолей на срок, короче обусловленного,— не мог не сказаться на дальнейшем течении заболевания, что особенно ярко подтвердилось в различиях сроков жизни больных (табл. 3). К концу 3-го года не осталось в живых или йод наблюдением никого из больных, у которых; опухоли, несмотря на лечение,'увеличивались: или, появлялись новые, тогда как-каждый 5-й больной из тех, у кого' опухоли уменьшались или оставались прежних размеров, прожил не менее 3 лет. Эти различия в выживаемости больных не были связаны ни с гистологическим строением, .йи со ■ стадией опухолевого поражения, а зависели только от степени первичной резистентности.
Правильность этого положения подтверждается тем; что»биологическая активность опухоли оказывает прямое 'влияние на сроки жизни больных (табл. 4) . Наличие симптомов интоксикации, ускорение СОЭ сопровождается сокращением сроков жизни больных, но особенно важным прогности-■' ческим признаком и в условиях первичной рези-стентности остается ЛДГ: никто из больных с ее уровнем выше'1000 Е/л не прожил более года.
Таким образом, первичная резистентность является исключительно свойством опухоли каждого
Т а б л и ц а 4
Выживаемость больных соответственно признакам биологической активности гематдсарком
Признак. Число боль* ыых Выживаемость, % - ■ .
1 год 2 года 3 года 4 года „'5: л ет ^
Интоксикация: нет 124 -' 52 32 24 17 15
есть , 78 33 16 9 5 ..... '5 -
СОЭ, мм/ч: менее 15 76 59 38 29 29 ' 24'
более 40 40. 32 12 6 6 6
ЛДЦ, Е/л: ' менее 450 34 ' 59 33 29 29 22
более 1000 18 0 0 0 о. 0
конкретного больного гематосаркомой, косвенным проявлением которого наиболее определенно может быть уровень-ЛДГ, Степень первичной резистентности является важным фактором дальнейшего течения гематосарком и должна учитываться •при оценке результатов лечения и проведении клинических испытаний новых методов лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Поддубная И. В. // Тер. арх.— 1985.— № 2.— С. 103—106.
■ 2. Bareford D., Pamphilon D., Bernard D. // Cancer Treat. Rep.— 1984,— Vol. 68, N 7—8 — P. 1033—1034.
3. Bonadonna G., DeLena, М., Morifardini S. et al. // Cancer Chemother. Rep., Pt 3,— 1975.^- Vol. 3— P. 3ai—388. 4., Drasga R. Woodburn -R. /., Einhorn L. H. //.Cancer Treat. Sep.— 1984,— Vol. 68, N 5,— P. 818—819.
5. Gomes G. A., Barcos М., Han Tin, Henderson E. S. //
Cancer (Philad.).— 1987,—Vol. 60,-P. 18—24. « /
6. MeLanghlin P., Cabanitlas p., Hagemeister F. B.,'Vetas? V quez S. // Cancer Treat. Rep.— 1987.—Vol. 71, N 6.—
P. 631—638. ' -
7. Skurin A. /., Cannellos G. P_. // NCI Monographs.—
1987,— N 5,— P. 71—76. „
8. Spiers A. S. D. // Cancer Treat. Svmp.— 1984.— Vol. г.-p. 51—54.
9. Tseng A., Jacobs Ch., Coleman C. N. et al. // Cancer Treat. Rep— 1987,—Vol. 71, N 6.— P. 659—660.
10. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment //
WHO, Geneva, 1979. .
11. Winter ]. N.. Gordon L. O., Hauck W. W., Variakojis D. // - Cancer Treat. Rep.— 1986.— Vol. 70, N 10.— P. 1243—
1244, ....
. Поступила 24.04.90
CLINICAL MANIFESTATIONS'OF HEMATOSARCOMA PRIMARY RESISTANCE
G. V. .Kruglova, D. A. Aliev, I. V. Samedov
The disease progression was studied in 202 patients with ' hematisarcomas who failed to develop remissions following the first adequate treatment. It was shown that irrespective of patients sex and age, histological structure, stage' and localization of the tumor, signs of biological activity excluding LDG levels and mediastinum involvement, the major manifestation on primary resistance "was not the absence of any effect on the tumor but its short-term action within 1—3 weeks. The patient’s survival directly correlates with"-the extent of primary resistance: the survival of patients who noted enlarger ment of tumors and developed Hew tumors was significantly less than that patients who noted insufficient reduction in tumor size or their reduction was short-term.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 616.71-008-033.2 I
Т. О. Кутателадзе, С. М. Портной, И. Б. Морошкин
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТОВ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ И УРОВЕНЬ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ И ПРОГЕСТЕРОНА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ II СТАДИИ ПО АНАЛИЗУ ДИНАМИКИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В КРОВИ
НИИ клинической онкологии-
Невысокая эффективность мер профилактики метастазирования рака молочной железы (РМЖ) 7 наряду с неуклонным ростом, заболеваемости [1] и почти рекордным накоплением контингентов [2] больных РМЖ в СССР делает необходимым даль-1 нейшие исследования способов адъювантной терапии.
Метастатическое поражение костей чрезвычай-
;Вид адъювантной системной терапии и динамика появления метастазов в костях у. больных РМЖ II стадии
• \ Вид адъювантной терапии Количество больных Количество больных с метастазами в костях, %
срок наблюдения
1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет
Только ЭТ 15 20,0± 10,3 46,7± 12,8 53,4± 12,8 86,7±8,7 93,4±6,4
Тиофосфамид. 32 9,4±5,1 18,8±6,9 46,9±8,8 ' 75,0±7,6 81,3±6,9
Тиофосфамид+ЭТ 19 5,3±5,1 2.1,1 ±9,3 •42,2± 11,3 52,7±11,4 63г2-ь11,0
ХТ по схеме СМИ ■ 28 . П,9±7,2 46,5±9,4 75,0±8,1 85,6±6,6 92,9±4,8 •
ХТ по схеме СМР+ЭТ. 29 13,8±6,4 38.04-9.0 62,1 ±9,0 72,5±8,3 89,7±5,6
Не проводилась ' 43 21,0±6,2 51,2±7,6 69,8±7,0 ' 76,8±6,4 ' 86,1 ±5,2
' но характерно для РМЖ [5]. Показана связь нием большой грудной мышцы. Больным РМЖ
между уровнем рецепторов эстрогенов (РЭ) в пер- "Пб стадии, как правило, проводилась .системная*
вичной опухоли и преимущественной -локализа- терапиям. ХТ или ЭТ или ХТ в сочетании с ЭТ.
, цией отдаленных метастазов,: для рецепторонепа'- Так, больные; с неизвестным уровнем рецепторов
• тивных опухолей: характерно поражение внутрен- ; и с рецепторопозитивными по содержанию - РЭ “
них органов (легкие, печень, головной' мозг), по— . опухолями, как правило, получали. ЭТ.. Больным ражение костей более характерно для рецепторо- репродуктивного возраста производилась овари-
; позитивных опухолей [ 11 ]. Такие -различиямета- ’ эктомия с последующим приёмом преднизолона
> стазирования требую-!', с одной стороны, диффе- или терапией андрогенами. Больные, находящиеся
ренцированного подхода при назначении адъю- в менопаузе, получали ЭТ зитазониумом. Длитель-
вантной тера пии в зависимости от уровня РЭ в ность ЭТ /—2 года- ХТ тиофосфамидом состояла
опухоли, с другой стороны, делают цедесообраз- из 4 курсов лечения (по 120—200 мг каждый)
ным дифференцированный анализ эффективности на протяжении года. ХТ по схеме CMF вклю- -
различных видов адъювантной терапии по отно- чала 6 послеоперационных курсов. Диагностика
шению к отдельным органам и тканям. Ранее на- . метастатического поражения костей основывалась ми было показано, что превращение микромета- на, рентгеновском и радиоизотопно.м методах
\ стазов в диагностируемые метастазы происходит ' исследования.
... с разной скоростью в зависимости от стадии рака Следует отметить, чтонакопление контингент
на момент начала лечения [3, 4], этот процесс -тов больных проходило длительно, и во времени
происходит сравнительно медленно при раке Г и период широкого применения тиофосфамида не
На стадий и быстро при раке III стадии. довпал с периодом, когда было начато опреде-
Целью настоящего исследования явилась ретро- . ление рецепторов стероидных гормонов,
спективная оценка эффективности некоторых схем Динамика появления метастазов в костях рас-
адъювантной химиотерапии (ХТ) и эндокринной считывалась актуариальным методом [8]. Сравне-
терапии (ЭТ) у, больных РМЖ Па и 116 ста- ние кривых выживаемости,проводили По методу,
дии. с последующим метастатическим поражением Breslow и Mantel — Сох [6 7 9]-.
костей. '
Исследование основано на анализе историй бо- Сравниваемые группы больных представлены
лезни 166 больных РМЖ Па и 116 стадии, у ко- в табл. 1.
* торых в последующем через разные сроки разви- Можно отметить замедление развития метаста-,
лось метастатическое поражение костей. Во всех . зов в костях в группе больных, получавших тио-случаях диагно;з и степень распространенности фосфамид в сравнении с больными, не получав-,
рака, соответствующая II стадии, подтверждены шими системной терапии. Эффект сохраняется
морфологически. У 88 больных изучен уровень РЭ в течение.2—3 лет. Сочетание ХТ тиофосфамидом
и прогестерона (РП), 63 % из них имели рецепто- ' с ЭТ позволяет получить более выраженное и
: ропозитивные (>10 фмоль/мг,белка) опухоли по длительное смещение сроков метастазирования.
РЭ и 60 % — рецепторопозитивные опухоли Проведение ХТ по схеме CMF в сочетании с
. (>Ю фмоль на 1 мг белка) по РП. * ЭТ дает незначительное замедление метастазиро-
Брльным производилась радикальная.мастэкто- вания в кости. Проведение только ЭТ или ХТ по
мия или радикальная мастэктомия с сохране- ; схеме CMF в самостоятельном варианте не сказы-
Т а б л и ц а 2
Вид адъювантной системной терапии и динамика появления метастазов в костях у больных РМЖ II стадии с РЭ-позитивными опухолями , __.• * •
1 Вид адъювантной терапии. х. “ ■ -■-/ ■ ■ * Количество-больньЛс- . Количество больных с метастазами в костях, %
- срок наблюдения
L год 2 года 3 года ' - 4 года
Только ЭТ 10 20,0± 12,6 50,0±15,8 '60,0± 1*5,4 90,0±9,4
ХТ по схеме САМ1 . 9 0 .22,3±13,8 66,7±15,7 . 88,9±10,4 .
ХТ по схеме СМР+ЭТ 16 , 25,0± 10,8 56,3± 12,4 81,3±9,7 87,5±8,2
Не проводилась < 15 . 33,4±12,1 60,0± 12,6 86,7±8,7 86,7 ±8,7
Вид адъювантной системной терапий и динамика появления метастазов в костях у больных РМЖ II стадии с РП-позитивными опухолями
Вид адъювантной ’ . терапии Коли- чество боль- ных Количество* больных с метастазами В КОСТЯХ, % . г". ’
срок наблюдения - .
•1 год .'2 года' 3 года - 4 года 5 лет . .
Только ЭТ 8 -12,5±п,5 ' 50,0± 17,6 50,0± 17,6 87,5± 11,6
ХТ по схеме СМР " 9 0 22,3а: 13,8 55,6± 16,5 ' 88,9±Ю,4 88,9±Ю,4
ХТ по схеме СМР+ЭТ И 8,2±11,5 45,5± 15,0 72,8±13,4 - 81,9=1=11,5 *
Не проводилась 16 31,3±11,5 56,3±12,4 93,Ь. 6,0 9à,8±6,0 93,8±6,0.
вается на скорости развития КОСТНОГО метаста- DING ТО THE ANALYSIS OF METASTAZING DYNAMICS IN
' THE BONES '
змрования.
.У больных, не получавших адъювантного ле- • чения, уровень РЭ, так же как и уровень РП, в первичной опухоли статистически значимо не влиял на скорость метастазирования в кости.
У - больных с рецепторонегативными .опухолями как по РЭ, так и по РП не наблюдалось замедления костного метастазирования от проведения адъювантной ЭТ. Важно отметить, что проведение ХТ по схеме СМР у этой категории больных также не было эффективным. Табл. 2 характери-. зует динамику развития костных метастазов у . ‘ больных с РЭ-позитивными опухолями.. Видна тент . денция к замедлению метастазирования у боль- • ных со всеми анализируемыми видами адъювантной терапии. Сходные тенденции наблюдались и у больных с рецепторопозитивными опухолями ПО. РП (табл. 3).
Таким образом, способы защиты' костной системы от метастатического поражения при РМЖ весьма несовершенны, это особенно актуально для больных с рецепторонегативными опухолями по РЭ или РП. У больных с рецепторопозитивными опухолями наблюдается замедление развития ме-' тастазов в костях при использовании любого из изученных видов адъювантной терапии, что осо- . бенно заметно на первом году после операции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Двойрин В. В:, Токарева Г. Д. // Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках (Стати- , .стический справочник). Ч. 1.-*- М., 1989.— С. 14—104.
2. Курбанова А. М., Зайченко Н. М. // Там же.— С,_1 (.9—140.
Ъ. Кутателадзе Т. О., Морошкин И. Б., Портной С. М. //
Сов. мед/— 1989=— № П.— С. 16—19.
4‘. Портной С. М. Функциональное состояние и заболевания , печени у больных раком молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.—М., 1981. ; ,
5. Холдин С. А. // Злокачественные опухоли.— Л., 1962.—
Т. 3, ч. 1,- С. 31 — 167. ■ . „ , .
6. -Breslow N. // Biomeirica.— 1970.— Vol. 57.— P. 579—
' 594. , - , .
7. Cox D. R. H J. roy. Statist. Soc.— 1972.— Vol. 34-B.—
P. 187—220. --
8. Cutter S. Ederer F. // J. chron. Dis.— 1958.— Vol. 8.—
P‘. 669—713. ■ '
9. Mantel N. II Cancer Chemother. Rep.—‘ 1966.— Vol. 50:—
P. 163—170. .
10. McGuire W. L., Clark-G. М., Dressier L. G.', Owens M. A. /f. Nat. Cancer Inst. Monogr.— 1986:— Vol. 1.— P. 19—23.
11. Sherry М. М., Greco F„ A., fonson D. H. et al. // Arner.
J. Med.—Л986,— Vol. 81, N 3.— P. 381—386. , > /
/ -
’ Пост^упилр 14.03-90
EFFICACY OF .SOME ADJUVANT THERAPY VARIANTS AND ESTROGEN AND PROGESTERON RECEPTORS LEVEL . IN PATIENTS WITH STAGE II BREAST CANCER ACCOR-
4 Вестник ВОНЦ ,\Y 1
T. O: Kutateladze, S. M. Portnoi, I. B. Morpshkin
Retrospective comparison of the efficacy of adjuvant therapy variants in stage 11A and IIB breast cancer without taking ifito account steroid hormone receptor level in the tumor has revealed that the combination of endocrine and chemotherapy (thiophosphamidum) proved the ijnost effective in inhibiting bone métastasés. Taking, into consideration the retrospective character of this analysis the- conclisions obtained may serve as the basis for prospective randomized trials.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616.24-006.6-07
В. А. Хайленко,М.И. Давыдов, А. М. Новиков, Д. Л. Сперанский ■ і
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СИАЛО-ВЬГХ КИСЛОТ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
НИИ клинической онкологии
В последние- годы активно изучается воа-можность применения известных и новых опухо-
• левых маркеров (антигенов, гормонов, ферментов, липидов, белков, метаболитов) в первичной и дифференциальной диагностике, мониторинге за радикально пролеченными больными и определении прогноза течения рака легкого. {1, 2, 8, 10, 14, 19], В ряде работ указьщалосБ на возможность использования для этих .целей циркулирующих липйдосвязанных (ЛСК) и общих сиаловых кислот (ОСК). В крови больных раком легкого были .обнаружены высокие уровни сиаловых кислот, достоверно превышающие показатели- у здоровых ■доноров и у больных с неЬпух.олевыми-'заболе-^аниями легких [6, 7, 11, 13, 15] . С другой стороны, в ряде работ указывалось, что при нёко-' торых неопухолевых заболеваниях легкого также наблюдается повышение уровня циркулирующих сиаловых- кислот [5, 12, 16]. Учитывая противоречивый характер этих данных, нами было проведено исследование уровней ЛСК и ОСК в сыво-, ротке крови больных раком легкого и с другой легочной патологией для определения возможности использования этих маркеров в первичной и дифференциальной диагностике, мониторинге и определении индивидуального прогноза течения рака легкого.
Материалы и метюд.ы. Было обследовано 222 человека, из них 109 больных раком легкого и различными гистологическими типами (плоскоклеточный, железистый, мелкоклеточный рак) и формой , роста (^центральный и периферический), І—IV стадии заболевания у 36 больных раком легкого наблюдались в динамике (исследуемая группа); 83 боль-
