CC BY
29
20. Strong M.S., Jako C.J. Laser surgery in the larynx. Early clinical experience wilh cantinous CO-2 laser // Ann. Otolaryng. — 1972. — Vol. 81, № 6. — I1. 791—798.
21. Strong M.S. Laser excision of laryngeal cancer // Laryngoscope. — 1975. — Vol. 85, № 8. — 1\ 1286—1289.
22. Weber R.S. et al. Endoscopic CO-2 laser surgery for benign and malignant laryngeal disease // Cancer Bull. — 1989. — Vol. 41, № 4. — P. 241—245.
Поступила 02.07.92.
УДК 618.11-006.04-07-092.9
Л.С. Бассалык, К.П. Лактионов, М.Е. Травников, Л.М. Новиков, Е.Е. Махова
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ И ПРОФИЛЯ СИАЛОГЛИКОЛИПИДОВ В ТКАНЯХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ
НИИ клинической диагностики
Способность опухолевых клеток непрерывно сбрасывать со своей поверхности сиалогликолипи-ды и гликопротеины послужила основой для создания диагностического теста на липидно-связанные (ЛСК) и общие (ОСК) сиаловые кислоты [1, 11, 12, 15]. Впоследствии было показано, что циркулирующие сиаловые кислоты могут с успехом применяться для диагностики и оценки эффективности лечения рака яичников [2, 7, 19, 21, 24]. В последнее время установлено, что уровни этих маркеров в крови больных раком яичников в целом соответствуют состоянию заболевания [22 ]. Целью настоящей работы явилось определение значимости сиаловых кислот в крови для мониторинга заболевания и выявление критериев для раннего распознавания рецидивов и прогнозирования рака яичников.
Хорошо известно, что злокачественная трансформация клеток сопровождается нарушениями биосинтеза сиалогликолипидов, что приводит к накоплению в клеточных мембранах отдельных видов с измененной структурой [10, 14, 18 ]. Для некоторых опухолей сбрасывание сиалогликолипидов с клеточной поверхности носит избирательный характер и приводит к накоплению их в биологических жидкостях и крови больных [8, 20]. Уровни ЛСК в крови отражают изменения в сиалоглико-липидах клеточных мембран, поэтому другой целью нашей работы было изучение особенностей состава ганглиозидов в клетках опухолей яичников и биологических жидкостях больных.
Материалы и метол ы. Уропни сиаловых кислот определяли в сыворотке крови 424 больных с опухолями яичников, как нелеченых, так и получавших ранее различные виды лечения. Из них у 115 больных уровни сиаловых кислот определяли 2 и/или более раз. Все диагнозы были верифицированы при гистологическом исследовании операционного материала. Степень распространенности опухолевого процесса определяли по классификации Р ЮО. Из первичных нелеченых больных были отобраны следующие группы: 1-я — 23 больных с доброкачественными опухолями яичников, 2-я — 9 больных с пограничными опухолями яичников и 3-я — 16 больных раком яичников I стадии. У больных раком яичников оценку состояния заболевания на фоне комбинированного или комплексного лечения проводили по классификации 011Ц [5]. Выявление рецидива заболевания осуществляли на основе методов УЗТ, КТ, лапароскопии с гисто- и цитологическим исследованием. Кровь для исследования брали до и через 3 нед после операции и перед началом очередного курса химиотерапии. Уровень ЛСК определяли по методу КаШрс^в и соавт. [6], ОСК — по методу Sydow [25]. Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента.
После операции получены и исследованы следующие ткани и биологические жидкости: 1) II образцов опухолей от больных с диагнозом рака яичников 1—IV стадии (группа Л), а также асцитические жидкости от 5 больных; 2) 7 образцов доброкачественных опухолей от больных с диагнозом цистаденомы яичников (группа В). Отдельно исследовали оболочку кисты и кистозную жидкость; 3) 5 образцов опухолей пограничного типа от больных с диагнозом папиллярной цистаденомы яичников (группа С). В 2 случаях опухоли исследовали целиком, а в 3 — отдельно оболочку кисты и папиллярные разрастания па ее внутренней поверхности; 4) 2 образца морфологически не измененных яичников от двух больных, оперированных по поводу рака тела матки.
Суммарные ганглиозиды выделяли из опухолей и биологических жидкостей, очищали и разделяли на отдельные фракции [13]. Анализировали тонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем 60 (ПРТ1С) в системе растворителей: СПС13: метанол: 0,2% СаС12, 60:35:6. В качестве стандартов использовали ганглиозиды известного строения, выделенные из тканей животных. Обработку индивидуальных ганглиозидов нейраминидазой и анализ продуктов ферментолиза проводили ранее описанным методом [9|. Белок определяли по Лоури [17].
Результаты. I. Сиаловые кислоты в диагностике и мониторинге опухолей яичников. Диагностические возможности теста на циркулирующие сиаловые кислоты представлены в табл. 1. Ни у одной из больных с доброкачественными опухолями уровень ЛСК не превышал верхней границы нормы (18 мг/дл), а уровень ОСК был повышен (80 мг/дл) лишь у одной из 23 больных. Средний уровень ЛСК у больных 2-й группы был достоверно выше (р < 0,05), чем в 1-й. Из 9 больных этой группы уровни сиаловых кислот были повышены у 3 с опухолями пограничного типа больших размеров. Из 16 больных 3-й группы уровень ЛСК был повышен у 10. Из 6 больных с низкими показателями сиаловых кислот у 3 была 1а стадия заболевания. Средний уровень ОСК у больных 3-й группы был достоверно выше (р < 0,05), чем во 2-й группе.
Таблица 1. Средние уровни сиаловых кислот (мг/дл) и их чувствительность и специфичность в диффсренциалышй диагностике опухолей яичников
Группа больных ЛСК ОСК
М±т чувствительность, % специфичность, % М+т чувствительность, % специфичность, %
1-я 12,9+0,5 (22)* — 100 63,2+2.1 (22) — 95,6
2-я 16,8±1,7* * (9) — 66,7 71,5+4,7** (8) — 62,5
3-я 19,3±1,8 (16) 62,5 — 86,3+5,0 (14) 57,1 —
* Здесь и в табл. 3 в скобках — число обследованных больных.
р < 0,05 по сравнению с доброкачественными опухолями и раком яичников I стадии.
Таблица 2. Динамика сиаловых кислот (мг/дл) в сыворотке больных раком яичников в состоянии ремиссии
Группа больных ЛСК ОСК
М+т коэффициент К, % М+гл коэффициент К, %
До лечения 26,0±2,1 105,1±6,1
+48,5+4,4 +38,4+3,4
Ремиссия 11,9+0,6 62,1+1,8
р < 0,001 по сравнению с нелечеными больными.
Таблица 3. Уровни сиаловых кислот (мг/дл) в сыворотке больных раком яичников в динамике заболевания
Уровни сиаловых кислот П—С Э—С Э—Р С—Р
ЛСК (М+т) 21,7±1,7 14,4±1,0 12,0±0,7 15,9±1,3 14,2±1,2 22,9±1,9 15,4±0,7 19,8±1,5
Коэффициент К, % +30,8±7,1 (8) —20,6±8,8 (6) —33,9+3,5 (16) —18,4±4,7 (16)
ОСК(М±т) 94,4+4,7 75,5±2,7 67,9±3,0 73,2±3,5 70,7±2,8 95,9±5,8 72,5±1,7 84,2±3,9
Коэффициент К, % +18,7±4,4 (8) —6,4+3,1 (6) —24,6+2,9 (16) —11,6+3,1 (16)
Средние изменения уровней сиаловых кислот (в %) в динамике опухолевого процесса больных раком яичников представлены в табл. 2 и 3. Эти показатели были рассчитаны следующим образом: 1) определяли процентное изменение уровня сиаловых кислот у каждой больной при двух различных состояниях заболевания (если имелось несколько последовательных определений при одном и том же состоянии, то учитывали среднее арифметическое); 2) находили среднее из этих показателей для аналогичных двух состояний в группе больных. Этот показатель был обозначен как коэффициент К. Среднее процентное снижение уровней сиаловых кислот при двух различных со-
стояниях заболевания обозначали знаком (+), а повышение — знаком (-).
Динамика сиаловых кислот в сыворотке больных раком яичников до лечения и в состоянии полной ремиссии приведена в табл. 2. У 16 больных этой группы базальные уровни сиаловых кислот резко снижались после лечения и оставались устойчиво низкими в течение всего периода наблюдения. Коэффициент К в этой группе составил +48,5% для ЛСК и +38,4% для ОСК.
При анализе данных для больных раком яичников, имеющих неоднородную динамику заболевания, различные состояния опухолевого процесса обозначали следующим образом: П — первичные нелеченые больные; ЧЭ — имеющие частичный
Исследованные образцы Количество образцов ЛСК
мкМ/г белка мкМ/г ткани
Яичник 2 2,30+0,10 0,27+0,01
Доброкачественная опухоль
Оболочка кисты 7 1,62±0,06 0,23+0,003
Кистозная жидкость 5 — 2,01+0,16
Опухоль пограничного типа 2 1,58+0,06 0,08+0,02
Оболочка кисты 3 0,87+0,19 0,10+0,03
Разрастания 3 2,56+0,45 0,06±0,005
Рак яичников
Опухоль 11 0,87+0,06 0,10+0,009
Асцитическая жидкость 5 0,06±0,006 3,24+0,29
* Содержание ЛСК в мкМ/л.
эффект от проводимого лечения; С — стабилизация процесса (лечение без эффекта по классификации ОНЦ); Р — рецидив заболевания. В табл. 3 приведены средние уровни сиаловых кислот, а также коэффициенты К (вычисленные, как указано ранее) для каждой комбинации, например: П—С, ЧЭ—С и т.д. Найдено соответствие коэффициента К для ЛСК динамике заболевания: этот показатель составил +30,8% для П—С, -20,6% для ЧЭ—С, -33,9% для ЧЭ—Р и -18,4% для С—Р. Для ОСК были найдены аналогичные показатели, но гораздо менее выраженные, что указывает на меньшую чувствительность этого маркера к изменениям течения опухолевого процесса.
У 4 больных раком яичников, имевших клинический эффект от проведенного лечения, при динамическом определении уровня сиаловых кислот выявлен рецидив в доклинической фазе. Время от этого момента до клинического проявления рецидива у 2 больных составило 1,5 мес, у 1 больной — 2 мес и у еще 1 больной — 6 мес. Еще у двух больных, находившихся в стадии ремиссии, существенное повышение уровня сиаловых кислот побудило к более углубленному их обследованию — КТ и УЗТ с пункцией образования (размер до 3 см в диаметре), подозрительного на рецидив. При цитологическом обследовании пунктатов рецидив был подтвержден.
На рис. 1 представлена динамика сиаловых кислот у трех больных раком яичников с низкими исходными уровнями этих маркеров. В процессе лечения, несмотря на первоначальный частичный эффект, уровни сиаловых кислот у них повысились и оставались постоянно высокими. У этих больных очень скоро появились признаки прогрес-
сирования и в дальнейшем не было достигнуто ремиссии или стабилизации заболевания.
II. Сиалогликолипиды в опухолях яичников и биологических жидкостях больных. Содержание ганглиозидов (ЛСК) было наибольшим в непораженных яичниках, немного снижалось в доброкачественных и было наименьшим в злокачественных опухолях яичников (табл. 4). В опухолях
50
„ 40
с:
I 30
Й 20
ю
150
I 100 1 80 о
О 50 25
I II III
Идо лечения □эфСфектЫЙ ^ рецидив
Рис. 1. Динамика сиаловых кислот у 3 больных раком яичников с низкими исходными уровнями маркеров.
Исследованные образцы
Фракции ганглиозидов
I II III IV V
Яичник 0,93* 0,29 0,90 0,10 0,07
Доброкачественная опухоль 0,63 0,11 0,84 — 0,03
Опухоль пограничного типа 0,55 0,18 0,77 0,03 0,05
Оболочка кисты 0,38 0,01 0,26 0,02 0,08
Разрастания 0,79 0,16 1,60 — —
Рак яичников
Опухоль 0,41 0,09 0,32 — 0,06
Асцитическая жидкость 0,02 0,003 0,03 0,003
Приведены средние значения из количества образцов, указанных в табл. 4.
группы С содержание ЛСК на 1 мг белка в разрастаниях было почти в 3 раза выше, чем в оболочке кисты. В пересчете на 1 г ткани уровень ЛСК был, напротив, ниже в разрастаниях, чем в оболочке кисты. Это указывает на преимущественное сбрасывание гликолипидов по сравнению с белковыми молекулами в опухолях яичников пограничного типа.
Анализ суммы ганглиозидов, выделенных из опухолей яичников, показал наличие трех основных фракций. Фракции I и III по хроматографической подвижности соответствовали ЫеиАс—вмз и воз (ди-ЫеиАс-). Продуктами их ферментолиза были лактозилцерамид, а также Ы-ацетилнейра-миновая кислота. Ганглиозид III идентифицировали также по связыванию с антисывороткой к воз (ди-№иАс-) при двойной иммунодиффузии в агаре и с помощью иммуноферментного анализа [4 ]. Ганглиозид II мигрировал на пластинках с силикагелем аналогично стандартному вм2 и был устойчив к действию нейраминидазы. В отдельных образцах в небольших количествах обнаруживались ганглиозиды, сходные по хроматографическому поведению с аутентичными ганглиозидами во2 (фракция IV) и вшь (фракция V).
В табл. 5 представлено абсолютное содержание ЛСК в отдельных фракциях ганглиозидов опухолей яичников. На рис. 2 показано относительное содержание в тех же образцах фракций I и III (ганглиозиды Смз и Соз). Эти ганглиозиды в неизмененном яичнике содержатся примерно в экви-молярных количествах. В доброкачественных опухолях отношение Соз/Смз заметно возрастает за счет уменьшения абсолютного содержания Смз. Вместе с тем относительное и абсолютное содержание Соз в кистозной жидкости очень мало, что указывает на отсутствие его сбрасывания в доброкачественных опухолях яичников.
У опухолей пограничного типа, исследованных целиком, отношение Соз/Смз и абсолютное содержание этих ганглиозидов близки к таковым доброкачественных опухолей. Однако распределение этих ганглиозидов в оболочке кисты и разрастаниях на ее внутренней поверхности происходит крайне неравномерно. Увеличено более чем в 2 раза абсолютное содержание Соз в разрастаниях и почти в 3 раза снижен его уровень в оболочке кисты. Это указывает на избирательное сбрасывание Соз с клеточной поверхности на стадии пред-рака яичников.
90
80
70
60
50
40
30
20
10
□ <3мз ^Соз
А
Пт
1
2а 2Ь
За
ЗЬ
4а 4Ь
Рис. 2. Относительное содержание ганглиозидов вмз и врз в опухолях яичников и биологических жидкостях больных.
1 — неизмененный яичник; 2 — доброкачественная опухоль: а — оболочка кисты и Ь — кистозная жидкость; 3 — опухоль пограничного типа: а — оболочка кисты и Ь — разрастания с внутренней поверхности; 4 — рак яичников: а — опухоль и Ь — асцит.
В злокачественных опухолях яичников не найдено заметных изменений содержания и профиля ганглиозидов в зависимости от стадии заболевания. Содержание Соз в опухоли снижено, а в асцитической жидкости повышено по сравнению с содержанием вмз-
Обсуждение. Полученные данные указывают на возможность использования циркулирующих сиаловых кислот для дифференциальной диагностики опухолей яичников. С помощью этих маркеров удается надежно дифференцировать доброкачественные, пограничные опухоли и рак яичников. Одним из важных преимуществ использования сиаловых кислот как опухолевых маркеров является корреляция между их уровнями в крови больных и течением заболевания. Серийное определение сиаловых кислот в крови больных раком яичников позволяет адекватно оценивать эффективность проводимого лечения. Повышение уровней сиаловых кислот у больных в состоянии ремиссии является предпосылкой к более углубленному обследованию для своевременного выявления рецидива заболевания. Наконец, наши данные позволяют предположить, что низкие исходные уровни сиаловых кислот в сыворотке нелеченых больных раком яичников могут указывать на неблагоприятный прогноз заболевания.
Наиболее вероятно, что наблюдаемые изменения в уровнях сиаловых кислот в сыворотке больных с опухолями яичников тесно связаны с аккумулированием в опухолевых клетках ганглиозида воз и его сбрасыванием в межклеточное пространство. По-видимому, за аккумулированием этого ганглиозида в доброкачественных опухолях следует его интенсивное сбрасывание клетками опухолей пограничного типа, а затем оба процесса идут одновременно. Механизм, инициирующий начало избирательного сбрасывания воз, остается невыясненным. Известно, однако, что интенсивность сбрасывания ганглиозидов опухолевыми клетками зависит от плотности клеточной популяции [23 ], причем, чем последняя ниже, тем энергичнее происходит сбрасывание. Отсюда следует, что клетки разрастаний внутренней поверхности кисты, имея низкую плотность и максимальное содержание воз, должны наиболее интенсивно сбрасывать этот ганглиозид в межклеточное пространство.
Ганглиозид воз присутствует в различных опухолях и крови больных раком и животных-опухо-леносителей, в особенности при злокачественных гемопатиях [4, 18, 24]. Он найден в значительных количествах в лимфоцитах лейкозной крови крупного рогатого скота, но отсутствует в зрелых периферических лимфоцитах нормальной крови [3 ].
Известно, что противоопухолевое и антиметаста-тическое действие циклофосфамида на карциному легкого Льюис мышей, повышающее степень диф-ференцировки опухоли, приводит к заметному снижению сбрасывания ганглиозидов в кровь и резкому уменьшению относительного содержания Соз в самой опухоли |6]. Совокупность этих и представленных выше данных позволяет предположить, что ганглиозид Соз является маркером степени зрелости клеток. Дедифференцировка клеток опухолей яичников сопровождается усиленным сбрасыванием Соз в циркуляцию, где, связываясь с эффекторными клетками, он может участвовать в защите опухоли от иммунного надзора хозяина на ранних стадиях опухолевого роста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бассалык Л.С., Новиков А.М., Соколова В.Д., Сорокин Е.11. // Вопр. мед. химии. — 1984. — № 3. — С. 124— 127.
2. Бассалык Л.С., Новиков А.М., Махова Е.Е., Козаченко li.Il. II Нести. АМН СССР. — 1985. — № 9. — С. 67— 70.
3. Дятловицкая Э.II., Заболоцкая А.Е., Волгин Ю.М. и dp. II Биохимия. — 1980. — Т. 45, № 6. — С. 1041—1047.
4. Дятловицкая Э.В., Сомова О.Г., Новиков А.М. и др. II Би-
охимия. — 1985. - Т. 50, № П. — С. 1933—1935.
5. Гарин А.М., Трапезников Н.П II. Вопр. онкол. — 1978. — № 6. — С. 44—47.
6. Козлов А.М., Новиков А.М., Бассалык Л.С. 11 Экспер. онкол. — 1984. — Т. 5, Ns 6, — С. 62—66.
7. Махова Е.Е., Новиков А.М., Бассалык Л.С. II Акуш. и ги-нек. — 1985. — № 3. — С. 54—55.
8. Новиков А.М., Козлов А.М., Бассалык Л.С. II Бюлл. лкс-пер. б иол. и мед. — 1986. — № 8. — С. 229—230.
9. Balasubramanian A.S. //Indian. J. Riochem. Hiophys. — 1971. — Vol. 8. — P. 77—82.
10. Cahan L.D., lrie R.F., Singh R. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1982. — Vol. 79, № 12. — P. 7629—7633.
11. Dnistrian A.M., Schwartz M.K. // Clin. Chem. — 1981. — Vol. 27. — P. 1737—1739.
12. Dnistrian A.M., Schwartz M.K., Katopodis M. // Cancer. —
1982. — Vol. 50. — P. 1815—1819.
13. Dyatlovitskaya E.V., Novikov A.M., Gorkova N.P., Bergelsoil l~ I). // Ear. J. lliochein. — 1976. — Vol. 63. — P. 357—364.
14. Fredman P., Nilsson ()., Svennerholm L. // Med. Biol. —
1983. — Vol. 61, № 1. — P. 45—48.
15. Hirshaut J., Katopodis N., Stock C.C. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. — 1981. — Vol. 22. — P. 186.
16. Katopodis N., Hirshaut J., Stock C.C. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. — 1980. — Vol. 21. — P. 182.
17. Lowry 0.11., Rosenbroiigh N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. — 1951. — Vol. 193, № 2. — P. 265—268.
18. Pukel C.S., Lloyd K.O., Travassos LR. // J. Exp. Med. — 1982. — Vol. 155, №4. — P. 1133—1147.
19. Salvango L, Ferrazzi , Chiarion S. // Tumori. — 1985. — Vol. 71. — P. 127—133.
20. Schulz G., Cherech D.A., Varid N.M. II Cancer Res. — 1984. — Vol. 44. — P. 5914—5920.
21. Schwartz P.E., Chambers S.K., Chambers J.T. II Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 1985. — Vol. 4. — P. 118.
22. Schwartz P.E., Chambers S.K., Chambers J.T. II Cancer. — 1987. — Vol. 60. — P. 353—361.
23. Shapoahnirova G.I., Prokazova N.N., Buznikov G.A. II Ear. J. Biochem. — 1984. — Vol. 140, № 3. — P. 567—570.
24. Shimuzu Y., llasumi K., Okudaira Y. II Gynecol. Oncol. — 1989. — Vol. 33 (2). — P. 231—236.
25. Siddiqui /?., Buehler J., De Gregorio M.W. II Cancer Res. 1984 — Vol. 44, № II. — P. 5262—5265.
26. Sydow G. 11 Biomed. Biochem. Acta. — 1985. — Vol. 44. — P. 1721-1723.
Поступила 30.01.92.
УДК 618.711+618.191-006.6-085:616.831
Е.И. Кузнецова, В.Л. Кассиль, В.А. Горбунова
ВЛИЯНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
НИИ клинической онкологии
В настоящее время в комплексном лечении онкологических больных большое значение придают химиотерапии. В последние годы получены весьма обнадеживающие результаты, позволяющие существенно продлевать жизнь больных со злокачественными новообразованиями [1 ]. Одна из перспективных групп противоопухолевых агентов, имеющих широкий спектр действия — производные платины. В частности, препарат цисплатин широко применяют в химиотерапии злокачественных опухолей яичка, рака яичников, легкого, желудка, молочной железы, мочевого пузыря и др. Однако наряду с выраженным противоопухолевым эффектом дисплатин вызывает ряд неблагоприятных побочных реакций, в частности обладает не-фро- и нейротоксичностью. Нейротоксичность, проявляющаяся в виде периферических нейропатий и ототоксичности, в ряде случаев лимитирует применение цисплатина. Нейропатии зависят от дозы препарата и возникают, по данным литературы, у 30—50% больных. Тяжелая нейротоксичность, характеризующаяся потерей глубокой чувствительности и невозможностью ходить, наблю-
дается у 4%. Кумулятивная доза цисплатина, после которой появляются симптомы нейротоксичности, составляет 500—600 мг/м2 [4].
В большинстве работ, посвященных нейротоксичности цисплатина, в основном приводятся описания периферических нейропатий и ототоксичности и не уделяется внимание воздействию препарата на головной мозг, в частности на его биоэлектрическую активность и мозговой кровоток.
Целью настоящего исследования явилось изучение изменений биоэлектрической активности и тонуса сосудов головного мозга под воздействием длительной химиотерапии с использованием препаратов платины.
Материалы и методы. Биоэлектрическую активность и функциональное состояние сосудов головного мозга изучали у 31 больной в возрасте от 19 до 66 лет (средний возраст 48,3+2,1 года). У 28 женщин был рак яичников III стадии, всем, кроме одной больной 19 лет, ранее были произведены экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника. У 3 больных выявлены метастазы рака молочной железы. У всех больных был диссеминированный опухолевый процесс с метастазами в печени [3] и костях [1]. У 3 больных наблюдались сопутствующие заболевания: артериальная гипотония (у 2) и гипертоническая болезнь стадии ПЛ (у 1).
Вольным проводили комбинированную химиотерапию по следующим схемам.
1. Циклофосфан — 600 мг/м^ внутривенно капельно в 500 мл 5% глюкозы или изотопического раствора хлорида натрия в течение 30 мин в 1-й день лечения + платидиам — 100 мг/м^ внутривенно капельно в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия в течение 30 мин на фоне водной нагрузки на 2-й день лечения.
2. Циклофосфан — 600 мг/м^ внутривенно капельно в 500 мл 5% глюкозы или изотопического раствора хлорида натрия в течение 30 мин в 1-й день лечения + цисплатин — по 80—100 мг/м^ внутривенно капельно в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия в течение 30 мин на фоне водной нагрузки ежедневно на 2—5-й день лечения.
Гипергидратацию (водную нагрузку) использовали с целью уменьшения нефротоксичпости препаратов платины. Для этого в день введения препарата больному назначали обильное питье и перед его введением внутривенно капельно (40 капель в 1 мин) вводили 1,5—2 л изотонического раствора хлорида натрия и 5% раствора глюкозы.
Повторные курсы лечения проводили через 3—4 нед в зависимости от показателей крови и других параметров состояния больных.
Электроэнцефалограмму (ЭКГ) регистрировали на 17-ка-нальном электроэнцефалографе фирмы ”№с110п КоИс1еп" (Япония), используя биполярные, височные, сагиттальные и моно-полярные отведения. В качестве функциональных нагрузок применяли ритмическую фотостимуляцию, фотостимуляцию и 3-минутную гипервентиляцию. Всего зарегистрировано 106 ЭКГ. '
Функциональное состояние сосудов головного мозга изучали с помощью реоэнцефалографии на аппарате 4РГ-2М с использованием фроптомастоидальных и окципитомастоидальных отведений. Всего зарегистрировано 106 реоэнцефалограмм (РЭГ).
У 10 больных исследования проводили в динамике — до начала первого курса химиотерапии и на 1—3-и сутки после его окончания. Из них за 5 далее продолжали наблюдения на протяжении 4—6 курсов. У 17 больных исследования осуществляли, начиная со второго—третьего курса, в течение 2—4 курсов
