CC BY
30
3. Махова E. E., Новиков A. M., Бассалык Л. C. .// Акуш. и гин,—1985.—№ 3.— С. 54—55.
4. Ожиганов Е. Л., Новиков А. М., Бассалык Л, С. // Лабор. дело,—1987,—№ 3.—С. 204—207:
5. Сурина А. Г., Токарская Э.. Б. // Там же.—1986.— '
№ 8,— С. 470—473. •
6. Dnistriati A. М., Schwariz М. К■ // Clin. Cham.—1981.—
' Vol. 27,—P. 1737—1739.
7. Hirshaut V., Katopodis N., Stock C. C. •// Proc. Amer.
Ass. Cancer Res.—1981.—Vol. 22.—P. 186.. ... .
8. Iwahashi N., Tamura S., Fujii 1. et al. // Lung Cancer.—
1987,- Vol. 27, N 6.— P. 625—631.
9.'Katopodis N.. Hirshaut Y., Stock С. С. // Proc. Amer. Ass. Cancer Res.—1980.—Vol. 21.-P. 182.
10. Patel P. S., Baxi В. K-, Balar D. В: // Neoplasma.— 1989.—Vol. 36, N I.—P. 53—59,
•Ü.- Prignitz R., Rainer K. // Krebskongress “Solide Tumoren und Metastasier”, 15th —München, 1980.—P. 362:
12. Raynes /.:.<?,• // Biomed. Pharmacother.—1983.— Vob 37:—
; P. 136—138. ..
13.- Santamaria L. et al. // Med. biol. Environ.—1984.—
Vol. 12.— P. 595—598. ; r .
14. Schmid L., Lamerz K. // Nukleärmediziner.—1988.—
. Vol. 11, N 1,— P. 27-34.
15. Shamberger K. T. // J.clin.Cheni., clin. Biochenr.—1984.—
Vol. 22,—P. 647—651. ■ . ..
16 Stefenelli N. et al. // J. Cancer: Res. clin. Oncol.—1985.— Vol. 109.- P. 55—59. ■ . :
17. Sydow G. // Biomed. Bioehem. Acta.—1985.— Vol.’44.—
: P. 1721 — 1723. . ; '
18. Warren L. // J. biol. Chem.—1959.— Vol. 234.:— P. 1971—
1975. .
19. Yasiida S. et al. // Lurig Cancer.—1988.—Vol. 28, N4.—
. P. 433—439. '
* ' v Поступила 24.12.89
. ‘ " V '-0? . .1-
CLINICAL VALUE OF SIALIC ACIDS IN LUNG CANCER PATIENTS. ' , . '
V. A. Khaiienko, M. /. Ddvidov, Д. /И. Novikov, D. L..,Speransky
Levels of lipid-r-associated (LSK) and common ■ sialic .
■ acids (OSK) were determined in serum in 109 lung cancer patients, from which 36 patients were observed— in dynamics,
83 patients — with-benign lung pathology and 30 healthy persons. The mean: levels of LSK and OSK in lung cancer patients (21,3 & 86,4 mg/fll, respectively) were reliably greater. (p<0,05) than similar indexes in control groups. Sensitivity for LSK was'70,2 %, OSK —73,5 %; specificity for LSK was 68,4 %, OSK — 76,5 %. The basic limitation of sialic , acids utilization as markers in the-diagnosis of lung cancer is their low sensitivity, Determination of LSK & OSK may be ^ used in controlling radicality of surgical treatment in monitoring ■' and determination of individual, (or personal) prognosis in lung cancer treatment course. -
© ¡КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 199Й УДК. в16.24-006.6;в1в.36
Т.' А. Богуш, С. М. Ситдикова, Б. Е. Полоцкий, А. Е.' Золо-тарев, А. ЛокшиНу М. И. Давыдов, Н. М. Аль-Ансари
АКТИВНОСТЬ МОНООКСЙГЕНАЗ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
НИИ экспериментальной диагностики и терапии, опухолей и НИИ клинической онкологии
Большинство лекарственных препаратов, в том числе и противоопухолевых, метаболизируются монооксигеназами печени (МОП). При этом в ходе, метаболизма может изменяться биологическая активность исходного соединения: снижаться или усиливаться токсичность, увеличиваться или уменьшаться специфическое действие , [1, 10]. Иными словами,^активность МОП наряду с чувствительностью опухолевых клеток к препарату является важным ' фактором, регулирующим эффективность действия цитостатика.
Это определяет необходимость оценки состоян^ МОП у онкологических больных, с тем чтобь при разных патологиях выявить группы пациенте! со сниженной активностью МОП, которым дл? индивидуальной оптимизации цитостатической те рапии перед началом лечения следует проводит! корригирующую стимуляцию этой ферментной СИ стем.ы печени. ■
В настоящей.работе с этой целью оценена актив ность МОП у больных с локорегиональным рас пространением рака легкого до начала цроведени? специфического лечения.
Методика исследований. Обследовано 34 боль ных с локорегиональным распространением рака легкого 1 возрасте 45—68 лет. У 27 больных — плоскоклеточный ра) разной степени дифференцировки, у 6 — аденокарцинома I у 1 больного — недифференцированный рак.
Об активности МОП судили по периоду полужиэни в слю ^не модельного препарата антипирина (Т,/2АП). АП больны' получали натощак перорально в дозе 15 мг/кг. Накануне ] в день обследования исключался прием других лекарств. Пе ред приёмом АП, а также через 3, 6, 9, 12 и 24 ч больные собирали по 3 мл слюны. Концентрацию АП в слюне определяли спектрофотометрически [6].
.г Статистическую обработку результатов проводили методом Фишера—Стьюдента.1 Разницу считали достоверной при р<:(),05.
Результаты и обсуждение. Данные оценки активности МОП и Т,/2АП представлены на рисунке. Средний Т1/2АП по всей группе обследованных больных составил 13,9±1,4 ч, чтс практически совпадает со средними значениями Т|/2АП, полученными, при обследовании взрослых здоровых добровольцев [1, 6, 10, 11] , Обращает . на Себя внимание, однако, огромный индивидуальный разброс. значений этого показателя — от 3,£ до 42 ч. Именно это и побудило нас по результатам обследования разделить больных на 3 группы: с высокой, умеренной и низкой активностью МОП. По аналогии с терминологией, предложенной й. КеПегшап и соавт. [8], это группы активных, умеренных и медленных метаболизаторов. Разделение на группы проводили с учетом среднего «нормального» уровня метаболизма у здоровых взрослых добровольцев, который, по данным разных авторов, колеблется в пределах значений Т1/2-АП 1.1,0—12,5ч [1,6, 10, 11]. Больные с близ-
Т1/2 АП в слюне у больных’ раком легкого.
По оси абсцисс — группы больных: /—активные метаболизаторы; 2 — уме ренные метаболизаторы; 3 — медленные метаболизаторы; по оси'ординат — .1*1/2 АП, ч. Точками отмечены индивидуальные значения Т|/2 АП. Заштрихо ванные столбцы — средние значения АП в группе. Над столбцами указань средние-значения 1\/^ АП -Ъ стандартное отклонение, в скобках — минималь ные и максимальные индивидуальные значения АП в группе. Различи*
Т112 АП между 1-й и 2-й, 2-н и 3-й’ группой статистически достовернь (/7<0,001). Суммарно по всем обследованным больным Т]^ АП=13,9±1,4 ч
4
27
кими значениями Т1/2АП (10—-15 ч) составили группу умеренных метаболизаторов. Б группу активных метаболизаторов вошли больные с Т,/2АП<10 ч, а в группу медленных метаболизаторов— с Т1/2АП>15 ч.
На рисунке видно, что число больных в групг ' пах с разной метаболической активностью печени было приблизительно одинаковым — 38, 29 и 32 % от общего количества обследованных. Средние значения Т1/2АП у больных разных групп составили: 1-я группа—активные метаболизаторы
7,0±0,6 ч (3,2—9,8 ч) ; 2-^ группа — умеренные метаболизаторы: 13,0±0,4-ч (11,0—14,8 ч); 3-я группа — медленные метаболизаторы: 20,6± 1,8 ч
>(15,6—42,0 ч). Различия между 1-й и 2-й, 2-й«и 3-й группой статистически: достоверны (рСО.ОО 1).
Не останавливаясь на рассмотрении возможных причин выявленного ингибирования МОП приблизительно у .трети" первичных больных ра- . ком легкого, мы хотели бы обсудить практическое значение полученных результатов.
По данным экспериментальных работ, при ингибировании МОП происходит изменение биологической активности многих цитостатиков, например, винкристина, дактиномицина, циклофосфана,' ан-трациклиновых антибиотиков, производных нитро-зоалкилмочевины. При- этом токсические проявления противоопухолевых препаратов усиливаются, а их лечебное действие, наоборот, уменьшается [1—4]. С этими данными согласуются и эмпирические клинические наблюдения о- том, что у больных с сопутствующей патологией печени ' химиотерапия малоэффективна, а токсические проявления более выражены. Яркой иллюстрацией последнего может служить история с адриами-цином, применение которого! на I фазе клинического изучения привело к 40 % летальных исходов. Причиной этого, как выяснилось позднее, явились сопутствующие заболевания печени, при .которых активность монооксигеназ значительно снижена [5, 7]. В последнее время получены прямые данные о повышении токсического действия адриам-ицина у больных с низкой активностью МОП, которую оценивали с помощью АП 19]. ■
. Совокупность результатов подобных исследований демонстрирует вклад в- реализацию биологических эффектов цитостатиков монооксигеназ-ной ферментной системы печени, которая является организменным регулятором эффективности химиотерапевтического лечения, и последствия ее ингибирования могут быть самыми нежелательными. ; ' , ' : "
Неблагоприятной- в этом смысле можно'считать выявленную нами треть больных—так называемых медленных метаболизаторов, у которых активность МОП значительно снижена. Эти больные "перед началом специфического Лечения, безусловно, нуждаются в проведении корригирующей индукционной терапии для стимуляции МОП.
- Что касается препаратов, которые могут быть использованы для индукционной терапии, то наиболее перспективными представляются два — фенобарбитал и зиксорин. Последний предпочти-. телен, так как не обладает практически никакими побочными эффектами,-в том числе и снотворным действием, которое является «основным» для фенобарбитала. В настоящее время индукци-
28 •
онная терапия зиксорином уже широко применяется в гепатологии при лечении самых разных заболеваний печени, а также для лечения желтухи новорожденных. В онкологии, к сожалению, ни один из индукторов до сих пор не применяется, хотя такой подход к индивидуальной оптимизации цитостатической терапии представляется необходимым и легко реализуемым практически.
/
Л ИГЕ Р АТУ РА
1. Богуш Т. А.' // Новости медицины и медицинской техники.—М., 1983.—№11.— С. 26—57..
2. Богуш Т. А., Сыркин А. Б. // Экспер. -онкол.—1985.—
. № 3,—С. 69—71. • . ■
3. Богуш Т. А., Ситдикова С: М., Сыркин А. Б. // Антибиоти-
ки и биотехнология.—1986.—№ 4.— С. 265—268.
. .4. Богуш Т. А. Ситдикова С. М., Сыркин А. Б. // Всесоюз- -ный съезд онкологов, 4-й: Тезисы докладов.—Л., 1986.— С. 222—223. ’
5. Benjamin R. S.,'Wiernik P. H., Bachur N. R. // Cancer.—-1974.—Vol. 33.—P. 19—27.
6. Brodie В. B., Axelrod J., Sobernian R. et al. // J. Biol.
*’Chem.—1949,—Vol. 1979,—P. 25—29. ■
7. Farrel p. C„ Cooksley W. G. E„ Powell L. W. // Clin. Pharmacol. Ther.—1979.—Vol.. 26, N 4.—P. 483—492.
8. Kellerman G., Luyten-Keller man М.,.Shaw С. R. // Amer. J. Hum. Genet.—1973—Vol. 25,—P. 327—331.
9. Preiss R., Matthias Ai., Sohr R. et al. // Int. J. Clin.
■ Pharmacol.—1985.—Vol. 23, Supph 1.—P. 579—588.
10. Vetticadeh S. Y. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.—
1988.—Vol. 10, N 8 —P. 531—536.
11. Wiela A., Orzechowska Y. K-, Kotlarek H. S. et .al. // Int. J. clin. Pharmacol.—1988.— Vol. 26, N 1JL— P. 562— 565.
* . Поступила 19.12.90
, LIVER MONOOXYGENASE ACTIVITY IN LUNG CANCER PATENTS
T. A. Bogush, S. M. Sitdikova, В. E. Polotski, A. E. Zolotarev, A. Lockshin, М. I. Davidov, N. M. Al-Ansari - v
Liver • monooxygenase (MO) activity was evaluated in 34 lung cancer patients with localized disease. Enzyme activity was estimated by determining thé saliva half life (Tty2) of the test drug antipyrine (AP). The patients could be divided into 3 groups, depending on their liven MO levels: ' (1) high activity (38 % of those tested), with T!/2 (AP) =7,0±0,6 hours; (2) moderate activity (27 %), with Tw2 (AP) = 13,0±0,4 hours; and (3) low activity (35%), with T1/2 (AP)=20,6dr 1,8 hours. The therapeutic response for patients with low liver MO levels could be optimized by appropriately stimulating this enzyme system prioj: to chemotherapy.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991 •
УДК 616.3-089.86:618-003 . .
Ю. И. ПатюткоАС. Ф. Юшков\,Н. Н. Петровичев, В. В. Педчен-
■ ко, А. Т. Лагошный, В. В. Вахоцкий, С. В■ Зонтов
ЗАЖИВЛЕНИЕ КОМПРЕССИОННЫХ ПИЩЕВОДНО-КИ-ШЕЧНЫХ АНАСТОМОЗОВ
НИИ клинической онкологии
Проблема хирургического' лечения рака желуд- • ка продолжает оставаться одной из важнейших в клинической онкологии. Основные неудачи, от- ~ меченные после гастрэктомии, обусловлены ослож-. нениями, связанными с формированием пищевод-■ > но-кишечногО анастомоза. К этим осложнениям относятся несостоятельность швов соустья, рубцовые его стриктуры, рефлюкс-эзофагит, анастомо-. зит, пептические язвы [1, 4, 7, 8]. Летальность после гастрэктомий, по данны^ литературы, со-
