CC BY
29
Клинический случай первичной лекарственной резистентности ...
247
Е Н. Воропаева*, Т. И. Поспелова**, М. И. Воевода*, В. Н. Максимов*, Т. А. Агеева**
Клиническим случаи первичном лекарственной резистентности диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКК/1)
* ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины ** ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Минздрава России
Изучение кодирующей последовательности ТР53 не входит в р утинные схемы обследования пациентов с ДВККЛ в России. Материал и методы: пациент Е., 37 лет, поступил в Городской гематологический центр г. Новосибирска в апреле 2014 г. с жалобами на сухой кашель и слабость в течение 2,5 месяцев, лихорадку до 37,5С и увеличение надключичного лимфоузла слева в последние 2 недели. На основании данных обследования выставлен диагноз: ДВККЛ АВС-типа (CD20+) IV стадии с поражением средостения (bulky desiase), надключичного лимфоузла слева, костного мозга. Промежуточная-высокая группа риска, согласно индексу IPI. Проведено 4 курса терапии по протоколу R-CHOP. При рестадировании - уменьшение объема опухолевой массы менее, чем на 50%, сохраняющаяся параклиническая активность опухоли. В настоящее время после выполнения еще 4 курса терапии по протоколу R-CHOEP достигнута частичная ремиссия, планируется проведение ТГТ на область средостения.
В ходе ретроспективного анализа из парафиновых срезов опухолевой ткани была выделена ДНК. Методом прямого авома-тического секвенирования по Сэнгеру выполнен поиск мутаций в кодирующей последовательности примыкающих участков ин-тронов гена ТР53. Дополнительно изучался микросателлитный маркер D17S796 в опухолевой и здоровой ткани пациента.
Результаты собственного исследования: У пациента были выявлены две миссенс мутации - Leu130Phe и Arg156Cys - в гомозиготном состоянии, не описанные в базе данных PubMed, приводящие к аминокислотным заменам в ДНК-связывающем
248
Вопросы онкогематологии
домене белка. Первая из замен, согласно данным анализа функциональной значимости аминокислотной замены с помощью сервиса PolyPhen-2, с высокой долей вероятности приводит к инактивации р53. Анализ микросателлитного маркера D17S796, расположенного в локусе 17р13.1, в опухолевой и здоровой тканях больного, показал, что у пациента имеется потеря гетерози-готности в гене ТР53.
Выводы: Явления первичной лекарственной резистентности диффузной В-крупноклеточной лимфомы, наблюдаемые у пациента Е., могут быть связаны как с неблагоприятным вариантом опухоли (из активированных В-клеток), так и с дефицитом функции белка р53, вызванной мутацией одного и потерей второго (нормального) аллеля антионкогена ТР53.
