CC BY
0
ВЕСТНИК РОССИЙСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РЕНТГЕНОРАДИОЛОГИИ (ВЕСТНИК РНЦРР), 2024, Т. 2024, № 1
ОБЗОР
К вопросу о роли дистанционной стереотаксической абляционной радиотерапии тела при олигометастатической болезни. Часть V. Дети и подростки
Г.А. Паньшин
ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии" Минздрава России, Москва 117997, ул. Профсоюзная, 86
Для цитирования: Паньшин Г.А. К вопросу о роли дистанционной стереотаксической абляционной радиотерапии тела при олигометастатической болезни. Часть V. Дети и подростки. 2024; 2024(1):37-53. EDN: WTLHUS.
Адрес для корреспонденции: Георгий Александрович Паньшин, e-mail: g.a.panshin@mail.ru
Статья поступила в редакцию 27.02.2024; одобрена после рецензирования 12.03.2024; принята к публикации 19.03.2024.
Резюме
Педиатрический рак с синхронным метастазированием представляет собой редкую клиническую ситуацию. Тем не менее научные общества детской онкологии прилагают значительные усилия, чтобы предложить исследования или консенсус в отношении специального лечения при данной клинической ситуации. В настоящее время появляется все больше проспективных данных, описывающих олигометастатический фенотип у взрослых, у которых местная противоопухолевая терапия, в том числе и радиотерапия, направленная на очаги метастазирование, способствует улучшению результатов специального лечения. Относительная нехватка данных о детях и подростках с олигометастатической болезнью создает проблемы при выборе адекватной тактики специального лечения у онкопедиатрических больных. В данной статье, являющейся заключительной в серии статей, опубликованных за прошедший год в журнале «Вестник РНЦРР» (5 статей) и посвященных роли дистанционной стереотаксической абляционной радиотерапии тела при олигометастатической болезни, приводятся краткие данные по этому вопросу, относящиеся не к взрослому контингенту больных, а к детям и подросткам.
Ключевые слова: олигометастатическая болезнь у детей, дистанционная стереотаксическая абляционная радиотерапия тела, будущие направления
To the question of the role of external stereotactic ablative radiotherapy of the body in oligometastatic diseases. Part V. Children and adolescents
G.A. Panshin
Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR), 86 Profsoyuznaya St., Moscow, 117997, Russia
For citation: Panshin G.A. To the question of the role of external stereotactic ablative radiotherapy of the body in oligometastatic diseases. Part V. Children and adolescents. Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2024; 2024(1)37-53. (In Russ.). EDN: WTLHUS
Address for correspondence: Georgy A. Panshin, e-mail: g.a.panshin@mail.ru
The article was submitted on February 27, 2024; approved after reviewing on March 12, 2024; accepted for publication on March 19, 2024.
Summary
Pediatric cancer with synchronous metastasis represents a rare clinical situation. Nevertheless, the scientific societies of pediatric oncology have made considerable efforts to propose studies or consensus on a specific treatment for this clinical situation. There is a growing body of prospective data describing the oligometastatic phenotype in adults in whom local antitumor therapy, including radiotherapy directed at foci of metastasis, improves the outcome of specific treatment. The relative paucity of data on children and adolescents with oligometastatic disease poses challenges in selecting appropriate specialty treatment tactics in pediatric oncology patients. This article, which is the final in a series of articles published over the past year in the journal "Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" (5 articles) and devoted to the role of remote stereotactic body ablative radiotherapy for oligometastatic disease, summarizes data on this issue, relating not to the adult contingent of patients, but to children and adolescents.
Key words: oligometastatic disease in children and adolescents; external beam stereotactic ablative radiotherapy of the body; future directions
Введение
В ранней истории лечения злокачественных опухолей у детей основными методами специального лечения были хирургическая резекция, а затем лучевая терапия [1,2]. Последующее внедрение схем химиотерапии во многих случаях привело к комбинированной терапии с соответствующим снижением дозы облучения [3, 4]. Дальнейшее совершенствование схем химиотерапевтического лечения и значительные достижения в области радиотерапевтических технологий привели к улучшению исходов заболевания, а также к некоторому ограничению проявлений поздней лучевой токсичности, что является одним из решающих факторов в специальном лечении детских злокачественных новообразований. Между тем, в последнее время достижения точной медицины, в частности, оценка геномной и молекулярной характеристики отдельных опухолей, а также разработка таргетных противоопухолевых препаратов и повышение точности и конформности лучевой терапии, позволили лучше подбирать терапевтические подходы для каждого педиатрического пациента [5-8].
Радиотерапия остается основой и одним из наиболее эффективных методов лечения рака, однако важнейшей целью лечения злокачественных новообразований у детей является поддержание эффективного контроля над опухолевым процессом при максимально возможной минимизации развития проявлений поздней общей токсичности. При этом
может возникнуть соблазн попытаться исключить или ограничить использование радиотерапии при раке у детей, учитывая возможные потенциальные поздние отрицательные последствия ее реализации. Несомненно, что в некоторых клинических случаях эта тактика специального лечения может быть целесообразной для отдельных пациентов при возможности реального поддержания контроля над заболеванием без применения радиотерапии. Потенциал синергии между лучевой терапией и таргетными препаратами нуждается в более глубоком изучении и использовании. Кроме того, в эпоху прецизионной медицины уже были достигнуты значительные успехи в методах радиотерапии за счет улучшения конформности облучения, применяя облучение с модулированной интенсивностью (1МКТ), радиотерапию, модулированную по объёму ("УМАТ), радиотерапию, контролируемую по изображениям (IGRT), стереотаксическую радиохирургию (SRS) и протонную терапию, способствующих повышению точности радиотерапии, применяя визуальный контроль за ее реализацией с уменьшением доз и объемов лечения, что позволяет снизить общую токсичность и улучшить терапевтическое соотношение при проведении радиотерапевтического этапа специального лечения.
Курация педиатрических пациентов
Курация детских онкологических больных является более проблематичной, по сравнению со взрослыми пациентами. Педиатрические пациенты могут еще расти и развиваться, и поэтому дозы радиотерапии, воздействующие на их нормальные ткани, могут способствовать риску развития отрицательных последствий от проявлений поздней радиотоксичности. Кроме того, некоторым из этих пациентов во время радиотерапевтического лечения может требоваться проведение ежедневной анестезии. Имеющиеся у педиатрических пациентов проблемы заставляют радиотерапевтов отдавать предпочтение применению более коротких курсов конформной гипофракционированной радиотерапии. Данная методика облучения позволяет ускорить возврат к проведению необходимой системной терапии, которая является основой парадигмы лечения злокачественных опухолей у детей. Это обстоятельство также позволяет пациентам-учащимся быстрее вернуться в школу и/или к обычному распорядку дня, а также снизить нагрузку на семьи за счет меньшего количества посещений отделений радиотерапии при амбулаторном режиме лечения. Что касается токсичности, то современная стереотаксическая радиотерапия, благодаря своим техническим возможностям, позволяет в ряде случаев уменьшить расширение планируемого объема облучения (РТУ) и использовать одновременно несколько высококонформных пучков при проведении сеансов облучения, что приводит, в целом, к меньшему токсическому воздействию на нормальные ткани.
Доза и фракционирование
Как известно, детские злокачественные опухоли, такие, например, как нейробластома, рабдомиосаркома и саркома Юинга более радиочувствительны, чем опухоли, чаще встречающиеся у взрослых, такие как плоскоклеточный рак или аденокарцинома и, таким образом, эффективность паллиативной радиотерапии у детей не является неожиданной [9].
Первоочередной целью паллиативной радиотерапии у детей является облегчение возможных тягостных симптомов и улучшение качества жизни. Ключевым вопросом
является эффективность и безопасность коротких курсов гипофракционированной лучевой терапии метастатических или рецидивирующих злокачественных новообразований у детей. В связи с этим вопросом можно сослаться на исследование Lazarev S. и соавторов, которые на основании анализа результатов коротких гипофракционированных режимов (>1, но <5 фракций более или равных очаговой дозы 3 Гр), проведенных с 2007 по 2017 год на 104 поражения у 62 пациентов детского возраста, пришли к выводу, что короткие гипофракционированные режимы обеспечивают эффективный контроль основного заболевания с благоприятным профилем побочных эффектов. Средняя общая доза 24 Гр доставлялась к облучаемому объему тканей в основном за 5 фракций, а частота локального контроля не различалась между реализуемыми фракциями радиотерапии и общей биологически эффективной дозой [10]. Аналогичное исследование, проведенное исследователями из Университета Вандербильта (США), также не выявило статистически значимой разницы в результатах лечения между схемами фракционирования с применением < 10 фракций или >10 фракций [11]. В конечном итоге, фракционирование дозы должно быть адаптировано к возрасту ребенка (и возможной потребности в анестезии), а также определенным симптомам и ожидаемому прогнозу. Из-за отсутствия адекватных доказательств, демонстрирующих повышение эффективности противоопухолевого лечения при длительном фракционировании, более короткие схемы лечения должны быть методом выбора для большинства педиатрических пациентов [12].
Метастатическая саркома Юинга
Исторически метастатическое заболевание у взрослых пациентов с диагнозом злокачественной опухоли лечили сугубо с паллиативной целью. На сегодняшний день, благодаря тщательному отбору больных и последним достижениям в области радиотерапевтических технологий и современной системной противоопухолевой терапии, устойчивый контроль над данной формой онкологического заболевания стал достижим за счет добавления именно агрессивной местной специфической терапии для некоторых взрослых пациентов с ограниченным системным заболеванием. Постоянно растущее количество данных проведенных исследований фазы II демонстрирует улучшение, как общей, так и безрецидивной выживаемости при радикальной и аблятивной радиотерапии, как первичных, так и олигометастатических очагов основного онкологического заболевания [13-17]. В этом контексте в педиатрической, подростковой и молодой взрослой популяции, саркома Юинга служит примером онкологического диагноза, при котором метастатическое заболевание было уже довольно подробно изучено и классифицировано, а подходы к его специальному лечению находятся в стадии продолжающейся тщательной разработки.
Как правило, 25% пациентов с саркомой Юинга на момент постановки диагноза уже имеют отдаленные метастазы [18]. Пациенты с метастатической саркомой Юинга, ограниченной поражением легких и костей, считаются потенциально излечимыми с помощью применения современной агрессивной противоопухолевой местной терапии. Хирургическая метастазэктомия, в частности при легочных олигометастазах, ведущая к долгосрочной безрецидивной выживаемости, была уже впервые проиллюстрирована в тематических исследованиях взрослых пациентов уже к концу 19-го века. Данная операция
была вообще первым клиническим случаем описания хирургического лечения легочных метастазов, датируемым 1882 г., когда Weinlechner J. осуществил резекцию двух метастатических очагов в легком, выявленных в процессе резекции саркомы грудной стенки [19]. Более поздние данные продемонстрировали при аналогичной клинической ситуации весьма длительную безрецидивную выживаемость у отдельных онкологических пациентов [20], в том числе и детского возраста после хирургического удаления легочных метастазов [21].
Исследование Европейской рабочей инициативы национальных групп по борьбе с опухолями Юинга (Euro-EWING 99), проведенное в исследовательском центре Мюнстера, представляло собой проспективное многоинституциональное исследование первоначального применения 7 курсов полихимиотерапии с последующей местной терапией, направленной на первичную опухоль и/или метастатические очаги (хирургическое лечение или радиотерапия) с последующей высокодозной консолидирующей химиотерапией бусульфаном и мелфаланом с соответствующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у детей с первично диссеминированной мультифокальной саркомой Юинга с множественными внелегочными метастазами [22]. В это исследование, продолжавшееся с 1999 по 2005 год, был включен 281 пациент со средним возрастом 16,2 года. В исследовании были представлены прогностические факторы риска, влияющие на безрецидивную и общую выживаемость больных, включая возраст, объем опухоли и степень распространения метастатических очагов. Анализ проведенного исследования продемонстрировал важность добавления агрессивной местной противоопухолевой терапии на участки метастатического заболевания к системной терапии, когда это возможно, для данной категории онкологических пациентов. Значительное улучшение безрецидивной выживаемости в течение 3-х лет наблюдалось у пациентов, получавших одновременно местную противоопухолевую терапию, как на первичный, так и метастатические очаги (39%), по сравнению с пациентами, получавшими специальное лечение только или на первичный опухолевый очаг, или на метастатические очаги (17%), или которым вообще не проводилось местное лечение (14%) [23].
Метастатическая рабдомиосаркома
Рабдомиосаркома - это злокачественное заболевание у детей, при котором радиотерапия играет важную роль наряду с хирургическим вмешательством и химиотерапией. Подход к проведению специального лечения зависит от локализации заболевания, а также гистологической и молекулярной характеристики опухолей, а использование радиотерапии является важной частью комплексного лечения рабдомиосаркомы. Конкретные дозы, объемы облучения и методы, используемые в радиотерапии, могут существенно различаться в зависимости от ряда факторов, включая местоположение, размер опухоли и ее молекулярные характеристики, что приводит к достаточно сложным решениям при планировании лечения. На сегодняшний
день имеется ограниченное количество данных, позволяющих определить роль радиотерапии у детей с метастатической рабдомиосаркомой (мРМС). Было показано, что применение радиотерапии было связано с улучшением выживаемости при мРМС: трехлетняя выживаемость составила, соответственно, 84%, 54% и 23% для пациентов,
получивших радикальное, частичное облучение и отсутствие облучения. Кроме того, радикальное лечение (хирургия, облучение или оба) первичного опухолевого очага улучшило, как общую, так и безрецидивную выживаемость больных. Эти результаты демонстрируют вариативность применения радиотерапии при мРМС и поддерживают рутинное использование радикального лечения первичного очага. Дополнительное радикальное облучение метастатических участков также вероятно может способствовать увеличению выживаемости пациентов, однако для окончательной оценки необходимы дальнейшие исследования.
Местная противоопухолевая терапия при рабдомиосаркомах включает хирургическое вмешательство и/или радиотерапию одновременно с химиотерапией или ее применение в адъювантном режиме. Хотя наибольший положительный эффект отмечается у пациентов с истинным олигометастатическим заболеванием, пациенты с числом от 2 до 5 и даже >5 метастатических очагов также имеют значительное увеличение безрецидивной выживаемости (правда, по данным одномерного анализа). Эти результаты демонстрируют, что агрессивная местная противоопухолевая терапия может быть весьма эффективной у пациентов с метастатическим заболеванием, независимо от количества метастазов [24].
Олигометастатическая болезнь
В 2020 году была представлена ретроспективная серия случаев 14 пациентов с 18 пролеченными метастатическими очагами, получивших стереотаксическую абляционную радиотерапию тела или стереотаксическую радиохирургию в госпитале Royal Marsden в период с сентября 2011 по декабрь 2015 года [25]. Отобранные для анализа пациенты были в возрасте <25 лет (средний возраст составил 15 лет в диапазоне 5-20 лет) с общим статусом Карновского >60 с подтвержденным рецидивом или метастазами менее чем в трех местах. Самый молодой пациент, которому на момент лечения было 5 лет, был единственным, кому потребовалась общая анестезия. Критерии отбора были основаны на местном и национальном опыте лечения взрослых пациентов и включали гистологическое подтверждение первичного злокачественного новообразования и метахронного проявления олигометастазов. Эпендимома наблюдалась у 3 пациентов, медуллобластома - также у трех пациентов, метастатическая меланома - у двух детей, а шесть пациентов получали лечение при экстракраниальных опухолях (саркома Юинга, n = 3, нейробластома, n = 2 и параганглиома, n = 1). При использовании дистанционной стереотаксической абляционной радиотерапии тела (ДСАРТТ) применяли 3-5 фракций лечения до достижения дозы от 24 до 30 Гр, принимая во внимание расположение, объем и радиочувствительность типа опухоли. Медиана периода наблюдения составила 3,4 года (диапазон 0,28-6,4 года). Уровень местного контроля над опухолевым процессом в течение 1 года составил 78,6%, а в течение 2-х лет - 57,1%. Общая медиана выживаемости составила 58,4 месяца (95% доверительный интервал 33,8-82,9 месяца). Кумулятивные биологически эффективные дозы (БЭД) более 200 Гр были связаны с проявлениями поздней токсичности.
В аналитическом обзоре 2021 года, охватывающем исследования с 2008 по 2020 год, приведены 6 работ, посвященных использованию обычной фракционированной радиотерапии у детей, 9 - использованию ДСАРТТ и 3 - использованию стереотаксической радиохирургии позвоночника. В обзоре было показано, что противоопухолевая
радиотерапия, направленная на очаги метастазирования для лечения педиатрических олигометастазов, как правило, хорошо переносится, связана с благоприятным контролем над опухолевым процессом и повышает результаты общей и безрецидивной выживаемости некоторых педиатрических пациентов. Таким образом, детям с олигометастатической болезнью может применяться агрессивная местная противоопухолевая радиотерапия метастатических очагов поражения, в том числе и в сочетании с традиционной комплексной парадигмой специального лечения [26]. Хотя применение радиотерапии при олигометастатической болезни у детей и подростков практически ограничено ретроспективными сериями исследований из одного учреждения, существуют некоторые убедительные данные, сообщающие о положительных результатах использования ДСАРТТ у педиатрических пациентов, которая может быть применимы, в том числе, и к больным с олигометастатическими заболеваниями [27-37]. Таким образом, представленные данные показывают, что радикальные дозы короткого курса гипофракционированной радиотерапии могут обеспечить высокоэффективный местный контроль над опухолевым процессами и способствовать увеличению общей выживаемости детей и подростков при олигометастатическом заболевании. При этом ДСАРТТ хорошо переносится, а те возможности, которыми обладают современная стереотаксическая
радиотерапия/радиохирургия, будут способствовать проведению дальнейших проспективных клинических исследований, направленных на более объективную количественную оценку рисков и подтверждение увеличения выживаемости пациентов при ее реализации в олигометастатическом состоянии у детей, как недавно уже было продемонстрировано это для взрослых пациентов.
Обзор современных европейских протоколов SIOPE
Завершая эту статью, нельзя не сослаться на опубликованный в 2023 году обзор, посвященный современной организации лучевой терапии педиатрических пациентов в центрах, входящих в Европейское общество детской онкологии ^ЮРЕ), в котором на основании опроса европейских центров лучевой терапии были проанализированы современные европейские протоколы для текущей практики облучения солидных опухолей и метастазов у детей в странах-членах SЮPE [38]. Ответы были получены из 121 из 246 (49%) педиатрических отделений радиотерапии из 31 из 35 (89%) стран-членов SЮPE. Двенадцать из 121 (10%) ответивших центров использовали радиотерапию в специализированной помощи >100 пациентам в год, 61 из 121 (50%) облучали <25 пациентов, а 40% лечили только от 1 до 10 пациентов. Касаясь технического уровня проведения радиотерапии, следует отметить, что 3D-планирование лучевого лечения и, при наличии показаний, фиксация головы и шеи применяются во всех центрах. Следует также подчеркнуть, что с ростом потенциала протонной терапии в странах, входящих в SЮPE, число педиатрических пациентов, облученных протонами, увеличивается ежегодно, но по-прежнему варьируется между странами в зависимости от потенциала и возможности их направления в другие территории для ее проведения. В целом же, по техническим и логистическим причинам большинство детей до настоящего времени подвергаются фотонной терапии.
В анализируемых протоколах были рассмотрены рекомендации по радиотерапии метастатических очагов (кости, головной мозг, отдаленные лимфатические узлы, легкие и печень), касающихся, как рабдомиосаркомы, так и нерабдомиосаркомы, а также саркомы мягких тканей, саркомы Юинга, нейробластомы и опухолей почек. По данным проведенного анализа следует, что ежегодно в странах, входящих в SЮPE, почти у 25 000 новых пациентов в возрасте от 0 до 19 лет диагностируется рак, из которых более 4000 умирает из-за прогрессирования заболевания или выраженной токсичности, связанной с проведением специального лечения основного заболеванием [39,40]. Передовые стратегии специального противоопухолевого лечения педиатрических локализованных форм солидных опухолей улучшают общую выживаемость с 60% до 95% [41-45]. В то же время, около 20% детей имеют отдаленные метастазы, а улучшение результатов специального лечения у этих пациентов проблематично и достижение излечения остается сложной задачей [46-48]. В отличие от взрослых пациентов с IV стадией заболевания [49-52], у детей не было проведено ни одного рандомизированного исследования, демонстрирующего роль радиотерапевтического лечения при наличии отдаленных метастазов, а доказательства его эффективности ограничены небольшим количеством ретроспективных анализов [53-57]. Текущее исследование FaR-RMS (комплексное исследование детей и взрослых с впервые диагностированной и рецидивирующей рабдомиосаркомой. Фаза 1/11 (начало - сентябрь 2019 г., окончание - июнь 2030 г.) включает рандомизацию для оценки этого положения. Пациенты с метастатическими поражениями будут рандомизированы для получения только локально-регионарной радиотерапии, но не для радиотерапии всех имеющихся метастатических участков, где это возможно. Однако в протоколе отсутствуют дополнительные детали [58]. Кроме того, до настоящего времени существует мало доказательств в пользу применения радиотерапии у детей одновременно не только первичной опухоли, но и других метастатических очагов и лишь несколько статей показали, что она эффективна в ряде случаев для достижения стойкого местного противоопухолевого контроля [59-64]. В приводимой статье также подчеркивается и тот факт, что для взрослых пациентов с олигометастазами потенциально излечивающее специальное лечение, в частности ДСАРТТ, приобретает все большее значение в клинической радиационной онкологии [49,50,52,65]. В педиатрии одновременное облучение первичной опухоли и всех метастатических очагов с использованием обычного режима фракционирования считается достаточно затруднительным, в связи с увеличением времени проведения облучения при его реализации на очаги метастазирования и, соответственно, всего общего курса радиотерапии, так как длительный курс радиотерапевтического лечения требует огромной комплаентности ребенка, а также наличия в радиотерапевтическом отделении обязательной современной радиотерапевтической аппаратуры и, при необходимости, надежного дополнительного анестезиологического оборудования. С другой стороны, гипофракционированная радиотерапия метастатических участков позволяет облучать достаточно большое количество метастазов в течение приемлемого ежедневного/общекурсового интервала времени, что делает эту методику облучения более привлекательной альтернативой традиционной радиотерапии. Однако литература по использованию стереотаксического подхода с гипофракционированием в педиатрии все еще ограничена небольшим количеством ретроспективных отчетов, хотя и
демонстрирующих ее реальную практическую осуществимость с достижением удовлетворительного местного противоопухолевого контроля над опухолевым процессом [66-72].
В целом же, большинство респондентов проведенного опроса выступили за потенциально излечивающую метастатическую радиотерапию, с некоторыми разногласиями по поводу максимального числа облучаемых метастатических очагов, принимая во внимание тот факт, что с увеличением числа метастазов общий прогноз основного заболевания, несомненно ухудшается [73-75]. Авторы отмечают, что в современных европейских педиатрических протоколах лечения солидных опухолей, независимо от типа и локализации опухолевого процесса, у детей чаще всего применялись традиционные схемы радиотерапии, а при стереотаксической абляционной радиотерапии использовался широкий спектр схем фракционирования. В то же время опрос центров, входящих в SЮPE, выявил как совпадения, так и довольно значительные различия в отношении процесса отбора пациентов и характеристик проводимого радиотерапевтического лечения. В итоге авторы считают, что для достижения консенсуса в отношении локального подхода к радиотерапии метастатических очагов необходимо постоянное тесное сотрудничество экспертов из ведущих детских радиотерапевтических отделений для обеспечения согласованности результатов путем стандартизации диагностики и лечения, а также включения исследований биомаркеров. Несомненно, этот факт очень важен для проведения дальнейших проспективных (рандомизированных) исследований на детских онкологических пациентах с целью получения большего количества данных, в том числе о возможности проведения первой линии лучевой терапии на метастатические очаги при IV стадии рака и олигометастатической болезни.
Заключение
Лучевая терапия остается неотъемлемым компонентом лечения детских онкологических заболеваний на протяжении нескольких десятилетий. Однако ее роль продолжает меняться с появлением схем химиотерапии, а теперь и молекулярно-таргетной терапии в эпоху стремительных достижений точной медицины. В частности, ингибиторы МЕК1/2, ВЯАБ и ТКК продемонстрировали значительную перспективность при педиатрических глиомах и экстракраниальных солидных опухолях, несущих соответствующие изменения, и требуют дальнейшего изучения в более крупных исследованиях, а также клинического рассмотрения. В настоящее время развитие молекулярной диагностики и таргетной системной терапии открывает возможности для потенциально более эффективных и специфичных, но менее токсичных методов терапевтического воздействия, имеющих решающее значение для лечения педиатрических пациентов. В то же время достижения в области радиотерапии повышают прецизионность проводимой местной терапии. В совокупности эти разработки ведут к новым синергетическим комбинациям радиотерапии и системной терапии, а также к потенциальным возможностям отбора пациентов для деэскалации лечения, что приводит к индивидуализации лечения с улучшенным терапевтическим соотношением для педиатрических больных злокачественными новообразованиями. Тем не менее на момент
написания данной статьи в парадигме педиатрического лечения олигометастазов отсутствуют стандартизированные клинические рекомендации. Приведенные выше ретроспективные данные способствуют проведению в будущем многообещающих проспективных исследований, которые будут определять оптимальное ведение этих пациентов. Противоопухолевая терапия, направленная на очаги метастазирования, как правило, хорошо переносится, сопровождается достижением благоприятного местного контроля над опухолевым процессом и показана для повышения общей и безрецидивной выживаемости педиатрических пациентов. В то же время, необходимы дальнейшие исследования для более четкого определения критериев отбора пациентов.
Будущие перспективы
В настоящее время большой практический интерес вызывают другие методы лечения детских онкологических больных, такие как протонная терапия [76] и FLASH-радиотерапия [77]. Протонная терапия использует более тяжелые частицы (протоны) для более точной доставки радиотерапевтической дозы в облучаемый объем ткани, чем фотоны. В то же время из-за более высокой стоимости и все еще ограниченной доступности роль протонной терапии в клиническом применении в рутинных паллиативных случаях в настоящее время ограничена [78]. Кроме того, FLASH - это новый метод радиотерапии, использующий очень высокие мощности дозы (>40 Гр/с) [79]. На моделях животных в экспериментальных исследованиях было показано, что такое лечение, которое можно проводить с использованием фотонов или протонов, приводит к меньшей токсичности. Однако, прежде чем этот метод можно будет внедрить в повседневную клиническую практику, необходимы дополнительные развернутые клинические испытания, в первую очередь, на взрослых пациентах.
Выводы
Радиотерапия у педиатрических онкологических пациентов является эффективным паллиативным специальным методом противоопухолевого лечения метастазов в костях, головном мозге, печени, легких, брюшной полости и области таза, в области головы и шеи, компрессии спинного мозга, синдроме верхней полой вены и кровотечениях. Однофракционные схемы (8 Гр за одну фракцию) для детей с короткой продолжительностью жизни рекомендуются при простых, неосложненных метастазах в костях и могут рассматриваться для некоторых пациентов с метастазами в легких или печени. Короткий гипофракционированный режим (20 Гр за пять фракций) можно использовать и по другим показаниям, чтобы свести к минимуму общую радиотоксическую нагрузку. В целом, радикальные дозы короткого курса гипофракционированной радиотерапии могут обеспечить эффективный местный контроль над опухолевым процессом и способствовать увеличению общей и безрецидивной выживаемости онкопедиатрических пациентов. Однако конформные радиотерапевтические методы с применением высоких очаговых доз, в частности, при ДСАРТТ у детей и подростков, следует рассматривать только для пациентов, у которых предвидится несомненное ожидаемое увеличение продолжительности жизни и, в идеале, первоначально в рамках клинических исследований [80-87].
Вклад автора. Автор подтверждает единоличную ответственность за следующее: концепцию и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию результатов, подготовку рукописи.
Финансирование. Источник финансирования отсутствует.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Данное обзорное исследование было основано на опубликованных работах и поэтому не требовало одобрения этического комитета.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Bloom HJ, Wallace EN, Henk JM. The treatment and prognosis of medulloblastoma in children. A study of 82 verified cases. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1969 Jan;105(1):43-62. doi: 10.2214/ajr.105.1.43.
2. Hirsch JF, Renier D, Czernichow P, Benveniste L, Pierre-Kahn A. Medulloblastoma in childhood. Survival and functional results. Acta Neurochir (Wien). 1979;48(1-2):1-15. doi: 10.1007/BF01406016.
3. van Eys J, Cangir A, Coody D, Smith B. MOPP regimen as primary chemotherapy for brain tumors in infants. J Neurooncol. 1985;3(3):237-243. doi: 10.1007/BF00165184.
4. Horowitz ME, Mulhern RK, Kun LE, Kovnar E, Sanford RA, Simmons J, et al. Brain tumors in the very young child. Postoperative chemotherapy in combined-modality treatment. Cancer. 1988 Feb 1;61(3):428-434. doi: 10.1002/1097-0142(19880201)61:3<428::aid-cncr2820610304>3.0.co;2-a.
5. Packer RJ, Pfister S, Bouffet E, Avery R, Bandopadhayay P, Bornhorst M, et al. Pediatric low-grade gliomas: implications of the biologic era. Neuro Oncol. 2017 Jun 1;19(6):750-761. doi: 10.1093/neuonc/now209.
6. Zhang J, Wu G, Miller CP, Tatevossian RG, Dalton JD, Tang B, et al. Whole-genome sequencing identifies genetic alterations in pediatric low-grade gliomas. Nat Genet. 2013 Jun;45(6):602-612. doi: 10.1038/ng.2611.
7. Schwalbe EC, Lindsey JC, Nakjang S, Crosier S, Smith AJ, Hicks D, et al. Novel molecular subgroups for clinical classification and outcome prediction in childhood medulloblastoma: a cohort study. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):958-971. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30243-7.
8. Northcott PA, Buchhalter I, Morrissy AS, Hovestadt V, Weischenfeldt J, Ehrenberger T, et al. The whole-genome landscape of medulloblastoma subtypes. Nature. 2017 Jul 19;547(7663):311-317. doi: 10.1038/nature22973.
9. Hayabuchi N. Radiocurable tumors and non-radiocurable tumors. JMAJ. 2004;47:79-83.
10. Lazarev S, Kushner BH, Wolden SL. Short Hypofractionated Radiation Therapy in Palliation of Pediatric Malignancies: Outcomes and Toxicities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Dec 1;102(5):1457-1464. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.07.2012.
11. Varma S, Friedman DL, Stavas MJ. The role of radiation therapy in palliative care of children with advanced cancer: Clinical outcomes and patterns of care. Pediatr Blood Cancer. 2017 May;64(5). doi: 10.1002/pbc.26359.
12. Hahn C, Kavanagh B, Bhatnagar A, Jacobson G, Lutz S, Patton C, et al. Choosing wisely: the American Society for Radiation Oncology's top 5 list. Pract Radiat Oncol. 2014 Nov-Dec;4(6):349-355. doi: 10.1016/j.prro.2014.06.003.
13. Palma DA, Haasbeek CJ, Rodrigues GB, Dahele M, Lock M, Yaremko B, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for comprehensive treatment of oligometastatic tumors (SABR-COMET): study protocol for a randomized phase II trial. BMC Cancer. 2012 Jul 23;12:305. doi: 10.1186/1471-2407-12-305.
14. Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, et al. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0.
15. Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, et al. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501.
16. Ruers T, Van Coevorden F, Punt CJ, Pierie JE, Borel-Rinkes I, Ledermann JA, et al. Local Treatment of Unresectable Colorectal Liver Metastases: Results of a Randomized Phase II Trial. J Natl Cancer Inst. 2017 Sep 1;109(9):djx015. doi: 10.1093/jnci/djx015.
17. Trovo M, Furlan C, Polesel J, Fiorica F, Arcangeli S, Giaj-Levra N, et al. Radical radiation therapy for oligometastatic breast cancer: Results of a prospective phase II trial. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):177-180. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.032.
18. Haeusler J, Ranft A, Boelling T, Gosheger G, Braun-Munzinger G, Vieth V, et al. The value of local treatment in patients with primary, disseminated, multifocal Ewing sarcoma (PDMES). Cancer. 2010 Jan 15;116(2):443-450. doi: 10.1002/cncr.24740.
19. Weinlechner J. Tumoren an der brustwand und deren behnadlung resection der rippeneroffnung der brusthohle und partielle entfernung der lunge. Wien Med Wochenschr 1882;32:589-591.
20. Pastorino U, Gasparini M, Tavecchio L, Azzarelli A, Mapelli S, Zucchi V, et al. The contribution of salvage surgery to the management of childhood osteosarcoma. J Clin Oncol. 1991 Aug;9(8):1357-1362. doi: 10.1200/JCO.1991.9.8.1357.
21. Pastorino U. Lung metastasectomy for colorectal cancer. Tumori. 1997 Jan-Feb;83(1 Suppl):S28-30.
22. Ladenstein R, Pötschger U, Le Deley MC, Whelan J, Paulussen M, Oberlin O, et al. Primary disseminated multifocal Ewing sarcoma: results of the Euro-EWING 99 trial. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3284-3291. doi: 10.1200/Jœ.2009.22.9864.
23. Haeusler J, Ranft A, Boelling T, Gosheger G, Braun-Munzinger G, Vieth V, et al. The value of local treatment in patients with primary, disseminated, multifocal Ewing sarcoma (PDMES). Cancer. 2010 Jan 15;116(2):443-450. doi: 10.1002/cncr.24740.
24. Cameron AL, Elze MC, Casanova M, Geoerger B, Gaze MN, Minard-Colin V, et al. European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) and the European Innovative Therapies for Children with Cancer (ITCC) Consortium. The Impact of Radiation Therapy in Children and Adolescents With Metastatic Rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Nov 15;111(4):968-978. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.06.031.
25. Chandy E, Taylor H, Gaito S, Wells E, Jones C, Meehan C, et al. Hypofractionated Stereotactic Ablative Radiotherapy for Recurrent or Oligometastatic Tumours in Children and Young Adults. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 May;32(5):316-326. doi: 10.1016/j.clon.2019.11.005.
26. Smile TD, Parsai S, Pflederer TM, Murphy ES. Treatment paradigms for oligometastatic pediatric cancers: a narrative review with a focus on radiotherapy approaches. Ann Palliat Med. 2021 May;10(5):6002-6015. doi: 10.21037/apm-20-1023.
27. Tinkle CL, Singh C, Lloyd S, Guo Y, Li Y, Pappo AS, et al. Stereotactic Body Radiation Therapy for Metastatic and Recurrent Solid Tumors in Children and Young Adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Apr 1;109(5):1396-1405. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.11.054.
28. Brown LC, Lester RA, Grams MP, Haddock MG, Olivier KR, Arndt CA, et al. Stereotactic body radiotherapy for metastatic and recurrent ewing sarcoma and osteosarcoma. Sarcoma. 2014;2014:418270. doi: 10.1155/2014/418270.
29. Stragliotto CL, Karlsson K, Lax I, Rutkowska E, Bergh J, Strander H, et al. A retrospective study of SBRT of metastases in patients with primary sarcoma. Med Oncol. 2012 Dec;29(5):3431-3439. doi: 10.1007/s12032-012-0256-2.
30. Kim E, Jeans E, Shinohara ET, Stavas MJ. Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for Metastatic and Recurrent Soft Tissue and Bone Sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017;99:E754. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2415.
31. Parsay S, Sedor G, Scott JG, Reddy CA, Anderson P, Zahler S, et al. Multicenter SBRT for pediatric, adolescent, and young adult patients with metastatic sarcoma: early results and safety data. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;105:S186-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.06.233.
32. Deck J, Eastwick G, Sima J, Raymond A, Bogart J, Aridgides P. Efficacy and tolerability of stereotactic body radiotherapy for lung metastases in three patients with pediatric malignancies. Onco Targets Ther. 2019 May 15;12:3723-3727. doi: 10.2147/OTT.S194812.
33. Chang UK, Cho WI, Lee DH, Kim MS, Cho CK, Lee SY, Jeon DG. Stereotactic radiosurgery for primary and metastatic sarcomas involving the spine. J Neurooncol. 2012 May;107(3):551-557. doi: 10.1007/s11060-011-0777-0.
34. Bishop AJ, Tao R, Guadagnolo BA, Allen PK, Rebueno NC, Wang XA, et al. Spine stereotactic radiosurgery for metastatic sarcoma: patterns of failure and radiation treatment volume considerations. J Neurosurg Spine. 2017 Sep;27(3):303-311. doi: 10.3171/2017.1.SPINE161045.
35. Parsai S, Juloori A, Angelov L, Scott JG, Krishnaney AA, Udo-Inyang I, et al. Spine radiosurgery in adolescents and young adults: early outcomes and toxicity in patients with metastatic Ewing sarcoma and osteosarcoma. J Neurosurg Spine. 2019 Nov 29:1-8. doi: 10.3171/2019.9.SPINE19377.
36. Elledge CR, Krasin M, Khan P, Alcorn SR, Hiniker SM, Gibbset IC, et al. A multiinstitutional prospective phase II study of hypofractionated stereotactic body radiotherapy (SBRT) in the treatment of metastatic pediatric bone sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;105:S186. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.06.232.
37. Chandy E, Taylor H, Gaito S, Wells E, Jones C, Meehan C, et al. Hypofractionated Stereotactic Ablative Radiotherapy for Recurrent or Oligometastatic Tumours in Children and Young Adults. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 May;32(5):316-326. doi: 10.1016/j.clon.2019.11.005.
38. Janssens GO, Timmermann B, Laprie A, Mandeville H, Padovani L, Chargari C, et al. The organization of care in pediatric radiotherapy across SIOP Europe affiliated centers: A multicenter survey in the framework of the 'Joint Action on Rare Cancers' project. Radiother Oncol. 2024 Feb;191:110075. doi: 10.1016/j.radonc.2023.110075.
39. SEER. SEER Cancer Statistics Review 1975-2015; Noone AM, Howlader N, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, et al. (eds). National Cancer Institute: Bethesda, MD, USA, 2018.
40. Ferrari A, De Salvo GL, Brennan B, van Noesel MM, De Paoli A, Casanova M, et al. Synovial sarcoma in children and adolescents: the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):567-572. doi: 10.1093/annonc/mdu562.
41. Ferrari A, De Salvo GL, Brennan B, van Noesel MM, De Paoli A, Casanova M, et al. Synovial sarcoma in children and adolescents: the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):567-572. doi: 10.1093/annonc/mdu562.
42. Whelan J, Le Deley MC, Dirksen U, Le Teuff G, Brennan B, Gaspar N, et al. High-Dose Chemotherapy and Blood Autologous Stem-Cell Rescue Compared With Standard Chemotherapy in Localized High-Risk Ewing Sarcoma: Results of Euro-E.W.I.N.G.99 and Ewing-2008. J Clin Oncol. 2018 Sep 6;36(31):JCO2018782516. doi: 10.1200/JCO.2018.78.2516.
43. Bisogno G, Jenney M, Bergeron C, Gallego Melcon S, Ferrari A, Oberlin O, et al. European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group. Addition of dose-intensified doxorubicin to standard chemotherapy for rhabdomyosarcoma (EpSSG RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1061-1071. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30337-1.
44. Brok J, Treger TD, Gooskens SL, van den Heuvel-Eibrink MM, Pritchard-Jones K. Biology and treatment of renal tumours in childhood. Eur J Cancer. 2016 Nov;68:179-195. doi: 10.1016/j.ejca.2016.09.005.
45. Spunt SL, Million L, Chi YY, Anderson J, Tian J, Hibbitts E, et al. A risk-based treatment strategy for non-rhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas in patients younger than 30 years (ARST0332): a Children's Oncology Group prospective study. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):145-161. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30672-2.
46. Brok J, Treger TD, Gooskens SL, van den Heuvel-Eibrink MM, Pritchard-Jones K. Biology and treatment of renal tumours in childhood. Eur J Cancer. 2016 Nov;68:179-195. doi: 10.1016/j.ejca.2016.09.005.
47. Spunt SL, Million L, Chi YY, Anderson J, Tian J, Hibbitts E, et al. A risk-based treatment strategy for non-rhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas in patients younger than 30 years (ARST0332): a Children's Oncology Group prospective study. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):145-161. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30672-2.
48. Verschuur A, Van Tinteren H, Graf N, Bergeron C, Sandstedt B, de Kraker J. Treatment of pulmonary metastases in children with stage IV nephroblastoma with risk-based use of pulmonary radiotherapy. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3533-3539. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8747.
49. Palma DA, Olson R, Harrow S, Gaede S, Louie AV, Haasbeek C, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial. Lancet. 2019 May 18;393(10185):2051-2058. doi: 10.1016/S0140-6736 0 8p2487-5.
50. Ost P, Reynders D, Decaestecker K, Fonteyne V, Lumen N, De Bruycker A, et al. Surveillance or Metastasis-Directed Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer Recurrence: A Prospective, Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):446-453. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4853.
51. Phillips R, Shi WY, Deek M, Radwan N, Lim SJ, Antonarakis ES, et al. Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The
ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):650-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0147.
52. Guckenberger M, Lievens Y, Bouma AB, Collette L, Dekker A, deSouza NM, et al. Characterisation and classification of oligometastatic disease: a European Society for Radiotherapy and Oncology and European Organisation for Research and Treatment of Cancer consensus recommendation. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e18-e28. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30718-1.
53. Paulino AC, Mai WY, Teh BS. Radiotherapy in metastatic ewing sarcoma. Am J Clin Oncol. 2013 Jun;36(3):283-6. doi: 10.1097/COC.0b013e3182467ede.
54. Liu AK, Stinauer M, Albano E, Greffe B, Tello T, Maloney K. Local control of metastatic sites with radiation therapy in metastatic Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jul 15;57(1):169-71. doi: 10.1002/pbc.23063.
55. Casey DL, Wexler LH, Meyers PA, Magnan H, Chou AJ, Wolden SL. Radiation for bone metastases in Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Mar;62(3):445-449. doi: 10.1002/pbc.25294.
56. Casey DL, Pitter KL, Kushner BH, Cheung NV, Modak S, LaQuaglia MP, Wolden SL. Radiation Therapy to Sites of Metastatic Disease as Part of Consolidation in High-Risk Neuroblastoma: Can Long-term Control Be Achieved? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Apr 1;100(5):1204-1209. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.01.008.
57. Skamene S, Abish S, Mitchell D, Freeman C. Radiotherapy is Important for Local Control at Primary and Metastatic Sites in Pediatric Rhabdomyosarcoma. Cureus. 2015 Nov 23;7(11):e388. doi: 10.7759/cureus.388.
58. FaR-RMS: An Overarching Study for Children and Adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma—Full Text View—ClinicalTrials.gov. Available online: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04625907 (accessed on 21 February 2024).
59. Paulino AC, Mai WY, Teh BS. Radiotherapy in metastatic ewing sarcoma. Am J Clin Oncol. 2013 Jun;36(3):283-286. doi: 10.1097/COC.0b013e3182467ede.
60. Liu AK, Stinauer M, Albano E, Greffe B, Tello T, Maloney K. Local control of metastatic sites with radiation therapy in metastatic Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jul 15;57(1):169-171. doi: 10.1002/pbc.23063.
61. Casey DL, Wexler LH, Meyers PA, Magnan H, Chou AJ, Wolden SL. Radiation for bone metastases in Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Mar;62(3):445-449. doi: 10.1002/pbc.25294.
62. Casey DL, Pitter KL, Kushner BH, Cheung NV, Modak S, LaQuaglia MP, Wolden SL. Radiation Therapy to Sites of Metastatic Disease as Part of Consolidation in High-Risk Neuroblastoma: Can Long-term Control Be Achieved? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Apr 1;100(5):1204-1209. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.01.008.
63. Skamene S, Abish S, Mitchell D, Freeman C. Radiotherapy is Important for Local Control at Primary and Metastatic Sites in Pediatric Rhabdomyosarcoma. Cureus. 2015 Nov 23;7(11):e388. doi: 10.7759/cureus.388.
64. Dix DB, Seibel NL, Chi YY, Khanna G, Gratias E, Anderson JR, et al. Treatment of Stage IV Favorable Histology Wilms Tumor With Lung Metastases: A Report From the Children's Oncology Group AREN0533 Study. J Clin Oncol. 2018 Jun 1;36(16):1564-1570. doi: 10.1200/JCO.2017.77.1931.
65. Phillips R, Shi WY, Deek M, Radwan N, Lim SJ, Antonarakis ES, et al. Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The
ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):650-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0147.
66. Brown JM, Carlson DJ, Brenner DJ. The tumor radiobiology of SRS and SBRT: are more than the 5 Rs involved? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Feb 1;88(2):254-262. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.022.
67. Alcorn S, Nilsson K, Rao AD, Ladra MM, Ermoian RP, Villar RC, et al. Practice Patterns of Stereotactic Radiotherapy in Pediatrics: Results From an International Pediatric Research Consortium. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):522-526. doi: 10.1097/MPH.0000000000001290.
68. Murphy ES, Chao ST, Angelov L, Vogelbaum MA, Barnett G, Jung E, et al. Radiosurgery for Pediatric Brain Tumors. Pediatr Blood Cancer. 2016 Mar;63(3):398-405. doi: 10.1002/pbc.25831.
69. King D, Connolly D, Zaki H, Lee V, Yeomanson D. Successful treatment of metastatic relapse of medulloblastoma in childhood with single session stereotactic radiosurgery: a report of 3 cases. J Pediatr Hematol Oncol. 2014 May;36(4):301-304. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182830fd4.
70. van Dams R, Park HS, Alomari AK, Ricciardi AS, Rao H, McNamara J, et al. Adjuvant hypofractionated partial-brain radiation therapy for pediatric Ewing sarcoma brain metastases: case report. J Neurosurg Pediatr. 2016 Apr;17(4):434-438. doi: 10.3171/2015.8.PEDS15313.
71. Brown LC, Lester RA, Grams MP, Haddock MG, Olivier KR, Arndt CA, et al. Stereotactic body radiotherapy for metastatic and recurrent ewing sarcoma and osteosarcoma. Sarcoma. 2014;2014:418270. doi: 10.1155/2014/418270.
72. Deck J, Eastwick G, Sima J, Raymond A, Bogart J, Aridgides P. Efficacy and tolerability of stereotactic body radiotherapy for lung metastases in three patients with pediatric malignancies. Onco Targets Ther. 2019 May 15;12:3723-3727. doi: 10.2147/OTT.S194812.
73. Cotterill SJ, Ahrens S, Paulussen M, Jürgens HF, Voûte PA, Gadner H, Craft AW. Prognostic factors in Ewing's tumor of bone: analysis of 975 patients from the European Intergroup Cooperative Ewing's Sarcoma Study Group. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3108-3114. doi: 10.1200/Jœ.2000.18.17.3108.
74. Oberlin O, Rey A, Lyden E, Bisogno G, Stevens MC, Meyer WH, et al. Prognostic factors in metastatic rhabdomyosarcomas: results of a pooled analysis from United States and European cooperative groups. J Clin Oncol. 2008 May 10;26(14):2384-2389. doi: 10.1200/Jœ.2007.14.7207.
75. Mazloom A, Louis CU, Nuchtern J, Kim E, Russell H, Allen-Rhoades W, et al. Radiation therapy to the primary and postinduction chemotherapy MIBG-avid sites in high-risk neuroblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Nov 15;90(4):858-862. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.07.019.
76. Indelicato DJ, Merchant T, Laperriere N, Lassen Y, Vennarini S, Wolden S, et al. Consensus Report From the Stockholm Pediatric Proton Therapy Conference. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Oct 1;96(2):387-392. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.2446.
77. Bourhis J, Montay-Gruel P, Gonçalves Jorge P, Bailat C, Petit B, Ollivier J, et al. Clinical translation of FLASH radiotherapy: Why and how? Radiother Oncol. 2019 Oct;139:11-17. doi: 10.1016/j.radonc.2019.04.008.
78. Björk-Eriksson T, Ask A, Glimelius B. The potential of proton beam radiation for palliation and reirradiation. Acta Oncol. 2005;44(8):918-920. doi: 10.1080/02841860500355967.
79. Al-Hallaq H, Cao M, Kruse J, Klein E. Cured in a FLASH: Reducing Normal Tissue Toxicities Using Ultra-High-Dose Rates. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):257-260. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.093.
80. Ntoukas SM, Ritchie T, Awrey S, Hodgson DC, Laperriere N, Yee R, et al. Minimizing General Anesthetic Use in Pediatric Radiation Therapy. Pract Radiat Oncol. 2020 May-Jun;10(3):e159-e165. doi: 10.1016/j.prro.2019.12.001.
81. Hiniker SM, Bush K, Fowler T, White EC, Rodriguez S, Maxim PG, et al. Initial clinical outcomes of audiovisual-assisted therapeutic ambience in radiation therapy (AVATAR). Pract Radiat Oncol. 2017 Sep-Oct;7(5):311-318. doi: 10.1016/j.prro.2017.01.007.
82. Widger K, Davies D, Rapoport A, Vadeboncoeur C, Liben S, Sarpal A, et al. Pediatric palliative care in Canada in 2012: a cross-sectional descriptive study. CMAJ Open. 2016 Oct 11;4(4):E562-E568. doi: 10.9778/cmajo.20160054.
83. Panoff J, Simoneaux RV, Shah N, Scott M, Buchsbaum JC, Johnstone PA, McMullen KP. Radiation therapy at end of life in children. J Palliat Med. 2015 Feb;18(2):167-169. doi: 10.1089/jpm.2014.0219.
84. Park KR, Lee CG, Tseng YD, Liao JJ, Reddy S, Bruera E, Yennurajalingam S. Palliative radiation therapy in the last 30 days of life: A systematic review. Radiother Oncol. 2017 Nov;125(2):193-199. doi: 10.1016/j.radonc.2017.09.016.
85. Tinkle CL, Singh C, Lloyd S, Guo Y, Li Y, Pappo AS, et al. Stereotactic Body Radiation Therapy for Metastatic and Recurrent Solid Tumors in Children and Young Adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Apr 1;109(5):1396-1405. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.11.054.
86. Brown LS, Lester RA, Haddock MG, Sarkaria JN, Olivier KR, Arndt CAS, Laack NN. Stereotactic body radiation therapy (SB 10.1016/j.ijrobp.2013.06.185 RT) for bone tumors in children Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 87(2 Suppl):S71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.06.185.
87. Bourhis J, Montay-Gruel P, Gon9alves Jorge P, Bailat C, Petit B, Ollivier J, et al. Clinical translation of FLASH radiotherapy: Why and how? Radiother Oncol. 2019 Oct;139:11-17. doi: 10.1016/j.radonc.2019.04.008.
Информация об авторе
Георгий Александрович Паньшин - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории лучевой терапии и комплексных методов лечения онкологических заболеваний научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. SPIN-код: 3159-5642, Author ID:756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
Information about the author
Georgy A. Panshin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Radiation Therapy and Integrated Methods of Treatment of Cancer Diseases, Research Department of Integrated Disease Diagnostics and Radiotherapy, Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. SPIN-code: 3159-5642, AuthorID: 756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
