Научная статья на тему 'К ВОПРОСУ О БИОЛОГИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ КАРБОНАТА 4,4'-ДИАМИНОДИЦИКЛОГЕКСИЛМЕТАНА И ОКТАДЕЦИЛАМИНА'

К ВОПРОСУ О БИОЛОГИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ КАРБОНАТА 4,4'-ДИАМИНОДИЦИКЛОГЕКСИЛМЕТАНА И ОКТАДЕЦИЛАМИНА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
47
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ON THE BIOLOGICAL ACTION OF CARBONATE 4,4'-DIAMINODICYCLOHEXYLMETHANE AND OCTADECYLAMINE

Experimental investigations performed showed the inhibitor B-30 to be a highly toxic compound and the inhibitor ODA to be a moderately toxic substance. The inhibitors have a cumulative property and their prolonged action in high concentrations is accompanied by pronounced disturbances of body functions. B-30 and ODA cause local irritation and general resorptive effect in case of their application on the skin. Certain hygienic measures are suggested for work with inhibitors.

Текст научной работы на тему «К ВОПРОСУ О БИОЛОГИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ КАРБОНАТА 4,4'-ДИАМИНОДИЦИКЛОГЕКСИЛМЕТАНА И ОКТАДЕЦИЛАМИНА»

Формальдегид, эпихлоргидрин, дибутилфталат и хлорорганические соединения при 8—9-кратном воздухообмене в тропических зонах Индийского (температура 30—35°, влажность 48—62%) и Атлантического океанов (тем-• пература 22—23°, влажность 56—76%), как правило, не обнаруживаются.

Метил мета к р ил ат выявляется в очень малом количестве (в 10—20 раз ниже ПДК). В отдельных случаях количество эпихлоргидрина было в 5—6 раз ниже ПДК.

Увеличение продолжительности испытаний до 14 суток привело к накоплению летучих выделений в объеме воздуха опытного помещения. Полученные в условиях плавайия в зонах тропического климата результаты санитарно-химических исследований выделений летучих веществ из судовой мебели, для изготовления которой используется пластмасса ЛКФ-2, свидетельствуют о том, что такая мебель может быть использована для оборудования жилых и служебных вентилируемых помещений судов с крат-9 ностью не менее 1 обмена в час при насыщенности материала 10,8 кг/м3

без вреда для здоровья членов экипажей.

ЛИТЕРАТУРА. Двоскин Я. Г., Вольский Э. В., Харитонова А. А. и др. В кн.: Актуальные вопросы здравоохранения на водном транспорте (Материалы Юбилейной научно-практической конференции). Киев, 1970, с. 60. — Во ль-ский Э. В., Харитонова А. А. Гиг. и сан., 1970, № 1, с. 88.

Поступила 4/У 1972 г.

DISCHARGE OF VOLATILE SUBSTANCES BY PLASTIC FURNITURE ON BOATS

E. V. Volsky, V. V. Tsarinnikov, V. D. Bartenev , V. V. Naletov

The paper deals with results of sanitary-hygienic investigations of volatile substances discharged by boat furniture made of plastics J7KO-2. This furniture may be used both in living and service quarters on condition of proper airing of premises (single volume air exchange an hour) and the extent of filling of a room with plastics within the ratio of 10.8 kg/m3.

УДК 613.63:620.197.7

Канд. мед. наук В. В. Паустовская, Г. П. Рожковская, проф.

\М. Б. Раппопорт , канд. биол. наук И. А. Анина, канд. мед. наук Г. А. Пастернак

К ВОПРОСУ О БИОЛОГИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ КАРБОНАТА 4,4'-ДИАМИНОДИЦИКЛОГЕКСИЛМЕТАНА И ОКТАДЕЦИЛАМИНА

Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний

В последние годы разработана технология применения ряда ингибиторов на основе аминов для защиты металлов от атмосферной коррозии (С. В. Левин и соавт.), в том числе карбоната 4,4'-диаминодициклогексил-~ метана (ингибитор В-30) и октадициламина (ОДА). Ингибитор В-30 [СН2)СвН10ЫНг)2-СО2] представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с молекулярным весом 254,4 и температурой плавления 133—158°; рН 10,5, растворимость его в воде 0,03%, ацетоне 0,04%, спирте 0,05% и бензоле 0,06%; под действием соляной кислоты он разлагается на углекислоту и диамин; ингибитор В-30 предназначен для производства антикоррозийной бумаги. Октадециламин [СН3 (CH2)17NH2] представляет собой воскообразную массу коричнево-серого цвета, его средний молекулярный вес не выше 340, температура застывания 35—50°, он получается путем гидрирования стеарина II сорта, применяется под названием ЛО (лаполин с октадециламином 2 : 1) в виде 2% раствора в веретенном масле. Сведения о токсичности ингибитора В-30 отсутствуют. О. Я. Батманова указывает, что ОДА безвреден для мышей и кроликов при однократном воздействии в дозах 100 и 200 мг!кг. Длительное введение препарата в желу-

дочно-кншечный тракт в количестве 1,1 и 11 мг/кг приводит к снижению количества гемоглобина в крови.

Наша цель состояла в установлении параметров токсичности, выяснении способности обоих соединений к накоплению в организме их кожно- • резорбтивного действия, а также в разработке гигиенических рекомендаций при работе с ингибиторами В-30 и ОДА.

Экспериментальные исследования проведены на 60 белых мышах, 234 белых крысах, 21 морской свинке и 11 кроликах. Ввиду того что В-30 под действием соляной кислоты разлагается на углекислоту и диамин, мы избрали парентеральный путь воздействия: препарат вводили животным под кожу и в брюшную полость, ОДА— в желудок. Препараты наносили также на кожу морских свинок, крыс (2x2 см) и кроликов (4x5 см) в виде водно-масляной эмульсии (растворитель ОП-7) и в конъюнктивальный мешок кролика в химически чистом виде. Кумулятивные свойства определяли при действии ингибиторов в дробных дозах, составляющих 1/10 и 9 1/ао ЬО50. Таким образом, соответственно ингибитор В-30 введен в количестве 3750 мг/кг (I серия) и 2500 мг/кг (II серия), ОДА— в количестве от 479 до 7664 мг/кг (III серия) и от 1436 до 4548,6 мг/кг (IV серия). В каждой серии опыта данные о 10 животных обрабатывали статистически (П. П. Толоконцев).

У всех крыс учитывали внешний вид, поведение и отношение к пище, обращали внимание на частоту и глубину дыхания, регистрировали динамику веса. Изучали состояние периферической крови (количество эритроцитов и лейкоцитов, число ретикулоцитов, процентное содержание гемоглобина). Оценивали водовыделительную функцию почек по количеству мочи, выделенной за сутки, а также по диурезу с функциональной нагрузкой водой и кофеином (Н. И. Шуйская и К. М.'Карамзина), азотовыдели-тельную — по количеству мочевины в крови и моче (метод Рашкована в модификации С. Г. Гасанова) и солевыделительную — по количеству ио- •

нов С1 в крови и моче (метод Шельса в модификации Нейтельсона — И. Тодорова). Удельный вес мочи измеряли рефрактометрически. Исследование мочи на наличие белка проводили по колориметрическому методу Лоури. О функциональном состоянии печени судили по активности аспартат-аминотрансферазы (метод Пасхиной), альдолазы (метод Брунса в модификации В. И. Товарницкого и 3. Н. Волуйской), по количеству общего белка (рефрактометрически) и соотношению белковых фракций сыворотки крови (метод микроэлектрофореза на микроэлектрофорезметре, сконструированном в экспериментальных мастерских Института физиологии АН УССР). У погибших и забитых животных наблюдали патоморфологические изменения в головном мозге, легких, печени, почках, селезенке и сердце. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, а нервную ткань — тионином по Нисслю для выявления хроматофильного вещества.

Параметры острой токсичности рассчитывали пробит-анализом с использованием метода наименьших квадратов по Прозоровскому (1962). Ф

Достоверность результатов, полученных в хроническом эксперименте, определяли по критерию 1 Стьюдента—Фишера (М. Л. Беленький). Использовали ряд непараметрических критериев (К- В. Дашков и М. Я. Поляков).

Установлено, что при подкожном введении В-30 его ЬО50 для крыс равна 500 (420-=-595) мг/кг, максимально переносимая доза — 250 мг/кг, ЬО 99 — 750 мг/кг, а при введении в брюшную полость соответственно 244,5 (1634-316,7), 50 и 500 мг/кг. При введении в желудок ОДА его ЬЭ60 для крыс и мышей составила 2395 (17234-3323) и 3000 (23444-3840) мг/кг, максимально переносимая доза — 500 мг/кг и ьЬ9в—4000 и 6000 мг/кг. В-30 при однократном парентеральном воздействии в соответствии с классификацией С. Д. Заугольникова и соавт. относится к сильно токсичным соединениям (класс II16), ОДА при введении в желудок— к умеренно токсичным веществам. В остром опыте ингибиторы вызывают поражение центральной •

нервной системы, проявляющееся либо возбуждением (при введении В-30), либо угнетением (ОДА). Морфологически наблюдались выраженные гемо-динамические нарушения в головном мозге и паренхиматозных органах.

Коэффициенты кумуляции, рассчитанные по методу Ю. С. Кагана и В. В. Станкевича, составили для В-30 4,06 и 3,00, для ОДА — 1,97 и 1,54. Под воздействием ОДА гибель животных наступала в более ранние сроки (со 2-х суток при г/10 ЬО50 и с 10-х суток при 72о ЬО50), а при воздействии В-30 — с 6-й недели от начала опытов. Ингибиторы вызывают статистически достоверную задержку прироста веса тела: В-30 — с 3-й недели (доза 1/10 ЬО50) и ОДА — с 4-й недели (доза Уго ЬО50) и в последующие сроки эксперимента.

Длительное воздействие препаратов в больших дозах приводило к раздражению органов кроветворения, что проявлялось в повышении количества эритроцитов в крови на 2-й, 9-й и 17-й неделях под влиянием В-30 и на 2-й недели при введении ОДА, а также в значительном увеличении числа ретикулоцитов. Изменения уровня гемоглобина были неоднонаправленными. Так, под воздействием ОДА в дозе Ч10 ЬО50 на 2-й и 4-й неделях он повышался (в опыте 76,1 и 100,1 ед. Сали, в контроле 74,1 и 85,7 ед. Сали), а при введении В-30 на 10-й и 12-й неделях снижался (в опыте 81,1 ±0,89 и 67,5±2,9 ед. Сали, в контроле 87,8±2 и 78,4±3,8 ед. Сали).

Многократное подкожное введение В-30 приводило к достоверному увеличению активности альдолазы и аспартатаминотрансферазы. Так, доза 1/20 ЬО50 привела к повышению активности этих ферментов в сыворотке крови соответственно на 49 и 42%, под действием ОДА в той же дозе активность альдолазы достоверно снижалась на 37%, а активность аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы практически не изменялась.

Данные литературы свидетельствуют о том, что алифатические амины нарушают функциональное состояние печени (Н. К. КукЛина и соавт.; Е. А. Асташонок и Г. А. Минин; Н. Г. Демешкевич). Как показали наши исследования, при действии обоих препаратов в большей или меньшей степени нарушается ферментная активность печени. При интоксикации В-30 возрастает активность альдолазы и аспартатаминотрансферазы, что можно связать с нарушением паренхимы согласно современным представлениям об активности сывороточных ферментов, синтезируемых в печени. При воздействии ОДА в конце 4-месячного опыта выявлено снижение активности альдолазы. Однако для оценки изменений этого фермента следует указать на то, что при разных поражениях печени и на разных стадиях его изменения могут быть разнонаправленны. В. И. Товарницкий и Е. Н. Во-луйская отмечают наиболее резкие сдвиги при эпидемическом гепатите в первые 10 дней болезни. М. Д. Подильчак наблюдал разную активность альдолазы при вирусном гепатите и механической желтухе, хотя и в том и в другом случае происходит поражение печени. Тот же автор сообщает, что в случае хронического гепатита активность альдолазы снижается (на 19%).

Содержание белка и соотношение белковой фракции сыворотки крови подопытных животных при действии В-30 не отличались от данных контро-роля. У подопытных животных по сравнению с контрольными выявились некоторые сдвиги функционального состояния почек. Регистрировались тенденции к нарушению водовыделительной функции почек; В-30 в дозах 1/10 и 1/20 ЬЭ50 вызывал сдвиги в спонтанном диурезе и диурезе при водно-кофеиновой нагрузке, носящие фазовый характер. Так, на 6-й неделе обнаружилась тенденция к полиурии, на 10-й — к олигурии (1/10 ьЬ50). Доза 7го 1-О50 вызывалаю тенденци к полиурии на 13-й неделе. К концу эксперимента водовыделительная функция почек у подопытных животных не отличалась от контрольных. Под действием ОДА (7го 1-ОБ0) на 2-й неделе наблюдалась олигурия при водно-кофеиновой нагрузке (в опыте 1,6 мл, в контроле 6,6 мл\ Я<0,01). Ингибиторы снижали количество хлоридов в крови и моче, однако разница по сравнению с контролем не была статистически достоверной. К концу эксперимента в центральной нервной систе-

2 Гигиена и санитария № II

33

ме и паренхиматозных органах развивалась дистрофия клеток (особенно выраженная в печени и почках), а также регистрировались умеренно выраженные гемодинамические нарушения.

Исследования показали, что ингибиторы обладают местным и общере-зорбтивным действием при нанесении на кожу крыс, морских свинок № кроликов. Однократные аппликации В-30 в дозах 1000 и 100 мг/кг вызывали у крыс развитие воспалительных процессов (отек, гиперемия, утолщение кожи, потеря эластичности, образование корок и изъязвлений) с последующим возникновением рубцов на коже. ОДА в остром опыте (доза 2400 мг/кг для крыс и 500 мг/кг для морских свинок) приводил к появлению' гиперемии. Десятикратные аппликации крысам В-30 (500 мг/кг) и двукратные аппликации ОДА (1000 мг/кг) сопровождались более выраженными местными изменениями, а также клиническими симптомами интоксикации, аналогичными хроническому отравлению этими соединениями при энте-ральном и парентеральном пути воздействия.

При однократных и повторных накожных аппликациях ингибиторов морфологически наряду с местными изменениями в коже (полнокровие дермы, отсутствие эпидермиса, развитие эрозий) в головном мозге и паренхиматозных органах наблюдались гемодинамические изменения и сосудистые нарушения, а также дистрофия клеток печени, почек и мышцы сердца. Степень выраженности патологического процесса зависела от дозы препаратов и экспозиции. Однократное внесение ингибиторов в конъюнкти-вальный мешок кроликов приводило к развитию гнойно-воспалительного-процесса и помутнению роговицы, обратимых при действии В-30, а также-к последующему образованию бельма под влиянием ОДА.

Таким образом, экспериментальные исследования указывают на то,, что ингибиторы В-30 и ОДА, несмотря на различия химической структуры,, обладают некоторыми общими чертами действия на организм. Это проявляется в преимущественном поражении центральной нервной системы, раздражении органов кроветворения, нарушении функции печени и почек, как и при действии НДА, МСДА-П и других ингибиторов атмосферной коррозии металлов (Ю. И. Кундиев и соавт.). Вместе с тем указанные нарушения более выражены под влиянием В-30 по сравнению с ОДА, что, по всей вероятности, можно объяснить наличием в молекуле соединения 2 фенильных радикалов и 2 аминогрупп.

Учитывая результаты экспериментальных исследований 1 и возможность неблагоприятного действия В-30 и ОДА на организм работающих, необходимо в процессе трудовой деятельности строго соблюдать гигиенические мероприятия, изложенные в методических указаниях по вопросам! токсикологии, промышленной санитарии и медицинского обслуживания, рабочих при производстве и применении ингибиторов атмосферной коррозии металлов (1973). В частности, консервация изделий ингибиторами должна производиться при максимальной механизации и автоматизации с герметизацией производственного оборудования. Производственное оборудование следует эксплуатировать лишь при наличии местной вентиляции;, приточно-вытяжную вентиляцию необходимо устроить таким образом, чтобы обеспечивался достаточный воздухообмен и исключалась возможность проникновения паров и аэрозоля ингибиторов в смежные помещения.

Рабочие, занятые на процессах консервации, межоперационной защиты, должны проходить предварительный и периодический (раз в 12 месяцев) медицинские осмотры при участии терапевта и невропатолога, а по показаниям — дерматолога. Из лабораторных исследований следует проводить клинический анализ крови (определение содержания эритроцитов, гемоглобина, РОЭ, лейкоцитов). Ввиду возможности поражения печени и> почек показаны также определение содержания билирубина в крови и

1 К сожалению, авторы ограничились изучением лишь действия на организм высоких, доз ингибиторов, чем сузили возможности гигиенической оценки ингибиторов.

уробилина в моче, анализ мочи. С целью выявления наиболее ранних симптомов неблагоприятного действия на организм В-30 и ОДА целесообразно определять активность аланинаминотрансферазы и других ферментов в сы-

• воротке крови, изменение которых наступает наиболее рано при токсических поражениях печени.

При возникновении дерматитов, обусловленных раздражающим действием ингибиторов, профилактические мероприятия должны быть направлены на защиту кожи кистей и предплечий нанесением перед работой паст «Биологические перчатки», ИЭР-I и «Миколан». Для смягчения сухой кожи после работы рекомендуются ожиряющие смеси, а в качестве моющего средства от производственных загрязнений — мыло ДНС-АК.

ЛИТЕРАТУРА. Асташонок Е. А., Минин Г. А. Здравоохр. Бело» руссин, 1965, M« 9, с. 46. — Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. — Гасанов С. Г. Лабор. дело, 1961, Ni 8—11, % с. 8. — Д е м е ш к е в и ч Н. Г. Гиг. труда, 1964, № 4, с. 60. — 3 а у г о л ь н и -к о в С. Д., Л о й т А. О., Иваницкий А. М. В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 46. — Каган Ю. С., С т а н к е в и ч В. В. В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964, с. 48. — К у к -л и и a H. М. и др. Гиг. и сан., 1969, № 9, с. 18. — К у н д и е в Ю. И., Паустовская В. В., К р а с н ю к Е. П. В кн.: Гигиена труда и профессиональные заболевания (Тезисы научной конференции). Иркутск, 1972, с. 68.—Дашков К. В., Поляков Л. Е. Методические вопросы санитарной и медицинской статистики. М., 1965. — По д и л ь ч а к М. Д. Врач, дело, 1965, № 4, с. 15. — Товарницкий В. И. В кн.: Современные методы в биохимии. М., 1964, т. 1, с. 303. — Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, 1966. — Толоконцев H.A. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов иклиника отравлений. Киев, 1968, е. 6, с. 839. — Шумская Н. И., Кар амзина К. М. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1966, в. 8, с. 14.

Поступила 6/Vr 1972 г.

• ON THE BIOLOGICAL ACTION OF CARBONATE 4,4'-DIAMINODICYCLOHEXYLMETHANE AND OCTADECYLAMINE

V. V. Paustovskaya, G. P. Rozhkovskaya, M. B. Rappoport, /. A. Anina, G. A. Pasternak

Experimental investigations performed showed the inhibitor B-30 to be a highly toxic compound and the inhibitor ODA to be a moderately toxic substance. The inhibitors have a cumulative property and their prolonged action in high concentrations is accompanied by pronounced disturbances of body functions. B-30 and ODA cause local irritation and general re-sorptive effect in case of their application on the skin. Certain hygienic measures are suggested for work with inhibitors.

УДК 612.766.1+613.6]:674.02-053

H. H. Кузнецова

ФИЗИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРУДА СТАНОЧНИКОВ-ДЕРЕВООБРАБОТЧИКОВ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА

^ Институт геронтологии АМН СССР, Киев

Современные демографические процессы в СССР, как и в большинстве экономически развитых стран, характеризуются увеличением доли пожилых людей в общей численности населения. Отмечается постарение и части населения трудноспособных возрастов. В связи с этим назрела необходимость накопления физнолого-гигиенических данных, которые позволили бы разработать критерии оптимизации трудовой деятельности стареющего населения, возможно дольше сохранить его здоровье и работоспособность, широко использовать свойственный ему богатый жизненный и профессиональный опыт.

Мы изучали особенности функционального состояния организма рабочих различного возраста, занятых в сфере физического труда, при одинаковом комплексе профессионально-производственной обстановки. Исследо-Ь ванию подвергли группу станочников мебельного производства, трудовая

35

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.