К ОЦЕНКЕ КУМУЛЯТИВНЫХ СВОЙСТВ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО ИНДЕКСУ И СТАНДАРТИЗОВАННОМУ КОЭФФИЦИЕНТУ КУМУЛЯЦИИ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Выводы

1. Уровень санитарной грамотности работников детских дошкольных учреждений, связанной с профилактикой кишечных инфекций, недостаточен.

2. При санитарном просвещении этих работников необходимо добиваться четкого понимания механизма передачи кишечных инфекций. Это будет способствовать воспитанию у таких лиц гигиенических навыков и

необходимости выполнять их.

3. Знание элементарных правил профилактики кишечных инфекций, основанное на понимании механизма передачи последних, должно считаться профессиональным и обязательным для работников дошкольных учреждений.

4. Давно назрела необходимость издания пособия по санитарному минимуму для работников детских дошкольных учреждений, касающемуся предупреждения кишечных инфекций.

Поступила 13/11 1973 года

Методы исследования

УДК 615.015.7.072

Доц. Б. М. Штабский и проф. Ю. С. Каган

К ОЦЕНКЕ КУМУЛЯТИВНЫХ СВОЙСТВ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО ИНДЕКСУ И СТАНДАРТИЗОВАННОМУ КОЭФФИЦИЕНТУ КУМУЛЯЦИИ

Кафедра общей гигиены Львовского медицинского института и лаборатория общей токсикологии Всесоюзного научно-исследовательского института гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев

В основе распространенных методов оценки кумулятивности веществ лежит учет общего количества вещества (в расчете на 1 кг веса тела), которое может быть введено животному до его гибели при повторном введении несмертельных разовых доз. Эту сумму разовых доз выражают в виде п — кратной среднесмертельной дозы ЬО50(Л) и сопоставляют с однократной среднесмертельной дозой ЬОБ0 (1). В результате получают коэффициент кумуляции:

К = ЬО50(„)/ЬО60(1). ' (1)

В выражении (1) под ЬО50 (1) понимают дозу, однократное введение которой приводит к гибели 50% животных в сроки до 2 (4) недель. Обозначим эту ЬОБ0 (х) через В2 в отличие от дозы.Е)!, приводящей к такому же результату в течение первых 24 часов после введения. В связи с этим будем различать 2 группы веществ. К 1-й группе отнесем все те вещества, при однократном введении которых гибель животных растянута во времени, так что 02<В! (например, многие хлорорганические соединения). Для веществ 1-й группы эти 2 дозы в принципе существуют реально и могут быть найдены в эксперименте. Ко 2-й группе отнесем такие вещества, при вве-

3 Гигиена и санитария Л« 3

65

дении которых все затравленные животные погибают только вскоре после введения им вещества, так что D2=DX (например, многие фосфорорга-нические соединения). Для веществ 2-й группы реально существует только доза Dx.

Смысл такого деления состоит в следующем. Известно, что чем медленнее выделяется яд из организма, тем действие его длительнее и энергичнее 1. Очевидно, и поздние смерти при однократном введении веществ 1-й группы обусловлены относительно длительным присутствием их (или развитием первично вызванного ими эффекта) в органе, ответственном за развитие летального исхода.

Следовательно, во-первых, вещества 1-й группы по кумулятивным свойствам превосходят вещества 2-й группы. Поэтому кумулятивные свойства веществ можно прогнозировать уже по результатам острого опыта на основании индекса кумуляции:

1к = 1 - Dj/D,. (2)

Для веществ 1-й группы индекс 1„>0 тем больше, чем кумулятивнее

ВО-ВТОРЫХ, LDS0 d) , фигурирующая в равенстве (1), в случае применения веществ 1-й группы представляет собой дозу D2, тогда как в случае применения веществ 2-й группы — по существу дозу Dx. Токсикологический смысл таких доз различен, в силу чего ни сами они, ни производные величины нельзя считать вполне сопоставимыми. При постановке подостро-го опыта с последующим расчетом Кк это создает опасность недооценки кумулятивных свойств некоторых высококумулятивных веществ. Чтобы ее устранить, разовые дозы веществ следует выражать в долях Dx, а Кк — в виде стандартизованного коэффициента кумуляции:

KCKT = D„/D, (3)

где D„ — суммарная LD60 („);[D2 — LD50 (1) 14-го дня; D, — LD50 (1) 1-го дня.

Пусть, например, при п — кратном введении Vio D2 каждого из веществ А и Б найдено, что их Кк=5, но по результатам острых опытов для вещества А доза D^D^ тогда как для вещества Б доза D2=1/5 Переходя к D[, устанавливаем, что значения разовой дозы и Кк вещества А не меняются, а разовая доза вещества Б Vio D2=Vbo Di. а K"=i.

Пример. Приводим результаты исследования токсичности кумулятивных свойств 2 препаратов — фосфорорганического — меркаптофоса и хлорорганического — уизомеРа гексахлорциклогексана (ГХЦГ). При однократном введении меркаптофоса (табл. 1) с учетом гибели животных

3 5

на 1-й и 14-й дни имеем: D1=D2=3,5 мг/кг. Следовательно, iK=i —^ = При ежедневном введении белым крысам меркаптофоса в дозе 0,35 мг/кг

1 н. п. к р а в к о в. Основы фармакологии, ч. 1. СПб., 1907, с. 40«

вещество; для веществ 2-й группы 1К=0.

Таблица 1

Летальность белых крыс при введении им в желудок меркаптофоса

Время гибели *

Доза (в мг/кг) Число жи вотных в опыте и ■ « о «9 D* ев 9 <N 1 « «в V в Ч % летальности

— С4 «О О <м —

1 2 3 4 5 оо оо оо оо оо 3 2 1 2 2 1 3 3 1 1 II 1 0 25 37,5 50 100

Таблица 2

Летальность белых крыс при введении им в желудок у-изомера ГХЦГ 1

Доза (в мг/кг) Число животных Время гибели (в сутках) % летальности

1 2 3 4 5 '6 7—14

50 6 • 0

100 6 1 _ 16

150 6 — — — 1 1 _ 1 50

200 6 — — 1 — 1 1 _ 50

250 6 — — 1 1 2 _ _ 66

300 6 — 1 1 2 1 — — 83 -

350 6 1 2 1 1 1 — — 100

1

\

1 Данные С. С. Светлого.

(0,1 1Л>50(1)) суммарная ЬО50 <Л) оказалась равной 35 мг/кг, а Кк=Ю. Индекс и коэффициент кумуляции свидетельствуют о слабо выраженных кумулятивных свойствах меркаптофоса.

При однократном введении у-изомера ГХЦГ (табл. 2) с учетом гибели животных на 14-й день ЫЬБО=170 мг/кг. Методом 1 точки определена 1Л)80

170

с учетом гибели в 1-й день опыта, равная 450 мг/кг. 1к = I —455 = 0.6. При

ежедневном введении у-изомера ГХЦГ в дозе 8,5 мг/кг ьо60 установленной с учетом гибели животных на 14-й день, суммарная ЬОь0(„) составляет 595 мг/кг, Кк=3,5. В этом случае:

кст_!!0 з 5=1 з

. Таким образом, при оценке кумулятивных свойств у-изомера ГХЦГ по стандартизованному Кк это вещество должно быть отнесено к группе препаратов с выраженными кумулятивными свойствами, что соответствует высокому индексу кумуляции и представлениям о кумулятивном действии хлорорганических пестицидов.

Как видно из приведенного примера, стандартизованные с учетом времени гибели животных Кк уточняют представления о кумулятивных свойствах веществ и позволяют избежать их недооценки при наличии выраженного кумулятивного действия. При выборе дозы для исследования кумулятивного действия веществ следует исходить из величины ЬОБ0 (!>, рассчитанной с учетом гибели животных в 1-й день опыта, выражая разовую дозу в долях В этом случае сравнительная оценка кумулятивных свойств веществ — при введении их в равных долях от названной ЬО60 (1) — будет более правомерной.

Вывод

♦

Рекомендуются понятия об индексе кумуляции I =1—Эг/Эх и стандартизованном коэффициенте кумуляции:

О,

КСТ _1/

к — о,

где Э2 — обычная ЬО50 <1>; О, — ЬОьо (1), рассчитанная по результатам гибели животных в 1-е сутки после однократного введения вещества, Кк — обычный коэффициент кумуляции.

Поступила 29/У 1973 года