CC BY
11
и каолин), показали, что все перечисленные вещества не мешают определению цинеба по реакции образования молибденовой сини.
Метод апробирован на опытном производстве цинеба на Щелковском химическом заводе.
Часть производственных проб проанализирована 4 методами — по реакции образования молибденовой сини, по реакции с сульфарсазеном, методом с использованием УФ спектроскопии и методом по сероуглероду, который предложили М. А. Клисенко и М. Ш. Векштейн. При сравнении полученных результатов, оказалось, что цинеб обнаружен всеми использованными методами. Заметного расхождения в результатах не наблюдалось. Исключение составляют некоторые пробы, выполняемые по методу М. А. Клисенко и М. Ш. Векштейн. В отношении малых концентраций получены заниженные результаты по этому методу. Данные, полученные в натурных условиях, согласуются с результатами ранее проведенных исследований по сравнительной оценке методов на растворах с известным содержанием цинеба.
Метод определения цинеба в воздухе по реакции образования молибденовой сини является достаточно чувствительным и избирательным. Один анализ занимает не более 15 мин.
ЛИТЕРАТУРА
Клисенко М. А., Векштейн М. Ш. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, в. 5, с. 506.— Файгль Ф. Камельный анализ органических веществ. М.. 1962.— Шахова 3. Ф.,Дорохова Е. Н., Чуян Н. Н Ж. аналит. химии, 1966, № 6, с. 707.
Поступила 7/ХП 1970 г.
УДК в 16-056.3-02:541-07
К МЕТОДИКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Проф. О. Г. Алексеева, А. И. Петкевич Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
I Интенсивная химизация промышленности, сельского хозяйства и медицины, широкое использование химических веществ в быту придают особую актуальность разработке надежных, технически простых и быстрых методов определения аллергенных свойств различных химических продуктов. В прежние годы с этой целью многие исследователи применяли множественные внутрикожные введения предполагаемого аллергена морским свинкам. Однако в связи с тем что клинически аллергия к химическим веществам у человека чаще всего проявляется в виде дерматозов, в последнее время обычно избирают как более адекватный метод эпикутанных аппликаций. Вариантов этого метода много: тридцатикратные капельные (Е. А. Иевлева) или 1—4-компрессные аппликации (Buehler) на 1 участок боковой поверхности туловища; однократная аппликация различных разведений вещества на 8 участков тела (Н. М. Залкан); аппликации на загривок в течение 2 недель (Hunziker) или однократно (Weck и Frey), 3 аппликации на ухо (Stevens) и т. д.
Мы не останавливаемся на методах экспериментальной сенсибилизации человека, так как этот путь решения проблемы по вполне понятным причи-| нам не получил широкого распространения. Наиболее подходящим объектом остается морская свинка белой масти, по своей аллергической реактивности наиболее близкая к человеку. Анализ различных вариантов эпику-танной сенсибилизации позволяет прийти к заключению, что 1—3 аппли-
нации даже на наиболее реактивную зону кожи (ухо, загривок) сенсибилизируют лишь при использовании очень сильных аллергенов. Вместе с тем очень длительные схемы аппликаций также малопригодны, ибо они могут вызывать развитие толерантности (Hunziker; Fettich). При оптимальной схеме эпикутанных сенсибилизации должно быть сведено до минимума первичное, облигатное повреждение кожи, не должно возникать явлений интоксикации, однако инкорпорированная доза должна быть выше пороговой даже при использовании продукта, плохо проникающего через кожу. Подбор оптимальной схемы путем варьирования числа аппликаций и концентрации вещества обычно длителен. Кроме того, метод эпикутанных аппликаций неадекватен условиям аллергизации организма через органы дыхания и желудочно-кишечный тракт.
Совершенно очевидно, что для токсикологической практики необходим универсальный метод, позволяющий определять аллергическую активность химических продуктов независимо от влияния факторов, связанных с особенностями «входных ворот» аллергена. Такой метод есть в аллергологии. Речь идет о введении 0,5—1 мг вещества в смеси с адъювантом Фрейнда в подушечки лапок морских свинок. Однако многие химические аллергены в таких дозах токсичны (а интоксикация подавляет развитие аллергических реакций); кроме того, технически метод неудобен (необходимость подогрева смеси, трудность дозировки при работе с эмульсией и т. д.). В связи с этим нас привлекло однократное внутрикожное введение аллергена в ухо морской свинки. При этрм можно обойтись без стимулятора Фрейнда и значительно уменьшить дозу вещества. По данным Stevens, кожа уха очень чувствительна к капельным аппликациям; Macher и Chase, изучая механизм сенсибилизации и толерантности к чрезвычайно сильным аллергенам ДНХБ и пикрилхлориду, обнаружили, что введение в кожу уха 0,25—0,5 мкг этих веществ может сенсибилизировать часть морских свинок.
Опыты проводили на морских свинках весом 250—300 г, вводя в кожу наружной поверхности уха с помощью туберкулинового шприца 0,02 мл раствора аллергена, разведенного физиологическим раствором или ацетоном в соотношении 1 : 500, 1 : 1000, 1 : 2000 и 1 : 4000. Животные получали примерно от 5 до 40 мкг химического вещества. Контрольные крысы получали 1 растворитель. Предварительные опыты показали, что выявлять аллергию путем кожных капельных проб наиболее рационально на 11 — 12-е сутки после сенсибилизирующей инъекции (на 7-е сутки при использовании слабых аллергенов выявляется аллергия лишь у единичных животных). Кожные пробы с 1 каплей минимального разведения тест-аллергена, не* вызывающего видимой реакции у контрольных животных, ставили строго на серединный участок боковой поверхности туловища и учитывали в баллах.
Нами применена универсальная шкала, позволяющая оценивать реакции на аллергены практически любой силы: 0 — видимой реакции нет; 1 — слабая очаговая эритема; 2 — четкая очаговая эритема; 3 — умеренная сплошная или сливающаяся очаговая эритема; 4 — резкая сплошная эритема; 5 — умеренная или резкая эритема с утолщением кожной складки; 6 — резкая эритема, значительное утолщение кожи, очаговые геморрагии или изъязвления (А. С. Рабен и соавт.).
Предложенный метод был проведен в опытах с 6 химическими продуктами, предварительно изученными методом эпикутанных аппликаций. Наиболее аллергенным оказался эпоксифурфуриловый эфир (ЭФ). Умеренные аллергенные свойства проявили эпоксидированный триэтилен гликоль (ТЭГ-1) и сложные продукты — замасливатели стекловолокна №30 и ПЭ. Слабые аллергенные свойства присущи дициандиамидформальдегид-уксусной смоле (ДЦУ) и эпихлоргидрину (ЭХГ).
В отличие от опытов по эпикутанной сенсибилизации в данном случае наименее активным оказался замасливатель № 30. По-видимому, замасли-
3 Гигиена и санитария N« 3
65
ватель ПЭ и особенно ДЦУ плохо проникают через кожу, что и маскировало их аллергенную активность при эпикутанной сенсибилизации.
Два из выбранных аллергенов — ЭФ — ЭХ Г — были растворимы толь- л ко в ацетоне. Однако ацетон небезразличен для тканей; у контрольных животных, в кожу уха которых вводили 0,02 мл ацетона, развивалась интен сивная воспалительная реакция, нередко завершавшаяся к 12—13-м суткам прободением уха. Этот воспалительный процесс значительно увеличил чувствительность животных к первично раздражающим кожу свойствам эпоксидов. В связи с этим разведение тест-аллергена пришлось увеличить в 100 раз для ЭФ и в 10 раз для ЭХГ. Однако и в этом случае они оба, особенно ЭФ, проявили себя сильными аллергенами (сенсибилизация всех животных наступала при разведении аллергена 1 : 4000). Уменьшение же концентрации более слабого аллергена ТЭГ-1 в 10 раз при постановке кожных проб привело к ослаблению интенсивности аллергии по сравнению с использованием физиологического раствора.
Таким образом, на основании эпикутанной сенсибилизации испытанные продукты по своей аллергенной активности можно было расположить в таком порядке: ЭФ>ТЭГ-1>замасливатель № 30>замасливатель ПЭ> >ДЦУ>ЭХГ. Однако такой порядок характеризовал лишь их способность к аллергизации организма через неповрежденную кожу, являющуюся до- « статочно мощным механическим барьером. Истинная аллергенность, выявленная в опытах с введением небольшого количества продуктов в кожу уха, была иной: ЭФ>ЭХГ>ТЭГ-1>замасливатель ПЭ>ДЦУ>замасли-ватель № 30. Этот порядок более соответствует уровню аллергической заболеваемости людей, контактирующих с данными веществами, что вполне естественно, так как на производстве химическое вещество поступает в организм не только через кожу, но и ингаляционным путем.
Предлагаемый нами метод определения аллергенных свойств химических веществ не требует длительных опытов (11—12 дней), позволяет выявлять, аллергенность слабых сенсибилизаторов, технически прост, применим в случае слабой растворимости испытуемого вещества (разведение не менее чем 1 : 500) и, судя по опытам с ацетоновыми растворами, практически не ограничен характером растворителя. Необходимо лишь предварительно подобрать разведение тест-аллергена на животных, получивших за 11—12 суток 0,02 мл растворителя в кожу уха.
Величина разведения аллергена, использованная при сенсибилизации, может служить характеристикой его аллергенной активности. В наших ** опытах сильные аллергены (ЭФ, ЭХГ) сенсибилизировали с полной достоверностью в разведениях 1 : 400—1 : 2000, умеренные (ТЭГ-1, замасли-ватель ПЭ) — в разведении 1 : 1000 и слабые (ДЦУ, замасливатель № 30) — в разведении 1 : 500. Судя по данным Macher и Chase, чрезвычайно сильные аллергены способны сенсибилизировать в разведениях, больших, чем 1 : 10 000. Если несколько аллергенов равны по сенсибилизирующей дозе (например, ДЦУ и замасливатель № 30; ТЭГ-1 и замасливатель ПЭ; ЭФ и ЭХГ), то можно производить детальное сравнение по величинам разведения тест-аллергена и среднего балла (ЭФ в разведении 1 : 1000 вызывал реакции со средним баллом в 3,5—3,3, а ЭХГ в разведении 1 : 20— со средним баллом 2,7).
Выводы
1. Однократное введение в кожу уха 0,02 мл разведений всех 6 испытанных аллергенов (от 1 : 500 и выше) сенсибилизировало морских свинок, к 11—12-м суткам.
2. Сравнение аллергенной активности химических веществ можно проводить по величине их разведения при сенсибилизирующей инъекции.
3. Так как предлагаемый метод основан на введении больших разведений испытуемых веществ, его можно применять при изучении плохо раство-
римых продуктов, а незначительное по весу количество вводимого аллергена (не более 40 мкг) гарантирует от развития интоксикации, ослабляющей проявление аллергии.
ЛИТЕРАТУРА
3 а л к и и П. М. Циг. В. Г. Акимов. Вести, дерматол., 1968, ЛЬ 5, с. 13.— И е в л е в а Е. А. Там же, 1962 № 3,с. 83.—Р абен А. С..Алексеева О. Г , Д у е в а Л.А Экспериментальный аллергический контактный дерматит. М., 1970.— В u е h 1 е г Е. V.-Arch. Derm., 1965, v. 91, p. 171,—Fettich J., Acta allerg. (Kbh), 1967, v. 23, p. 135.— Hunziker N., Dermatología (Basel), 1963, v. 126, p. 95.—M а с h e r E., Cha se M. W., J. exp. Med., 1969, v. 129, p. 81; 103.— S t e v e n s M. A., Brit. J. industr Med., 1967, v. 24, p. 189.—W e с k A. L., Frey J. R., Immunotolerance to Simple Chemicals. New York, 1966.
Поступила 29/111 1971 r.
УДК 613.844-071612.744.211+612.744.014.45
ИЗМЕРЕНИЕ МЫШЕЧНОГО УСИЛИЯ В УСЛОВИЯХ ВИБРАЦИИ
Канд. мед. наук А. М. Микулинский Горьковский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Механизированные инструменты, механизмы и оборудование, действие которых основано на принципе генерации вибрации, используются во всех отраслях народного хозяйства.
Нормальная работа любого ручного механизированного инструмента возможна, если к нему приложены определенные мышечные усилия. Физиологические исследования, проведенные в экспериментальных и производственных условиях, показали, что существует прямая зависимость между величиной прилагаемых к инструменту мышечных усилий и функциональными сдвигами в организме. Установлено также, что возникновению вибрационной болезни наряду с вибрацией способствует также величина мышечного усилия, применяемого работающим. Длительные статические нагрузки, необходимые для выполнения ряда работ, например при ручной полировке изделий, могут самостоятельно приводить к развитию заболевания нервно-мышечного аппарата верхних конечностей. Поэтому актуальное значение приобретает определение величины усилия, прилагаемого рабочим.
Существующие приборы для определения величины прижимного мышечного усилия (пружинные динамометры, приборы с манометрическим устройством) имеют большие погрешности; с их помощью можно лишь ориентировочно судить о величине приложенного к рукоятке пневмомолотка усилия. Стационарная аппаратура, например тензостанция для измерения усилий, нетранспортабельна и, как правило, не дает возможности измерять усилие в условиях вибрации. Кроме того, результаты измерения используемыми датчиками в значительной мере зависят от точки приложения усилия к их приемным элементам и от места крепления датчика на инструменте. Из-за этих недостатков такая аппаратура малопригодна для широких исследований в производственных условиях. До сих пор отсутствуют стандартные приборы промышленного образца для определения мышечного усилия, прилагаемого при выполнении различных производственных операций, в том числе и при работе на оборудовании, генерирующем вибрации.
Нами в соавторстве с В. С. Филипповым создан прибор ИУ-1 ГИГТ, предназначенный для измерения в производственных условиях мышечного усилия, в частности при работе с инструментом или на оборудовании, генерирующем вибрацию. При создании прибора основное внимание было направлено на обеспечение независимости замеров усилия от параметров вибрации и от точки приложения измеряемого усилия к приемному элементу датчика. Задача была достигнута разработкой специальной конструкции
3*
67
