CC BY
11
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
(80 % те. 21,1 %, (р=0,003) и 6,7 % те. 42,1 %, (р=0,028) соответственно).
В отличие от того, что лечение с помощью алло-ТГСК позволяет преодолеть неблагоприятный фактор гиперэкспрессии BAALC в дебюте ОМЛ, в случае повышения уровня его экспрессии в посттрансплантационном периоде ухудшение прогноза течения заболевания становится очевидным. Ухудшение прогноза касалось ОВ (22,7 % те. 68,9 %; р=0,00), БРВ (9,1 % те. 66,2 %; р=0,00) и кумулятивной частоты возникновения ПТР (90,9 % те. 16,2 %; р=0,00) в течение двух лет после ТГСК. По нашим данным серийный мониторинг уровня экспрессии BAALC после ТГСК на день (Д) Д+60, Д+90, Д+120, Д+150 и Д+270 имеет важное клиническое значение (р<0,006). При сравнении данного подхода с результатами определения минимальной остаточной болезни (МОБ) реко-
мендованными методами исследования с помощью ЮС-анализа было показано, что уровень экспрессии BAALC слабо отражает количество остаточных клеток опухолевого клона после проведенной терапии, а потому его серийный мониторинг не целесообразно использовать в качестве универсального маркера МОБ у больных ОМЛ после ТГСК.
Выводы. Представленные здесь результаты показывают, что изучение уровней экспрессии гена BAALC у пациентов с ОМЛ существенно дополняет систему стратификации этих больных на группы риска, основанную на экспрессии гена WT1 и может стать важным подспорьем для предсказания ответа на терапию. Поэтому изучение взаимосвязи гиперэкспрессии гена BAALC с конкретными фракциями незрелых лей-козных предшественников в области изучения острых лейкозов становится крайне важным.
Д. Б. Шамсутдинова, Х.Я. Каримов
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГЕНА PAI I 5G/4G НА РИСК РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Введение. Многочисленные исследования последних лет посвящены выяснению роли таких генетических дефектов, как мутация гена РА1 I в предрасположенности к формированию тромбозов. Определено, что эта мутация может стать причиной острого локального тромбоза или блокады терминального сосудистого русла микротромбами и фибрином. Однако данные о значимости данного генетического маркера в развитии тромбоэмболических осложнения у онкогематологических больных крайне противоречивы, особенно в отношении влияния на гемостаз носительства генетических изменений РА1 I при ХМПЗ.
Цель. Изучение влияния полиморфизма 5в/4в гена РА1 I на риск развития тромбоза у больных с ХМПЗ.
Материалы и методы. Работа выполнена на 225 образцах ДНК, выделенных из периферической крови больных с наиболее часто встречающимися ХМПЗ — хроническим миелолейкозом (ХМЛ, п=32) и истинной полицитемией (ИП, п=79), а также группы контроля (п=114). Всего обследовано 111 больных, из них 53 с тромбозом и 58 без тромбоза. Генотипирование образ-
цов и детекция мутации полиморфизма 5G/4G гена PAI I проводились методом ПЦР на приборе «Applied Biosystems 2720» (США) с использованием наборов реагентов НПО «Литех» (Москва, Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi 2009».
Результаты. В результате проведенного исследования нами выявлены статистически значимые различия между объеденной группой больных ХМПЗ с тромбозом и условно здоровых доноров по частотам 5G и 4G аллелей (42.5/57.5 % против 73.2/26.8 %, соответственно; х2=29.6; Р<0.05; OR=3.7; 95 %CI 2.28-6.022). В этих исследованных группах выявлено статистически значимое различие и в распределение генотипа 5G/4G (57.4 % против 30.5 %; х2=4.3; Р=0.04; 0R=2.0; 95 %CI1.03-3.861) и гомозиготного генотипа 4G/4G (30.2 % против 7.9 %; Х2=14.1; Р<0.05; 0R=3.8; 95 %CI2.05-12.39).
Также выявлялось статистически значимое увеличение носительство частот неблагоприятного 4G аллеля в подгруппе больных с тромбозом по сравнению пациентов без тромбо-
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
за (57.5 % против 33.6 %; х2 = 12.8; Р=0.0003; 0Я=2.7; 95 %С1 1.55-4.614). Носительство гетерозиготного генотипа 50/40 и гомозиготного генотипа 40/40 гена РА1 I в этих подгруппах составило: 54.7 % против 43.1 % (х2=1.5; Р=0.2; 0Я=1.6; 95 %С1 0.753-3.377) 30.2 % против
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
12.1 % (х2=5.5; Р=0.02; 0Я=3.1; 95 %С1 1.1788.427), соответственно.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии гетерозиготного и гомозиготного генотипов 50/40 гена РА1 I на риск развития тромбоза у больных с ХМПЗ в Узбекистане.
О. А. Шухов, А. Г. Туркина, Е. Ю. Челышева, А. В. Быкова, А. Н. Петрова, И. С. Немченко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА СОГЛАСНО СОВРЕМЕННЫМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «РАННЯЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ И МОНИТОРИНГ (РИТМ)»
Введение. Современные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) определяют показания к смене ингибитора тирозинкиназ (ИТК) первой линии в случае «неудачи» терапии на различных этапах лечения.
Цель. Оценить эффективность терапии ХМЛ при выполнении протокола своевременного мониторинга и переключения.
Материалы и методы. Набор в пилотное проспективное исследование «РИТМ» проводился в течении 5 лет. В исследование и анализ вошли 100 больных ХМЛ. Терапия и мониторинг проводился согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и терапии ХМЛ (2013 г.).
Результаты. Медиана наблюдения от начала терапии составила 46 мес. (от 12 до74 мес). В качестве первой линии терапии иматиниб получали 91 (91 %) больных, 9 (9 %) ИТК второ-
го поколения (ИТК2).«Неудача» терапии была зафиксирована у 31 (31 %) больных. На ИТК2 переключены 26 (84 %) больных из группы «неудачи». На момент проведения анализа живы 95 (95 %) пациентов. Кумулятивная частота смертей, ассоциированных с ХМЛ, составила 2%. К пятому году наблюдения кумулятивная вероятность достижения полного цитогенети-ческого (ПЦО), большого (БМО) и глубокого (глубокого МО) молекулярного ответов составила 93 %, 88 % и 66 % соответственно.
Выводы. Выполнение протокола современных рекомендаций позволяет получить результаты, сопоставимые с результатами терапии ИТК2 в первой линии лечения, что позволит уменьшить затраты на лечение и риск развития нежелательных явлений, сопровождающих терапию ИТК2. Высокая частота достижения глубокого МО в дальнейшем позволит увеличит долю больных в ремиссии без лечения.
