CC BY
164
6. Лукьяненко, А.В. Огнестрельные ранения лица. - СПб., 1996.
Bibliography
1. Agadzhanyan, V.V. Organizacionno-takticheskie aspektih mezhgospitaljnoyj transportirovki pacientov s politravmoyj, nakhodyathikhsya v kriticheskom sostoyanii / V.V. Agadzhanyan, A.V. Shatalin, S.A. Kravcov // Politravma. - 2006. - № 1.
2. Ankin, L.N. Travmatologiya. Evropeyjskie standartih. - M., 2005.
3. Bryusov, P.G. Okazanie specializirovannoyj medicinskoyj pomothi pri tyazheloyj mekhanicheskoyj sochetannoyj travme / P.G. Bryusov, N.A. Efimenko, V.E. Rozanov // Vestn. khir. - 2001. - T. 160. - № 1.
4. Valiev, Eh.Yu. Nekotorihe organizacionnihe aspektih lecheniya boljnihkh s politravmoyj oporno-dvigateljnoyj sistemih // IV Resp. nauchno-prakt. konfe-renciya «Aktualjnihe problemih organizacii ehkstrennoyj medicinskoyj pomothi». - Tashkent. - 2004.
5. Gerasimenko, V.I. Ehpidemiologiya ChMT pri DTP // IV Resp. nauchno-prakt konf. «Aktualjnihe problemih organizacii ehkstrennoyj medicinskoyj pomo-thi». - Tashkent. - 2004.
6. Lukjyanenko, A.V. Ognestreljnihe raneniya lica. - SPb., 1996.
Статья поступила в редакцию 20.07.11
УДК 616
Korepanov СМ., Openko T.G. , Veriaskina N.D. THE ANTICANCER PROPERTIES OF WILD PLANTS XANTHIUM ORDINARY (Xanthium strumarium) IN VIVO. We studied the anticancer activity of the xanthium ordinary extract (Xanthium strumarium) in experimental conditions in vivo. It was shown that the introduction of the extract xanthium mice lines C57B1/6 with transplanted Lewis lung carcinoma leads to slower tumor growth and reduce the frequency of metastasis. Reduce the average number of metastases and their average weight in one animal. Extract xanthium enhances antitumor effect of cyclophosphamide introduced to these animals and reduces its toxic effect on white blood cells in the experiment in mice. In experiment with rats Wistar, who was transplanted Pliss lymphosarcoma, extract xanthium showed dose-dependent antitumor effect. Introduction xanthium extract to rats with transplanted tumors significantly increases the duration of their lives. Key words: Xanthium strumarium, anticancer activity.
С.В. Корепанов, канд. мед. наук, врач-фитотерапевт, онкогинеколог, директор Алтайского краевого фитоцентра «Алфит», Е-mail: [email protected]; Т.Г. Опенко, науч. сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований хронических неинфекционных и эндокринных заболеваний НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]; Н.Д. Веряскина, Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул.
ИЗУЧЕНИЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СВОЙСТВ ДИКОРАСТУЩЕГО ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТЕНИЯ ДУРНИШНИК ОБЫКНОВЕННЫЙ (XANTHIUM STRUMARIUM)
Изучена противоопухолевая активность экстракта дурнишника обыкновенного (Xanthium strumarium) in vivo. Показано, что введение экстракта дурнишника мышам линии C57B1/6 с перевиваемой карциномой легкого Льюис приводит к замедлению роста опухоли и снижению частоты метастазирования. Уменьшается среднее количество метастазов и их средняя масса у одного животного. Экстракт дурнишника усиливает противоопухолевый эффект вводимого этим животным цикло-фосфана и уменьшает его токсический эффект на лейкоциты крови в эксперименте у мышей. В эксперименте с крысами-самцами линии Wistar, которым была перевита лимфосаркома Плисса, экстракт дурнишника показал дозо-зависимость противоопухолевого эффекта. Введение экстракта дурнишника крысам с перевиваемыми опухолями статистически значимо увеличивает продолжительность их жизни.
Ключевые слова: дурнишник обыкновенный, злокачественные новообразования, торможение роста опухоли.
Актуальность исследования. Лекарственные растения представляют собой неисчерпаемый источник биологически активных веществ с различными свойствами. В лечении онкологических больных могут быть использованы растения с цитостатическими свойствами и растения-модификаторы биологических реакций, действие которых направлено на регуля-торные системы организма, восстановление противоопухолевого иммунитета, уменьшение токсичности или лучевого повреждения [1- 3]. Однако доля цитостатиков растительного происхождения в химиотерапевтическом арсенале невелика, а доля растительных препаратов-модификаторов биологических реакций, возникающих в процессе лечения, еще меньше. А практика показывает, что пациенты онкологического профиля сами прибегают к дополнительному лечению травами. Это явление наблюдается не только в России, где это можно было бы объяснить определенной необходимостью, но и в странах с высоким уровнем здравоохранения. Например, исследование, проведенное в Канаде (2008), показало, что примерно 60% пациентов в течение года прибегают хотя бы один раз к лечению травами, и не по совету врача, а по рекомендации родственников и друзей, в силу своей традиционной приверженности к лечению травами и веры в эффективность, отсутствие побочных эффектов и комплексное воздействие растительных биологически активных компонентов на организм [4]. Лекарственные растения обладают широким спектром регулирую-
щих эффектов, низкой токсичностью и высокой биологической доступностью [5]. Поэтому интерес к изучению состава и механизма действия лекарственных трав и к расширению перечней разрешенных к употреблению в широкой практике лекарственных растений закономерен [4; 6; 7; 8; 9].
Малоизученное слабоядовитое растение семейства сложноцветных дурнишник, включающий близкие виды дурнишник колючий (ХапШшт spinosum L.) и дурнишник зобный или обыкновенный (ХайЫит strumarшm) привлекают внимание исследователей как потенциальное сырье для производства растительных препаратов для онкологии. Эти виды дурнишника повсеместно произрастают в южной и средней части России, в Европе, в Северной и Южной Америке, и их запасы практически неограниченны [10, 11]. Отвар дурнишника и мазь из свежих листьев когда-то применялись в народной медицине при раке, заболеваниях щитовидной железы и кожи [10; 12].
Дурнишник содержит гликозиды ксантострумарин, стру-марозид (Р-Э-гликозид Р-ситостерина), Р-ситостерол, ксанто-тин С15Н1803, жиры, альбуминоиды, органические кислоты и смолы [6; 12]. Комплекс биологически активных сесквитерпе-новых лактонов из дурнишника получил общее название ксантаноидов [12; 13], среди которых более известны и хорошо изучены ксантанол, изоксантанол и их изомер в С-4 [14]. Дурнишник содержит также каурановые дитерпены и их про-
изводные гликозиды и производные мевалоновой кислоты, имеющие тетрациклическую структуру [15; 16]. Эти вещества не уникальны в природе, они найдены также в других растениях и в грибах, в морских организмах и некоторых насекомых [17; 18].
В результате многоцентровых скрининговых исследований дикорастущих растений семейства Asteraceae, проведенных в Канаде, ксантатин и ксантинозин были названы перспективными биологически активными веществами. Хлороформный экстракт надземных частей X. strumarium L. показал противоопухолевый эффект против всех видов клеток рака при невысокой токсичности и большой широте терапевтического действия. Полулетальная доза IC50 экстракта дурнишника в эксперименте на лабораторных мышах составила от 0,1 до 6,2 мг/мл. Сейчас продолжаются исследования биологической активности высокоочищенных фракций ксантатина и ксантинозина in vivo [19]. В экспериментах in vitro, ксантатин и ксантинозин проявили выраженные противоопухолевые свойства на клеточных культурах WiDr ATCC (толстая кишка), MDA-MB-231 ATCC (молочная железа) и NCI-417 (легкое) [19].
Ксантаноиды 8-эпиксантатин и 8-эпиксантатин эпоксид, выделенные из листьев, проявили значительную цитостатиче-скую активность в отношении клеток рака человека А549 (не-мелкоклеточный рак), SK-OV-3 (рак яичника), SK-MEL-2 (меланома), XF498 (опухоль центральной нервной системы) и HCT-15 (рак толстой кишки) in vitro и проявили способность блокировать фермент фарнезилтрансферазу в тромбоцитах человека в дозо-зависимой форме in vitro (IC-50 64 и 58 mi-croM, соответственно). В высоких концентрациях эти ксанта-ноиды показали цитотоксический эффект [20]. Выделенный из дурнишника и других растений семейства Compositae карбок-сиатрактилозид проявил противоопухолевое действие против клеток меланомы (100 ^M) и опухоли Эрлиха (3 ^M) [21; 22].
Каурановые дитерпены проявили iv vivo и другие биологические эффекты. Ксантаноид ксантатин показал выраженный противоязвенный эффект у крыс при язвах в желудке, индуцированных чистым этиловым спиртом, 0,6N раствором соляной кислоты или 0,2N раствором едкого натра. Редукция язв достигала 58-96% при введении ксантатина внутрь в дозе от 12,5 до 100 мг/кг массы тела животного. Предполагается, что в механизме защиты от повреждения клеточного ядра играют роль сульфгидрильные группы биологически активных молекул, фиксированных на слизистой желудка [23].
Найдено, что каурановые дитерпены препятствуют аггре-гации тромбоцитов [24], оказывают антиспастический эффект
Распределение животных
[25], антидиабетический и препятствуют ожирению [26], проявляют антиноцицептивную активность [27], антиаллергические свойства [28], снижают уровень глюкозы в крови [29], являются индукторами апоптоза [30], замедляют сокращение гладкой мускулатуры [31], есть указания на эмбриотоксиче-ское [32] и генотоксическое действие [33].
Таким образом, каурановые дитерпены и их гликозиды обладают широким спектром биологических эффектов, многие из которых могут найти применение при лечении ЗНО и сопутствующих им состояний. Дурнишник обыкновенный является ценным сырьем для получения каурановой кислоты и каурановых дитерпенов, которые можно использовать самостоятельно или как исходные материалы для синтеза новых веществ с биологической активностью. О возможности этого появляется все больше сообщений [18].
Цель исследования: изучить противоопухолевую активность экстракта дурнишника обыкновенного в условиях эксперимента in vivo.
Материалы и методы исследования. Перевивку карциномы легких Льюис (3LL) производили мышам линии C57B1/6 обоего пола (масса тела 18-20 г) в мышцу задней лапы в количестве 106 клеток в 0,1 мл физиологического раствора (n=137).
Перевивку лимфосаркомы Плисса (LS) выполняли крысам-самцам линии Wistar под кожу спины 20% взвесью клеток в 0,2 мл физиологического раствора (n=65).
Жидкий водный экстракт дурнишника обыкновенного был изготовлен из измельченной высушенной надземной части растения в отношении 1: 20. Экстракт дурнишника (ЭД) вводили внутрижелудочно крысам в дозе 0,5, 1,0 и 1,5 г/кг массы тела животного, на 2-11-е сутки после перевивки опухоли, ежедневно; мышам в дозе 1,0 г/кг массы тела, на 2-е сутки, ежедневно 7 дней. Раствор циклофосфана (ЦФ) вводился мышам (2-я и 3-я экспериментальные группы) однократно в дозе 100 мг/кг массы внутримышечно в заднюю лапу через 24 часа после перевивки опухоли. Мышам 1-й экспериментальной группы и контрольной группы вместо циклофос-фана вводили физиологический раствор 0,2 мл внутримышечно однократно, крысам контрольной группы вводили физиологический раствор по 1,0 мл внутрижелудочно ежедневно 10 дней, начиная со 2-го дня (табл. 1).
По окончании эксперимента животных усыпляли, согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных», и проводили вскрытие.
Таблица 1
о группам в эксперименте
Воздействие Мыши C57B1/6 Крысы Wistar
1 2 3 Контроль 1 2 3 Контроль
Количество животных в группе 34 33 35 35 16 17 17 15
3LL, внутримышечно + + + +
LS, под кожу спины + + + +
Экстракт дурнишника 0,5 г/кг +
1,0 г/кг + + +
1,5 г/кг +
Р-р циклофосфана, 100 мг/кг + +
Физиологический р-р +* +*
* - внутримышечно, 0,2 мл ** - внутрижелудочно, 1 мл
Торможение роста опухоли (ТРО) оценивалось по массе опухолевого узла в граммах и выражалось в процентах по отношению к показателю в контрольной группе по формуле:
А-В
ТРО=--------х 100%;
А
где А - масса опухоли в контрольной группе, В - масса опухоли в опытной группе [7].
Интенсивность метастазирования LS оценивали по частоте метастазирования в группах, среднему количеству метастазов у одного животного и массе метастатических узлов. По этим данным рассчитывали индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) как выраженное в процентах отношение раз-
ности произведений частоты метастазов на среднее число метастазов в контрольной и основной группах к произведению частоты метастазов на среднее их количество в контрольной группе по формуле:
(Ак х Вк)- (Ао х В0) ИИМ =---------------------------х 100%;
(Ак х Вк)
где Ак и Ао - частота метастазирования в основной и контрольной группах, Во и Вк - среднее количество метастазов у
Влияние экстракта дурнишника обыкнов
одного животного [7]. Были рассчитаны ИИМ-1 по приведенной формуле и ИИМ-2 по формуле, в которой вместо показателя частоты был введен показатель средней массы метастатических узлов у одного животного в опытной и контрольной группах. За метастазы лимфосаркомы Плисса принимали узлы массой 0,15 г и более и выборочно исследовали их гистологически [7].
Результаты исследования. При введении ЭД мышам с 3LL в дозе 1 г/кг массы наблюдалось статистически значимое торможение роста опухоли во всех группах (табл.2).
Таблица 2
шого на развитие 3КЬ у мышей С57В1/6
Группа Масса опухоли, г Частота метаста-зирования, % Количество метастазов на 1 мышь Масса метастазов на 1 мышь, г ТРО, % ИИМ-1 % ИИМ-2 %
1. ЭД 1 мл/кг 3,1±0,11 76,5 3,2±0,22 2,5±0,30 26,2 53,9 58,4
2. ЭД+ЦФ 1,2±0,05 64,9 1,3±0,10 1,0±0,05 71,4 84,1 93,2
3. ЦФ 100мг/кг 2,6±0,07 72,0 2,4±0,11 2,2±0,09 38,1 67,4 72,6
Контроль 4,2±0,15 96,5 5,5±0,40 3,5±0,40 - - -
Введение животным с перевиваемыми опухолями ЭД привело к замедлению роста опухоли и снизило частоту мета-стазирования. Уменьшилось среднее количество метастазов и средняя масса метастатических узлов у одного животного. Эти процессы нашли отражение в индексах ТРО, ИИМ-1 и ИИМ-2. В группе, где вводился цитостатик ЦФ эти эффекты
были выражены сильнее, а в группе с сочетанием ЭД и ЦФ -максимально из всех опытных групп.
Противоопухолевый эффект введения ЭД сопровождался снижением токсического влияния ЦФ на клетки крови (табл.3).
Таблица 3
Содержание лейкоцитов в периферической крови мышей С57В1/6 с перевиваемой 3КЬ
Группа Количество лейкоцитов, 106/л
Перед перевивкой опухоли 4-е сутки 8-е сутки
1. ЭД 1 г/кг 20,5±1,2 20,1±1,5 19,9±1,3
2. ЭД+ЦФ 21,0±1,3 18,4±1,4 11,3±1,2
3. ЦФ 100 мг/кг 21,3±1,2 8,9±1,1 7,0±0,5
Контроль 20,9±1,5 21,1±1,6 20,7±1,4
После введения ЦФ мышам с перевитыми опухолями наблюдалось снижение уровня лейкоцитов в периферической крови на 4-е сутки, и еще более выраженное - на 8-е. В группе, получавшей ЭД одновременно с ЦФ эти изменения носили менее выраженный характер (р<0,05). Значимых различий в
Влияние ЭД на
количестве лейкоцитов в периферической крови между группой, получавшей только ЭД и контролем, не было.
В эсперименте с крысами-самцами линии Wistar, которым была перевита лимфосаркома Плисса, была показана дозо-зависимость противоопухолевого эффекта ЭД (табл. 4).
Таблица 4
ие LS у крыс Wis1ж
Группа Масса опухоли, г Частота метастази-рования, % Количество метастазов на 1 крысу Масса метастазов на 1 крысу, г ТРО, % ИИМ-1, % ИИМ-2, % Средняя про-должитель-ность жизни, дни
1. ЭД 0,5 г/кг 8,3±0,60 92,5 4,0±0,35 5,1±0,54 2,4 13,5 12,8 12,8
2. ЭД 1,0 г/кг 6,2±0,45 73,6 2,6±0,25 3,9±0,40 27,1 55,2 56,7 24,3
3. ЭД 1,5 г/кг 5,9±0,54 70,5 2,4±0,30 3,9±0,35 30,6 60,4 60,0 23,2
Контроль 8,5±0,55 95,0 4,5±0,55 5,2±0,65 - - - 12,6
Введение крысам ЭД в дозе 0,5 г/кг массы животного приводило к незначительному уменьшению массы основного опухолевого узла, по сравнению с контролем, и не препятствовало появлению и росту метастазов. Введение ЭД в дозах 1,0 и 1,5 г/кг приводило к статистически значимому торможению роста опухоли и метастазов, что отражено индексами ТРО и ИИМ-1 и ИИМ-2 (табл.4). Продолжительность жизни
крыс, получавших ЭД, была выше, чем в контрольной группе. На рисунке 1 показана динамика выживаемости крыс в опытных и контрольной группах в эксперименте.
Выживаемость в группе крыс, получавших ЭД в дозе 0,5 г/кг не имела значимых отличий от выживаемости в контрольной группе, в то время как крысы, получавшие ЭД в более высокой дозировке, показали лучшую выживаемость.
1 5 10 15 20 25 30 35
Дни
— ± - — 0,5 г/кг ------ - 1 г/кг--Ж--1,5 г/кг -■-Контроль
Рис. 1. Выживаемость крыс в опытных группах и в контроле
Выводы:
1. Введение экстракта дурнишника мышам линии С57В1/6 с перевиваемой карциномой легкого Льюис приводит к замедлению роста опухоли и снижению частоты метастази-рования. Уменьшается среднее количество метастазов и их средняя масса у одного животного.
2. Экстракт дурнишника усиливает противоопухолевый эффект циклофосфана и уменьшает его токсический эффект на клетки крови в эксперименте.
Библиографический список
3. В эсперименте с крысами-самцами линии Wistar, которым была перевита лимфосаркома Плисса, была показана дозо-зависимость противоопухолевого эффекта экстракта дурнишника.
4. Введение экстракта дурнишника крысам с перевиваемыми опухолями статистически значимо увеличивает продолжительность их жизни.
1. Горяев, М.И. Растения обладающие противоопухолевой активностью / М.И. Горяев, Ф.С.Шарипова. - Алма-Ата: АН КазССР, 1983.
2. Гольдберг, Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, Е.Н. Амосова, С.Г. Крылова, В.Е. Гольдберг. - М., 2008.
3. Балицкий, К.П., Воронцов А.Л. Лекарственные растения и рак. - Киев, 1982.
4. Quan, H. Complementary and alternative medicine use among Chinese and white Canadians // Can Fam Physician. - 2008. - 54(11).
5. Гольдберг, Е.Д. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. - Томск, 2000.
6. Горяев М.И., Шарипова Ф.С Растения обладающие противоопухолевой активностью / М.И. Горяев, Ф.С Шарипова. - Алма-Ата: АН КазССР,
1983.
7. Гольдберг Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, Е.Н. Амосова, С.Г. Крылова, В.Е. Гольд-берг Растения в комплексной терапии опухолей. - М., 2010.
8. Kala, Ch. Pr. Developing the medicinal plants sector in northern India: challenges and opportunities // Ethnobiol Ethnomed. - 2006.
9. tuczaj, t. Wild vascular plants gathered for consumption in the Polish countryside: a review // Ethnobiol Ethnomedicine. - 2007.
10. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. - Киев, 1982.
11. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск, 1991.
12. Шупинская, М.Д. Фармакогнозия. - Л., 1970.
13. McMillan, C. Systematic implications of the sesquiterpene lactones in the "strumarium" morphological complex (Xanthium strumarium, Asteraceae) of Europe, Asia and Africa // Biochem. Syst. Ecol. - 1975. - Vol. 2.
14. Marco, J. Al. Xanthanolides from Xanthium: Absolute configuration of xanthanol, isoxanthanol and their C-4 epimers. Phytochemistry. - 1993. - Vol.
34.
15. Bruneton, J. Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants. - London, 1995.
16. Hanson, J.R. Nat. Prod. Rep. 2004.
17. Zgoda-Pols, J.R. Fitoterapia. - London, 2002.
18. Garsia, P.A. Biological Activities and Synthesis of Kaurane Diterpenes and their Glycosides // Molecules. - 2007. - № 12.
19. Ramirez-Erosa I. Xanthatin and xanthinosin from the burs of Xanthium strumarium L. as potential anticancer agents. Can. J. Physiol // Pharmacol. -2007. - Vol. 85 (11).
20. Kim, Y.S, Two cytotoxic sesquiterpene lactones from the leaves of Xanthium strumarium and their in vitro inhibitory activity on farnesyltransferase // Planta Med. - 2003. - Apr 69 (4).
21. Dembitsky, V. Chem. Biodiv. - 2004. - № 1.
22. Piacente, S. Phytochemistry. - 1996. - № 41.
23. Faviera, L.S. Anti-ulcerogenic activity of xanthanolide sesquiterpenes from Xanthium cavanillesii in rats // Ethnopharmacology. - 2005. - Vol. 100.
24. Yang, Y.L. Nat. Prod, 2002.
25. Tirapelli, C.R. Pharmacol, 2005. - № 57.
26. Kim, S. Enzyme Inhib // Med. Chem. - 2006. - № 21.
27. Block, L.C. Ethnopharmacol. - 1998. - № 61.
28. Cheenpracha, S. Phytochemistry, 2006. - № 67.
29. Bresciani, L. Biosci, 2004. - № 59.
30. Liu, J.J. Cancer Invest, 2006. - № 24.
31. Ambrosio S. R. AM Life Sci, 2006. - № 79.
32. Costa-Lotufo L.V. Rao VSN Toxicon, 2002. - № 40.
33. Cavalcanti, B.C. Food Chem. Toxicol, 2006. - № 44.
Bibliography
1. Goryaev, M.I. Rasteniya obladayuthie protivoopukholevoyj aktivnostjyu / M.I. Goryaev, F.C.Sharipova. - Alma-Ata: AN KazSSR, 1983.
2. Goljdberg, E.D. Rasteniya v kompleksnoyj terapii opukholeyj / E.D. Goljdberg, T.G. Razina, E.P. Zueva, E.N. Amosova, S.G. Krihlova, V.E. Goljdberg. - M., 2008.
3. Balickiyj, K.P., Voroncov A.L. Lekarstvennihe rasteniya i rak. - Kiev, 1982.
4. Quan, H. Complementary and alternative medicine use among Chinese and white Canadians // Can Fam Physician. - 2008. - 54(11).
5. Goljdberg, E.D. Preparatih iz rasteniyj v kompleksnoyj terapii zlokachestvennihkh novoobrazovaniyj. - Tomsk, 2000.
6. Goryaev M.I., Sharipova F.C. Rasteniya obladayuthie protivoopukholevoyj aktivnostjyu / M.I. Goryaev, F.C. Sharipova. - Alma-Ata: AN KazSSR, 1983.
7. Goljdberg E.D. Rasteniya v kompleksnoyj terapii opukholeyj / E.D. Goljdberg, T.G. Razina, E.P. Zueva, E.N. Amosova, S.G. Krihlova, V.E. Goljdberg Rasteniya v kompleksnoyj terapii opukholeyj. - M., 2010.
8. Kala, Ch. Pr. Developing the medicinal plants sector in northern India: challenges and opportunities // Ethnobiol Ethnomed. - 2006.
9. Luczaj, L. Wild vascular plants gathered for consumption in the Polish countryside: a review // Ethnobiol Ethnomedicine. - 2007.
10. Balickiyj, K.P. Lekarstvennihe rasteniya i rak / K.P. Balickiyj, A.L. Voroncova. - Kiev, 1982.
11. Minaeva, V.G. Lekarstvennihe rasteniya Sibiri. - Novosibirsk, 1991.
12. Shupinskaya, M.D. Farmakognoziya. - L., 1970.
13. McMillan, C. Systematic implications of the sesquiterpene lactones in the "strumarium" morphological complex (Xanthium strumarium, Asteraceae) of Europe, Asia and Africa // Biochem. Syst. Ecol. - 1975. - Vol. 2.
14. Marco, J. Al. Xanthanolides from Xanthium: Absolute configuration of xanthanol, isoxanthanol and their C-4 epimers. Phytochemistry. - 1993. - Vol. 34.
15. Bruneton, J. Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants. - London, 1995.
16. Hanson, J.R. Nat. Prod. Rep. 2004.
17. Zgoda-Pols, J.R. Fitoterapia. - London, 2002.
18. Garsia, P.A. Biological Activities and Synthesis of Kaurane Diterpenes and their Glycosides // Molecules. - 2007. - № 12.
19. Ramirez-Erosa I. Xanthatin and xanthinosin from the burs of Xanthium strumarium L. as potential anticancer agents. Can. J. Physiol // Pharmacol. -2007. - Vol. 85 (11).
20. Kim, Y.S, Two cytotoxic sesquiterpene lactones from the leaves of Xanthium strumarium and their in vitro inhibitory activity on farnesyltransferase // Planta Med. - 2003. - Apr 69 (4).
21. Dembitsky, V. Chem. Biodiv. - 2004. - № 1.
22. Piacente, S. Phytochemistry. - 1996. - № 41.
23. Faviera, L.S. Anti-ulcerogenic activity of xanthanolide sesquiterpenes from Xanthium cavanillesii in rats // Ethnopharmacology. - 2005. - Vol. 100.
24. Yang, Y.L. Nat. Prod, 2002.
25. Tirapelli, C.R. Pharmacol, 2005. - № 57.
26. Kim, S. Enzyme Inhib // Med. Chem. - 2006. - № 21.
27. Block, L.C. Ethnopharmacol. - 1998. - № 61.
28. Cheenpracha, S. Phytochemistry, 2006. - № 67.
29. Bresciani, L. Biosci, 2004. - № 59.
30. Liu, J.J. Cancer Invest, 2006. - № 24.
31. Ambrosio S. R. AM Life Sci, 2006. - № 79.
32. Costa-Lotufo L.V. Rao VSN Toxicon, 2002. - № 40.
33. Cavalcanti, B.C. Food Chem. Toxicol, 2006. - № 44.
Статья поступила в редакцию 20.07.11
УДК 616
Korepanov O.V., Openko T.G. RADIOMODIFICATING ACTIVITY OF THE PLANTS EXTRACTS FOR IRRADIATION IN EXPERIMENT. In the present study was investigated the radiomodificating activity of the complex of medicinal plants extract: chamomile (Matricaria chamomilla L.), plantago (Plantago major L.), St. John's wort (Hypericum perforatum L.), liquorice (Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. glabra L.), bearberry (Arctostaphylos uva-ursi Spr.) and yarrow (Achillea millefolium L.) in the experiment in vivo. It was found that the life expectancy and survival of totally irradiated mice treated with the extract, was significantly higher than in the control group. Cellular indicators of bone marrow and peripheral blood in the study group were significantly better and faster return to normal than in the control. Studied medicinal plants in the complex can be proposed for use in supporting therapy for prevention of radiation damage.
Key words: medicinal plants, radiomodificating activity.
С.В. Корепанов, канд. мед. наук, Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Барнаул, Е-mail: [email protected]; Т.Г. Опенко, науч. сотр. НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]
РАДИОМОДИФИЦИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ПРИ ОБЛУЧЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Изучена радиомодифицирующая активность экстракта из комплекса лекарственных растений (ромашка аптечная, подорожник большой, зверобой продырявленный, бадан толстолистный, солодка голая, толокнянка обыкновенная и тысячелистник обыкновенный) в эксперименте на мышах. Найдено, что продолжительность жизни и выживаемость тотально облученных мышей, получавших экстракт, значимо выше, чем в контрольной группе. Клеточные показатели костного мозга и периферической крови в основной группе статистически значимо лучше и быстрее возвращаются к норме, чем в контрольной. Изученные лекарственные растения в комплексе предложены для использования в сопроводительной терапии для профилактики лучевых повреждений.
Ключевые слова: лекарственные растения, радиомодифицирующая активность.
Развитие методов управления лучевыми реакциями организма с помощью радиомодифицирующих агентов определяет прогресс радиационной онкологии. Усиление радиационного повреждения опухоли и уменьшение повреждения нормальной ткани, а также активация собственных противоопухолевых факторов повышает эффективность терапии, качество и продолжительность жизни больных.
Радиационное воздействие на клетку вызывает образование в ней активных форм кислорода и азота, и сопровождается изменениями в липидах клеточной стенки, белках и ДНК, которые приводят дисфункции и гибели клетки. Радиационное повреждение клетки приводит к клоногенной гибели клетки или к включению каскада сигнальных реакций, приводящих к индукции апоптоза [1]. Другой эффект ионизирующей радиации - перестройка фосфолипидов мембран в цитоплазматиче-
ских органеллах и нарушение структуры и функции клетки [2, 3]. Ухудшается текучесть двойного липидного слоя и нарушается проницаемость клеточной мембраны [4]. Окислительное повреждение ДНК приводит к её одиночным или двойным разрывам, что вызывает нарушение клеточного цикла и активацию ферментов репарации [5, 6]. Повреждения на молекулярном и клеточном уровне приводят к клиническим проявлениям лучевого поражения, к развитию осложнений, вторичных нарушений и обострению имеющейся сопутствующей патологии. Все это в большой степени ограничивает возможности лучевой терапии.
Применение радиомодифицирующих агентов является перспективным, однако синтетические радиомодификаторы при длительных курсах лечения оказывают токсическое влияние на нормальные ткани и сами вызывают осложнения. Кро-
