CC BY
5
период) может быть рекомендовано хлорирование повышенными дозами хлора, что обеспечивает более высокую надежность очистки.
Были проведены санитарно-токсикологические исследования качества воды, обработанной по указанной выше схеме. Эксперименты проведены на половозрелых белых крысах-самцах с исходным весом 160—180 г. Животные были распределены на 4 группы: контрольную, получавшую водопроводную воду, и 3 опытные. Подопытные крысы получали воду, очищенную от ядохимикатов (метафоса, хлорофоса и комбинаций этих пестицидов). Эксперимент продолжался 7 мес. Влияние качества воды на состояние здоровья животных изучали по следующим показателям: вес и общее состояние животных, морфологический состав крови, условнорефлекторная деятельность, активность ферментных систем (холинэстераза, каталаза, щелочная фосфатаза), количественное содержание SH-групп в сыворотке крови, титр комплемента, уровень общего белка и белковых фракций, уровень 17-кетостероидов в моче. Были также проведены патоморфологичес-кие, гистологические и гистохимические исследования. Существенных отклонений в состоянии здоровья животных установлено не было. Таким образом, вода, обработанная по указанной схеме, отличается удовлетворительными органолептическими свойствами и химическим составом, не обладает токсичностью и по своему качеству соответствует стандарту на питьевую воду.
ЛИТЕРАТУРА. Алекин О. А. Основы гидрохимии. Л., 1970, с. 120— 122. — Велдре И. А., Кир со У. Э. — «Гиг. и сан.», 1976, № 1, с. 20—22.— Штанников Е. В., Степанова Н. Ю. — Там же, 1977, № 1, с. 11—15.— R о b е с G. G., D о s t а 1 К. А., С о b е п S. М. et а. — cS. Am. Water — Works Ass.», 1965, v. 57, p. 181—199.
Поступила 29/VI 1977 p.
THE EFFECTIVENESS OF WATER WORKS INSTALLATIONS IN RESPECT TO PHOSPHORORGANIC POISONOUS CHEMICALS
£. V. Shtannikov, E. V. Podzemelnikov
The authors carried out hygienic investigations for studying the barrier role of water treatment installations in respect to the phosphororganic pesticides (metaphose and chloro-phose). The generally used water treatment procedure (flocculation, sedimentation, filtration, chlorination) and the doses of reagents were found to be of little effect and the barrier function of the water treatment system was insignificant. A direct connection was found to exist between the nature of chlorine used and the destruction of poisonous chemicals. An effective technological regimen of water treatment is suggested. The effectiveness of resulting water decontamination was studied in sanitary-toxicological experiments carried out on animals.
УДК 614.72:547.5321-07:61 в-058.3-02:547.53«
Кандидаты мед. наук JI. А. Тепикина, М. С. Гордеева
ИЗУЧЕНИЕ СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗОЛА ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЕГО ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ С ВОЗДУХОМ И ВОДОЙ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Целью настоящего исследования явилось изучение закономерностей сенсибилизирующего действия бензола в зависимости от длительности контакта с ним и величины его доз при комплексном (ингаляционном и перо-ральном) пути поступления в организм.
Ранее мы (М. А. Пинигин и соавт.) показали, что при раздельном ингаляционном и пероральном поступлении бензол оказывает на морских свинок и белых крыс сенсибилизирующее действие. Время наступления аллергического эффекта и выраженность состояния повышенной чувствительности к бензолу зависели от величины воздействующей концентрации.
Для изучения комплексного действия бензола при одновременном его поступлении с воздухом и водой белые крысы-самцы были разделены на 4 группы: 1-я — контроль (интак-тные животные); 2-я — животные получали бензол ежедневно с воздухом в концентрации 15,0±0,6 мг/м3 и с водой 45 мг на 1 кг веса; 3-я — 6,63±0,05 мг/м3 с воздухом и 9,0 мг/кг с водой; 4-я — 0,51 ± 3=0,036 мг/м3 с воздухом и 1,5 мг/кг с водой. Животные подвергались комплексному воздействию бензола в течение 100 дней.
О состоянии сенсибилизации судили по данным следующих реакций: микропреципитации Уанье в модификации А. Б. Гельднер и Т. Л. Бажи-ной, реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) \ методу Ерне в модификации Н. Н. Клемпарской (1969, 1972) и кожным пробам (в подушечку лапки).
Поскольку развитие контактной аллергии в значительной степени обусловлено клеточными реакциями, отличающимися характерными особенностями и локализацией (А. Я- Фриденштейн и И. Л. Чертков; А^аквтап; Ка}ка, и др.), мы провели иммуноморфологическое изучение органов и тканей респираторного тракта, а также регионарных (паратрахеальных, брыжеечных) лимфатических узлов через 30 и 100 дней воздействия. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, метиловым зеленым — пиронином (по Браше), проводили реакции на кислую фосфатазу (по Гомори) и сукцинде-гидрогеназу (по Нахласу).
Проведенное изучение показало, что полученные данные значительно различались по группам, т. е. зависели от величины использованных концентраций и доз бензола.
При комплексном поступлении бензола в организм в концентрации 6,63 мг/м3 с воздухом и в дозе 9,0 мг/кг с водой (3-я группа) иммунологические реакции были положительными с 21-го дня опыта и практически до конца эксперимента, причем были выражены значительнее, чем у животных 2-й и 4-й групп (рис. 1). Количество иммунокомпетентных клеток, выявленных методом Ерне, обнаруживалось в 60 % случаев.
Положительная РПГА отмечалась к 21-му дню опыта, выраженность реакции Уанье, оцененная по 4-балльной системе, составила 2,8±0,18 балла (/><0,001).
У животных 4-й группы, получавших бензол в наиболее низких концентрациях и дозах — 0,5 мг/м3 (воздух) и 1,5 мг/м3 (вода), иммунологическая перестройка организма наступала позднее, к 50-м суткам воздействия, и сохранялась до конца опыта (табл. 1).
У животных 2-й группы, подвергавшихся воздействию бензола в наиболее высоких концентрациях и дозах (15 мг/м3 с воздухом и 45 мг/кг с водой), количество иммунокомпетентных клеток возрастало до 58,5 % (Р<0,05) случаев на 36-й день опыта. Выраженность реакции Уанье составляла 2,8±0,43 балла (Р<0,001). РПГА была положительной на 50-й день опыта
1 РПГА ставила И. К. Остапович.
Рис. !. Выраженность реакции Уанье у животных различных групп при комплексном воздействии бензолом. 1 — контроль (интактные животные): 2— постоянное воздейст" вне бензолом с воздухом 15,0 ±0,65мг/м* и водой 45 мг/кг: 3 — то же 6.63±0,05 мг/м* и 9 мг/кг; 4 — то же 0,51 ±0,036 мг/м* и 1,5 мг/кг. По оси ординат — реакция (в баллах), по оси абсцисс — дни исследования.
Таблица 1
Время наступления и продолжительность выявления состояния аллергии у животных при комплексном воздействии ^бензола (в сут)
Изученные показатели Группа животных
2-я 3-я 4-я
Реакция Ерне РПГА Метод Уанье 28—36 49 36—62 21—90 21—49 21—90 90 49 49—90
практически у всех животных данной группы. Следует отметить, что состояние сенсибилизации у животных этой группы отмечалось лишь в первый период наблюдений (в течение 50 дней). Позднее на фоне развивающейся интоксикации организма иммунологические показатели аллергизации резко снижались. К концу наблюдения (на 100-й день) они были отрицательными. При этом содержание лейкоцитов в крови снизилось на 58,5% по сравнению с контролем (Р<0,001); отмечалось обратное соотношение хро-наксий мышц-антагонистов — 0,6—0,7 (Р<0,01). Интоксикация у животных 3-й группы была выражена значительно меньше, чем у животных 2-й группы.
Поставленные в конце воздействия кожные пробы, оцененные по 4-балльной системе, были наиболее высокими в 3-й группе, достигая 3 баллов у отдельных животных. В 4-й группе результаты колебались от 1 до 2,5 балла (табл. 2).
С помощью морфологического анализа было установлено, что после 30-дневного периода комплексного воздействия бензола в стенках бронхов и трахеи отмечались полнокровие, умеренная отечность и выраженная круглоклеточная инфильтрация слизистой оболочки и особенно подслизи-стого слоя, очаговая десквамация эпителия. В легком, наряду с расширением капиллярной сети, отеком интерстиция обнаруживались эмфизематозные участки и прослойки фиброзной ткани. В стенках желудка и кишечника выявлялись застойное полнокровие и местами лимфоидно-лейкоци-тарная инфильтрация. Эти явления были наиболее выражены в толстом кишечнике, где наряду с отеком слизистой оболочки и подслизистого слоя, периваскулярными лимфоидными инфильтратами выявлялись очаговые поверхностные изъязвления. Наблюдавшиеся изменения отмечались у животных 2-й и 3-й групп и были выражены слабее у животных 4-й группы.
Морфологические и гистохимические реакции, характерные для гиперчувствительности замедленного типа, отмечались в 30-дневный период воздействия в регионарных лимфоузлах у животных 2-й и 3-й групп. Они выражались в резком усилении пиронинофилии паракортикальной «тимус-зависимой» зоны коры лимфатических узлов за счет развития бластреакции (рис. 2), повышении активности кислой фосфатазы и снижении уровня сук-циндегидрогеназы в клетках этой зоны.
Таблица 2
Результаты постановки кожных проб
Группа Концентрация, мг/м' Доза, мг/кг Реакция в баллах; М±т
1-Я Контроль 0,292:0,15
2-я 15 45 1,50^=0,45 (Р> 0,05)
3-я 6,63 9 2,25—0,56 (Р<0,01)
4-я 0,5 1.5 1,582= 0,53 (Р<0,05)
Известно, что при развитии гиперчувствительности замедленного типа активность кислой фосфатазы в лимфоцитах регионарных лимс}ю-узлов и мест тестирования повышается. Активность сук-циндегидрогеназы, напротив, понижается (В. В. Соколов и соавт.). Следовательно, наблюдавшаяся при аллергических синдромах диссоциация энергетических и ката-болических процессов отмечалась и в нашем исследовании. В лимфатических узлах появлялись эпителиоидные и единичные гигантские клетки, иногда с участками грануляционной ткани, окружающей мелкозернистые массы детрита. Эти клетки, как известно, выявляются в гранулемах при ряде специфических воспалений, сопровождающихся аллергическими синдромами, например при туберкулезе, саркоидозе, бериллиозе и пр. При более длительном комплексном воздействии бензолом морфологическая картина существенно менялась. Так, при наиболее высокой использованной дозе (2-я группа) отмечено нарастание воспалительных процессов в легком и бронхах с усилением десквамации альвеолярного эпителия, появлением участков склероза; в ряде случаев возникала интерстициаль-ная пневмония.
В регионарных лимфатических узлах при резкой гиперплазии мозгового вещества возрастало количество плазматических клеток. Область коры, напротив, была сужена. Эпителиоидные и гигантские клетки при этой дозе либо не выявлялись, либо находились в состоянии зернистой дистрофии и дегенерации.
При средней и малой дозах 100-дневного воздействия бензола морфологические изменения в целом были сходны. В отличие от этого после 30-днев-ного периода воздействия в регионарных лимфатических узлах, особенно паратрахеальных, значительно возрастало количество крупных тучных клеток. Содержание плазматических клеток в гиперплазированных регионарных лимфатических узлах, в скоплениях лимфоидной ткани по ходу бронхов и в подслизистом слое кишечного тракта было резко увеличено.
Таким образом, в результате длительного комплексного воздействия бензола наиболее выраженное состояние аллергизации наблюдалось у животных 3-й группы. При действии наименьшей из использованных концентраций и доз аллергизация наступала позднее на 30—40 дней. Действие большей дозы (2-я группа), напротив, вызвало сенсибилизацию лишь в начальный период наблюдения, затем интенсивность иммунологических реакций резко снижалась на фоне развивающейся интоксикации организма. Следовательно, время наступления и продолжительность состояния сенсибилизации находились в прямой зависимости от величины использованных доз и концентраций бензола до пределов, не превышающих порог, после которого развивалась интоксикация организма.
Следует отметить, что выраженность состояния аллергизации у одних и тех же животных не оставалась на одном уровне в течение всего периода
Рис. 2. Лимфатический узел крысы (паратрахеаль-иый), подвергавшейся 30-дневному комплексному воздействию бензола. В паракортикальной зоне
увеличено количество бластов. Окраска метиловый зеленых — пироннном. Об. 10Х, ок. 10.
наблюдения (т. е. 100 дней), а подвергалась периодическим колебаниям, не снижаясь, однако, до показателей иммунологических реакций у контрольных животных. С помощью иммунологического анализа было показано, что после 30-дневного периода воздействия у животных 2-й и 3-й групп отмечались изменения, характерные для аллергических реакций замедленного типа. К их числу относились выраженная лимфоидная инфильтрация подслизистого слоя трахеи, бронхов и стенок кишечного тракта, очаговые поверхностные изъязвления с некрозом слизистой оболочки, а в регионарных лимфатических узлах развитие бластреакции, повышение лизосомаль-ной активности, маркером которых служит кислая фосфатаза, появление гигантских и эпителиоидных клеток. Эти данные наряду с выраженной лим-фопенией, кожными пробами, положительной реакцией агломерации лейкоцитов, проведенной нами ранее (М. А. Пинигин и соавт.), свидетельствуют о развитии в начальный период воздействия аллергии контактного типа. Однако эти реакции продолжали выявляться и позднее.
Кожные пробы, поставленные в конце опыта, были положительными у животных 3-й группы. Гуморальные антитела в целом выявлялись несколько позднее, чем реакции клеточного типа, что согласуется с данными других авторов (А. С. Рабен и соавт.). Постоянное выявление гуморальных антител в последующем наряду с наличием определенных иммуноморфоло-гических изменений в легком и лимфоидной ткани указывает на развитие аллергических реакций немедленного типа. Возможно, что при данной схеме длительной комплексной сенсибилизации в целом, небольшими дозами бензола, аллергические реакции обоих типов идут параллельно.
Выводы
1. Длительное комплексное (ингаляционное и пероральное) поступление бензола вызывает у белых крыс состояние сенсибилизации.
2. Время наступления и выраженность аллергической реактивности зависели (в определенных пределах) от дозы и концентрации бензола.
ЛИТЕРАТУРА. Гельднер А. Б., Бажина Т. Л. — «Лабор. дело», 1969, № 12, с. 728. — Клемпарская Н. Н. (ред.) Аутоантитела облученного организма. М., 1972, с. 163—187. — Она же.-«Ж. микробиол.э, 1969, № 8, с. 18—21. — Пинигин М. А., Русаков Н. В., Тепикина Л. А. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. Вып. 3. М., 1976, с. 26—28. — Рабен А. С., Алексеева О. Г., Дуева Л. А. Экспериментальный аллергический контактный дерматит. М., 1970. — Соколов В. В., Нарциссов Р. П., Иванова Л. А. Цитохимия ферментов в профпатологии. М., 1975. — Фриденштейн А. Я., Чертков И. Л. Клеточные основы иммунитета. М., 1939. — R a i k а Е. (Ed.) Immunological Aspects of Allergy and Allergic Diseases. V. 1. New York, 1974, p. 25. — Waks-m a n В. H. — In: Wolstenholme G. Cellular Aspects of Immunity. Boston, 1960, p. 280.
Поступила 17/1II 1977 г.
STUDY OF THE SENSITIZING ACTION OF BENZOL IN ITS COMPLEX ENTRY INTO THE BODY WITH THE AIR AND THE WATER
L. A. Tepikina, M. S. Gordeeva
The authors studied the sensitizing action of benzol on albino rats in case of complex (inhalation and peroral) routes of entry into the organism at various concentrations and in different doses. The finding was that its prolonged complex action produced a state of sensitization. The time of onset and the intensity of the allergenic reactivity depended to a certain limit on the dose and the concentration of benzol.
