CC BY
9
ЛИТЕРАТУРА. Алексеева М. В. В кн.: Методы определения атмосферных загрязнений. Ред. М. С. Гольдберг. М., 1966, с. 164.— Анохин П. К. В кн. Высшая нервная деятельность. М., 1963, с. 86.— Мыслободский М. С. Ж- высш. #
нервн. деят., 1968, т. 18, с. 660.— Рязанов В. А., Буштуева К. А., Н о -в и ков Ю-В. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., 1957, в. 3, с. 117.— Скребицкий В. Г., Воронин Л. Л. Ж- высш. нервн. деят., 1966, т. 16, с. 864.— Соколов Е. Н. В кн.: Нейронные механизмы ориентировочного рефлекса. М., 1970, с. 3.— Хачатурян М. X., Е л ф и м о в а Е. В. Гиг. и сан., 1967, № 10, с. 53.— Winson J., Behav. Biol., 1972, v. 7, p. 479.
Поступила 18/VI 1973 r.
ELECTROPHYSIOLOGICAL ANALYSIS OF THE ACTION OF CERTAIN ATMOSPHERIC POLLUTIONS ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
A. I. Bokina, N. D. Eksler
The authors have found some common traits in the mechanism of action on the central ^
nervous system of high concentrations of ozone and formaldehyde for a short time and that of low ones for a long time. The most sensitive cerebral formations, that were the first to take part in the pathological reaction with the above mentioned toxic agents, proved to be the olfactory bulbs and the cortico-medial nucleus of the amygdaline complex. The noxious effect revealed itself in paroxysmal activity of specific olfactory structures and a prolonged generalized strain rhythm in the subcortical and neocortical structures.
УДК 613.63:[6!6-05В.3:547.584
Кандидаты мед. наук И. А. Черниченко и Г. И. Виноградов, И. М. Каран-дакова
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АЛЛЕРГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ФТАЛЕВОГО АНГИДРИДА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ПОСТУПЛЕНИИ
В ОРГАНИЗМ
Киевский научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева
Настоящая работа направлена на изучение аллергенной активности фталевого ангидрида — одного из основных загрязнителей атмосферного воздуха в районе расположения фталевого производства. При этом представлялось важным выявить способности фталевого ангидрида вызывать аллергизацию организма при проникновении через дыхательные пути.
Исследования проводились на морских свинках. Режим сенсибилизации предусматривал прерывистое семикратное введение изучаемого вещества с интервалами в 3—4 дня. Для испытания аллергенной активности были выбраны 4 дозы фталевого ангидрида в интервале от 1,5 до 0,0015 мг; каждая из доз отличалась от последующей на 1 порядок (см. таблицу).
Дозы рассчитывались, исходя из допустимого содержания фталевого ангидрида в атмосферном воздухе (0,1 мг/м3) и с учетом рекомендаций М. В. Крыжановской по экспериментальному изучению аллергенных свойств химических веществ (1968)
Введение фталевого ангидрида осуществляли путем ингаляционной затравки в условиях камеры. При этом в камерах создавались такие концентрации вещества, которые определяли бы поступление испытуемых доз в организм животного с учетом их веса и объема легочной вентиляции за время экспозиции (60 мин.).
Положительным контролем служили животные, которым те же дозы фталевого ангидрида вводились подкожно в объеме 0,3 мл физиологического раствора. Этот путь был выбран как один из наиболее распространенных в практике аллергологических исследований.
1 Методические указания к экспериментальному изучению аллергенных свойств химических ингредиентов атмосферных загрязнений. Киев, 1968. «
Для оценки степени сенсибилизации животных был использован ряд аллергологическнх и иммунологических показателей.
Наблюдение за состоянием иммунобиологической реактивности проводилось путем определения фагоцитарной активности нейтрофилов и комплементарного титра сыворотки крови. Цитолитический эффект действия фталевого ангидрида на клетки изучался в реакции лизиса лейкоцитов in vitro. По всем названным показателям получены сходные результаты, характер и динамика нарастания изменений которых позволили расценивать
Схема эксперимента по определению аллергенной активности различных доз фталевого
ангидрида
Пути введения Экспериментальная доза «
¿2 . О о S.S
£* ■S - fcf со с. н га о) +52 к с. X ± л * J"5s«I о га — «0 - л "1 о
период сенсибилиза- введение разрешаю- га ОС Sc5 1?! 12 § g ^ S о ^ о к
С с >» с. ь ции щей дозы ¡¡si и a* rj т • = o«J а « = а ь §•5 = g •-¿ч * к 5S = I4* = _ 4 " X a „ e. « x X Л ЦК L X га SS §.§
г * 2. яЗ х ч о. о х га ж О а.
1-я Ингаляционный Ингаляционный 750 1,5
2-я — »
3-я Ингаляционный Внутрибрюшин-ный
4-я Подкожный То же 1.5 10,5
5-я — > »
6-я Ингаляционный Ингаляционный 75 0,15
7-я — >
8-я Ингаляционный Внутрибрюшин-ный
9-я Подкожный То же 0,15 1,05
10-я .— > >
11-я Ингаляционный Ингаляционный 7,5 0,015
12-я — »
13-я Ингаляционный Внутрибрюшин-ный
14-я Подкожный То же 0,015 0,105
15-я — » >
16-я Ингаляционный Ингаляционный 0,75 0,0015
17-я — —
18-я Ингаляционный Внутрибрюшин-ный
19-я Подкожный То же 0,0015 0,01
20-я — » >
их как характерные для сенсибилизированного организма. Это проявлялось в стимуляции фагоцитоза, в резко выраженном цитологическом действии фталевого ангидрида на лейкоциты крови сенсибилизированных животных. Комплементарный титр нарастал к концу инкубационного периода и резко уменьшался после введения разрешающей дозы. Однако степень выраженности отмеченных изменений подчинялась зависимости «доза — эффект». Кривая этой зависимости была аналогична той, которая наблюдалась другими авторами (А. Д. Адо и О. Г. Алексеева; М. В. Крыжановская, 1970) при изучении аллергенов химической природы, когда более высокие дозы приводили к угнетению сенсибилизирующего эффекта, а по мере снижения до определенного предела — к его стимуляции.
Оценивая в целом испытываемые дозы фталевого ангидрида по их влиянию на иммунобиологическую реактивность организма и цитологическому действию, можно констатировать, что минимально действующей дозой является 0,015 мг.
В последние годы в отечественной и зарубежной литературе все чаще дискутируется вопрос о роли аутоаллергии в развитии патологического
процесса. При этом в числе различных эндогенных и экзогенных факторов, которые могут вызывать предварительное изменение антигенных свойств тканей и клеток организма, называют и химические соединения. С целью выявления аутоантител при воздействии фталевого ангидрида были использованы реакции связывания комплемента на холоду и реакции пассивной гемагглютинации по Бойдену.
Ввиду сложности в методическом отношении и ограниченности сведений об использовании данных реакций при изучении аутоантител, образующихся на антигенный комплекс «химическое вещество + белок», мы в данной серии исследований фталевый ангидрид испытывали в 2 дозах (0,15 и 0,015 мг). Они оказались наиболее активными при определении иммунобиологической реактивности. В качестве антигена использовали водно-солевые экстракты различных органов морских свинок-доноров, которых подвергали сенсибилизации в тех же условиях, что и опытных животных. Ф
Рис. 1. Отсутствие бронхоспазма у сенсибилизированного животного (контроль).
Результаты исследований реакции связывания комплемента на холоду •
показали наличие в сыворотке большинства подопытных морских свинок циркулирующих антител ко всем органам, используемым в качестве антигена (легкие, печень, селезенка, почка). При этом наиболее постоянно и в более высоких титрах (1 : 128, 1 : 256 и 1 : 384), независимо от пути проникновения вещества в организм, выявлялись аутоантитела к легочной ткани и менее постоянно — к ткани почек, селезенки и печени. Результаты, полученные при постановке реакции пассивной гемагглютинации, не были столь четкими: у большинства животных антитела определялись непостоянно, наблюдался разброс данных. Однако в тех случаях, когда удалось выявить антитела к измененной ткани легких или почек, титр их достигал значительных величин — 1 : 20 — 1 : 120.
Все это дает возможность предположить, что действие фталевого ангидрида приводило к образованию противотканевых антител, которые способствуют аутосенсибилизации организма. Дальнейшая разработка вопроса позволит установить степень специфичности этих антител и их роль в 4 патологическом процессе.
Помимо системных аллергических реакций, охватывающих весь организм, состояние повышенной чувствительности можно выявить также при воспроизведении специфической реакции отдельных изолированных глад-комышечных органов. Из данных литературы известно, что при различных путях проникновения аллергена в организм в процесс вовлекаются наиболее чувствительные органы и системы, что оказывается определяющим в патогенезе аллергических реакций (А. Д. Адо; А. Д. Адо и Л. М. Иши-мова, и др.). В настоящей работе был использован метод перфузии изолированных легких.
Показано, что поступление фталевого ангидрида через дыхательные пути способствует анафилактизации гладкой мускулатуры бронхов. При вдыхании дозы 0,15 мг из 8 препаратов изолированных легких 5 ответили на введение фталевого ангидрида реакцией бронхоспазма различной сте- *
пени выраженности (рис. 1—3).
Таким образом, исследования позволили установить, что фталевый ангидрид обладает сенсибилизирующим действием, приводя к серьезной иммунологической и аллергической перестройке организма.
Особого внимания заслуживает факт сенсибилизации организма при ингаляционном способе введения фталевого ангилрида. Это дает нам возможность присоединиться к мнению ряда исследователей (Б. Славков и соавт.; М. В. Крыжановская, 1968, и др.), что химические вещества — загрязнители атмосферного воздуха — могут вызывать аллергизацию населения, проживающего в районе расположения промышленных объектов.
Рис. 2. Неполный броихоспазм при ингаляционной сенсибилизации фгалевым ангидридом в дозе 0,15 мг.
Рис. 3. Полный бронхоспазм при ингаляционной сенсибилизации фталевым ангидридом
в дозе 0,15 мг.
При этом эффект сенсибилизации в значительной степени зависит от дозы вещества. В нашем эксперименте пороговой является доза фталевого ангидрида 0,015 мг, а подпороговой — 0,0015 мг.
Условия эксперимента помогли оценить не только дозы фталевого ангидрида, но и создаваемые в камерах концентрации. Оценивая последние с точки зрения их сенсибилизирующего эффекта, следует отметить, что минимально действующей концентрацией фталевого ангидрида является 7,5 мг/м3, а максимально недействующей — 0,75 мг/м3.
Все изложенное позволяет считать принятые в настоящее время предельно допустимые концентрации фталевого ангидрида в атмосферном воздухе на уровне 0,1 мг/м3 обоснованными также с точки зрения их аллергенной опасности.
Используемый в практике аллергологических исследований и апробированный при изучении сенсибилизирующего эффекта химических веществ режим сенсибилизации требует дробного, кратковременного (40— 60 мин.) поступления в организм изучаемого вещества. Подобная схема сенсибилизации является адекватной той, которой подвергается организм человека максимальными разовыми концентрациями в условиях населенных мест. Все это заслуживает пристального внимания гигиенистов и требует рекомендовать проведение такого рода исследований при гигиеническом нормировании максимально разовых предельно допустимых концентраций.
Выводы
1. Фталевый ангидрид обладает сенсибилизирующим действием слабой силы. Интенсивность проявления аллергических реакций зависит от дозы вещества.
2. Минимальная концентрация фталевого ангидрида, способная вызывать сенсибилизацию организма, равна 7,5 мг/м3. Следовательно, принятые ранее максимально разовая и среднесуточная предельно допустимая концентрация фталевого ангидрида в воздухе населенных мест являются аллергенно неактивными.
3. При обосновании максимально разовых ПДК химических веществ необходимо изучение аллергенной активности.
ЛИТЕРАТУРА. Адо А. Д. Врач, дело, 1963, № 6, с. 11.— А до А. Д., Ишимова Л.М. Вестн. АМН СССР, 1964, № 10, с. 16.—А д о А. Д., Алексеева О. Г. Гиг. и сан., 1969, № 3, с. 75.— К р ы ж а н о в с к а я М. В. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, в. 6, с. 147.— Она же. Проблема аллергенного действия химических веществ в связи с санитарной охраной атмосферного воздуха. Автореф. дисс. докт. Киев, 1970.— Слав-ков Б., Мандаджиев И., Петрова А. Хигиена и здравеоп., 1967, № 3, с. 293.
Поступила I9/III 1973 г.
HYGIENIC ASSESSMENT OF THE ALLERGIC ACTIVITY OF PHTHALIC ANHYDRIDE INHALED INTO THE BODY
I. A. Chernichenko, G. I. Vinogradov, /. M. Karandakova
The allergenic acitvity of phthalic anhydride depends on its concentration. Single time and daily average maximal permissible concentrations of phthalic anhydride in the atmosphere, that were determined judging by the toxicologic indices, produced no sensitizati on of the body.
УДК 616.314-002-084:1628.162.941-02:628.1-03:546.27
Проф. Р. Д. Габович, канд. мед. наук Г. А. Степаненко
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БОРА НА ПРОТИВОКАРИОЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФТОРА ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ
Киевский медицинский институт
Мы поставили перед собой задачу в эксперименте выяснить влияние бора питьевой воды на противокариозное действие фтора. В опыт было взято 7 групп животных, каждая из которых состояла из 20—22 белых крыс с первоначальным весом 40—45 г. Все группы животных находились на кариесогенной диете, предложенной М. Г. Бугаевой. Одна группа крыс (1-я) служила контролем. Животные употребляли водопроводную воду с небольшими концентрациями изучавшихся микроэлементов (фтора — 0,1 мг!л и бора — 0,03 мг!л). Животные 2—4-й групп пили воду, обогащенную Н3В03 в концентрации 1,5, 2 и 3 мг!л. Крысы 5—7-й групп употребляли фторированную воду (\,Ъ мг!л— по фтор-иону). Животные 6— 7-й групп, кроме фтора, получали с водой бор в концентрации 2 и 3 мг!л.
Опыт продолжался 4 месяца. Затем животных забивали, челюсти их освобождали от мягких тканей и с помощью препаровального микроскопа изучали пораженность зубов кариесом. Экспериментальный кариес регистрировали методом, рекомендуемым Ю. А. Федоровым и М. Г. Бугаевой. Для характеристики состояния зубов определяли также растворимость эмали резцов в разбавленных растворах молочной кислоты и содержание фтора в твердых тканях (зубы, бедренные кости). О растворимости эмали резцов судили по количеству фосфора, переходящего в течение 48 часов с 1 мм2 поверхности зуба в раствор Рингера — Локка, содержав-
