CC BY
11
8 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
цита является стимуляция аденозином образования нологических, иммунологических и других подходов 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ), облегчающего доставку для борьбы с онкологическими заболеваниями, химиотера-кислорода в ткани. Контроль за внутрисосудистыми уров- певтические средства, в том числе на основе металлоком-нями аденозина и его клеточными эффектами осуществля- плексных соединений, занимают и будут занимать в обозри-ет аденозиндезаминаза (АДА) — фермент его деградации. мом будущем важное место в противоопухолевой терапии. Цель исследования — установить особенности актив- Широко используемые препараты платины имеют ряд не-ности ГПО, АДА, содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах па- гативных побочных эффектов. В этой связи актуальным циентов с распространенными формами рака различных является поиск новых металлосодержащих комплексов, локализаций. обладающих большей противоопухолевой активностью Материалы и методы. Исследования проводили в эри- и меньшей токсичностью для нормальных клеток человека. троцитах крови 28 пациентов раком легких (РЛ), 16 — ра- Цель исследования — изучить механизмы действия ря-ком желудка (РЖ), 22 — раком кишечника (РК) T3-4NxM0 да новых карбоксилатных комплексов палладия на опухо-стадий до начала адьювантной ХТ. Контроль — 25 человек левые клетки. того же возраста. Спектрофотометрически определяли ак- Материалы и методы. В работе использовали карбокси-тивность ГПО (по изменению уровней восстановленного латные комплексы палладия, содержащие в своей структуре глутатиона), АДА (по снижению оптической плотности в качестве лигандов диметилдипиридин и фенантролин. аденозина), содержание 2,3-ДФГ. Эксперименты проводили на линии клеток HeLa (аденокар-Результаты. По активности ГПО группы пациентов цинома шейки матки человека) в трехкратной повторности. были неоднородны. У 4 пациентов РЛ (14 %), 3 пациентов Цитотоксичность определяли после 72 ч действия соедине-РЖ (19 %) и 4 — РК (18 %) (всего 11 пациентов, 17 % ний с помощью МТТ-теста. Профиль клеточного цикла из общей выборки) ГПО эритроцитов не отличалась определяли с помощью метода проточной цитофлуориме-от контроля (соответственно (5,30 ± 0,87) и (6,53 ± 1,13) трии. Уровень экспрессии генов p21, 14-3-3, pcna и поха нмоль/мин-мг). У остальных выявлено достоверное сни- определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) жение активности ГПО эритроцитов (р < 0,01), составив- в режиме реального времени с использованием реакцион-шей при РЛ (1,34 ± 0,77) нмоль/мин-мг, при РЖ и РК — ной смеси qPCRmix-HS SYBR (Евроген, Россия) после 12 ч (1,66 ± 1,20) и (1,73 ± 1,18) нмоль/мин-мг. Параллельно действия комплексов в дозе 1С50. Оценку морфологических установлено достоверное снижение активности АДА изменений клеток при действии комплексов проводили (р < 0,05). При РЛ (93,36 ± 34,10) нмоль/мин-мг (контр- с помощью флуоресцентной микроскопии. оль — (170,64 ± 24,80) нмоль/мин-мг), при РЖ и РК — Результаты. Проведен синтез образцов структурно раз-(85,32 ± 35,09) и (128,78 ± 34,89) нмоль/мин-мг. При этом личных карбоксилатных комплексов палладия для иссле-в эритроцитах с дисметаболическими нарушениями реги- дования их активности. Определение доз 1С50 показало, стрировали повышение уровней продукции 2,3-ДФГ что изучаемые комплексы обладают цитотоксичностью, ( (11,98 ± 3,16) по сравнению с контролем (5,23 ± 2,22) мк- близкой к комплексу платины цисплатину. Анализ клеточ-моль/мл, p < 0,05). Установленные нарушения метаболиз- ного цикла при действии исследуемых соединений выявил ма эритроцитов у пациентов с раком различных локализа- остановку клеток в G1-фазе, а также накопление клеток ций распространенных стадий, вероятно, универсальные. в области subG1, что говорит об индукции клеточной ги-Они указывают на дисфункцию антиоксидантов и избыток бели. Изучение уровня экспрессии проапоптотических Н2О2 что ведет к окислению гемоглобина. Также на напря- генов, а также генов остановки клеточного цикла показало, женность транспорта газов указывает низкая активность что комплексы палладия активируют в 6—14 раз экспрес-АДА, способствующая сохранению уровней аденозина сию гена p21 и в 2 раза экспрессию гена noxa. и повышенное образование 2,3-ДФГ. Заключение. В результате исследования показана вы-Заключение. Активность ГПО и АДА — маркеры дис- сокая эффективность цитотоксического действия карбок-функции эритрона еще на доанемическом этапе. силатных комплексов палладия с гетероциклическими азотсодержащими лигандами на культуре опухолевых кле-А.А. Балакина1, К.С. Пещерова2, Т.С. Ступина1, ток, что связано с остановкой клеточного цикла и индук-А.Б. Корнев1, И.А. Якушев3, И.П. Столяров3, цией клеточной гибели. А.А. Терентьев1 ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО А.А. Барашкин, А.А. Белоглазкина, Г.А. Котовский, ДЕЙСТВИЯ КАРБОКСИЛАТНЫХ КОМПЛЕКСОВ М.А. Кунин, Н.А. Карпов, А.Г. Мажуга, Е.К. Белоглазкина, ПАЛЛАДИЯ С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ Н.В. Зык АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ РАЗРАБОТКА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФГБУНИнститут проблем химической физики РАН, ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ — Черноголовка, Московская область, Россия; ИНГИБИТОРОВ БЕЛОК-БЕЛКОВОГО 2ФГБОУВО «Ивановский государственный университет», ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ P53-MDM2 НА ОСНОВЕ Иваново, Россия; ДИСПИРОИНДОЛИНОНОВ ФГБУН Институт общей и неорганической химии им. МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Н. С. Курнакова РАН, Москва, Россия Москва, Россия Введение. Несмотря на бурное развитие и внедрение Введение. В развитых странах самыми распространен-в клинику множества современных физических, нанотех- ными видами рака являются рак предстательной железы
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
