CC BY
14
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 7
Т.Н. Апрышко1, Р.Б. Пугачева1, К.Р. Матевосян2, Д.С. Т.П. Артемьева, Д.А. Церковский Хачатрян3 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ (ЦИН) АКТИВНОСТИ НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ II-III СТЕПЕНИ СОЕДИНЕНИЙ РАЗНЫХ КЛАССОВ Республиканский научно-практический центр онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, а/г Москва, Россия; Лесной, Республика Беларусь 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; Цель исследования — оценить эффективность фотоди-3ФГУП «ИРЕА», Москва, Россия намической терапии (ФДТ) у пациенток с ЦИН II—III сте- Введение. Использование информационно-компью- пени. терных технологий для доэкспериментального или in silico Материалы и методы. В исследование включены 450 скрининга путем прогнозирования различных свойств пациенток в среднем возрасте (34,8 ± 14,9) лет. Общий стаи биологической активности по структурным формулам тус по шкале Карновского соответствовал 80—100 %. Фоновых соединений позволяют снизить затраты на экспе- тосенсибилизатор фотолон вводили внутривенно в дозе риментальное исследование неактивных веществ. 1,5—2,5 мг/кг. Фотооблучение осуществляли в два этапа Цель исследования — провести компьютерное прогно- через 3—3,5 ч после инфузии фотолона («УПЛ ФДТ», зирование биологической активности новых соединений LEMT, Беларусь, X = (660 ± 5) нм). различных химических классов. 1-й этап: облучение эктоцервикса световодом с микроМатериалы и методы. Использована компьютерная линзой в экспозиционной дозе 100 Дж/см2 с мощностью система PASS, разработанная в Институте биомедицин- 0,589 Вт в течение 10—35 мин. 2-й этап: внутриполостное ской химии им. В. Н Ореховича, прогнозирующая 6400 облучение цервикального канала на протяжении всей его видов биологической активности на основе сравнения длины с помощью катетера с цилиндрическим диффузо-структурных формул новых химических соединений ром в экспозиционных дозах 50—100 Дж/см2 с мощностью со структурными формулами соединений из обучающего 0,25 Вт в течение 10—20 мин. Лечение производили под ме-массива, содержащего информацию о строении и актив- дикаментозным обезболиванием. Методы оценки резуль-ности 313345 изученных ранее химических соединений. татов: клинический и цитологический. Прогноз биологической активности проведен для 3230 Результаты. После сеанса в зоне фотооблучения имели новых соединений разных химических классов (пиримидо- место отек и гиперемия шейки матки с последующим фор-пиримидины, пиридо-пиримидины, имидазо-пиримиди- мированием геморрагического некроза в течение 3—5 дней. ны, аналоги куркумина, карболины, хиназолоны и другие Эпителизация раневой поверхности отмечена в течение гетероциклы) из коллекции ФГУП «ИРЕА». Подготовлен- 5—7 нед после лечения. Полная регрессия, подтвержденная ные авторами соединений файлы формата^В со структур- клинически и морфологически, отмечена в 94 % случаев. ными формулами проверяли путем применения средств Сроки наблюдения составили от 3 до 120 мес. программы ISISBASE на корректность представления хи- Заключение. ФДТ ЦИН II—III степени является хоро-мических структур и конвертировали в файлы формата. шо переносимым и высокоэффективным органосохраня-SDF для ввода в систему прогноза. Как перспективные ющим методом лечения пациенток с данной патологией. для экспериментального изучения были квалифицированы соединения, для которых получены значения вероятности Е.М. Бакурова активности Pa > 0,5. ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ Результаты. Для 168 из 2320 соединений получен про- ЭРИТРОЦИТОВ У ОНКОПАЦИЕНТОВ гноз проявления противоопухолевой активности с вероят- ДонНМУим. М. Горького, Донецк, Украина ностью Pa > 0,5. Для 103 соединений получен прогноз про- Введение. Цитостатическая химиотерапия (ХТ), ком-явления противотуберкулезной активности со значимыми бинированная химиолучевая терапия, широко применяе-значениями вероятности Pa от 0,5 до 0,85. Для одного со- мые в клинической практике, оказывают токсическое дей-единения получена высокая вероятность проявления про- ствие на клетки организма. Частота развития анемии тивовирусной активности Pa = 0,7461, для всех остальных составляет 54 %, возрастая с числом курсов, ухудшая про-соединений вероятность проявления противовирусной гноз и эффективность лечения. Последнее связано с нару-активности Pa < 0,5. При прогнозировании антибактери- шением газотранспортой функции, сокращением жизнен-альной активности ни для одного из протестированных ного цикла эритроцитов на фоне усиления прооксидантных соединений не получено значений вероятности Pa > 0,5. процессов и развития энергодефицита. Дисметаболические Заключение. Результаты компьютерного прогнозиро- процессы в эритроцитах могут стать ранними предиктора-вания биологической активности 3230 соединений пере- ми данных осложнений, что позволит эффективнее проданы авторам-химикам в целях использования при выборе водить профилактику развития анемии. Глутатионперок-соединений для экспериментального изучения фармако- сидаза (ГПО) — фермент, инактивирующий перекись логических свойств с учетом их физико-химических водорода Н2О2 за счет сульфгидрильных групп глутатиона. свойств и ресурсов, имеющихся в распоряжении исследо- Известно о протекторной роли внеклеточного аденозина вателей. от токсического воздействия перекиси, опосредующей развитие эндотелиальной дисфункции у онкологических пациентов. Важным для газотранспортной функции эритро-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
8 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
цита является стимуляция аденозином образования нологических, иммунологических и других подходов 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ), облегчающего доставку для борьбы с онкологическими заболеваниями, химиотера-кислорода в ткани. Контроль за внутрисосудистыми уров- певтические средства, в том числе на основе металлоком-нями аденозина и его клеточными эффектами осуществля- плексных соединений, занимают и будут занимать в обозри-ет аденозиндезаминаза (АДА) — фермент его деградации. мом будущем важное место в противоопухолевой терапии. Цель исследования — установить особенности актив- Широко используемые препараты платины имеют ряд не-ности ГПО, АДА, содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах па- гативных побочных эффектов. В этой связи актуальным циентов с распространенными формами рака различных является поиск новых металлосодержащих комплексов, локализаций. обладающих большей противоопухолевой активностью Материалы и методы. Исследования проводили в эри- и меньшей токсичностью для нормальных клеток человека. троцитах крови 28 пациентов раком легких (РЛ), 16 — ра- Цель исследования — изучить механизмы действия ря-ком желудка (РЖ), 22 — раком кишечника (РК) T3-4NxM0 да новых карбоксилатных комплексов палладия на опухо-стадий до начала адьювантной ХТ. Контроль — 25 человек левые клетки. того же возраста. Спектрофотометрически определяли ак- Материалы и методы. В работе использовали карбокси-тивность ГПО (по изменению уровней восстановленного латные комплексы палладия, содержащие в своей структуре глутатиона), АДА (по снижению оптической плотности в качестве лигандов диметилдипиридин и фенантролин. аденозина), содержание 2,3-ДФГ. Эксперименты проводили на линии клеток HeLa (аденокар-Результаты. По активности ГПО группы пациентов цинома шейки матки человека) в трехкратной повторности. были неоднородны. У 4 пациентов РЛ (14 %), 3 пациентов Цитотоксичность определяли после 72 ч действия соедине-РЖ (19 %) и 4 — РК (18 %) (всего 11 пациентов, 17 % ний с помощью МТТ-теста. Профиль клеточного цикла из общей выборки) ГПО эритроцитов не отличалась определяли с помощью метода проточной цитофлуориме-от контроля (соответственно (5,30 ± 0,87) и (6,53 ± 1,13) трии. Уровень экспрессии генов p21, 14-3-3, pcna и поха нмоль/мин-мг). У остальных выявлено достоверное сни- определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) жение активности ГПО эритроцитов (р < 0,01), составив- в режиме реального времени с использованием реакцион-шей при РЛ (1,34 ± 0,77) нмоль/мин-мг, при РЖ и РК — ной смеси qPCRmix-HS SYBR (Евроген, Россия) после 12 ч (1,66 ± 1,20) и (1,73 ± 1,18) нмоль/мин-мг. Параллельно действия комплексов в дозе 1С50. Оценку морфологических установлено достоверное снижение активности АДА изменений клеток при действии комплексов проводили (р < 0,05). При РЛ (93,36 ± 34,10) нмоль/мин-мг (контр- с помощью флуоресцентной микроскопии. оль — (170,64 ± 24,80) нмоль/мин-мг), при РЖ и РК — Результаты. Проведен синтез образцов структурно раз-(85,32 ± 35,09) и (128,78 ± 34,89) нмоль/мин-мг. При этом личных карбоксилатных комплексов палладия для иссле-в эритроцитах с дисметаболическими нарушениями реги- дования их активности. Определение доз 1С50 показало, стрировали повышение уровней продукции 2,3-ДФГ что изучаемые комплексы обладают цитотоксичностью, ( (11,98 ± 3,16) по сравнению с контролем (5,23 ± 2,22) мк- близкой к комплексу платины цисплатину. Анализ клеточ-моль/мл, p < 0,05). Установленные нарушения метаболиз- ного цикла при действии исследуемых соединений выявил ма эритроцитов у пациентов с раком различных локализа- остановку клеток в G1-фазе, а также накопление клеток ций распространенных стадий, вероятно, универсальные. в области subG1, что говорит об индукции клеточной ги-Они указывают на дисфункцию антиоксидантов и избыток бели. Изучение уровня экспрессии проапоптотических Н2О2 что ведет к окислению гемоглобина. Также на напря- генов, а также генов остановки клеточного цикла показало, женность транспорта газов указывает низкая активность что комплексы палладия активируют в 6—14 раз экспрес-АДА, способствующая сохранению уровней аденозина сию гена p21 и в 2 раза экспрессию гена noxa. и повышенное образование 2,3-ДФГ. Заключение. В результате исследования показана вы-Заключение. Активность ГПО и АДА — маркеры дис- сокая эффективность цитотоксического действия карбок-функции эритрона еще на доанемическом этапе. силатных комплексов палладия с гетероциклическими азотсодержащими лигандами на культуре опухолевых кле-А.А. Балакина1, К.С. Пещерова2, Т.С. Ступина1, ток, что связано с остановкой клеточного цикла и индук-А.Б. Корнев1, И.А. Якушев3, И.П. Столяров3, цией клеточной гибели. А.А. Терентьев1 ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО А.А. Барашкин, А.А. Белоглазкина, Г.А. Котовский, ДЕЙСТВИЯ КАРБОКСИЛАТНЫХ КОМПЛЕКСОВ М.А. Кунин, Н.А. Карпов, А.Г. Мажуга, Е.К. Белоглазкина, ПАЛЛАДИЯ С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ Н.В. Зык АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ РАЗРАБОТКА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФГБУНИнститут проблем химической физики РАН, ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ — Черноголовка, Московская область, Россия; ИНГИБИТОРОВ БЕЛОК-БЕЛКОВОГО 2ФГБОУВО «Ивановский государственный университет», ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ P53-MDM2 НА ОСНОВЕ Иваново, Россия; ДИСПИРОИНДОЛИНОНОВ ФГБУН Институт общей и неорганической химии им. МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Н. С. Курнакова РАН, Москва, Россия Москва, Россия Введение. Несмотря на бурное развитие и внедрение Введение. В развитых странах самыми распространен-в клинику множества современных физических, нанотех- ными видами рака являются рак предстательной железы
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
