CC BY
23
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 7
Т.Н. Апрышко1, Р.Б. Пугачева1, К.Р. Матевосян2, Д.С. Т.П. Артемьева, Д.А. Церковский Хачатрян3 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ (ЦИН) АКТИВНОСТИ НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ II-III СТЕПЕНИ СОЕДИНЕНИЙ РАЗНЫХ КЛАССОВ Республиканский научно-практический центр онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, а/г Москва, Россия; Лесной, Республика Беларусь 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; Цель исследования — оценить эффективность фотоди-3ФГУП «ИРЕА», Москва, Россия намической терапии (ФДТ) у пациенток с ЦИН II—III сте- Введение. Использование информационно-компью- пени. терных технологий для доэкспериментального или in silico Материалы и методы. В исследование включены 450 скрининга путем прогнозирования различных свойств пациенток в среднем возрасте (34,8 ± 14,9) лет. Общий стаи биологической активности по структурным формулам тус по шкале Карновского соответствовал 80—100 %. Фоновых соединений позволяют снизить затраты на экспе- тосенсибилизатор фотолон вводили внутривенно в дозе риментальное исследование неактивных веществ. 1,5—2,5 мг/кг. Фотооблучение осуществляли в два этапа Цель исследования — провести компьютерное прогно- через 3—3,5 ч после инфузии фотолона («УПЛ ФДТ», зирование биологической активности новых соединений LEMT, Беларусь, X = (660 ± 5) нм). различных химических классов. 1-й этап: облучение эктоцервикса световодом с микроМатериалы и методы. Использована компьютерная линзой в экспозиционной дозе 100 Дж/см2 с мощностью система PASS, разработанная в Институте биомедицин- 0,589 Вт в течение 10—35 мин. 2-й этап: внутриполостное ской химии им. В. Н Ореховича, прогнозирующая 6400 облучение цервикального канала на протяжении всей его видов биологической активности на основе сравнения длины с помощью катетера с цилиндрическим диффузо-структурных формул новых химических соединений ром в экспозиционных дозах 50—100 Дж/см2 с мощностью со структурными формулами соединений из обучающего 0,25 Вт в течение 10—20 мин. Лечение производили под ме-массива, содержащего информацию о строении и актив- дикаментозным обезболиванием. Методы оценки резуль-ности 313345 изученных ранее химических соединений. татов: клинический и цитологический. Прогноз биологической активности проведен для 3230 Результаты. После сеанса в зоне фотооблучения имели новых соединений разных химических классов (пиримидо- место отек и гиперемия шейки матки с последующим фор-пиримидины, пиридо-пиримидины, имидазо-пиримиди- мированием геморрагического некроза в течение 3—5 дней. ны, аналоги куркумина, карболины, хиназолоны и другие Эпителизация раневой поверхности отмечена в течение гетероциклы) из коллекции ФГУП «ИРЕА». Подготовлен- 5—7 нед после лечения. Полная регрессия, подтвержденная ные авторами соединений файлы формата^В со структур- клинически и морфологически, отмечена в 94 % случаев. ными формулами проверяли путем применения средств Сроки наблюдения составили от 3 до 120 мес. программы ISISBASE на корректность представления хи- Заключение. ФДТ ЦИН II—III степени является хоро-мических структур и конвертировали в файлы формата. шо переносимым и высокоэффективным органосохраня-SDF для ввода в систему прогноза. Как перспективные ющим методом лечения пациенток с данной патологией. для экспериментального изучения были квалифицированы соединения, для которых получены значения вероятности Е.М. Бакурова активности Pa > 0,5. ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ Результаты. Для 168 из 2320 соединений получен про- ЭРИТРОЦИТОВ У ОНКОПАЦИЕНТОВ гноз проявления противоопухолевой активности с вероят- ДонНМУим. М. Горького, Донецк, Украина ностью Pa > 0,5. Для 103 соединений получен прогноз про- Введение. Цитостатическая химиотерапия (ХТ), ком-явления противотуберкулезной активности со значимыми бинированная химиолучевая терапия, широко применяе-значениями вероятности Pa от 0,5 до 0,85. Для одного со- мые в клинической практике, оказывают токсическое дей-единения получена высокая вероятность проявления про- ствие на клетки организма. Частота развития анемии тивовирусной активности Pa = 0,7461, для всех остальных составляет 54 %, возрастая с числом курсов, ухудшая про-соединений вероятность проявления противовирусной гноз и эффективность лечения. Последнее связано с нару-активности Pa < 0,5. При прогнозировании антибактери- шением газотранспортой функции, сокращением жизнен-альной активности ни для одного из протестированных ного цикла эритроцитов на фоне усиления прооксидантных соединений не получено значений вероятности Pa > 0,5. процессов и развития энергодефицита. Дисметаболические Заключение. Результаты компьютерного прогнозиро- процессы в эритроцитах могут стать ранними предиктора-вания биологической активности 3230 соединений пере- ми данных осложнений, что позволит эффективнее проданы авторам-химикам в целях использования при выборе водить профилактику развития анемии. Глутатионперок-соединений для экспериментального изучения фармако- сидаза (ГПО) — фермент, инактивирующий перекись логических свойств с учетом их физико-химических водорода Н2О2 за счет сульфгидрильных групп глутатиона. свойств и ресурсов, имеющихся в распоряжении исследо- Известно о протекторной роли внеклеточного аденозина вателей. от токсического воздействия перекиси, опосредующей развитие эндотелиальной дисфункции у онкологических пациентов. Важным для газотранспортной функции эритро-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
