CC BY
36
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
23
ИЗУЧЕНИЕ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ СУБСТАНЦИИ ПРЕПАРАТА ЛИЗОМУСТИН МЕТОДОМ ПМР СПЕКТРОСКОПИИ
В.П. Красное1, М.И. Кодесс1, М.А. Ежикова1, Г.Л. Левит1, О.Л. Орлова2, Н.А. Оборотова2, А.Ю. Барышников2, О.Н. Чупахин1 ’Институт органического синтеза УрО РАН, Екатеринбург 2ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Введение. Лизомустин, как и другие нитрозоал-килмочевины, в водных средах подвергается гидролитическому разложению, которое представляет сложный процесс взаимодействия продуктов деструкции отдельных изомеров.
Материалы и методы. Гидролитическую устойчивость субстанции лизомустина изучали методом ПМР спектроскопии (ЯМР спектрометр В1ШКЕК ИЯХ 400 в растворе Н20Ю20, начальная концентрация 0,06 моль/ л) при комнатной температуре. При этом изменялся изомерный состав смеси - снижалось содержание изомера (2), а также появлялись дополнительные сигналы, соответствующие продуктам разложения. Из-за многообразия образующихся продуктов и перекрывания сигналов в спектрах ПМР удавалось идентифицировать только сигналы, относящиеся к ацетальдегиду и лизину, причем относительное содержание ацетальдегида оставалось примерно одинаковым, а содержание лизина резко увеличивалось. В спектре лизомустина, снятом через 25 дней после приготовления раствора, полностью отсутствовал изомер (2), менее устойчивый, чем изомер (1).
Результаты. Получение лекарственной формы препарата включает стадию приготовления водного ра-
створа субстанции и вспомогательных веществ (лимонной кислоты и полиглюкина). В связи с этим изучена гидролитическая устойчивость субстанции лизомустина в водном растворе лимонной кислоты. Наличие в ПМР-спектре лимонной кислоты характерных сигналов метиленовых групп позволило оценить изменение не только изомерного состава, но и содержания лизомустина в растворе. В этом случае наблюдали относительное уменьшение содержания изомера (2) и появление дополнительных сигналов, соответствующих продуктам разложения. В течение первых 3,5 ч содержание изомера (2) снижалось с 25 до 23,1 %, общее содержание лизомустина уменьшалось примерно на 2 %, при этом образовывались ацетальдегид и лизин.
Выводы. Метод ПМР позволил определить условия, обеспечивающие высокое качество инъекционной лекарственной формы лизомустина. В результате было установлено, что растворять субстанцию препарата и лимонную кислоту в водном растворе полиглюкина для приготовления лекарственной формы следует в течение не более 1 ч, чтобы избежать гидролитического разложения лизомустина и снижения содержания изомера (2).
ВЕРБАЛЬНЫЕ И ГРАФИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ЧРЕСКОЖНОГО ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
С.А. Кривошеев, П.В. Лопатин, В.А. Быков Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова
Задача исследования. Разработка вербальных и графических моделей чрескожного транспорта лекарственных веществ, необходимых для создания много-частевых компьютерных моделей, позволяющих прогнозировать контролируемую доставку лекарственных веществ к биологическим мишеням с помощью терапевтических трансдермальных систем (ТТДС).
Материалы. Опубликованные экспериментальные данные и теоретические обобщения, относящиеся к функционированию внешних и внутренних гистогема-тических барьеров, управлению контролируемой доставкой лекарственных веществ к биологическим мишеням с использованием ТТДС.
Методы. Теория функциональных систем П.К. Анохина и К.В. Судакова; декомпозиции; компониро-
вание и моделирование систем; оценки функционального состояния внешних гистогематических барьеров.
Результаты. Показано, что транспорт лекарственных веществ (ЛВ) в различные элементы кожи и транс-дермальная доставка к биологическим мишеням в организме человека являются многофакторным процессом. Функции внешних и внутренних барьеров могут изменяться в широких пределах в зависимости от характеристик пациента (пол, возраст, зона аппликации, сопутствующие заболевания, особенности метаболизма JIB, физическая активность и т.д.), композиции и конструкции апплицируемого лекарственного средства (наличия веществ, влияющих на проницаемость барьеров и т.п.), факторов внешней среды (условия влаго-и газообмена, температура и т.п.). Поэтому предлага-
№2/томЗ/2004 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
