CC BY
19УДК 616.21: 611-018.73: 575.172.1
ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА КАТЕЛИЦИДИНА LL-37 В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Е. В. Тырнова1, Г. М. Алешина2, Ю. К. Янов1, В. Н. Кокряков2 INVESTIGATION OF CATHELICIDIN LL-37 GENE EXPRESSION IN THE UPPER AIRWAY MUCOSA
E. V. Tyrnova, G. M. Aleshina, U. K. Yanov, V. N. Kokryakov
1ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи»
Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
(Директор - засл. врач РФ, член-корр. РАМН, проф. Ю. К. Янов)
2ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН,
Санкт-Петербург, Россия
(Директор - засл. деятель науки РФ, акад. РАМН, проф. Г. А. Софронов)
Антимикробный пептид эпителиального происхождения кателицидин LL-37 рассматривают в качестве одного из ключевых молекулярных компонентов врожденных защитных механизмов. Цель работы: оценить экспрессию гена LL-37 в поверхностном эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Исследовали 40 образцов операционного материала: аденоиды, небные миндалины при хроническом декомпенсированном тонзиллите и гипертрофии, слизистую оболочку носа, верхнечелюстных пазух (нижние носовые раковины, полипы носа и верхнечелюстных пазух) и барабанной полости. Оценку экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) LL-37, а также мРНК бета-актина проводили методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Экспрессия гена LL-37 детектирована во всех видах исследованных тканей, но в слизистой оболочке верхнечелюстных пазух, полипах верхнечелюстных пазух и слизистой барабанной полости она отсутствовала в 25% случаев. Самая высокая экспрессия гена LL-37 выявлена в нижних носовых раковинах при гипертрофическом рините (р < 0,05; тест Манна-Уитни). Постоянное присутствие микроорганизмов в высоко колонизированных верхних дыхательных путях индуцирует экспрессию гена LL-37 эпителиальными клетками выстилки респираторного тракта.
Ключевые слова: аденоиды, барабанная полость, небные миндалины, нижние носовые раковины, полипы носа и верхнечелюстных пазух, кателицидин LL-37, полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Библиография: 20 источников.
Cathelicidin LL-37, an antimicrobial peptide, has been discovered to be produced by a number of epithelial cells. It is identified as a key component in the innate host defense mechanism. The aim of this study was to investigate the LL-37 gene expression in the surface epithelium of the upper airway mucosa. 40 surgical samples of hypertrophic adenoids, palatine tonsils in chronic decompensated tonsillitis and hypertrophy, nasal and maxillary sinuses mucosa (inferior turbinate mucosa, nasal and maxillary sinuses polyps), tympanic cavity mucosa were investigated. Estimation of LL-37 messenger ribonucleic acid (mRNA) as well as beta-actin mRNA expression was performed by real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). The expression of LL-37 gene was detected in all kinds of examined tissues, but it was absent in 25% cases of the maxillary sinuses mucosa, maxillary sinuses polyps and tympanic cavity mucosa. The highest expression of LL-37 gene was detected in the hypertrophic inferior turbinate (р < 0,05; Mann-Whitney test). This finding suggested that the presence of bacteria that inhabit the heavily colonized mucosal surface may induce expression of the LL-37 gene by epithelial cells lining the upper airway mucosa.
Key words: adenoids, inferior turbinate, nasal and maxillary sinuses polyps, cathelicidin LL-37, real-time polymerase chain reaction, tonsils, tympanic cavity.
Bibliography: 20 sources.
Эпителий дыхательных путей стратегически расположен для динамического взаимодействия с окружающей средой [6]. Взаимодействие между организмом и окружающей средой способствовало развитию защитных систем очищения и инактивации ингаляционных патогенов. В дыхательных путях основными клеточными компонентами врожденного иммунитета являются эпителий и его продукты, макрофаги, дендритные
клетки, натуральные киллеры, цитотоксические Т-клетки и нейтрофилы.
hCAP18 (human cationic antimicrobial protein of 18 kDa)/LL-37 является членом большого семейства катионных антимикробных пептидов и единственным представителем семейства катели-цидинов (cathelicidins), обнаруженным у человека. Первичная структура LL-37 включает остатки 37 аминокислот, из которых 35% являются гидро-
фобными, заряд молекулы +6 [19]. В линейной структуре пептида отсутствуют остатки цистеина. По вторичной структуре LL-37 относится к группе альфа-спиральных амфипатических пептидов [2, 12, 16]. Биологическая активность пептида LL-37 связана с его альфа-спиральной конформацией, зависимой от рН и анионов, и подавляется высокими концентрациями ионов N8+ и Са2+.
Молекула-предшественница пептида LL-37 (ИСЛР18) содержит в своем составе ^концевой сигнальный пептид, кателиноподобный домен и С-концевой антимикробный домен, который освобождается путем протеолитического расщепления и получил название LL-37 [2, 16, 17]. Считают, что кателиноподобный домен выполняет функции ингибирования протеиназ и антибактериального действия [20]. К функциям антимикробного домена относят:
- антибиотические эффекты;
- связывание и нейтрализацию липополиса-харида;
- хемотаксическое действие;
- дегрануляцию тучных клеток;
- регуляцию экспрессии связанных с иммунитетом генов;
- участие в ангиогенезе и заживлении ран [14, 19].
Впервые кателицидин человека был выделен из миелоидных клеток костного мозга [7, 17], где экспрессируется конститутивно. В нейтрофилах LL-37 локализуется в специфических гранулах, где хранится в форме пропептида и расщепляется в процессе секреции под действием эластазы ней-трофилов или протеиназы 3 азурофильных гранул [14, 16, 18]. В дыхательных путях источниками LL-37 служат клетки респираторного эпителия и иммунные клетки (нейтрофилы, макрофаги), как резидентные (постоянно присутствующие), так и рекрутированные (мобилизованные).
LL-37 эпителиального происхождения является индуцибельным пептидом и вырабатывается в очагах воспаления/инфекции или заживления ран вследствие индукции синтеза ёе поуо эпителиальными клетками [2, 14, 16]. В эпителиальных клетках экспрессия LL-37 может быть индуцирована, по крайней мере, экспериментально, при прямом контакте с микробами или молекулами микробного происхождения (липополиса-харид, липотейхоевые кислоты) [14, 16]. Однако при прямом действии микробных стимулов антимикробные пептиды не вырабатываются в значительных количествах [16]. Показано, что важную роль в экспрессии кателицидина человека, как в эпителиальных клетках (кератиноциты), так и в моноцитах/макрофагах играет витамин D [16, 19]. Более того, историческое наблюдение обусловленного витамином D подавления мико-бактерий в макрофагах/моноцитах в настоящее
время прямо связывают с опосредованной витамином D экспрессией LL-37 [16].
Антимикробный пептид эпителиального происхождения LL-37 обладает двумя основными функциями в иммунной защите:
- прямое подавление (ингибирование) патогенов;
- модуляция других реакций врожденного и адаптивного иммунитета [12, 20].
LL-37 обладает широким спектром антимикробной активности в отношении бактерий, грибов, паразитов, в том числе распространенных патогенов верхних дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa [18], нетипируемого Haemophilus influenzae [5, 14, 19]. На моделях дефицита катели-цидина у мышей показана повышенная чувствительность к некротическим инфекциям кожи, вызванным Streptococcus pyogenes, и кератитам, вызванным P. aeruginosa [16]. Механизм микро-боцидной активности LL-37 связывают с формированием каналов или пор в мембранах микробных клеток [2, 14, 19].
Помимо антимикробной активности LL-37 связывается с высоким аффинитетом, нейтрализует липополисахарид, защищает животных от эндотоксинового (септического) шока в мышиной модели септицемии [18] и ингибирует активность липотейхоевых кислот [19]. LL-37 стимулирует хемотаксис нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов/макрофагов и T-клеток CD45RA через FPRL-1 (formyl peptide receptor-like 1) [14, 19], понижает выработку провоспалительных цитоки-нов моноцитами в реакциях с липополисахаридом и другими лигандами толл-подобных рецепторов и способствует дегрануляции тучных клеток, ведущей к освобождению провоспалительных медиаторов (гистамин, простагландины). LL-37 считают эндогенным активатором фагоцитоза вследствие его способности индуцировать мобилизацию Ca+2 в фагоцитах (моноцитах) [16].
Кателицидин LL-37 эпителиального происхождения рассматривают в качестве одного из ключевых молекулярных компонентов врожденных механизмов иммунитета, обеспечивающих неотложную защиту от инфекций на уровне покровов - слизистых оболочек и кожи.
Цель исследования. Оценить экспрессию гена кателицидина LL-37 на основе определения мРНК в слизистой оболочке верхних дыхательных путей больных гипертрофией аденоидов и небных миндалин, хроническим декомпенсиро-ванным тонзиллитом, заболеваниями носа и околоносовых пазух, хроническим средним отитом.
Пациенты и методы. Материалом для исследования служили образцы слизистой оболочки верхних дыхательных путей, полученные во время планового хирургического вмешательства в условиях общей анестезии. Образцы тканей не-
медленно помещали в стабилизирующий раствор RNAlater. Исследованы три вида тканей: аденоиды, небные миндалины, слизистая оболочка носа, верхнечелюстных пазух (нижние носовые раковины, полипы носа и верхнечелюстных пазух) и среднего уха.
Материал получен от 36 больных, в том числе:
- небные миндалины 3 мужчин и 1 женщины, (возраст 18-44 года), подвергнутых тонзил-лэктомии по причине хронического декомпен-сированного тонзиллита (мало или существенно увеличенные миндалины, анамнез хронического тонзиллита);
- небные миндалины и аденоиды 3 мальчиков и 1 девочки (возраст 3-11 лет), подвергнутых аденоидэктомии и тонзиллэктомии по причине увеличения аденоидов и небных миндалин, приводящего к затруднению носового дыхания и развитию секреторного отита;
- аденоиды 2 мальчиков и 2 девочек (возраст 6-8 лет), подвергнутых аденоидэктомии по причине увеличения аденоидов, приводящего к назальной обструкции [1];
- носовые полипы больных хроническим по-липозным риносинуситом 3 мужчин и 1 женщины, (возраст 24-58 лет), подвергнутых полипэк-томии;
- полипы верхнечелюстной пазухи больных хроническим полипозным риносинуситом 4 мужчин (возраст 34-46 лет), подвергнутых полипэк-томии;
- слизистая оболочка верхнечелюстных пазух больных с инородным телом и (или) кистопо-добным образованием верхнечелюстных пазух, подвергнутых микрогайморотомии (4 женщины, возраст 22-33 года);
- слизистая оболочка барабанной полости больных хроническим средним отитом (3 мужчин, 1 женщина, возраст 12-63 года);
- нижние носовые раковины больных с искривлением носовой перегородки и гипертрофическим ринитом (2 мужчин, 2 женщины, возраст 25-49 лет), подвергнутых септум-операции и кон-хотомии;
- в качестве контрольной ткани нижние носовые раковины больных с искривлением носовой перегородки (3 мужчин, 1 женщина, возраст 1926 лет), подвергнутых септум-операции;
- всего 40 образцов ткани.
Хирургическое лечение было проведено больным в период вне обострения заболевания.
Общую РНК выделяли согласно протоколу Gen Elute Mammalian Total RNA Miniprep Kit и On-Column DNase I Digestion Set из поверхностного эпителия исследуемых образцов ткани. Из общей РНК с использованием специфических праймеров [15] и реактивов iScript™ One-Step RT-PCR Kit With SYBR® Green проведены совмещенные (односта-
дийная) обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция (ПЦР) с детекцией накопления продуктов реакции в режиме реального времени [синтез комплементарной ДНК (кДНК) и амплификация ПЦР (40 циклов) выполняются в одной пробирке] с помощью системы детекции продуктов ПЦР в реальном времени CFX96 Touch™ и программного обеспечения CFX Manager™ версия 2.1. Уровень экспрессии мРНК стандартизировали относительно экспрессии гена бета-актина человека (табл.). Относительную экспрессию генов рассчитывали как 2-Дст, где дельта C^, - разность пороговых циклов гена-мишени и гена внутреннего контроля (housekeeping gene), и оценивали в условных единицах.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы GraphPad Prism 5 методами описательной статистики с использованием непараметрических критериев различия (тест Манна-Уитни). Значения p < 0,05 рассматривали как статистически значимые.
Результаты и обсуждение. Индуцибельная экспрессия гена кателицидина обнаружена во всех видах исследованных тканей, полученных из разных отделов верхних дыхательных путей при различных патологических состояниях (рис.). В ткани аденоидов и небных миндалин как при их гипертрофии (ГНМ), так и при хроническом тонзиллите (ХТ), слизистой оболочке нижних носовых раковин, носовых полипах относительная экспрессия гена LL-37 детектирована во всех образцах, тогда как в слизистой оболочке верхнечелюстных пазух, полипах верхнечелюстных пазух и слизистой оболочке барабанной полости она отсутствовала в 25% случаев. Самая высокая экспрессия гена LL-37 выявлена в нижних носовых раковинах при гипертрофическом рините, она достоверно повышена по сравнению с тканями верхнечелюстных пазух, полипов верхнечелюстных пазух, аденоидов, барабанной полости, небных миндалин ГНМ (p < 0,05 во всех случа-
Т а б л и ц а
Последовательность праймеров, использованных для ПЦР амплификации
Показатель Последовательность оснований
Кателицидин LL-37/hCAP-18: sense antisense 5' TCACCAGAGGATTGTGACTTCAA 3' 5' TGAGGGTCACTGTCCCCATAC 3'
Бета-актин человека: sense antisense 5' GGGTCAGAAGGATTCCTATG 3' 5' GGTCTCAAACATGATCTGGG 3'
Рис. Относительная экспрессия мРНК кателицидина LL-37 в поверхностном эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей (достоверность различий
приведена в тексте статьи).
ях) и ХТ (p < 0,01). В ткани аденоидов больных гипертрофией аденоидов и ГНМ относительная экспрессия гена LL-37 повышена по сравнению с образцами слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи, полипами верхнечелюстных пазух, слизистой оболочки барабанной полости, небными миндалинами ГНМ (p < 0,05 во всех случаях) и ХТ (p < 0,01).
Полагают, что здоровый неповрежденный невоспаленный эпителий, постоянно подвергающийся воздействию микробов, подобно коже или кишечному эпителию, в отсутствие патологических условий экспрессирует антимикробные пептиды лишь незначительно или не экспрессиру-ет совсем [16]. Выявленная нами в операционном материале, полученном в условиях планового хирургического лечения, повсеместная экспрессия гена LL-37, по-видимому, обусловлена наличием микробиоты, колонизирующей слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Полученные нами данные согласуются со сведениями литературы.
В биоптатах носовых раковин [псевдомногослойный (многорядный) эпителий] здоровых добровольцев методом иммуногистохимии LL-37 обнаружен в эпителии, стромальных клетках и подслизистых железах [8]. При грануломатозе Вегенера методом иммуногистохимии подтвержден локальный клеточный источник LL-37 в слизистой оболочке носа. При колонизации носа Staphylococcus aureus концентрации пептида в носовых секретах (ИФА) достоверно повышены у больных грануломатозом Вегенера и здоровых
носителей по сравнению с отсутствием колонизации носовой полости. При стимуляции S. aureus первичных клеток носового эпителия показано достоверное повышение концентрации пептида (ИФА) в культурах клеток от больных гранулема-тозом Вегенера и здоровых лиц [4].
Методом гибридизации in situ показаны транскрипция гена LL-37 на эпителиальной поверхности носовых полипов человека и инду-цибельная транскрипция гена LL-37 (обратная транскрипция-ПЦР) в культуре эпителиальных клеток фарингеальной карциномы Detroit 562 после заражения H. influenzae [5].
Методом иммуногистохимии пептид катели-цидин был локализован в эпителии поверхности миндалин и воспалительных клетках в криптах миндалин больных рецидивирующими инфекциями горла. Уровни экспрессии мРНК кателицидина (ПЦР) при рецидивирующих инфекциях горла были достоверно повышены по сравнению с гипертрофированными миндалинами [9].
В биопсийных образцах слизистой оболочки носа и носовых полипов больных хроническим риносинуситом с эозинофильной слизью, хроническим риносинуситом и пациентов нормального контроля детектирована экспрессия мРНК кате-лицидина (ПЦР в реальном времени). Экспрессия мРНК кателицидина достоверно выше у больных хроническим риносинуситом с эозинофильной слизью по сравнению с больными хроническим ри-носинуситом (p = 0,0004). Иммуногистохимически определена локализация пептида в эпителии носа, подслизистых железах и воспалительных субэпи-
телиальных клетках. Несмотря на повышенную экспрессию мРНК кателицидина больных хроническим риносинуситом с эозинофильной слизью, уровни пептида (ИФА, вестернблот) в гомогенатах ткани трех исследованных групп статистически не различались[11].
На модели носового эксплантата (ткань или орган, культивируемые в искусственной среде вне организма) больных хроническим синуситом грибковые аллергены грибков Alternaria и Aspergillus дозозависимым способом индуцировали усиление экспрессии мРНК LL-37 (ПЦР в реальном времени) в 4-6 раз и в меньшей степени пептида (ИФА). У больных хроническим риноси-нуситом с эозинофильной слизью провокационные пробы не обнаружили ответов на Alternaria, уровни секретированного пептида LL-37 в ткани носа возросли в ответ на аллергены Aspergillus (p < 0,001) [10].
Функциональная роль генерации антимикробных пептидов путем ограниченного проте-олиза показана в исследованиях на животных. Секреция не подвергнутых процессингу и неактивных пропептидов приводит к пониженной антимикробной активности слизистой оболочки и повышенной чувствительности к инфекциям in vivo [16]. In vivo ингибирование процессинга кателицидина нейтрофилов свиньи задерживает (подавляет) обезвреживание (удаление) бактерий из кожных ран [13].
Гибридизация in situ показала продукцию мРНК гомолога кателицидина cCRAMP в эпителии слуховой трубы шиншиллы, преимущественно используемой для моделирования экс-
периментального среднего отита. Инкубация эпителиальных клеток среднего уха шиншиллы с ассоциированными со средним отитом вирусными (вирус гриппа A, аденовирус или респира-торно-синцитиальный вирус) и бактериальными (нетипируемый H. influenzae, Moraxella catarrhalis или S. pneumoniae) патогенами показала (ПЦР в реальном времени) различные, специфичные для микробов изменения экспрессии гомолога кате-лицидина cCRAMP, вероятно, способствующие заболеванию средним отитом [3].
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что постоянное присутствие микроорганизмов в высококолонизированных верхних дыхательных путях индуцирует экспрессию гена LL-37 эпителиальными клетками выстилки респираторного тракта даже в условиях планового хирургического лечения.
Экспрессия гена LL-37 в эпителии носоглотки может обеспечивать бактерицидную концентрацию пептида LL-37 в носовом секрете.
Относительно низкая экспрессия гена LL-37 или ее отсутствие в слизистой оболочке полостей, в норме не контактирующих с окружающей средой (верхнечелюстные пазухи, барабанная полость), может предрасполагать у определенных людей к бактериальной колонизации, развитию биопленок и упорному течению хронических воспалительных ЛОРзаболеваний.
Детекция мРНК LL-37 в слизистой оболочке стерильной в норме барабанной полости указывает на наличие микробной инвазии или присутствие в этом биотопе патоген-ассоциированных молекулярных паттернов.
Работа частично поддержана грантами РФФИ № 12-04-01498 и № 12-04-01573.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дроздова М. В., Преображенская Ю. С., Тырнова Е. В. Экссудативный средний отит у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом // Рос. оторинолар. - 2011. - № 4. - С. 62-68.
2. Кокряков В. Н. Очерки о врожденном иммунитете. - СПб.: Наука, 2006. - 261 с.
3. A member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides is produced in the upper airway of the chinchilla and its mRNA expression is altered by common viral and bacterial co-pathogens of otitis media / G. McGillivary [et al.] // Mol. Immunol. - 2007. - Vol. 44, N 9. - P. 2446-2458.
4. Antimicrobial peptides in nasal secretion and mucosa with respect to S. aureus colonisation in Wegener's granulomatosis / Y. Hui [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2011. - Vol. 29, N 1. - Suppl. 64. - S. 49-56.
5. Bacterial phosphorylcholine decreases susceptibility to the antimicrobial peptide LL-37/hCAP18 expressed in the upper respiratory tract / E. S. Lysenko [et al.] // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, N 3. - P. 1664-1671.
6. Bartlett J. A., Fischer A. J., McCray P. B. Jr. Innate immune functions of the airway epithelium // Trends in innate immunity. Contrib. Microbiol. / Ed. A. Egesten, A. Schmidt, H. Herwald. Basel, Karger, 2008. Vol. 15. - 211 p.
7. Cowland J., Johnsen A., Borregaard N. hCAP-18, a cathelin/probactenecin-like protein of human neutrophil specific granules // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 368. - P. 173-176.
8. Differential expression pattern of antimicrobial peptides in nasal mucosa and secretion / M. Laudien [et al.] // Rhinology. - 2011. - Vol. 49, N 1. - P. 107-111.
9. Expression of cathelicidin in recurrent throat infection / J. J. Song [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2006. - Vol. 70, N 3. - P. 487-492.
10. Fungal allergens induce cathelicidin LL-37 expression in chronic rhinosinusitis patients in a nasal explant model / E. H. Ooi [et al.] // Am. J. Rhinol. - 2007. - Vol. 21, N 3. - P. 367-372.
11. Human cathelicidin antimicrobial peptide is up-regulated in the eosinophilic mucus subgroup of chronic rhinosinusitis patients / E. H. Ooi [et al.] // Am. J. Rhinol. - 2007. - Vol. 21, N 4. - P. 395-401.
Научные статьи
12. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity / M. Doss [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2010. - Vol. 87. - P. 79-92.
13. Inhibition of neutrophil elastase prevents cathelicidin activation and impairs clearance of bacteria from wounds / A. M. Cole [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 297-304.
14. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins, and eosinophil-derived neurotoxin in host defense / D. Yang [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 181-215.
15. Phenylbutyrate induces antimicrobial peptide expression / J. Steinmann [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. -2009. - Vol. 53, N 12. - P. 5127-5133.
16. Sorensen O. E., Borregaard N., Cole A. M. Antimicrobial peptides in innate immune responses P. 61-77 // Trends in innate immunity. Contrib. Microbiol. Ed. A. Egesten, A. Schmidt, H. Herwald. Basel, Karger, 2008. - Vol. 15. - 211 p.
17. The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes / G. H. Gudmundsson [et al.] // Eur. J. Biochem. - 1996. - Vol. 238. - P. 325-332.
18. The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface / R. Bals [et al.] // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. - P. 9541-9546.
19. Wang G. Structural studies of antimicrobial peptides provide insight into their mechanisms of action Chapter 9 // Antimicrobial peptides: discovery, design and novel therapeutic strategies (Series: Advances in molecular and cellular microbiology) / Ed. G. Wang. Chippenham UK, CPI Antony Rowe, CAB International, 2010. - 230 p.
20. Zanetti M. The role of cathelicidins in the innate host defenses of mammals // Curr. Iss. Mol. Biol. - 2005. - Vol. 7. -P. 179-196.
Тырнова Елена Валентиновна - канд. мед. наук, ст. н. с. лабораторно-диагностического отдела Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи. Россия, 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9; тел.: 8-812317-84-43, e-mail: 7101755@mail.ru, tyrnovaev@mail.ru
Алешина Галина Матвеевна - канд. биол. наук, ст. н. с. отдела общей патологии и патологической физиологии НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН. Россия. 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. И. П. Павлова, д. 12; тел.: 8-812-234-07-64, e-mail: galina_aleshina@mail.ru
Янов Юрий Константинович - засл. врач РФ, член-корр. РАМН, докт. мед. наук, профессор, директор Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи. Россия, 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9; тел.: 8-812316-22-56, e-mail: 316-22-56@mail.ru
Кокряков Владимир Николаевич - докт. биол. наук, профессор, руководитель лаборатории общей патологии отдела общей патологии и патологической физиологии НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН. Россия. 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. И. П. Павлова, д. 12; тел.: 8-812-234-07-64, e-mail: kokryak@yandex.ru
УДК 616.716.1-084-089.168.1-06
ИМПЛАНТАЦИЯ ПОРИСТОГО ПОЛИТЕТРАФТОРЭТИЛЕНА ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Ю. В. Тюкин, А. Г. Волков
IMPLANTATION POROUS POLYTETRAFLUOROETHYLENE FOR REPLACEMENT BONE DEFECTS IN THE EXPERIMENT
Y. V. Tyukin, A. G. Volkov
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону, Россия
(Зав. каф. болезней уха, горла и носа - засл. врач РФ, проф. А. Г. Волков)
У 5 беспородных белых крыс произведена имплантация пористого политетрафторэтилена (ПТФЭ) в лобные кости. Животные выведены из опыта через 100 дней. Проведено сравнение микрофотографий после имплантации деминерализованных костных трансплантатов (ДКТ) и пористого ПТФЭ. Имплантаты из пористого ПТФЭ к 100-му дню частично восстанавливают структуру и форму дефектов кости.
Ключевые слова: имплантат, пористый политетрафторэтилен, замещение дефектов костной ткани.
Библиография: 9 источников.
From 5 inbred albino rats made porous implant polytetrafluoroethylene (PTFE) in the frontal bone. Animals removed from the experience of 100 days. A comparison of photomicrographs after implantation of demineralized bone grafts and the porous PTFE. Implants of porous PTFE to 100 day partially reduced form and structure of bone defects.
Key words: implants, porous polytetrafluoroethylene, plastic defects of bone defects.
Bibliography: 9 sources.
