Научная статья на тему 'ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КАК КРИТЕРИЙ ТЯЖЕСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ КОЖНОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ EGFRI'

ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КАК КРИТЕРИЙ ТЯЖЕСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ КОЖНОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ EGFRI Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
10
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Е В. Орлова, А А. Кузнецова, М С. Бут, Л О. Орлова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КАК КРИТЕРИЙ ТЯЖЕСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ КОЖНОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ EGFRI»

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III

Сопроводительная терапия

5. Работает кабинет врача-диетолога (0,25 ставки) по ну-тритивной поддержке онкологических пациентов в условиях амбулаторно-поликлинической службы ГАУЗ «ООКОД» савгуста 2022 года. Врачом-диетологом проводится оценка состава тела с помощью биоимпедансометрии.

6. Проведено обучение сотрудники ГАУЗ «ООКОД» методикам определения нутритивного статуса и коррекции выявленных отклонений (конференция, отработка практических навыков врачами-онкологами отделений и поликлиники).

7. Разработаны памятки по формированию персонализированного лечебного рациона и нутритивной поддержки онкологического пациента: «Памятка для пациентов, нуждающихся в дополнительном (или заместительном) питании», «Памятка по питанию».

8. Создана система обеспечения пациентов специализированным лечебным питанием в условиях стационара ГАУЗ «ООКОД». При оказании нутритивной поддержки онкологическим пациентам назначается энтеральное (пер-оральное, зондовое) и парентеральное питание. Представленная методика нутритивной поддержки онкологических пациентов планируется для внедрения в других медицинских учреждениях онкологической службы Оренбургской области.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ МАЛЫХ ДОЗ ОЛАНЗАПИНА В ПРОФИЛАКТИКЕ ТОШНОТЫ И РВОТЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ВЫСОКОЭМЕТОГЕННУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ. РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Н.В. Жуков, Л.Л. Рабева, Д.В. Литвинов

Место работы: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценить эффективность и безопасность добавления малых доз (0,07 мг/кг, максимально 5 мг) оланзапи-на к стандартному режиму профилактики ТИР после ВЭ ХТ у детей.

Материалы и методы: В исследование включались пациенты, получающие ВЭ ХТ в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, не имеющие других (кроме ХТ) очевидных причин для развития ТИР и противопоказаний для назначения оланзапина. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 со стратификацией (получали или не получали ранее ВЭ ХТ; использование режимов, содержащих и не содержащих высокие дозы цисплатина/карбоплати-на) на проведение первого цикла ВЭ ХТ со стандартной трехкомпонентной профилактикой с или без добавления малых доз оланзапина. Второй аналогичный курс ВЭ ХТ проводился со сменой варианта противорвотной профилактики (перекрест). Для оценки ТИР использовался

адаптированный под детский возраст опросник MASCC Antiemesis tool и графическая шкала PeNAT. Оценка нежелательных явлений проведена с использованием критериев NCI CTCAE v. 5.0. Первичными контрольными точками исследования стали: частота полного контроля ТИР на циклах терапии с и без включения оланзапина, предпочтение пациентов (какой из видов профилактики пациент выбирает для дальнейшего лечения) и безопасность. Результаты: С марта 2022 года по март 2023 года в исследование включено 80 пациентов, медиана возраста составила 14 [13-16] лет, соотношение мальчиков и девочек — 38/42, у всех детей были диагностированы солидные экстракраниальные опухоли. Сучетом перекреста 80 пациентов получили 160 курсов ХТ (80 циклов с оланзапином и 80 циклов без оланзапина). Из 80 циклов ХТ со стандартной трехкомпонентной профилактикой полного контроля ТИР удалось добиться в 40 (полный контроль ТИР 50%), из 80 циклов с профилактикой, включавшей малые дозы оланзапина — в 63 циклах (полный контроль ТИР 79%) (р < 0,001). Нежелательные явления (НЯ), ассоциированные с приемом оланзапина, встречались достаточно часто (седация 96%, набор веса 40%), но были выражены незначительно (все НЯ < 3 степени). При проведении опроса пациентов режим с включением оланзапина для продолжения лечения предпочли 76 из 80 (95%) больных. Заключение: Результаты исследования свидетельствуют, что добавление малых доз оланзапина значимо увеличивает эффективность профилактики ТИР у пациентов педиатрического профиля, получающих ВЭ ХТ, хорошо переносится, безопасен и предпочитается подавляющим большинством больных. Малые дозы оланзапина могут быть рекомендованы для рутинного использования в качестве стандартного компонента профилактики ТИР на фоне ВЭ ХТ у детей и подростков.

ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КАК КРИТЕРИЙ ТЯЖЕСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ КОЖНОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ EGFRI

Е.В. Орлова, А.А. Кузнецова, М.С. Бут, Л.О. Орлова

Место работы: ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)», Москва, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценка изменения показателей цитокинового про-фила на основе панели MILLIPLEX Analyte для выявления предикторов тяжести развития нежелательной кожной токсичности, связанной с ингибированием рецептора эпи-дермального фактора роста.

Материалы и методы: В исследовании принял участие 81 пациент: у 57 больных был колоректальный рак, у 24 — рак легких. Анализ проводили с использованием сыворот-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Сопроводительная терапия

ки крови, взятой у пациентов с тяжелыми поражениями кожи 3 и более степени тяжести на 5 сутки от начала терапии ингибиторами EGFR. Мультиплексный анализ основан на проточной флуорометрии полистироловых микросфер, меченных флуорофорами в различных соотношениях. Панель магнитных частиц использовали для определения человеческих цитокинов/хемокинов MILLIPLEX MAP Ци-токин человека/хемокин человека в сочетании с планшетом Luminex xMAP. Мы следовали алгоритму, а компания Luminex использовала собственные технологии для расчета результата биоанализа на основе сигналов флуоресцентных репортеров.

Результаты: Были исследованы образцы сыворотки крови 81 пациента в возрасте 18-80 лет, принимавших EGFRi по поводу колоректального рака и имеющих проявления нежелательных дерматологических реакций (кожной токсичности) 2 и более степени тяжести. При анализе данные были получены с использованием программного обеспечения SPSS. Ингибирование EGFR ингибирует экспрессию и высвобождение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который является основным индуктором сосудистых новообразований. Следствием этого является воспаление сосудистого эндотелия капиллярных сосудов кожи. Значительное повышение ИФН-гаммы и снижение уровня ИФН-альфа2 выявлено у пациентов с проявлениями кожной токсичности 3 и более степени тяжести. Также значимым критерием тяжести кожного процесса было повышение уровня ФНО-альфа.

Заключение: Значительное повышение уровня ИФН-гамма и снижение уровня ИФН-альфа2 характерны для стимуляции рецептора EGF, необходимого для индукции STING-опо-средованного гена. Значительное увеличение продукции TNF-бета запускает каскад реакций, приводящих кувели-чению концентрации провоспалительных цитокинов IL 1, a, IL 3, 5, 6, 7, 9, 10, 17, что способствует не только поддержанию тканевого воспаления, нои к образованию порочного круга, приводящего к усилению тяжести воспалительной реакции на фоне дальнейшего применения EGFRi. Определение предикторов тяжести побочных дерматологических реакций чрезвычайно важно для прогнозирования динамики кожной токсичности и дальнейшей персонифицированной тактики коррекции нежелательных явлений.

ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ И ТРОФОЛОГИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ У ПАЛЛИАТИВНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

У.В. Харламова1,2, О.В. Курченкова12, А.О. Абдалов1

Место работы: 1. ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Изучение взаимосвязи между симптомами трофоло-гической недостаточности и уровнем провоспалительных цитокинов у онкологических паллиативных пациентов. Материалы и методы: Обследовано 97 онкологических пациентов паллиативного профиля на базе отделения паллиативной медицинской помощи ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины». Всем пациентам было проведено лабораторно-инструментальное обследование, интегральная оценка нутритивного статуса. Оценивался индекс питательного риска (NRI = (1,519 х альбумин, г/л) ((41,7 х реальная масса тела, кг)/идеальная масса тела, кг)). В зависимости от полученного результата пациент относился к группе отсутствия трофологических нарушений (NRI > 97,5), легкой нутритивной недостаточности (NRI в пределах 97,583,5) или тяжелой недостаточности питания (NRI < 83,5). Оценку концентрации циркулирующих цитокинов сыворотки крови (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6) проводили методом иммуноферментного анализа с применением соответствующих наборов реагентов «Вектор-Бест» и анализатора Personal Lab. (Италия).

Статистическая обработка материала проводилась при помощи лицензионного пакета программ IBM SPSS Statistics 17.0

Результаты: При оценке индекса NRI у 51 (52,6%) онкологических паллиативных больных не выявлено признаков недостаточности питания, у 46 (47,4%) обследованных пациентов отмечены признаки нутритивной недостаточности: среди 19 (19,6%) обследованных пациентов отмечена легкая нутритивная недостаточность, а у 27 (27,8%) — признаки тяжелой трофологической недостаточности. Уровни циркулирующих цитокинов оказались достоверно выше в сравнении с группой практически здорового контроля: (ФНО-а, пг/мл: 6,4(4,1; 24,0) и 2,4 (0,9; 3,6), р = 0,002; ИЛ-1 р, пг/мл: 7,34 (1,8; 11,3) и 2,45 (0,4; 7,4), р = 0,012; ИЛ-6, пг/мл: 7,38 (6,2; 11,4) и 4,5 (2,1; 6,3), р = 0,02. Проведение корреляционного анализа выявило взаимосвязь уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а (r = 0,53; р = 0,001), ИЛ-1р (r = 0,51; р = 0,002), ИЛ-6 (r = 0,47; р = 0,01) и наличием трофологической недостаточности; показателем индекса питательного риска и концентрацией ФНО-а (r = -0,68; р = 0,0001); ИЛ-1р (r = -0,54; р = 0,002), ИЛ-6 r = -0,51; р = 0,002).

Заключение: В ходе исследования у 46 (47,4%) обследованных пациентов отмечены признаки нутритивной недостаточности. Выявлена активация процессов системного воспаления, проявляющаяся статистически значимым повышением концентрации циркулирующих провоспалительных цитокинов сыворотки крови (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между уровнем циркулирующих провоспалительных цитокинов сыворотки крови (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6) и наличием нарушений трофологического статуса.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.