CC BY
10Оригiнальнi дослiдження
УДК: 616.12 - 009.72 - 039.37 - 057 - 092.19
Змши 1мунноТ реактивност оргашзму у хворих на нестабтьну стенокард1ю, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями
е.Х. Заремба, Ю.Г. Кияк, О.В. Заремба-Федчишин
Львiвський нащональний медичний ушверситет iменi Данила Галицького
Прискорення розвитку серцево-судинних захворювань у пацieнтiв, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, наступае внаслщок «раннього» коронарного атеросклерозу, спро-вокованого впливом шгадливих факторiв [1, 3, 4, 7]. Численними дослщженнями доведено вплив iмунних змiн на розвиток атеросклерозу та клМчш його прояви [2, 6]. Одшею iз основних ланок патогенезу нестабильно!' стенокардп (НС) е поеднання взаемодii iмунних i запальних впливiв, якi ведуть до тромбо-утворення [5, 8].
Мета дослщження - покращити показники iмунноi реактивностi органiзму у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, шляхом застосування метаболiчного препарату корвггин.
Матерiал та методи
Обстежено 71 хворого на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливотями, середнш вж яких складав 53,4±4,24 рокiв. Дiагноз втановлювали на основi скарг, анамнезу життя i захворювання, профе-сiйних маршрупв, результатiв об'ективного обстеження; лабораторних i функцiональних (ЕКГ, Ехо КГ) до-слiджень.
Хворi, в залежностi вщ методу лiкування, були подiленi на двi групи. До першо! увшли 34 пацiенти, яким проводили базисну тератю (штрати, К-блокатори, антагонiсти кальщевих каналiв, антикоагулянти, шп-бiтори АПФ, статини). Пащенти друго! групи (37 ойб), крiм базисно! терапii отримували внутршньовенне введення корвiтину (0,5 г у 50 мл фiзiологiчного розчину два рази на добу протягом 5 дшв). До групи контролю увшшли 25 практично здорових ойб.
Дослщжували клiтинну та гуморальну ланки iмунного гомеостазу. Кiлькiсне визначення субпопуляцш лiмфоцитiв проводили непрямим iмуннофлюресцентним методом [В.В. Шнчук, 1990], використовуючи моноклональш антитiла до CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+ (фiрма «Сорбент», Москва). 1мунорегулятор-ний iндекс (CD4+/CD8+) визначали за рiвнем циркулюючих iмунних комплекйв (Ц1К) у сироватцi кровi - (Ю.А. Гриневич, Ю.А. Алферов, 1981), iмуноглобулiни А, М, G у сироватщ кровi - методом радiальноi iму-нодифузii в гелi [Е.А. Mancini, 1965].
Статистичну обробку матерiалу проводили методом варiацiйноi статистики зi застосуванням t-критерiю Стьюдента. Результати приведет у виглядi середнiх величин i стандартно1' похибки середнiх показникiв (М±т).
Розподiл хворих за вiком i статю приведено в таблицi 1.
Результати дослщжень та 1х обговорення
У хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, при поступленш виявлено лiм-фопешю - рiвень Т-лiмфоцитiв (CD3+) був зниженим на 42,1% (р<0,001), у порiвняннi з показниками практично здорових ойб, пщвищення Т-хелперiв (CD4+) - на 7,2% (р>0,0%) i достовiрне зниження Т-супресорiв (CD8+) - на 28,7% (р<0,01), що супроводжувалося пщвищенням iмунорегуляторного iндексу - на 35,9% (р<0,001), у порiвняннi з контролем. Рiвень В-лiмфоцитiв (CD19+) у пащенпв iз НС, якi працювали в умо-вах з професшними шгадливостями, перед л^ванням перевищував контрольш показники лише на 11,3% (р>0,05).
Табл. 1
Розподл хворих на НС за вком I профеаею
Професм Стать Всього хворих
Маляри 8 13,5 5 41,7 13 18,3
Лакувальники 4 6,8 5 41,7 9 12,7
Столяри 5 8,5 - - 5 7,0
Токарi 6 10,2 - - 6 8,4
Шлiфувальники 4 6,8 - - 4 5,6
Водií транспорту 21 35,6 2 16,6 23 32,5
Електрозварювальники 11 18,6 - - 11 15,5
Загальна кiлькiсть 59 100 12 100 71 100
Для уточнення рiвня CD19+ у хворих на НС, яга мають контакт з професшними шкiдливостями, проведено дослiдження В-лiмфоцитiв у 23 водив автотранспорту в залежносп вщ професiйного стажу. Хворих розпо-дiлено на двi групи. До 1-1 вiднесли 10 хворих зi стажем до 10 рокiв, до 2-1 - 13 пацieнтiв зi стажем роботи понад 10 рогав. Виявлено, що рiвень В-лiмфоцитiв у пащен™ з професiйним стажем до 10 рогав на 32,0% (р<0,01) перевищуе показники здорових осiб, в той час як при стажi роботи понад 10 рогав - перебувае нижче контрольних величин на 27,8% (р<0,05). Отже, тд дiею ксенобiотикiв менше 10-ти рокiв спосте-рiгаеться активацiя В-лiмфоцитiв, стимулюеться 1х перетворення у плазматичнi клiтини, якi продукують iмуноглобулiни. У пацiентiв, в яких контакт iз професiйними шгадливостями перевищуе 10 рокiв, наступае виснаження В^мфоци^в внаслiдок попереднього посилення 1х функцii (табл. 2).
При дослiдженнi iмуноглобулiнiв у кровi хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадли-востями, при поступленш в стащонар встановлено пiдвищення рiвня Ig А на 55,2% (р<0,001), IgG - на 34,3% (р<0,01). Суттевих змiн Ig М не виявлено. Рiвень NK-клiтин (CD16+) до лжування був пiдвищеним на 37,3% (р<0,001), у порiвняннi з показниками здорових ойб, показник Ц1К - на 45,1% (р<0,001).
Табл. 2
Показники В-л1мфоцит1в у пац1ент1в /з НС в залежност1 в1д стажу роботи, пов'язаног з професшними шюдливостями
В^мфоцити, CD19+ (%)
22,7±2,1
до 10 роюв (п=10) понад 10 роюв (п=13)
до лкування (Р) пюля лкування (Р1 ) до лкування ( Р ) пюля лкування (Р1)
34,2±2,5** 22,9±2,2* 16,4±1,4* 23,1±2,2*
* - р<0,01; **- р<0,01; Р - достов1рн1сть р1зниц1 у пор1внянш з показниками здорових ос1б; Р1- достов1рн1сть р1зниц1 в пор1внянш з показниками до л1кування.
Шсля лiкування вiдмiчено позитивну динамiку iмунних показникiв в обох групах хворих, проте досто-вiрнiсть змiн виявлена лише тсля комплексно1 терапii (табл. 3). Застосування корвiтину у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, сприяло нормалiзацii вмкту Т-лiмфоцитiв в основному в посиленш супресорних регуляторних механiзмiв - ростi вмiсту CD8+), експресп В-лiмфоцитiв i ко-рекцii 1Р1.
Заслуговуе уваги той факт, що застосування корвггину сприяе нормалiзацii показнигав В-лiмфоцитiв, незалежно вiд 1х вихщного (до лiкування) рiвня. При пщвищеному рiвнi CD19+ до лiкування (при контак-туваннi з професiйними шгадливостями менше 10 рокiв), пiсля л^вання спостерiгалося його зниження, при зниженому (у хворих зi стажем роботи, пов'язанш з професiйними шкiдливостями, понад 10 рогав) -достовiрне його пщвищення.
Застосування корвiтину сприяло зменшенню кiлерноi активностi iмунноi системи, про що свщчило зниження рiвня NK-клiтин на 36,2% (р<0,001), у порiвняннi з показниками до лжування. Кыьгасть Ц1К пiсля комплексного л^вання зменшилася на 34,1% (р<0,001), рiвень Ig А знизився на 50,5% (р<0,001), IgG - на 27,8% (р<0,01).
Табл. 3
Показники iMyHHoipeaKmueHocmi оргатзму хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шюдливостями,в процей AiKyeaHHR
Показники Практич- Базисна терашя Базисна терашя +
но здоров! (п = 34) корв^ин
особи (п=25) (п = 37)
Лiмфоцити (%) 24,7±2,4 14,3±1,4** 17,5±1,7 14,5±1,3** 21,5±1,9*
CD3+ (%) 55,7±5,3 34,3±3,1** 45,4±4,5 34,4±3,2** 50,8±4,1*
CD4+ (%) 32,1±2,8 36,4±2,9 35,6±2,7 36,5±2,3 32,7±2,4
CD8+ (%) 22,6±1,7 16,2±1,3* 18,7±1,9 16,1±1,2* 22,5±1,3**
CD4/CD8 1,42±0,13 2,25±0,2** 1,72±0,19 2,27±0,18** 1,45±0,12**
CD19+ (%) 22,1±2,3 27,4±2,4 24,1±2,2 27,1±2,0 22,3±2,1
CD16+(%) 17,5±1,7 27,9±2,6* 23,1±2,3 27,8±2,4* 17,7±1,3**
Ц1К, ум.од 10,5±1,1 19,1±1,8** 14,9±1,7 18,9±1,9** 12,3±1,4*
Ig A (г/л) 1,9±0,2 4,3±0,5** 3,6±0,35 4,21 ±0,4** 2,8±0,3#
Ig M (г/л) 1,6±0,2 1, 1 ±0,2 1,23±0,26 1, 1 ±0,2 1,42±0,16
Ig G (г/л) 13,2±1,3 20,7±2,1* 17,1±1,8 20,9±2,1* 15,1±1,4#
# - p<0,05; * - p<0,01; ** - p<0,001: Р - достовiрнiсть рiзницi в порiвнянн з показниками здорових oci6; Р1- достовiрнiсть рiзницi в порiвняннi з показниками до лжування.
Висновки
1. У хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, iMyHHi змши проявляються депрейею Т-клiтинноi ланки iмунiтету з розвитком дисбалансу ii субпопуляцiй (Тх i Тс), що призводить до пiдвищення 1Р1.
2. Змши рiвня В-лiмфоцитiв у пащен^в iз НС, якi мали контакт з професшними шкщливостями, зале-жать вщ величини професiйного стажу хворих. При тривалосп професiйного стажу до 10 рогав спостер^а-еться пщвищення рiвня CD19+; при стажi понад 10 рогав - зниження показнигав В^мфоципв.
3. У хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями спостер^аеться тдвищення рiвня ЫК-кл^ин та активацiя гуморального iмунiтету, про свiдчить пiдвищення показникiв Ц1К, Ig А та IgG.
4. Застосування корвiтину при комплексному л^ванш хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, сприяе нормалiзацii вмкту Т- i В-лiмфоцитiв, посилюе супресорнi регуляторнi меха-нiзми, пригнiчуе гуморальну ланку iмунiтету, сприяе усуненню розбалансованостi та автоагресп iмунного гомеостазу.
Л1тература
1. Григор ~ева З.Ю. Вплив основных факторгвризику нарозвиток шемгчног хвороби серця /З.Ю. Григор ~ева, Н.Ф. Авраменко, 1.В.Колбгна // Кровообгг та гемостаз. — 2004. - № 5. — С. 46-47.
2. Дзяк Г.В. Запалення та тмунологгчнг змгни при гострих коронарних синдромах: чи необхгдна змгна стандартов терапй? /Г.В. Дзяк, ЕЕ.А Коваль, П.А Ка-план // Нова медицина. — 2003. - №4. — С. 26-31.
3. Зербгно Д.Д. Коронарна хвороба серця та гнфаркт мгокарда у хворих молодого вгку: роль ксенобготикгв (факти, ггпотези, коментарг) / Д.Д. Зербгно, Т.М. Со-ломенчук, ВА. Скибчик / / Украгнський кардголог1чний журнал. — 2003. — №1. — С. 14 - 21.
4. Изменения иммунологических показателей у водителей автотранспорта с сердечно-соудистъгми заболеваниями / А.М. Инарокова, Л.В. Чернышова, М.А. Уметов и др. // Гигиена и санитария. — 2003. - № 1. — С. 42-45.
5. ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, Н.В. Воскобой / / Терапевтический архив. - 2004. -
6. Серик С.А. Иммуновоспалительная активность при ишемической болезни сердца / С.А. Серик / / Украгнський кардгологгчний журнал. - 2002. - №1. - С. 40 - 45.
7. Boscolo P. Work,, environment-, immune system and humane health / P.Boscolo, M.Gioacchino, N.Qiao // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2004. — Vol. 17, №3. — P. 1-2.
8. Hansson G. The Role of Adaptive Immunity in Atherosclerosis / G.Hansson / / Annals of the New York Academy of Sciences. — 2000. - № 902. — Р. 53-54.
Изменения иммунной реактивности организма у больных нестабильной стенокардией, работа которых связана с профессиональными вредностями
Е.Х. Заремба, Ю.Г. Кияк, О.В. Заремба-Федчишин
Проведено дослщження впливу водорозчинно! форми кверцетину (корв1тину) на 1мунну реактившсть оргашзму хворих на нестабшьну стенокардш, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями. Дослщжено динамжу показниюв
iMyHHOï системи в 71 хворого. Встановлено, що у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, iмунологiчнi змши проявляються депреаею Т-клiтинноï ланки iмунiтету з розвитком дисбалансу субпопуляцш Т-лiмфоцитiв (переважне зниження рiвня Т-супресорiв), що призводить до пiдвищення 1Р1. Рiвень В-лiмфоцитiв у пащен™ з щею патолопею залежить вiд тривалост професiйного стажу: при стажi до 10 роюв спостертаеться пiдвищення рiвня В-лiмфоцитiв, понад 10 рокiв - зниження показниюв CD19+. Виявлено пщвищення рiвня NK-клiтин та активацiю гуморального iмунiтету, що пiдтверджено пiдвищенням показниюв Ц1К, IgA та IgG. Застосування корвiтину сприяе нормалiзацiï вмiсту Т-шмфоци™, посилюе супресорнi регуляторнi механiзми (зростання вмюту CD8+, зниження спiввiдношення CD4+/CD8+), пригнiчуе гуморальну ланку iмунiтету, усувае розбалансовашсть та автоагресiю iмунного гомеостазу.
Immune reactivity changes in patients with unstable angina pectoris, which work in harmful occupational conditions
YH. Zaremba, Y.G. Kyyak, O.V. Zaremba, O.VZaremba-Fedchyschyn, N.A. Slaba
The impact of the water soluble form of quercetin on immune reactivity in patients with unstable angina which work in harmful occupational environment was assessed. Dynamic of the immune system values were evaluated in 71 patients during the treatment process. We established that immunologic changes in patients with unstable angina that work in harmful occupational conditions are represented by T-cell pool depression with development of the imbalance of T- lymphocyte subpopulation (predominant decrease of the T-suppressor levels), which leads to the increase of IRR. Level of the B-lymphocytes in patients with mentioned above pathology depends on the duration of the occupational age if duration of work in harmful conditions was less than 10 years we observed elevation of the B-lymphocyte level, if more than 10 years - decrease of CD19+ levels. We registered the elevation of NK-cells levels and activation of the humoral immunity that was evidenced by elevation of CIC, Ig A and Ig G.
Corvitin administration benefits the normalization of T-lymphocyte levels facilitates the suppressive regulation mechanisms (increase of the CD8+ levels, decrease of CD4+/ CD8+ ratio), inhibits humoral immunity, neglects imbalance and autoagression of immune homeostasis.
Key words: unstable angina pectoris, professional hazards, immune reactivity, corvitin.
