OpuaiHanbHi досл '!дження
УДК: 616.12 - 009.72 - 039.37 - 057 - 092.19
Змши 1мунноТ реактивное^ оргашзму у хворих на нестабтьну стенокард1ю, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями
е.Х. Заремба, Ю.Г. Кияк, О. В. Заремба, О.В. Заремба-Федчишин, Н.А. Слаба
AbeiecbKuü нацюнальниймедичнийyHieepcumem iMern Данила Галицького Ключовi слова: iMyHHa реактивнiсть, нестабiльна стенокардiя, nрофесiйнi шкiдливостi
Прискорення розвитку серцево-судин-них захворювань у пацieнтiв, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, наступае внаслщок «раннього» коронарного атеросклерозу, спровокованого впливом шкщливих факторiв [1, 3, 4, 7]. Численними дослщженнями доведено вплив iмунних змiн на розвиток атеросклерозу та клМчш його прояви [2, 6]. Одшею iз основ-них ланок патогенезу нестабыьно! стенокардп (НС) е поеднання взаемодп iмунних i запальних впливiв, якi ведуть до тромбоутворення [5, 8].
Мета дослщження - покращити показники iмун-но! реактивностi оргашзму у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, шляхом застосування метаболiчного препарату корв^ин.
Матерiал та методи
Обстежено 71 хворого на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливотями, середнш вж яких складав 53,4±4,24 роюв. Дiагноз втановлювали на
Розподш хворих на НС за вком i профеаею
основi скарг, анамнезу життя i захворювання, про-фесiйних маршру^в, результатiв об'ективного об-стеження; лабораторних i функцiональних (ЕКГ, Ехо КГ) дослщжень.
Хворi, в залежностi вщ методу лiкування, були подiленi на двi групи. До першо! увшли 34 пащ-енти, яким проводили базисну тератю (штрати, ß-блокатори, антагошсти кальцiевих каналiв, анти-коагулянти, шпб^ори АПФ, статини). Пацiенти дру-го! групи (37 осiб), крiм базисно! терапп отримували внутрiшньовенне введення корвггину (0,5 г у 50 мл фiзiологiчного розчину два рази на добу протягом 5 дшв). До групи контролю увшшли 25 практично здорових оаб.
Дослiджувaли клiтинну та гуморальну ланки iмунного гомеостазу. Кыьюсне визначення субпо-пуляцiй лiмфоцитiв проводили непрямим iмунноф-люресцентним методом [В.В. Шнчук, 1990], вико-ристовуючи моноклональш aнтитiлa до CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+ ^рма «Сорбент», Москва). 1му-норегуляторний iндекс (CD4+/CD8+) визначали за
Табл. 1
Професм Стать Всього хворих
чоловки жЫки
абс. % абс. % абс. %
Маляри 8 13,5 5 41,7 13 18,3
Лакувальники 4 6,8 5 41,7 9 12,7
Столяри 5 8,5 - - 5 7,0
ToKapi 6 10,2 - - 6 8,4
ШЫфувальники 4 6,8 - - 4 5,6
Вoдií транспорту 21 35,6 2 16,6 23 32,5
Електрозварювальники 11 18,6 - - 11 15,5
Загальна кiлькiсть 59 100 12 100 71 100
Показники В-лiмфоцитiву nацieнтiв iз НС в залежностi вiд стажу роботи, пов'язаног з професшними штдливостями
Показник Контроль ( п=25) Стаж роботи хворих на НС
до 10 роюв (п=10) понад 10 pокiв (п=13)
до лiкування (Р) пiсля лiкування (Р1 ) до лiкування ( Р ) пiсля лiкування (Р1)
В^мфоцити, CD19+ (%) 22,7±2,1 34,2±2,5** 22,9±2,2* 16,4±1,4* 23,1±2,2*
* - р<0,01; **- р<0,01; Р - достовiрнiсть рiзницi у порiвняннi з показниками здорових ойб; Р1- достовiрнiсть рiзницi в порiвняннi з показниками до лжування.
р1внем циркулюючих !мунних комплекйв (Ц1К) у си-роватщ кров! - (Ю.А. Гриневич, Ю.А. Алферов, 1981), !муноглобулши А, М, G у сироватщ кров! - методом рад!ально! !мунодифузп в гел1 [Е.А. Mancini, 1965].
Статистичну обробку матер!алу проводили методом вар!ацшно1' статистики з1 застосуванням t-критерiю Стьюдента. Результати приведен! у ви-гляд! середшх величин ! стандартно! похибки середшх показнигав (М±т).
Розподы хворих за вжом ! статю приведено в таблиц! 1.
Результати дослщжень та 1х обговорення
У хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, при поступленш виявлено л!мфопешю - р!вень Т-л!мфоцшчв (CD3+) був зниже-ним на 42,1% (р<0,001), у пор1внянш з показниками практично здорових ойб, пщвищення Т-хелпер!в (CD4+) - на 7,2% (р>0,0%) ! достов!рне зниження Т-супресор!в (CD8+) - на 28,7% (р<0,01), що супрово-джувалося пщвищенням !мунорегуляторного шдек-су - на 35,9% (р<0,001), у пор1внянш з контролем. Р!вень В-л1мфоцшчв (CD19+) у пащент!в !з НС, як! працювали в умовах з професшними шкщливостями, перед л!куванням перевищував контрольш показники лише на 11,3% (р>0,05).
Для уточнення р!вня CD19+ у хворих на НС, як! мають контакт з професшними шкщливостями, проведено дослщження В-л1мфоцит1в у 23 водив автотранспорту в залежност! в!д профес!йного стажу. Хворих розподыено на дв! групи. До 1-1 вщнесли 10
хворих з! стажем до 10 рогав, до 2-1 - 13 пащент!в з! стажем роботи понад 10 рок!в. Виявлено, що р!вень В-л!мфоцшчв у пащент!в з професшним стажем до 10 роюв на 32,0% (р<0,01) перевищуе показники здорових ойб, в той час як при стаж! роботи понад 10 роюв - перебувае нижче контрольних величин на 27,8% (р<0,05). Отже, пщ д!ею ксенобютиюв менше 10-ти роюв спостер!гаеться активащя В-л!мфоцит!в, стимулюеться 1х перетворення у плазматичш клгги-ни, як! продукують !муноглобул!ни. У пац!ент!в, в яких контакт !з професшними шкщливостями перевищуе 10 рогав, наступае виснаження В-л1мфоцшчв внаслщок попереднього посилення 1х функцп (табл. 2).
При дослщженш !муноглобулш!в у кров! хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, при поступленш в стацюнар встановле-но пщвищення р!вня Ig А на 55,2% (р<0,001), IgG - на 34,3% (р<0,01). Суттевих змш ^ М не виявлено. Рь вень ЫК-кл^ин (CD16+) до лжування був пщвище-ним на 37,3% (р<0,001), у пор!внянш з показниками здорових оаб, показник Ц1К - на 45,1% (р<0,001).
Шсля л!кування вщм1чено позитивну динам!ку !мунних показнигав в обох групах хворих, проте достов!рн!сть зм!н виявлена лише п!сля комплексно! терапп (табл. 3). Застосування корв!тину у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшни-ми шк!дливостями, сприяло нормал!зац!1 вм!сту Т-л!мфоцит!в в основному в посиленн! супресорних регуляторних мехашзм1в - рост! вмкту CD8+), екс-пресп В-л!мфоцит!в ! корекцп 1Р1.
Табл. 3
Показники iмунноiреактивностi оргашзму хворих на НС, робота яких пов язана з професшними штдливостями,в процеа л^вання
Показники Практично здоровi особи (п=25) Базисна тераniя (п = 34) Базисна терашя + корвiтин (п = 37)
до лiкування (Р) пюля лiкування (Р1) до лкування (Р) пюля лкування (Р1)
Лiмфоцити (%) 24,7±2,4 14,3±1,4** 17,5±1,7 14,5±1,3** 21,5±1,9*
CD3+ (%) 55,7±5,3 34,3±3,1** 45,4±4,5 34,4±3,2** 50,8±4,1*
CD4+ (%) 32,1±2,8 36,4±2,9 35,6±2,7 36,5±2,3 32,7±2,4
CD8+ (%) 22,6±1,7 16,2±1,3* 18,7±1,9 16,1±1,2* 22,5±1,3**
CD4/CD8 1,42±0,13 2,25±0,2** 1,72±0,19 2,27±0,18** 1,45±0,12**
CD19+ (%) 22,1±2,3 27,4±2,4 24,1±2,2 27,1±2,0 22,3±2,1
CD16+ (%) 17,5±1,7 27,9±2,6* 23,1±2,3 27,8±2,4* 17,7±1,3**
Ц1К, ум.од 10,5±1,1 19,1±1,8** 14,9±1,7 18,9±1,9** 12,3±1,4*
1д А (г/л) 1,9±0,2 4,3±0,5** 3,6±0,35 4,21±0,4** 2,8±0,3#
1д М (г/л) 1,6±0,2 1,1±0,2 1,23±0,26 1,1±0,2 1,42±0,16
1д G (г/л) 13,2±1,3 20,7±2,1* 17,1±1,8 20,9±2,1* 15,1±1,4#
# - р<0,05; * - р<0,01; ** - р<0,001: Р - достов1ршсть р1знищ в пор1внянш з показниками здорових ойб; Р1- достов!ршсть р1знищ в пор!внянш з показниками до лжування.
Заслуговуе уваги той факт, що застосування корвь тину сприяе нopмалiзацii пoказникiв В-лiмфoцитiв, незалежно вщ ix вихiднoгo (до лжування) piвня. При пiдвищенoму piвнi CD19+ до лжування (при кон-тактуванш з пpoфесiйними шкiдливoстями менше 10 рогав), пiсля лiкування спoстеpiгалoся його зни-ження, при зниженому (у хворих 3i стажем роботи, пов'язанш з пpoфесiйними шкiдливoстями, понад 10 рогав) - дoстoвipне його пщвищення.
Застосування кopвiтину сприяло зменшенню га-леpнoi активнoстi iмуннoi системи, про що свщчило зниження piвня ЫК-кл^ин на 36,2% (p<0,001), у по-piвняннi з показниками до лжування. Кыьгасть Ц1К пiсля комплексного лжування зменшилася на 34,1% (p<0,001), piвень Ig A знизився на 50,5% (p<0,001), IgG - на 27,8% (p<0,01).
Висновки
1. У хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, iмуннi змши проявляють-ся депpесieю Т-клiтиннoi ланки iмунiтету з розви-тком дисбалансу ii субпoпуляцiй (Тх i Тс), що при-зводить до пщвищення 1Р1.
2. Змiни piвня В-лiмфoцитiв у пацieнтiв iз НС, яга мали контакт з професшними шгадливостями, зале-жать вiд величини професшного стажу хворих. При тривалосп пpoфесiйнoгo стажу до 10 рогав спосте-piгаeться пiдвищення piвня CD19+; при стажi понад 10 рогав - зниження показнигав В-лiмфoцитiв.
3. У хворих на НС, робота яких пов'язана з про-
фесшними шкщливостями спостер^аеться пщвищення piвня ЫК-кл^ин та активацiя гуморального iмунiтету, про свiдчить пiдвищення пoказникiв Ц1К, Ig А та IgG.
4. Застосування корв^ину при комплексному ль куваннi хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шгадливостями, сприяе нopмалiзацii вмкту Т- i В-лiмфoцитiв, посилюе супpесopнi регуляторы меxанiзми, пpигнiчуе гуморальну ланку iмунiтету, сприяе усуненню poзбалансoванoстi та автоагресп iмуннoгo гомеостазу.
Лтература
1. Григорьева З.Ю. Вплив основныхфакторгвризику нарозвиток гшемгчног хвороби серця /З.Ю. Григорьева, Н.Ф. Авраменко, 1.В.Колбта // Кровооби та гемостаз. — 2004. - № 5. — С. 46-47.
2. Дзяк Г.В. Запалення та гмунологгчнг змгни при гострих коронарних синдромах: чи необхгдна змгна стандартгв терапй? /Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль, П.А. Каплан // Нова медицина. — 2003. - №4. — С. 26-31.
3. Зербгно Д.Д. Коронарна хвороба серця та гнфаркт мгокарда у хворих молодого вгку:роль ксенобготикгв (факти, гтотези, коментарг) / Д.Д. Зербгно, Т.М. Со-ломенчук, ВА. Скибчик // Укратський кардгологгчний журнал. — 2003. — №1.
— С. 14 - 21.
4. Изменения иммунологических показателейу водителей автотранспорта с сердечно-соудистъгми заболеваниями / А.М. Инарокова, Л.В. Чернышова, МА. Уметов и др. // Гигиена и санитария. — 2003. - № 1. — С. 42-45.
5. Ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, Н.В. Воскобой // Терапевтический архив. - 2004.
- №1. - С. 78 - 81.
6. Серик С.А. Иммуновоспалительная активность при ишемической болезни сердца / СА. Серик // Укратський кардгологгчний журнал. - 2002. - №1. - С. 40 - 45.
7. Boscolo P. Work, environment, immune system and humane health / P.Boscolo, M.Gioacchino, N.Qiao // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2004. — Vol. 17, №3. — P. 1-2.
8. Hansson G. The Role of Adaptive Immunity in Atherosclerosis / G.Hansson // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2000. - № 902. — Р. 53-54.
Изменения иммунной реактивности организма у больных нестабильной стенокардией, работа которых связана с профессиональными вредностями
Е.Х. Заремба, Ю.ГКияк, О. В. Заремба, О.В. Заремба-Федчишин, Н.А. Слаба
Проведено дослщження впливу водорозчинно'1 форми кверцетину (корв1тину) на 1мунну реактившсть оргашзму хворих на нестабшьну стенокардш, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями. Дослщжено динамжу показниюв ¡мунно1 системи в 71 хворого. Встановлено, що у хворих на НС, робота яких пов'язана з професшними шкщливостями, 1мунолопчш змши проявляються депреаею Т-кл1тинно1 ланки 1муштету з розвитком дисбалансу субпопуляцш Т-л1мфоцит1в (переважне зниження р1вня Т-супресор1в), що призводить до пщвищення 1Р1. Р1вень В-л1мфоцит1в у пащент1в з щею патолопею залежить вщ тривалосп професшного стажу: при стаж1 до 10 роюв спостер1гаеться пщвищення р1вня В-л1мфоцит1в, понад 10 роюв - зниження показниюв CD19+. Виявлено пщвищення р1вня NK-клггин та активащю гуморального 1муштету, що пщтверджено пщвищенням показниюв Ц1К, IgA та IgG. Застосування корвггину сприяе нормал1зацп вмюту Т-л1мфоцит1в, посилюе супресорш регуляторш мехашзми (зростання вм1сту CD8+, зниження стввщношення CD4+/CD8+), пригшчуе гуморальну ланку 1мунггету, усувае розбалансовашсть та автоагресш 1мунного гомеостазу.
Immune reactivity changes inpatients with unstable angina pectoris, which work in harmful occupational conditions
YH. Zaremba, YG. Kyyak, O.V Zaremba, O.V Zaremba-Fedchyschyn, N.A. Slaba
The impact of the water soluble form of quercetin on immune reactivity in patients with unstable angina which work in harmful occupational environment was assessed. Dynamic of the immune system values were evaluated in 71 patients during the treatment process. We established that immunologic changes in patients with unstable angina that work in harmful occupational conditions are represented by T-cell pool depression with development of the imbalance of T- lymphocyte subpopulation (predominant decrease of the T-suppressor levels), which leads to the increase of IRR. Level of the B-lymphocytes in patients with mentioned above pathology depends on the duration of the occupational age if duration of work in harmful conditions was less than 10 years we observed elevation of the B-lymphocyte level, if more than 10 years - decrease of CD19+ levels. We registered the elevation of NK-cells levels and activation of the humoral immunity that was evidenced by elevation of CIC, Ig A and Ig G.
Corvitin administration benefits the normalization of T-lymphocyte levels facilitates the suppressive regulation mechanisms (increase of the CD8+ levels, decrease of CD4+/ CD8+ ratio), inhibits humoral immunity, neglects imbalance and autoagression of immune homeostasis.
Key words: unstable angina pectoris, professional hazards, immune reactivity, corvitin.
64
KTX 2010, №2