CC BY
62
УДК 616-002.2: 612.398.12 -575.113.1 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
индекса сосудистого сопротивления Р1 составило 16 и 13 соответственно.
После проведенного ортопедического лечения жевательное давление становится сбалансированным и повышается за счет максимального количества смыкающихся зубов-антагонистов. В первой группе после жевательной нагрузки происходит снижение среднего значения индекса сосудистого сопротивления Р1: составляет порядка 20. Во второй группе, наоборот, отмечалось значительное увеличение показателя индекса сосудистого Р1: с 16 до 27. В контрольной группе наблюдалось некоторое снижение индекса сосудистого сопротивления Р1 до 11.
Среднее значение индекса пульсации RI в первой группе до лечения составило 22: более высокое, чем во второй группе, которое приближалось к отметке 12. После проведенного лечения в первой группе индекс пульсации Р1 упал до 15, во второй группе увеличился до значения 20.
Для индексов Р1 и RI в первой группе после проведенного лечения характерно стремление к их значениям в контрольной группе. Во второй группе индексы Р1 и RI после проведенного лечения возрастают, что говорит о большой разнице в значениях между контрольной и второй группами.
Таким образом, установлена взаимосвязь между сосудистыми заболеваниями нервной системы и заболеваниями полости рта. Чем выше степень сосудистых расстройств, тем хуже состояние полости рта больных.
С более высокой стадией сосудистой патологии головного мозга снижается мотивация больного к стоматологическому лечению, в том числе ортопедическому лечению.
Ортопедическое лечение полной и частичной потери зубов способствует нормализации показателей мозгового кровообращения у больных с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения (1-й и 2-й стадиями энцефалопатии) и у больных с выраженными формами недостаточности кровоснабжения головного мозга (2-й и 3-й стадиями энцефалопатии).
Ортопедическое лечение частичной и полной потери зубов у ряда больных с выраженными формами нарушения кровоснабжения головного мозга приводит к ухудшению показателей мозговой гемодинамики за счет сильного влияния жевательной нагрузки на сосуды головного мозга, находящиеся в состоянии спазма.
Перед ортопедическим лечением больным с выраженной недостаточностью мозгового кровообращения (2-3-я стадии энцефалопатии) рекомендуется пройти медикаментозную подготовку и консультацию невролога.
ЛИТЕРАТУРА
1. Жулев Е. Н. Частичные съёмные протезы (теория, клиника, и лабораторная техника): Руководство для врачей. 2-е издание. -М., 2011. - 424 с.: ил.
2. Трошин В. Д., Густов А. В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство. 3-е издание. - М., 2006. - 432 с.
3. Трошин В. Д. Нервные болезни (профилактика и лечение): Учебник. - Нижний Новгород, 2004. - 832 с.
4. Трошин В. Д., Жулев Е. Н. Болевые синдромы в практике стоматолога: Руководство для студентов и врачей. - Н. Новгород, 2002. - 424 с.
Поступила 10.05.2012
И. П. ЖУРАКОБСКИЙ, М. в. БИТХАЕВА, С. А. АРХИПОВ, М. Г. ПУСТОВЕТОВА, Т. А. КУНЦ, И. О. МАРИНКИН
ИЗМЕНЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА BCL-2 В ПЕЧЕНИ КРЫС И УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ
Центральная научно-исследовательская лаборатория ГБОУ ВПО НГМУ Минздравсоцразвития, Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52, тел. 8-913-003-15-05. E-mail: [email protected]
Проведена оценка экспрессии белков - регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bad) в печени, а также уровня цитокинов (IL-ip, IL-ip RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, TNF-a, INFg) в сыворотке крови 18 самцов крыс вистар при воспроизведении у них фокальной персистирующей инфекции с помощью золотистого стафилококка (штамм 209). Полученные данные отражают динамическое взаимодействие белков семейства Bcl-2, что может служить причиной развития апоптотических изменений клеточных элементов печени. С учетом того, то, что экспрессия проапоптотического белка Bad коррелирует с повышенной концентрацией провоспалительных цитокинов, а экспрессия белка Bcl-2 зависит от концентрации как противовоспалительных, так и провоспалительных цитокинов, высказывается предположение о возможной зависимости регуляции процессов индукции апоптоза от уровня «цитокиновой среды».
Ключевые слова: печень, хроническое воспаление, апоптоз, цитокины.
i. P. ZHURAKOVSKY, M. V. BiTKHAEVA, S. А. ARKHiPOV, М. G. PUSTOVETOVA, Т. А. KUNTS, i. O. MARiNKiN
CHANGES IN BCL-2 PROTEIN FAMILY EXPRESSION IN THE LIVER AND SERUM CYTOKINES LEVEL
AT PERSISTING BACTERIAL INFECTION
Central reseach laboratory SES HPE Novosibirsk state medical university,
Russia, 630091, Novosibirsk, Krasny prospect, 52, tel. 8-913-003-15-05. E-mail: [email protected]
Expression of apoptotic regulatory proteins (Bcl-2, Bad) in the liver and cytokines (IL-ip, IL-ip RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, TNF-a, INFg) serum level were estimated in 18 wistar mail rats at reproducing focal peristing infection created by Staphylococcus aureus (strain 209). Findings suggest dynamic interaction of Bcl-2 family proteins that could be the reason of apoptotic changes in liver cell elements. Proapoptotic bad protein expression correlates with proinflammatory cytokines levels increase. Bcl-2 expression depends on anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines concentrations. Allowing to these facts we suppose the induction of apoptosis to be possibly dependent on cytokine «environment».
Key words: liver, chronic inflammation, apoptosis, cytokines.
По современным представлениям, апоптоз играет жизненно важную роль как в процессе эмбрионального развития, так и в онтогенезе в целом [7, 10]. Существует несколько путей развития эффекторной фазы апоп-тоза, принципиальное отличие которых заключается в механизме инициации и трансдукции проапоптотиче-ского сигнала. В настоящее время у млекопитающих описано три основных генеральных пути инициации апоптоза: митохондриальный, «липидный» и опосредованный через «рецепторы смерти», или Fas-зависимый [9, 13, 15].
Показано, что митохондриальный путь инициации апоптоза является зависимым от взаимодействия большого количества белков-регуляторов семейства Вс1-2.
Длительное существование фокальной персистиру-ющей инфекции вызывает определенные изменения в функционировании основных гомеостатических систем и, как следствие, структурную перестройку органов и тканей. Описан синдром сочетанных дистрофически-дегенеративных изменений мезенхимальных производных при локальном хроническом воспалительном процессе [2], при формировании которого в печени наблюдаются признаки неспецифического реактивного гепатита. Принимая во внимание, что при этом происходят определенные изменения паренхиматозных клеток, представляет интерес изучение экспрессии про- и антиапоптотических белков-регуляторов в гепатоцитах в ответ на изменение условий функционирования макроорганизма.
Обращает на себя внимание тот факт, что при рассмотрении вопроса о развитии сопутствующих изменений в печени при инфекционном процессе исследования сконцентрированы на изучении острых патологических состояний, в частности на сепсисе и септическом шоке [6, 11, 14]. Минорные формы взаимодействия макро- и микроорганизмов, при которых печеночная ткань вовлекается в патологический процесс, остаются нераскрытыми.
Наряду с известными многоступенчатыми и многофакторными сторонами иммунного ответа на инфекционный агент особое значение имеет кооперация имму-нокомпетентных клеток, опосредованная цитокинами. В настоящее время «цитокиновая сеть» в качестве важного эндогенного механизма иммунорегуляции активно изучается. Определение профиля цитокинов можно рассматривать как важнейшую характеристику иммунной системы, позволяющую глубже понять механизм патогенеза многих заболеваний.
Целью настоящего исследования являлось выявление зависимости экспрессии белков семейства Вс1-2 в печени крыс Wistar от уровня цитокинов в сыворотке крови при персистенции бактериальной инфекции.
Материалы и методы
Эксперимент проведен на 18 половозрелых кры-сах-самцах вистар с исходной массой 180-220 г. У 12 животных под общим ингаляционным наркозом проведена трепанация большеберцовой кости с последующим тампонированием отверстия хлопчатобумажной нитью, находившейся 30 минут в смыве суточной культуры золотистого стафилококка (штамм 209). Предварительное исследование позволило установить, что при подобной обработке нити на ней содержится 1 х 107 колонеобразующих единиц. В последующем у крыс развивался остеомиелит большеберцовой кости. Животных выводили из эксперимента через 2 и 3 месяца. Группу контроля составляли 6 интактных животных. Эксперимент выполнялся с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации по защите позвоночных животных, используемых для лабораторных и иных целей.
Материал фиксировали в 12%-ном формалине. Из залитых в парафин объектов делали серийные срезы толщиной 7 мкм, которые для обзорной световой микроскопии окрашивали гематоксилином Эрлиха и эозином. Для изучения экспрессии в клетках печени различных белков, принимающих участие в механизмах инициации по оксидативному пути и пролонгировании апоптотического процесса в клетках (Bcl-2 и Bad), использовали двухэтапный иммуногистохимический метод. Демаскировку антигенов проводили при инкубировании депарафинированных срезов в растворе тритона Х100. Препараты последовательно инкубировали с «первыми антителами» к соответствующим маркерам, вторыми биотинилированными антителами, стрептавидин-пероксидазным комплексом и на конечном этапе окраски в растворе диаминобензидина (DAB), содержащем Н2О2. Зоны клеточных мембран или цитоплазмы, содержащие выявляемые антигены, окрашивались в «специфический» темно-коричневый цвет. Интенсивность такой окраски прямо пропорциональна количеству экспрессируемого маркера.
Анализ интенсивности специфического окрашивания анти- и проапоптотических белков-регулятров и площади, на которой они выявлялись, проводился с помощью светооптического микроскопа и морфометрического комплекса на базе микроскопа «Micros MC 300A», цифровой камеры CX 13c фирмы «Baumer» и программного обеспечения «ImageJ 1.42g» (Национальный институт здоровья, США). Для каждой экспериментальной группы оценивалось по 48 изображений. Площадь препарата, получаемого на одном изображении, составляла 21 455 мкм2.
Исследование цитокинового профиля проводилось наборами реагентов для иммуноферментного
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
определения концентрации (IL-1p, IL-1p RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, TNF-a, INF-g) в сыворотке крови -производства ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск) с использованием «Wellwasf 4 Mk2» фирмы «Thermo scientific» (Finland) и спектрофотометра «Multiscan Spectrum» фирмы «Thermo scientific» (Финляндия).
Статистическая обработка полученных в ходе исследования данных проводилась с использованием программного пакета для статистической обработки «SPSS v 13.0 for Windows». Учитывая малое количество случаев в выборке, применяли непараметрические критерии. Сравнение независимых групп проводили с использованием критерия Крускала-Уоллиса с последующим межгрупповым сравнением с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между значениями сравниваемых параметров расценивались как статистически значимые при достижении уровня статистической значимости (р) менее чем 0,05 (р<0,05). Полученные в ходе исследования данные представлены как средняя (M) ± стандартная ошибка средней (m). С целью выявления наиболее информативного комплекса признаков осуществлялся корреляционный анализ путем вычисления коэффициента корреляции с помощью непараметрического критерия Спирмена. При этом достоверность корреляционных связей оценена при р<0,05.
Результаты исследования
Через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции при изучении срезов печени, окрашенных гематоксилином Эрлиха и эозином, обращали на себя внимание дилатация центральных и поддольковых вен; микроциркуляторные нарушения, проявлявшиеся в выраженном расширении синусоидных сосудов и выявлении в них множественных эри-троцитарных агрегатов; умеренные дистрофические изменения паренхиматозных клеток; воспалительная реакция, характеризовавшаяся концентрацией лимфоидных элементов в местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов.
Как представлено в таблице 1, при иммуноги-стохимическом выявлении белка Bcl-2 на этом сроке эксперимента не отмечено статистически значимого изменения площади, занимаемой клеточными элементами печени, с его экспрессией. Кроме того, интенсивность специфического окрашивания в гепа-тоцитах не отличалась от аналогичного показателя в контрольной группе.
Анализ препаратов, на которых выявлялся про-апоптотический белок Bad, позволил выявить статистически значимое (в 1,6 раза) увеличение площади, занимаемой клеточными элементами, с его экспрессией. Кроме того, в печени животных этой группы
Таблица 1
Площадь, занимаемая гепатоцитами, экспрессирующими анти- (Bcl-2) и проапоптотические белки (Bax, Bad в %), и среднее серое значение яркости области, экспрессирующей маркеры апоптоза в условных единицах (M±m)
Показатель Инт. В 2 мес. В 3 мес.
Площадь, занимаемая гепатоцитами, экспрессирующими Bcl-2 26,3± 1,21 27,0± 0,99 15,7± 0,74*
Площадь, занимаемая гепатоцитами, экспрессирующими Bad 19,1± 1,42 31,3± 4,10* 23,6± 0,65*
Интенсивность окрашивания клеточных элементов, экспрессирующих Bcl-2 28,6± 1,49 34,9± 4,65 37,0± 2,32*
Интенсивность окрашивания клеточных элементов, экспрессирующих Bad 30,7± 0,89 35,1± 2,06 33,2± 2,25
Примечание: инт. - интактные животные, в 2 мес. - через 2 месяца после создания очага хронической инфекции, в 3 мес. - через 3 месяца после создания очага хронической инфекции;
* - достоверные отличия по сравнению с показателями интактной группы.
Таблица 2
Концентрация цитокинов в сыворотке крови, пг/мл (М±т)
Показатель Интактные В 2 месяца В 3 месяца
IL-1P 3,9±0,81 5,3±0,45* 3,9±0,45
IL-1P RA 110,3±19,1 179,1±24,42* 192,1±72,62
IL-2 19,7±7,53 17,1±1,70 16,5±2,89
IL-4 3,2±0,12 4,1±0,80* 3,7±0,49*
IL-6 5,0±0,26 6,1±0,59* 5,6±0,74
IL-10 23,6±1,57 28,7±4,20 26,9±3,18*
IL-17 16,5±1,04 21,4±2,73* 19,5±2,42*
IL-18 19,8±0,88 20,9±2,17 21,3±1,18*
IFN-g 17,5±2,02 32,3±3,94* 21,6±3,12*
Примечание: в 2 мес. - через 2 месяца после создания очага хронической инфекции, в 3 мес. - через 3 месяца после создания очага хронической инфекции;
* - достоверные отличия по сравнению с показателями интактной группы.
отмечалось достоверное увеличение интенсивности специфического окрашивания гепатоцитов в областях, где выявлялся белок Bad.
Изучение профиля цитокинов позволило выявить статистически значимое повышение провоспалитель-ных (IL-1p, IL-6, IL-17, INF-g) и противовоспалительных (IL-1p RA, IL-10) компонентов иммунной защиты (табл. 2). При проведении корреляционного анализа были получены результаты, указывающие на существование высокой тесноты связей между площадью, на которой выявлялись клеточные элементы экспрессирующих Bcl-2, и концентрацией IL-10 в сыворотке крови животных этой группы (r = 0,886), между площадью, на которой выявлялись клеточные элементы экспрессирующих Bcl-2, и концентрацией IL-18 (r = -0,812), а также между площадью, на которой выявлялись клеточные элементы экспрессирующих Bad, и концентрацией INF-g.
При изучении срезов печени, окрашенных гематоксилином Эрлиха и эозином через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции, отмечено сохранение застойных явлений в системе печеночных вен; микроциркуляторных нарушений; умеренных дистрофических изменений гепатоцитов; инфильтрации балочных структур лимфоцитами в местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов.
При оценке в указанный срок препаратов с иммуноги-стохимической окраской на Bcl-2 отмечено уменьшение площади, занимаемой клеточными элементами печени, с экспрессией этого белка в 1,7 раза. Вместе с тем наблюдалось статистически значимое увеличение интенсивности специфического окрашивания в гепатоцитах.
Изучение препаратов, на которых выявлялся про-апоптотический белок Bad, позволило выявить достоверное увеличение площади, занимаемой клеточными элементами, с его экспрессией. Хотя статистически значимого увеличения интенсивности специфического окрашивания гепатоцитов в печени животных этой группы не отмечалось.
Изучение профиля цитокинов позволило выявить достоверное повышение провоспалительных (IL-17, IL-18, INF-g) и противовоспалительных (IL-1p RA, IL-10) компонентов иммунной защиты. При проведении корреляционного анализа были получены результаты, указывающие на существование высокозначимых положительных зависимостей, во-первых, между концентрацией IL-2 в сыворотке крови животных этой группы и показателями, характеризующими площадь, занимаемую гепатоцитами со специфической окраской к маркеру Bcl-2 (r = 0,943), и интенсивностью специфического окрашивания этого маркера в клетках печени (r = 0,886). Во-вторых, между площадью, занимаемой гепатоцитами экспрессирующих Bad, и концентрацией IL-18 в сыворотке крови крыс через 3 месяца после инфицирования животных (r = 0,941).
Обсуждение
В результате проведенного исследования нами было установлено, что персистенция бактериальной инфекции в большеберцовой кости сопровождается развитием признаков неспецифического реактивного гепатита, который сохранял свою активность на протяжении всего эксперимента. Проведенное на этом фоне изучение экспрессии белков - регуляторов апоптоза позволило выявить определенную динамику изменений, касающихся экспрессии белков семейства Bcl-2, от соотношения которых зависит вероятность индукции апоптоза. Так
через 2 месяца после создания очага хронической инфекции было отмечено, что проапоптогенный белок Bad стал выявляться в значительно большем количестве ге-патоцитов. При этом количество гепатоцитов, экспрессирующих Bcl-2, не изменилось.
Известно, что Bcl-2 и его гомологи (Bcl-xL, Mcl-1 и др.) выполняют функцию защиты клеток от апоптоза. Фактор Bcl-2 поддерживает инактивированное состояние проапоптотического белкового комплекса, в состав которого входят прокаспаза-9 (Apaf-3), адаптер Apaf-1, флавопротеин AIF, цитохром с (Apaf-2), фактор Smac [4, 12]. В то время как белок Bad относят к группе апоп-тоз-опосредующих факторов (наряду с Bax, Bak, Bik, Bid). Для переключения клетки в режим апоптоза необходимо связывание Bcl-2, что нейтрализует ингибирующее действие последнего. Такое связывание может осуществляться большинством из проапоптотических белковых факторов Bcl-2-семейства [4, 7].
Результаты исследования, полученные нами через 3 месяца после создания очага хронической бактериальной инфекции, позволяют сделать заключение, что к одному из вероятных механизмов запуска апоптоза гепатоцитов при персистенции бактериальной инфекции можно отнести процесс гетеродимеризации Bcl-2, обусловленный одновременным снижением экспрессии белка Bcl-2 и повышением экспрессии в гепатоцитах белка Bad. Указанный процесс гетеродимеризации Bcl-2 может быть сопряжен с изменением степени фос-форилирования/дефосфорилирования белка - индуктора Bad. Как известно, в этих условиях Bad дефос-форилируется, образуются гетеродимеры Bcl-2/Bad и запускается процесс апоптоза за счет высвобождения митохондриальных факторов. При этом в конечном итоге происходит активация каспазы-9 [5, 8]. Иными словами, вероятность индукции митохондриального пути апоптоза в гепатоцитах крыс при персистенции бактериальной инфекции резко возрастает.
Данные изменения происходят на фоне изменения профиля цитокинов, что можно рассматривать как отражение состояния иммунной системы, наблюдаемого при персистенции бактериальной инфекции. Необходимо отметить, что при этом происходит повышение как провоспалительных, так и противовоспалительных компонентов иммунной защиты, что, по всей видимости, отражает сложные взаимодействия при клеточной кооперации в организме, наблюдаемые при наличии очага хронического воспаления.
Изменения цитокинов сыворотки крови экспериментальных животных, выявленные в настоящем исследовании, подтверждают то положение, что, являясь начальным звеном активации иммунного ответа, они не только определяют эффективность и тип иммунного реагирования на инфекционные агенты, но и принимают непосредственное участие в регуляции иммунологической защиты [1, 3]. Учитывая, что наблюдаемое повышенное содержание цитокинов в сыворотке крови отражает уровень их концентрации в клеточном микроокружении такого хорошо васкуляризированного органа, как печень, можно предположить, что это отразится на регуляции процессов апоптоза в гепатоцитах.
В этой связи достаточно интересным является тот факт, что площадь, на которой выявляются клеточные элементы, экспрессирующие проапоптотический белок Bad, коррелирует с повышенной концентрацией провоспалительных цитокинов (2 месяца - INF-g; 3 месяца - IL-18). В то время как на экспрессию белка Bcl-2
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
УДК 618.14-006.36-089.873-036.87:615.2773 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
оказывает влияние концентрация как противовоспалительного (IL-10), так и провоспалительных (IL-18 и IL-2) цитокинов.
Таким образом, полученные данные могут свидетельствовать, с одной стороны, о том, что члены семейства белков Bcl-2 непрерывно взаимодействуют друг с другом, находясь в динамическом равновесии между гомо- и гетеродимерами, что может служить причиной высвобождения митохондриальных факторов с активацией в конечном итоге каспазы-9 и развития апоптотических изменений клеточных элементов печени. С другой стороны, о возможной зависимости этих процессов от уровня «цитокиновой среды», представляющей собой матрицу взаимодействующих и часто меняющихся сигналов, носящих сложный характер из-за большого разнообразия цитокиновых рецепторов и из-за того, что каждый цитокин может активировать или подавлять несколько процессов, включая свой собственный синтез и синтез других цитокинов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеар-ных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 30-44.
2. Команденко Н. И., Рыжов А. И., Жураковский И. П. Остеохондроз позвоночника: Монография. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2006. - 246 с.
3. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. - 1997. -№ 5. - С. 7-13.
4. Akhtar R. S., Geng Y., Klocke B. J., Latham C. B., Villunger A., Michalak E. M., Strasser A., Carroll S. L., Roth K. A. BH3-only
proapoptotic Bcl-2 family members Noxa and Puma mediate neural precursor cell death // J. neurosci. - 2006. - Vol. 26. - Р. 7257-7264.
5. Akhtar R. S., Geng Y., Klocke B. J., Roth K. A. Neural precursor cells possess multiple p53-dependent apoptotic pathways // Cell. death. differ. - 2006. - Vol. 13. - Р. 1727-1739.
6. Ding Y., Zhao L., Mei H., Huang Z. H., Zhang S. L. Alterations of biliary biochemical constituents and cytokines in infantile hepatitis syndrome // World. j. gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - Р. 7038-7041.
7. Drakopanagiotakis F., Xifteri A., Polychronopoulos V., Bou-ros D. Apoptosis in lung injury and fibrosis // Eur. respir. j. - 2008. -Vol. 32. - Р. 1631-1638.
8. Franke C., Nöldner M., Abdel-Kader R., Johnson-Anuna L. N., Gibson Wood W., Müller W. E., Eckert G. P. Bcl-2 upregulation and neuroprotection in guinea pig brain following chronic simvastatintre-atment // Neurobiol. dis. - 2007. - Vol. 25. Is. 2. - Р. 438-445.
9. Harris S. L., Levine A. J. The p53 pathway: positive and negative feedback loops // Oncogene. - 2005. - Vol. 24. - Р. 2899-2908.
10. Hengartner M. O. The biochemistry of apoptosis // Nature. -2000. - Vol. 407. - Р. 770-776.
11. Kanai S., Honda T., Uehara T., Matsumoto T. Liver function tests in patients with bacteremia // J. clin. lab. anal. - 2008. - Vol. 22. - Р. 66-69.
12. Kim R., Emi M., Tanabe K. Role of mitochondria as the gardens of cell death // Cancer chemother. pharmacol. - 2005. - Vol. 21. - Р. 1-9.
13. Lee H. C., Wei Y. H. Mitochondrial role in life and death of the cell // J. biomed. sci. - 2000. - Vol. 7. - Р. 2-15.
14. Narita R., Murata M., Kihara Y., Abe S., Tabaru A., Yoshika-wa I., Otsuki M. Sepsis presenting with severe jaundice // Am. j. gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - Р. 3214-3215.
15. Schuler M., Green D. R. Transcription, apoptosis and p53: Catch- 22 // Trends genet. - 2005. - Vol. 21. - Р. 182-187.
Поступила 12.03.2012
А. В. ЗАЦЕПИН1, В. А. НОВИКОВА23 И. Б. ВАСИНА3
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНТИРЕЦИДИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ ПОСЛЕ КОНСЕРВАТИВНОЙ МИОМЭКТОМИИ
1МБУ перинатальный центр,
Россия, 353915, г. Новороссийск, ул. Революции 1905 года, 30;
2кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС КубГМУ,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4;
3ГБУЗ ДККБ, краевой перинатальный центр,
Россия, 350007, г. Краснодар, площадь Победы, 1, тел. +7 (918) 35 06 237. E-mail: [email protected]
Для оценки эффективности антирецидивной терапии миомы матки у женщин репродуктивного возраста после консервативной миомэктомии проведено сравнение эффективности различных фармакологических методов. Обследовано 75 женщин со средним возрастом 32,4 ± 3,1 года, длительность заболевания 4,29±1,5 года (от 2 до 7 лет). Исходный размер мио-матозных узлов составил 45,82±20,76 мм, после консервативной миомэктомии - 16,55±2,56 мм. Количество узлов у каждой женщины составило 5,18±2,5. Терапия проводилась агонистами гонадолиберинов, ЛНГ-ВМС, антигестагенами. Применение агонистов гонадолиберинов способствует уменьшению объёма матки на 30% (с 325,4±16,2 до 227,8±10,1 см3), числа миома-тозных узлов (с 5,45±2,53 до 2,54±1,36), размеру доминантного узла (с 18,14±0,45 до 12,29±0,28 см). Применение ЛНГ-ВМС способствует уменьшению объёма матки на 20% (с 312,4±15,0 до 252,5±8,8 см3), числа миоматозных узлов (с 4,87±2,7 до 2,27±1,9), размеру доминантного узла (с 15,57±0,4 до 11,57±0,23 см). Применение антигестагенов способствует уменьшению объёма матки на 20% (с 315,0±9,0 до 250,6±10,0 см3), числа миоматозных узлов (с 5,2±2,53 до 0,86±0,99), размеру доминантного узла (с 16,22±0,55 до 12,87±0,5 см). Установлена одинаковая антирецидивная эффективность лечения независимо от типа фармакотерапии.
Ключевые слова: миома матки, консервативная миомэктомия, антирецидивная фармакотерапия миомы, агонисты гонадолиберинов, левоноргестрелсодержащая внутриматочная система, антигестагены.
