Научная статья на тему 'Изменение определяемых in vivo показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них низких доз ионизирующего излучения'

Изменение определяемых in vivo показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них низких доз ионизирующего излучения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
58
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Г М. Мамедов, H А. Гамидова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Changes in vivo quantitated parameters of non-specific immunologically-mediated resistance at mice irradiated with low doses of ionizing radiation

The article contains data obtained in the experiment on mice performed for determination of in vivo quantitated parameters of non-specific immunologically mediated resistence (NIR) LD50% of Staph. aureus and percentage of death of inoculated mice in animal underwent action of ionizing radiation (IR). It was demonstrated that IR in dose 1,0 Gy induced depression of NIR but in dose 0,1 Gy did not substantivial changes of in vivo determined parameters of NIR.

Текст научной работы на тему «Изменение определяемых in vivo показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них низких доз ионизирующего излучения»

Hanks G.E. The cost effectiveness of 3D conformai radiation therapy compared with conventional techniques for patients with localized non small cell lung cancer. - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 1999, v.45, N.5, p.1219-1225; 7. Kwa SL, Lebesque JV, Theuws JC et al. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients. - Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1998, 42:1, p.9; 8. Levit S.H., Purdy J.A., Perez C.A. et all. Technical Basis of Radiation Therapy, 4th revised edition, Springer, 2008, p.532-533.

SUMMARY

Conventional and conformai radiotherapy of IIIA non-small cell lung cancer N.Asgarov, K.Kazimov, A.Aliyev, A.fiasirov, E.Mirzabekov, R.Huseynov

Lung cancer is the one of the most extensive malignant diseases. More than 75 % of all lung cancer cases is non-small cell lung cancer (NSCLC). Radiotherapy has the important part on the treatment of NSCLC. Application of intensive methods

Исследование возможных последствий воздействия незначительно превышающих по величине естественный радиационный фон низких доз ионизирующего излучения (ИИ) на живые организмы все еще остается одним из наиболее актуальных проблем современной радиобиологии. Это обусловлено тем, что воздействию низких доз ИИ люди подвергаются несравненно чаще, нежели воздействию более высоких доз радиации, а последствия такого воздействия изучены далеко не в полной мере [2, 7].

Учитывая исключительно важное значение неспецифической иммунологически обусловленной резистентности (НИОР) в обеспечении структурного гомеостаза [8], мы поставили перед собой цель оценить характер воздействия низких доз ИИ на показатели НИОР.

В исследовании, посвященном данному вопросу, ранее мы установили, что однократное облучение мышей дозой 0,1 Гр не вызывало ощутимого снижения иммунологических показателей, определенных ш

of radiotherapy, allows to increase life span of patients. But the risk of damages of lung tissue induced by beam therapy increases. In clinical practice, usually used the external beam therapy on the treatment of lung cancer. Standard external beam therapy on cobalt machines - conventional radiotherapy, is widely used on treatment of lung cancer in several modes and combinations. The conformal radiotheraphy (CRT) is the modern and most exact method of radiotheraphy. According to our researches, the objective response of treatment in group with conformal radiotheraphy was noted on the 18 (56,3±8,8%) of patients from 32. But in group with conventional radiotherapy there was 22 (48,9±7,5%) from 45 of cases. Our results testifies the high efficiency of conformal radiotherapy on IIIA NSCLC patients.

Поступила 14.08.2009

vitro и отражающих состояния отдельных звеньев НИОР. В то же время, однократное облучение мышей дозой 1,0 Гр обусловило появление отчетливых лабораторных признаков депрессии НИОР [5]. В этом отношение изменение показателей НИОР по характеру напоминало таковые, вызванные введением "низкой" и более высокой доз такого цитостатического препарата, как циклофосфамид [4].

Вместе с тем, для того, чтобы прийти к окончательному выводу о неспособности однократного воздействия ИИ в дозе 0,1 Гр оказывать ощутимое депрессивное воздействие на НИОР, нам предстояло показать, что оно не приводит к изменению ее соответствующих показателей, определяемых у живых мышей, подвергнутых облучению и, в частности, отражающих состояние естественной противоопухолевой резистентности и противоинфекционной резистентности (ПИР) [3].

Это соображение побудило нас специально исследовать характер влияния указанных выше доз ИИ

Изменение определяемых in vivo показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них низких доз ионизирующего излучения

Г.М.Мамедов, ^А.Гамидова

Национальный центр онкологии, Азербайджанский медицинский университет , г.Баку

Таблица. Результаты инфекционно-инокуляционного теста на мышах, подвеpгнутых одно^атному воздействию двух доз ионизиpующего излучения и иифшифоваиимх малопатогенным золотистым стафилококком

Подгруппы Число введенных Число погибших мышей среди получивших дозу ИИ:

мышей клеток Staureus 0 0,1 Гр 1,0 Гр

1 (п=5) 10" 3 3 5

2(п=5) 105 1 2 4

3 (п=5) 104 1 2 3

4(п=5) 103 0 0 1

Гибель животных,% 20,0% 35,0% 65,0%

lgLD50% 5,54 5,18 3,84

на определяемые in vivo интегративные показатели ПИР. Hиже мы пpиводим краткую характеристику этого исследования и полученных в нем pезультатов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Экспеpимент был доведен на 60 белых мышах поликлональной линии SHK массой 18-22 г - было сфоpмиpовано 3 гpуппы животных по 20 мышей в каждой, а каждую из этих гpупп мышей разделили на 4 подгpуппы, по 5 мышей в каждой. Эти подгpуппы обозначали литеpами А, Б, В и Г.

1-ю гpуппу мышей не облучали, а 2-ю и 3-ю гpупу мышей подвеpгали однократному облучению. Последних по 510 мышей в коpобке из каpтона pазмеpом 30 х 30 х 10 см) и помещали в центp поля облучения гамма-теpапевтического аппаpата "Рокус-М".

Использовали две дозы облучения - 0,1 Гр (ею облучали мышей из 2-й гpуппы) и 1,0 Гр (этой дозой облучали мышей из 3-й гpуппы).

Для количественной оценки состояния ПИР у интакт-ных мышей и мышей, подвеpгнутых облучению использовали "баpьеpный" или инфекционно-инокуляционный тест (ИИТ). Результаты ИИТ позволяют оценить состояние ПИР путем вычисления "дозы" инфекционного агента, введение котоpого животным обеспечивает преодоление "баpьеpа" ПИР и pазвитие смеpтельного заболевания у половины инфицированных животных. Такая доза инфекционного агента именуеться LD50%. Rpоме того, постановка ИИТ дает возможность оценить состояние ПИР и по такому показателю, как общий процентный показатель гибели животных, инфицированных тем или иным инфекционным агентом [9].

Для определения этих показателей ИИТ воспроизводили на экспериментальной модели инфекционного процесса, вызванного у мышей низкопатогенным штаммом Staph. aureus. Из 3-х дневных агаровых колоний готовили 4 суспензии клеток стафилококка таким образом, чтобы в 0,2 мл каждой из них содержалось по 1 тыс, 10 тыс, 100 тыс и 1 млн бактериальных клеток [1].

Указанные суспензии внутрибрюшинно вводили мышам из 2-й и 3-й групп сразу после их облучения, а мышам из 1-й группы - одновременно с мышами из двух упомянутых групп. При этом, во всех трех группах животных подгруппам мышам А, Б, В и Г вводили по 1000, 10000, 10000 и 1 млн клеток стафилококка, соответственно.

Далее за мышами наблюдали в течение 10 суток, регистрируя их гибель в каждой из подгрупп всех трех групп животных. Павших за этот период мышей вскрывали, а из их органов делали мазки-отпечатки на поверхность агара. Убедившись в наличии в них St.aureus, причиной гибели животных считали генерализованную инфекцию.

На основании полученных результатов определяли об-

щий процент гибели животных в каждой из трех групп и с помощью метода РидаМенча расчитали величину десятичного логарифма LD50% (lgLD50%) для каждой группы мышей. Ошибку определения этой величины расчитывали с помощью известной формулы Пицци [6].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Как известно, ПИР отражает способность организма противостоять патогенному действию инфекционных агентов и в случае оценки по отношению к бактериям и вирусам может количественно выражаться тем числом бактериальных клеток или вирусных частиц, введение которого обеспечивает преодоление "барьера" такой резистентности.

Вводя пропорционально (как правило, десятикратно) возрастающие или убывающие количества этих биологических агентов нескольким группам животным и подсчитав число заболеваших и погибших животных, получивших разные "дозы" этих агентов, можно путем расчета определить то и их число, которое соответствует этому "барьеру и может быть принято за величину LD50%; очевидно, что чем выше LD50%, тем эффективнее ПИР [1]. Именно на этом принципе и была основана наша оценка характера влияния ИИ на ПИР, как одно из звеньев НИОР. Результаты, полученные в описанном выше наблюдении, представлены в таблице.

Как видно из этой таблицы, облучение мышей дозой 1,0 Гр действительно привело к снижению lgLD50% бактерий почти на 2 пункта (а самой LD50% более, чем в 10 раз) по сравнению с интактными животными. Кроме того, облучение такой дозой вызвало увеличение общего процента гибели животных более, чем в 3 раза по сравнению с интактными животными из контрольной группы.

В то же время, у мышей, облученных дозой 0,1 Гр указанный величина lgLD50% не имела существенного отличия от аналогичного показателя у необлучен-ных животных, а общий процент гибели животных, облученных такой дозой менее, превышал таковой у интактных животных менее, чем в 2 раза.

Оценивая приведенные выше результаты, мы пришли к выводу о том, что если однократное облучение мышей "пограничной" дозой в 1 Гр вызвало у них депрессию НИОР, которая нашла проявление в подавлении ПИР, то воздействие дозы в 0,1 Гр оказало на определяемые in vivo показатели НИОР значительно

менее выраженное влияния.

Вместе с тем, сравнивая эти результаты с ранее полученными результатами оценки характера воздействия указанных доз ИИ на состояния НИОР мышей с помощью комплекса иммунологических методов, следует признать, что оценка состояния ПИР с помощью ИИТ, в отличие от названных иммунологических методов, позволила более точно выявить влияние "малой" дозы ИИ на НИОР.

В заключение необходимо отметить, что именно воздействие ИИ на ПИР составляет один из важнеших компонентов реализации патогенного влияния радиации на организм, поскольку повышение частоты развития вторичных инфекций является основой весьма характерно и важного в клиническом отношение, осложнения острых, а нередко и хронических радиационных поражений человека и животных. Это позволяет надеяться, что использованный нами подход может оказаться полезным при дальнейшем исследовании влияния низких доз ИИ на иммунную систему.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кадырова А.А. Подходы к оценке противоинфекционной резистентности мышей на фоне бактериальной инфекции и ее стимуляции. -Здоровье, 2004, N.7, c.53-56; 2. Клиническая радиология. Под ед.А.Е. Сосюкина. М.: Геотар- Медицина, 2008, 219 с.; 3. Мамедов Г.М. Подходы к количественной оценке "малых" доз ионизирующего излучения, воздействующего на человека.- Азерб. Ж. онкологии, 2008, N.2, с.145-147; 4. Мамедов Г.М., Гамидова Н.А. Изменение показателей иммунологически обусловленной резистентности при длительном иммунодепрессивном воздействии низкой интенсивности. - Медицинские новости Грузии, 2009, N.1, с.98-101; 5. Мамедов Г.М., Аскеров

Н.М., Гамидова Н.А. Изменение определяемых in vitro показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них "малых" доз ионизирующего излучения. - Биомедицина, 2009, N.2, с. 16-20; 6. Методы оценки естественной противоопухолевой резистентности в клинических и экспериментальных исследованиях./Н.О.Гудратов, В.Т.Мамедов, Адигезалова Д.А., М.К.Мамедов. Методические рекомендации. Баку, 1992, 16 с.; 7. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004, 549 с.; 8. Janeway's immunobiology. Eds. K.Muiphy, P.Travers. M^a^o!!. 7-th ed. NY-London: Garland Science, 2008, 875 р.; 9. Kadyrova A.A., Gamidova N.A. Immunotropic drugs as a stimulators of the antiinfectious resistence at mice. - Azerb. J. oncology, 2004, N.1, р.161.

SUMMARY

Changes in vivo quantitated parameters of non-specific immunologically-mediated resistance at mice irradiated with low doses of ionizing radiation G.Mamedov, M.Hamidova

The article contains data obtained in the experiment on mice performed for determination of in vivo quantitated parameters of non-specific immunologically mediated resistence (MIR) - LD50% of Staph. aureus and percentage of death of inoculated mice in animal underwent action of ionizing radiation (IR).

It was demonstrated that IR in dose 1,0 Gy induced depression of MIR but in dose 0,1 Gy did not substantivial changes of in vivo determined parameters of MIR.

Поступила 09.09.2009

Влияние антиоксидантной терапии на свертываемость крови и лимфы в условиях экспериментального перитонита

И.Э.Аскерова

Азербайджанский медицинский университет, г.Баку

Известно, что одно из наиболее тяжелых осложнений хирургического лечения острых заболеваний органов брюшной полости является перитонит. В настоящее время установлено, что в основе патогенезе наиболее тяжелых форм перитонита лежит сложная и многообразная по своей природе эндогенная интоксикация [4, 6]. Она сопровождает все этапы заболевания, особенно при распространенных формах перитонита определяет тяжесть течения и исход заболевания. В то же время, в литературе имеются данные о важной роли дренажной функции лимфатической системы в

формировании эндогенной интоксикации, транспортирующих токсичных веществ, в частности продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и остатки разрушенных клеток в кровь [9, 10, 15]. Процесс осложняется ещё и с тем, что по мере увеличение срока болезни нарушается дренажная функция лимфатической системы со всеми вытекающему отсюда последствиями [17]. Однако до настоящего времени роль свертываемости лимфы в нарушениях лимфатического дренажа при остром разлитом перитоните не исследовано. Исходя из вышеизложенного, целью настоящего

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.