CC BY
19
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Конвенциальная и конформная лучевая терапия при лечении немелкоклеточного рака легкого ША стадии
Н.М.Аскеров, К.И.Кязимов, А.Т.Алиев, А.А.Насиров, Э.Ш.Мирзабеков, Р.Р.Гусейнов
Национальный центр онкологии, г.Баку
Рак легкого (РЛ) - одно из самых распространенных злокачественных заболеваний, особенно у мужчин [2]. Данная патология остается лидирующей причиной смерти от злокачественных новообразований в большинстве индустриально развитых стран. В 1999 г. от рака легкого в мире умерло 950 тыс. человек, в 2000 г. - 1,2 млн. человек, а в 2010 г. по прогнозам ожидается около 3 миллионов смертей.
Более 75% всех случаев РЛ составляет немелкок-леточный рак (НМРЛ). При этом в большинстве стран мира 5-летняя выживаемость при данном варианте РЛ не превышает 20-30% [1]. В целом эпидемиологические и статистические данные свидетельствуют о том, что рак легкого и в ХХ! веке будет острейшей медицинской и социальной проблемой [3, 1].
Лучевой метод лечения при раке легкого, стал в последнее время все более значимой и неотъемлемой частью мультимодальной терапии. На современном этапе всё большее внимание уделяется минимизации побочных эффектов противоопухолевой терапии, в частности радиотерапии. Применение интенсивных методов лучевой терапии, позволяет увеличить продолжительность жизни больных, однако увеличивается и риск возникновения лучевых повреждений легочной ткани. Частота развития этих повреждений достаточно высока и по различным литературным данным колеблется от 15% до 62% [3, 5]. Тяжелые лучевые повреждения легочной ткани могут приводить к отмене лучевого компонента в лечении или его отсрочке, обострению сопутствующих заболеваний, что нивелирует успехи противоопухолевого лечения, а так же снижает качество жизни пациентов в постлучевом периоде [7].
В клинической практике для проведения лучевой терапии при раке легкого в основном используют дистанционное облучение.
В практике для дистанционной лучевой терапии широкое применение нашли гамма-терапевтические аппараты. Благодаря простоте эксплуатации и технического обслуживания гамма терапевтических установок, конвенциальная лучевая терапия проводится практически во всех странах мира уже многие десятилетия. Лучевая терапия гамма излучением - конвенци-альная лучевая терапия, широко применяется при ле-
чении рака легкого в различных режимах и комбинациях противоопухолевой терапии [8].
По литературным данным при использовании конвенциальной лучевой терапии у больных НМРЛ ША стадии объективный эффект отмечается у 53.7 -6.8 % больных [6].
Конформная радиотерапия (также известная как трехмерная конформная радиотерапия или 3DCRT), метод радиотерапии, который использует компьютерное планирование и систему облучения, чтобы создать соответствующую величину и форму области распределения дозы для идеального целевого объема, с максимальным исключением окружающей нормальной ткани.
Конформная радиотерапия (CRT) является методом радиотерапии, который преследует две основные цели:
1. Улучшить распределение дозы, путем создания объем облучения высокой дозы для определенного целевого объема.
2. Уменьшить объем окружающих нормальных тканей, подвергнутых облучению.
В свою очередь, ожидается, что это уменьшит уровень поздних осложнений и позволит увеличить дозу облучения в опухоли [4].
В последние годы существенно усовершенствовалась техника в области радиотерапии. Достижения в компьютерных аппаратных средствах, программном обеспечении и медицинском отображении привели к развитию новой технологии для того, чтобы улучшить планирование внешнего облучения, поглощенную дозу и контроль качества радиотерапии. Трехмерные системы планирования облучения (3D RTP), многолепестковые коллиматоры (MLC) и онлайн электронное портальное отображение примеры этих технологий.
Конформная радиотерапия должна способствовать ограничению облучения нормальных тканей и увеличению дозы в опухоли.
Обзор литературы показывает, что суммарные дозы радиотерапии, используя конформный подход, приводят к более высоким показателям эффективности лечения, относительно конвенционной радиотерапии. По данным некоторых авторов при использовании конформной лучевой терапии у больных НМРЛ IIIA
стадии объективный эффект отмечается у 70.1 - 6.4% больных [6].
Ограниченные показательные данные от сравнительных нерандомизированных исследований также предполагают, что уровень токсичности для некоторых признаков может быть более низкой при использовании конформной радиотерапией, чем при стандартной конвенционной радиотерапии. Однако они менее доказательны, так как данные, на которых базируются результаты эффективности, являются относительно малочисленными.
Все изложенное обусловило актуальность поставленной цели и явилось основанием для выполнения настоящего исследования. Целью исследования являлось сравнение эффективности конвенциаль-ной и конформной лучевой терапии у больных НМРЛ ША стадии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Основой для выполнения данного исследования послужили клинические материалы 77 больных центральным НМРЛ ША стадии. Все больные находились на лечении в клинике Национального центра онкологии Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики.
В клиническое исследование включались только больные с морфологически верифицированным диагнозом, не подлежащее оперативному лечению. Возраст больных колебался от 30 до 75 лет. Субъективный статус (общий статус больных) до начала лечения оценивался по 5-степенной шкале ВОЗ. При этом субъективный статус больных, включенных в исследование, до начала лечения был ?3.
Все больные до начала лечения имели нормальные показатели периферической крови, функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
В исследование не включались больные с наличием ателектаза всего правого или левого лёгкого, с тяжелыми формами паренхиматозного гепатита, с нарушением функции почек, с низками показателями общего анализа крови, с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, некомпенсированным сахарным диабетом, с наличием центральной или периферической нейропатии II или выше степени, любого генеза, пациенты с деменцией, больные с отдаленными метастазами, больные с активным туберкулезным процессом легких. Также в протокол не включались больные с наличием в анамнезе любого вида злокачественного процесса, за исключением основного заболевания (НМРЛ), имевшиеся ранее или в момент начала исследования и пациенты, ранее получавшие специфическое противоопухолевое лечение (операция, химиотерапия или лучевая терапия).
Обязательным условием для включения больных в протокол исследования являлась возможность идентификации первичной опухоли и/или метастазов с помощью различных диагностических методов (рентгенологический, эндоскопический, УЗИ, КТ и др.) и последующий их динамический контроль.
Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на две группы. В первой исследуемой группе (п=32) больным проводилась конформная лучевая терапия (3D-СКТ). Больные проходили предлучевую подготовку с помощью КТ симулятора в режиме трехмерного объемного (3D) планирования облучения. В объем облучения включалась первичная опухоль и средостение до бифуркации противоположного корня с двух встречных фигурных полей (МЬС) разовой дозой 2 Гр - 20 фракций, до суммарной дозы 40Гр.
Далее, на втором этапе облучение проводилось локально, только на первичную опухоль с 3-4 полей до суммарной 60-10Гр. Весь этап лечения проводился в беспрерывном режиме.
Облучение осуществлялось на линейных ускорителях, оборудованных многолепестковым коллиматором, фотонами энергией 6-15 МЭВ. Дистанционная лучевая терапия проводилась в режиме стандартного фракционирования, 1 раз в день, 5 раз в неделю, без перерыва, за 6 - 1недель.
Во второй, контрольной группе (n=45) больным проводилась традиционная - конвенциальная лучевая терапия. Больные проходили предлучевую подготовку с помощью КТ симулятора. В объем облучения включалась первичная опухоль и средостение до бифуркации противоположного корня с двух встречных фигурных полей разовой дозой 2 Гр - 20 фракций, до суммарной дозы 40Гр. Далее, на втором этапе облучение проводилось локально, только на первичную опухоль с 3-4 полей до суммарной 60-70Гр. Весь этап лечения проводился в беспрерывном режиме.
Облучение осуществлялось на аппарате Teragam, гамма излучением энергией 1,24 МЭВ. Дистанционная лучевая терапия проводилась в режиме стандартного фракционирования, 1 раз в день, 5 раз в неделю, без перерыва, за 6 -1недель.
В случае прогрессирования заболевания больные переводились на другие режимы лечения.
Оценка эффективности исследуемого метода лечения проводилась по классификации ВОЗ: объективный эффект, субъективный эффект.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При анализе полученных результатов объективный эффект в исследуемой группе больных был отмечен у 18 (56,3±8,8%), а в контрольной группе у 22 (48,9±7,5%) пациентов. При этом в исследуемой группе в 4(12,5±5,8%) случаях была выявлена полная регрессия опухоли, а в 14 (43,8±8,8%) случаях - частичная регрессия. В контрольной группе полная регрессия была отмечена у 4(8,9±4,2%) больных, а частичная регрессия - у 18 (40,0±7,3%) больных.
Стабилизация болезни в исследуемой группе отмечалась у 12(37,5±8,6%) больных, в контрольной группе - у 19(42,2±7,4%) пациентов, а прогрессирова-ние, соответственно у 2(6,2±4,2%) и у 4(8,9±4,2%) пациентов. Субъективный эффект наблюдался в 84,4±6,4% случаев в исследуемой группе и в 80,0±6,0% случаев в контрольной группе.
Полученные нами данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности и безопасном токсическом профиле конформной лучевой терапии по сравнению с конвенциальной лучевой терапией у больных НМРЛ IIIA стадии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого. -Вестник РОНЦ, 2003, N.1, c.3-7; 2. Маренич А.Ф., Горбунова В.А. Современные противоопухолевые препараты в лечении немелкокле-точного рака легкого. - Новое в терапии рака легкого. Москва, 2003, с.16; 3. Armstrong J, Raben A, Zelefsky M, et al. Promising survival with three-dimensional conformal radiation therapy for non-small cell lung cancer. - Radiother Oncol 1997; 44: 17, p.22; 4. Edward C.H., Carlos A.P., Luther W.B. Principles and Practice of Radiation Oncology, fifth edition, Philadelphia, 2008, p.218 - 239; 5.Graham MV, Purdy JA, Emami B, et al. Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC). - Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1999, 45:323, p.329; 6. Horwitz E. M., Hanlon A.L., Pinover W.H.,
Hanks G.E. The cost effectiveness of 3D conformai radiation therapy compared with conventional techniques for patients with localized non small cell lung cancer. - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 1999, v.45, N.5, p.1219-1225; 7. Kwa SL, Lebesque JV, Theuws JC et al. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients. - Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1998, 42:1, p.9; 8. Levit S.H., Purdy J.A., Perez C.A. et all. Technical Basis of Radiation Therapy, 4th revised edition, Springer, 2008, p.532-533.
SUMMARY
Conventional and conformai radiotherapy of IIIA non-small cell lung cancer N.Asgarov, K.Kazimov, A.Aliyev, A.fiasirov, E.Mirzabekov, R.Huseynov
Lung cancer is the one of the most extensive malignant diseases. More than 75 % of all lung cancer cases is non-small cell lung cancer (NSCLC). Radiotherapy has the important part on the treatment of NSCLC. Application of intensive methods
Исследование возможных последствий воздействия незначительно превышающих по величине естественный радиационный фон низких доз ионизирующего излучения (ИИ) на живые организмы все еще остается одним из наиболее актуальных проблем современной радиобиологии. Это обусловлено тем, что воздействию низких доз ИИ люди подвергаются несравненно чаще, нежели воздействию более высоких доз радиации, а последствия такого воздействия изучены далеко не в полной мере [2, 7].
Учитывая исключительно важное значение неспецифической иммунологически обусловленной резистентности (НИОР) в обеспечении структурного гомеостаза [8], мы поставили перед собой цель оценить характер воздействия низких доз ИИ на показатели НИОР.
В исследовании, посвященном данному вопросу, ранее мы установили, что однократное облучение мышей дозой 0,1 Гр не вызывало ощутимого снижения иммунологических показателей, определенных ш
of radiotherapy, allows to increase life span of patients. But the risk of damages of lung tissue induced by beam therapy increases. In clinical practice, usually used the external beam therapy on the treatment of lung cancer. Standard external beam therapy on cobalt machines - conventional radiotherapy, is widely used on treatment of lung cancer in several modes and combinations. The conformal radiotheraphy (CRT) is the modern and most exact method of radiotheraphy. According to our researches, the objective response of treatment in group with conformal radiotheraphy was noted on the 18 (56,3±8,8%) of patients from 32. But in group with conventional radiotherapy there was 22 (48,9±7,5%) from 45 of cases. Our results testifies the high efficiency of conformal radiotherapy on IIIA NSCLC patients.
Поступила 14.08.2009
vitro и отражающих состояния отдельных звеньев НИОР. В то же время, однократное облучение мышей дозой 1,0 Гр обусловило появление отчетливых лабораторных признаков депрессии НИОР [5]. В этом отношение изменение показателей НИОР по характеру напоминало таковые, вызванные введением "низкой" и более высокой доз такого цитостатического препарата, как циклофосфамид [4].
Вместе с тем, для того, чтобы прийти к окончательному выводу о неспособности однократного воздействия ИИ в дозе 0,1 Гр оказывать ощутимое депрессивное воздействие на НИОР, нам предстояло показать, что оно не приводит к изменению ее соответствующих показателей, определяемых у живых мышей, подвергнутых облучению и, в частности, отражающих состояние естественной противоопухолевой резистентности и противоинфекционной резистентности (ПИР) [3].
Это соображение побудило нас специально исследовать характер влияния указанных выше доз ИИ
Изменение определяемых in vivo показателей неспецифической иммунологически обусловленной резистентности у мышей после воздействия на них низких доз ионизирующего излучения
Г.М.Мамедов, ^А.Гамидова
Национальный центр онкологии, Азербайджанский медицинский университет , г.Баку
