CC BY
15МАЙ
- ИЮНЬ 2015
УДК 57.02 : 615.9
ИЗМЕНЕНИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ И КЛЕТОЧНЫХ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ, ФУНКЦИИ ТН1-, ТН2-ЛИМФОЦИТОВ И КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ТРИХЛОРЭТИЛЕНОМ
П.Ф. Забродский, В.В. Масляков, М.С. Громов
Саратовский филиал НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ», 410076, г. Саратов, Российская Федерация
ВТ
т
I экспериментах на аутбредных белых крысах установлено, что хроническая интоксикация ^трихлорэтиленом (30 сут, ежедневно подкожно 0,05 ОЬ50), в большей степени снижала ак-'тивность ТИ2-клеток по сравнению с ТИ1-лимфоцитами, а также гуморальные иммунные реакции по сравнению с клеточным иммунным ответом. Трихлорэтилен уменьшал содержание в крови иммунорегуляторных цитокинов ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4 и увеличивал концентрацию про-воспалительного цитокина ИЛ-6, незначительно повышал содержание в крови антивоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-13.
Ключевые слова: трихлорэтилен, ТЫ-, П2-лимфоциты, иммунотоксичность, цитокины.
Введение. Трихлорэтилен (ТХЭ трихлорэти-лен, 1,1,2- трихлорэтилен, 1-хлор-2,2-дихлорэ-тилен, 1-хлор-2,2-дихлорэтилен, этилентрихло-рид, трилен) - прозрачная маслянистая и летучая жидкость с ароматическим запахом (запахом хлороформа), используется в производстве хладагентов, различных кислот, гербицидов. ТХЭ применяется в промышленности в качестве растворителя жиров, смол, каучука для очистки металлических деталей и изделий, для химической чистки одежды. ТХЭ является мощным наркотическим средством [1,2,3]. ТХЭ может поступать в организм через пищеварительный тракт, дыхательные пути, обладает аллергическими [4], мутагенными, канцерогенными свойствами [2,5,6,7], поражает почки [3,4,5] и печень [8,9], вызывает аутоиммунные заболевания [8,10], оказывает имму-нотоксическое [1,10,11] и психотропное действие [1]. Особую опасность ТХЭ может представлять на производстве при аварийных ситуациях, когда вследствие его высокой летучести ингаляционным отравлениям может подвергнуться большое число людей [1]. Нарушения функции иммунной системы, в частности, функции ТИ1- и ТИ2-лим-фоцитов и синтеза ими и другими клетками крови цитокинов, при отравлении ТХЭ с целью их целенаправленной коррекции для профилакти-
ки аллергических, инфекционных, онкологических и других заболевания изучены недостаточно [1,8,10,11,12] .
Целью исследования являлась оценка хронического действия ТХЭ при ежедневном поступлении его в организм в дозе 0,05 ОЬ50 в течение 30 сут на иммунные реакции, функции ТИ1- и ТИ2-лимфоцитов, а также на содержание в крови иммунорегуляторных, провоспалитель-ных и антивоспалительных цитокинов цитоки-нов (у- интерферона - ИФН-у, интерлейкина-2 -ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13).
Материалы и методы исследования. Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами лабораторной практики» (Приказ Минздравсоцраз-вития от 23.08.2010 N 708н) на аутбредных белых крысах обоего пола массой 180-240 г. ТХЭ ^ша-АЫпсИ) вводили подкожно ежедневно в течение 30 сут в дозе 0,05 БЬ50 (суммарная доза 1,5 БЬ50). БЬ50 ТХЭ для крыс при подкожном введении составляло 4,9+0,4 г/кг. Показатели системы иммунитета оценивали общепринятыми методами в экспериментальной иммунотоксикологии и иммунологии [1,13] после хронической интоксикации ТХЭ через 30 сут после первой инъекции яда. Гуморальную иммунную реакцию к Т-зависимо-му антигену (эритроцитам барана - ЭБ) определя-
Забродский Павел Францевич (Zabrodskii Pavel Franzevich), доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, профессор кафедры медико-биологических дисциплин Саратовского филиала НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ» (Саратовский филиал Самарского медицинского института «РЕАВИЗ»), 410076, г. Саратов, pfzabrodsky@gmail.com
Масляков Владимир Владимирович (Maslyakov Vladimir Vladimirovich), доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе Саратовского филиала НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ», заведующий кафедрой клинической медицины, 410076, г. Саратов, maslyakov@inbox.ru
Громов Михаил Сергеевич (Gromov Mihail Sergeevich), доктор медицинских наук, профессор, ректор Саратовского филиала НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ» (Саратовский филиал Самарского медицинского института «РЕАВИЗ»), 410076, г. Саратов, saratov@reaviz.ru
Токсикологический вестник n-з (132)
ли по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенке через 4 сут после иммунизации (пик продукции IgM), которую проводили внутрибрю-шинно в дозе 2-108 на 26 сут после первого введения ТХЭ. Аналогично оценивали гуморальную иммунную реакцию к Т-независимому брюшнотифозному Vi-антигену (Vi-Ag), отражающую функцию B-клеток и синтез IgM плазмоцитами селезенки крыс. При этом проводили иммунизацию крыс Vi-Ag в дозе 8 мкг/кг [1]. Функцию Thl-лимфоцитов определяли по реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Формирование (ГЗТ) исследовали у животных по приросту массы стопы задней лапы в %. Разрешающую дозу ЭБ (5-108) вводили под апоневроз стопы задней лапы через 4 сут после иммунизации, которую проводили внутрибрюшинно на 26 сут после первого введения ТХЭ. Реакцию ГЗТ оценивали через 1 сут [1]. Функцию 1Ъ2-лим-фоцитов исследовали по числу АОК, синтезирующие IgG к ЭБ, в селезенке на пике продукции данного иммуноглобулина (на 14 сут после иммунизации) методом непрямого локального гемолиза в геле [13]. При этом крыс иммунизировали внутрибрюшинно ЭБ в дозе 2-108 клеток на 16 сут после первого введения ТХЭ.
Оценку активности естественных клеток-киллеров (ЕКК) и антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), характеризующую функцию К-клеток, осуществляли спектрофото-метрическим методом через 30 сут после первого введения ТХЭ [1]. При этом для определения АЗКЦ иммунизацию ЭБ (108 клеток) проводили за 4 сут до последнего введения ТХЭ (на 26 сут).
Функцию Th1- и ^2-лимфоцитов оценивали также по концентрации иммунорегуляторных цитокинов ИФН-у и ИЛ-4 соответственно в плазме крови крыс через 30 сут после первой инъекции ТХЭ методом ферментного иммуносорбент-ного анализа (ELISA), используя наборы (ELISA Kits MyBioSoure) в соответствии с инструкциями изготовителя. Аналогично определяли концентрацию иммунорегуляторного цитокина ИЛ-2, провоспалительного цитокина ИЛ-6 и антивоспа-
лительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-13 [14] в плазме крови крыс через 30 сут после первой инъекции ТХЭ. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием ^критерия достоверности Стьюдента. Порог статистической значимости был установлен на уровне р=0,05
Результаты и обсуждение. Хроническая интоксикации ТХЭ при ежедневном введении токсиканта в дозе 0,05 DL50 вызывала снижение гуморального иммунного ответа к Т-зависимому (АОК к ЭБ, ^М), Т-независимому (АОК к Vi-Ag, ^М) антигенам, активности ЕКК и АЗКЦ соответственно в 1,52; 1,65; 1,33 и 1,41 раза (р<0,05) (табл. 1). Полученные данные позволяют полагать, что клеточные иммунные реакции при хроническом воздействии ТХЭ поражаются в меньшей степени, чем гуморальный иммунный ответ.
После хронической интоксикации ТХЭ (табл. 2) отмечалась редукция функции ТИ1- и 1Ь2-лимфо-цитов, оцениваемой соответственно по реакции ГЗТ и гуморальному иммунному ответу (числу АОК к ЭБ, ДО) в 1,47 и 1,79 раза (р<0,05). Это позволяет полагать, что под влиянием ТХЭ в большей степени поражается функция ТИ2-лим-фоцитов (а также связанная с ней продукция плазмоцитами ^О) по сравнению действием ТХЭ на ТЪ1-лимфоциты.
Хроническое отравление ТХЭ вызывало существенное уменьшение (р<0,05) в крови крыс концентрации ИФН-у (иммунорегуляторного цитокина) и ИЛ-4 (иммунорегуляторного и, в определенных случаях, антивоспалительного цитоки-на) [14] соответственно в 1,95 и 2,74 раза (р<0,05) раза (табл. 3). При этом соотношение ИФНу/ИЛ-4 в контроле составляло 7,8±0,6, а после действия ТХЭ - 10,9±0,7. Увеличение этого соотношения [1] подтверждает супрессию активности ТИ2-лимфо-цитов в большей степени, чем ТИ2-клеток при воздействии ТХЭ.
После хронической интоксикации ТХЭ (табл. 3) уменьшалась концентрация в крови ИЛ-2 (имму-норегуляторного цитокина) в 1,89 раза (р<0,05), увеличивалось содержание ИЛ-6 (провоспа-лительного цитокина), ИЛ-10 и ИЛ-13 (анти-
Таблица1
Влияние хронической интоксикации трихлорэтиленом в течение 30 сут (ежесуточная доза -0,05 РЦ.0) на гуморальные и клеточные иммунные реакции у крыс (М+т, п = 7-11)
Показатели Контроль ТХЭ
АОК к ЭБ (IgM), 103 44,3+4,5 29,1+3,1*
АОК к Vi-Ag (IgM), 103 31,3+3,2 18,8+2,0*
Активность ЕКК, % 25,5+2,7 19,2+1,8*
АЗКЦ, % 13,0+1,4 9,2+1,0*
Примечание: * -p<0,05 по сравнению с контролем.
МАЙ
- ИЮНЬ 2015
Таблица 2
Влияние хронической интоксикации трихлорэтиленом в течение 30 сут (ежесуточная доза -0,05 РЦ.0) на функцию ТИ1- и ТИ2- лимфоцитов у крыс (М+т, п = 7-11)
Группа Функция ТИ1-лимфоцитов Функция ТИ2-лимфоцитов
ГЗТ, % АОК к ЭБ (№), 103
Контроль 37,0±3,5 54,3+5,6
Трихлорэтилен 25,1±2,6* 30,3±3,3
Примечние: * -p<0,05 по сравнению с контролем.
Таблица 3
Влияние хронической интоксикации трихлорэтиленом в течение 30 сут (ежесуточная доза -0,05 РЦ-0) на содержание цитокинов в крови крыс, пг/мл (М+т, п=8)
Цитокины Контроль ТХЭ
ИФН-у 917±98 470±50*
ИЛ-2 1100 ±115 582±65*
ИЛ-4 118±12 43±6*
ИФНу/ИЛ-4 7,8±0,6 10,9±0,7*
ИЛ-6 74±8 102±10*
ИЛ-10 468±48 603±62
ИЛ-13 125±13 167±17
Примечние: *ф<0,05 по сравнению с контролем.
воспалительных цитокинов) соответственно в 1,38 (р<0,05), 1,29 (р>0,05) и 1,34 раза (р>0,05).
Полученные данные позволяют полагать, что снижение активности ТИ2-клеток по сравнению с ТИ1- лимфоцитами может приводить к развитию микробной инфекции (основная защитная роль выполняется ТИ2-лимфоцитами и связанными с ними плазмоцитами, синтезирующими ^О) с большей вероятностью, чем вирусной инфекции (основная защитная роль наряду с другими клетками, ЕКК и К-клетками принадлежит ТМ-лимфоцитам) [1,13,15].
Редукция концентрации в крови ИФН-у обусловлена поражением ТХЭ ТЪ1-лимфоцитов, а также ЕКК, К-клеток, осуществляющих АЗКЦ, ци-тотоксических Т-лимфоцитов [16]. Уменьшение в крови после хронической интоксикации ТХЭ ИЛ-2 свидетельствует о супрессии его продукции Т-клетками, в том числе, и лимфоцитами ТИ0-и ТЪ1-типа, снижении пролиферации Т- и В-кле-ток, активности ЕКК и АЗКЦ [17]. Снижение в крови ИЛ-4 обусловлено поражением ТХЭ преимущественно ТЪ2- лимфоцитов [1,13,14], а увеличение ИЛ-6 характеризует активацию его синтеза макрофагами, моноцитами [18], связанного с воспалительными изменениями в печени и почках вследствие поражения их ТХЭ и продуктами его метаболизма [4,5,8,9], многие из которых токсич-
нее ТХЭ (дихлорацетилхлорида, дихлоруксусной кислоты, трихлорацетальдегида, трихлоруксус-ной кислоты, трихлорэтанола, К-(гидроксиаце-тил) этаноламина, трихлорэтандиола, щавелевой кислоты) [1,6].
Статистически незначимое повышение в крови антивоспалительного цитокина ИЛ-10 и ИЛ-13 под влиянием ТХЭ, по-видимому, обусловлено компенсаторной реакцией СБ4+СШ5+Рохр3+ регулятор-ных Т-клеток, на поражение ТХЭ лимфоцитов, моноцитов и макрофагов [19,20,21]. Увеличение ИЛ-13 может нарушать модуляция данным цито-кином аллергических реакций, а также апоптоза или роста опухолевых клеток [21].
Таким образом, иммунотоксическое действие ТХЭ сопровождается снижением гуморальных и клеточных иммунных реакций, нарушением продукции цитокинов лимфоцитами и другими клетками крови. Эти изменения обусловлены им-мунотоксическим действием яда и его метаболитов. Механизмами нарушения функции клеток системы иммунитета после хронической интоксикации ТХЭ могут являться инициация перекис-ного окисления липидов мембран иммуноцитов, повреждение генома и ингибирование их различных энзимов, протоноформное разобщение тканевого дыхания и окислительного фосфорилиро-вания и др. [1,10,22].
Токсикологический вестник n-з (132)
Выводы. 1. Хроническая интоксикация трихлорэтиленом в течение 30 сут при ежесуточной дозе, составляющей 0,05 ОЬ50, в большей степени уменьшает активность ТИ2-клеток по сравнению с ТМ-лимфоцитами, а также гуморальные иммунные реакции по сравнению
с клеточным иммунным ответом.
2. После хронического отравления трихлорэтиленом уменьшалось содержание в крови цитокинов ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4, увеличивалась концентрация ИЛ-6, незначительно повышалось содержание в крови ИЛ-10, ИЛ-13.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Забродский П. Ф., Мандыч В. Г. Имму-нотоксикология ксенобиотиков. Саратов: СВИБХБ; 2007.
2. Rusyn I., Chiu W.A., Lash L.H., Kromhout
H., Hansen J., Guyton K.Z. Trichloroethylene: Mechanistic, epidemiologic and other supporting evidence of carcinogenic hazard. Pharmacol. Ther. 2014;141(1):55-68.
3. Yoo H.S., Bradford B.U., Kosyk O., Uehara T., ShymonyakS., Collins L.B. et al. Comparative analysis of the relationship between trichloroethylene metabolism and tissue-specific toxicity among inbred mouse strains: kidney effects. J. Toxicol. Environ. Health A. 2015;78(1):32-49.
4. Zhang J., Zha W., Wang F., Jiang T., Xu S., Yu J. et al. Complement activation and liver impairment in trichloroethylene-sensitized BALB/c mice. Int. J. Toxicol. 2013;32(6):431-41.
5. Kim I., Ha J., lee J.H., Yoo K.M., Rho J. The relationship between the occupational exposure of trichloroethylene and kidney cancer. Ann. Occup. Environ. Med. 2014, 26 (12). Available at: http://www.aoemj. com/content/pdf/2052-4374-26-12.pdf
REFERENCES:
I. Zabrodskii P.F., Mandych V.G. Immunotoxicology of xenobiotics. Saratov; 2007 (in Russian).
2. Rusyn I., Chiu W.A., Lash L.H., Kromhout H., Hansen J., Guyton K.Z. Trichloroethylene: Mechanistic, epidemiologic and other supporting evidence of carcinogenic hazard. Pharmacol. Ther. 2014;141(1):55-68.
3. Yoo H.S., Bradford B.U., Kosyk O., Uehara T., Shymonyak S., Collins L.B., Bodnar W.M., Ball L.M., Gold A., Rusyn I. Comparative analysis of the relationship between trichloroethylene metabolism and tissue-specific toxicity among inbred mouse strains: kidney effects. J. Toxicol. Environ. Health A. 2015;78(1):32-49.
4. Zhang J., Zha W., Wang F., Jiang T., Xu S., Yu. , Zhou C., Shen T., Wu C., Zhu Q.. Complement activation and liver impairment in trichloroethylene-sensitized BALB/c mice. Int. J. Toxicol. 2013;32(6):431-41.
5. Kim I., Ha J., Lee J.H., Yoo K.M., Rho J. The relationship between the occupational exposure of trichloroethylene and kidney cancer. Ann. Occup. Environ. Med. 2014, 26 (12). Available at: http://www.aoemj. com/content/pdf/2052-4374-26-12. pdf (Accessed 24 January 2015).
6. Lash L.H., Chiu W.A., Guyton K.Z., Rusyn I. Trichloroethylene biotransformation and its role in mutagenicity, carcinogenicity and target organ toxicity. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014;762:22-36.
7. McNeil C. TCE, designated a known carcinogen, now the focus of ongoing research. J. Natl. Cancer Inst. 2013;105(20):1518-9.
8. Gilbert K.M., Reisfeld B., Zurlinden T.J., Kreps M.N., Erickson S.W., Blossom S.J. Modeling toxicodynamic effects of trichloroethylene on liver in mouse model of autoimmune hepatitis. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2014;279(3):284-93.
9. Yaqoob N., Evans A., Foster J.R., Lock E.A. Trichloroethylene and trichloroethanol-induced formic aciduria and renal injury in male F-344 rats following 12 weeks exposure. Toxicology. 2014;323:70-7.
10. Gilbert K.M., Nelson A.R., Cooney C.A., Reisfeld B., Blossom S.J. Epigenetic alterations may regulate temporary reversal of CD4(+) T cell activation caused by trichloroethylene exposure. Toxicol. Sci. 2012;127(1):169-78.
6. Lash L.H., Chiu W.A., Guyton K.Z., Rusyn I. Trichloroethylene biotransformation and its role in mutagenicity, carcinogenicity and target organ toxicity. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014;762:22-36.
7. McNeil C. TCE, designated a known carcinogen, now the focus of ongoing research. J. Natl. Cancer Inst. 2013;105(20):1518-9.
8. Gilbert K.M., Reisfeld B., Zurlinden T.J., Kreps M.N., Erickson S.W., Blossom S.J. Modeling toxicodynamic effects of trichloroethylene on liver in mouse model of autoimmune hepatitis. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2014;279(3):284-93.
9. Yaqoob N., Evans A., Foster J.R., Lock E.A. Trichloroethylene and trichloroethanol-induced formic aciduria and renal injury in male F-344 rats following 12 weeks exposure. Toxicology. 2014;323:70-7.
10. Gilbert K.M., Nelson A.R., Cooney C.A., Reisfeld B., Blossom S.J. Epigenetic alterations may regulate temporary reversal of CD4(+) T cell activation caused by trichloroethylene exposure. Toxicol. Sci. 2012;127(1):169-78.
11. Boverhof D.R., KriegerS.M., Hotchkiss J.A., Stebbins K.E., Thomas J., Woolhiser M.R.
11. Boverhof D.R., KriegerS.M., Hotchkiss J.A., Stebbins K.E., Thomas J., Woolhiser M.R. Assessment of the immunotoxic potential
of trichloroethylene and perchloroethylene in rats following inhalation exposure. J. Immunotoxicol. 2013;10(3):311-20.
12. Wang F., Zha W.S., Zhang J.X., Li S.L., Wang H., Ye L.P. et al. Complement C3a binding to its receptor as a negative modulator of Th2 response in liver injury in trichloroethylene-sensitized mice. Toxicol. Lett. 2014;229(1):229-39.
13. РойтА., БростоффДж., МейлД. Иммунология (Пер. с англ.). М.: Мир; 2000.
14. BeckerK.L., NylenE.S., White J.C., MullerB., SniderR.H. Clinical review 167: Procalcitonin and the calcitonin gene family of peptides in inflammation, infection, and sepsis: a journey from calcitonin back to its precursors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(4):1512-25.
15. Asquith B., Zhang Y., Mosley A.J., Lara C.M. Wallace DL, Worth A. et al. In vivo
T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
Assessment of the immunotoxic potential of trichloroethylene and perchloroethylene in rats following inhalation exposure. J. Immunotoxicol. 2013;10(3):311-20.
12. Wang F., Zha W.S., Zhang J.X., Li S.L., Wang H., Ye L.P., Shen T., Wu C.H., Zhu Q.X.. Complement C3a binding to its receptor as a negative modulator of Th2 response in liver injury in trichloroethylene-sensitized mice. Toxicol. Lett. 2014;229(1):229-39.
13. RoittI., Brostoff J, Male D. Immunology. Moscow: Mir; 2000 (in Russian).
14. BeckerK.L., NylenE.S., White J.C., MullerB., SniderR.H. Clinical review 167: Procalcitonin and the calcitonin gene family of peptides in inflammation, infection, and sepsis: a journey from calcitonin back to its precursors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(4):1512-25.
15. Asquith B., Zhang Y., Mosley A.J., Lara
C.M. Wallace DL, Worth A. Kaftantzi L., Meekings K., Griffin G.E., Tanaka Y., Tough
D.F., Beverley P.C., Taylor G.P., Macallan D.C., Bangham C.R. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007;104(19):8035-40
16. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation
2007;104(19):8035-40
16. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. Adv. Immunol. 2007;96:41-101.
17. Nelson B.H. Interleukin-2 signaling and the maintenance of self-tolerance. Curr. Dir. Autoimmun. 2002;5:92-112.
18. Hashmi AM, Butt Z, Umair M. Is depression an inflammatory condition? A review of available evidence. J. Pak. Med. Assoc. 2013; 63 (7): 899-906.
19. Said E.A., Trautmann L., Dupuy F., Zhang Y., Shi Y, El-FarM., Hill B.J. et al. Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection. Nat. Med. 2010; 16(4): 452-59.
20. Smith A.J., Humphries S.E. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality. Cytokine Growth Factor Rev. 2009;20(1):43-59.
21. Wynn T.A. IL-13 effector functions. Annu. Rev. Immunol. 2003;21:425-56.
22. Курляндский Б. А., Филов В. А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002.
of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. Adv. Immunol. 2007;96:41-101.
17. Nelson B.H. Interleukin-2 signaling and the maintenance of self-tolerance. Curr. Dir. Autoimmun. 2002;5:92-112.
18. Hashmi AM, Butt Z, Umair M. Is depression an inflammatory condition? A review of available evidence. J. Pak. Med. Assoc. 2013; 63 (7): 899-906.
19. Said E.A., Trautmann L., Dupuy F., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill B.J. Noto A., Ancuta
P., Peretz .Y, Fonseca S.G., Van Grevenynghe J., Boulassel M.R., Bruneau J., Shoukry N.H., Routy J.P., Douek D.C., Haddad E.K., Sekaly R.P. Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+T cell activation during HIV infection. Nat. Med. 2010; 16(4): 452-59.
20. Smith A.J., Humphries S.E. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality. Cytokine Growth Factor Rev. 2009;20(1):43-59.
21. Wynn T.A. IL-13 effector functions. Annu. Rev. Immunol. 2003;21:425-56.
22. Kurliandski B.A. Filov V.A., eds. General Toxicology. Moscow: Medicina; 2002 (in Russian).
P.F. Zabrodskii, VV. Maslyakov, M.S. Gromov
THE CHANGE OF HUMORAL AND CELLULAR IMMUNE RESPONSES, OF TH1-, TH2-LYMPHOCYTES FUNCTIONS AND CYTOKINE CONCENTRATIONS IN BLOOD AFTER CHRONIC INTOXICATION WITH TRICHLOROETHYLENE
Saratov Branch of «Samara Medical Institute «REAVIZ», 410076, Saratov, Russian Federation
It was established in experiments on non-inbred albino rats that chronic intoxication with trichlorethylene (30 days, subcutaneously daily 0.05 LD50) ) largely decreased Th2- cells activity as compared to Thl-lyphocytes and as well as humoral immune responses as compared to the cellular immune response. Trichloroethylene decreased levels of immune regulatory cytokines IFN-y IL-2, IL-4 in blood ,increased the concentration of pro-inflammatory cytokine IL-6, and insignificantly raised levels of anti-inflammatory cytokines IL-10, IL-13 in blood. Keywords: trichlorethylene, Th1-, Th2 lymphocytes, immunotoxicity, cytokines.
Переработанный материал поступил в редакцию 02.03.2015 г.
