Изменчивость основных метаболических параметров у мужчин моложе 60 лет с инфарктом миокарда в разные сезоны года Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

УДК 616-056-039.18: 616.127-005.8-052-053.88-055.1

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-9-19-26

ИЗМЕНЧИВОСТЬ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ У МУЖЧИН МОЛОЖЕ 60 ЛЕТ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В РАЗНЫЕ СЕЗОНЫ ГОДА

Гордиенко1 А.В., Сотников1 А.В., Носович1 Д.В., Епифанов2 С.Ю., Година3 З.Н., Чертищева1 А.А., Нгуен1 В.Т.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация 2ФГБУ «Клиническая больница» Управления делами Президента Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация 3ФГБУ «Лечебно-реабилитационный клинический центр», г. Москва, Российская Федерация

Аннотация. Актуальность. Мероприятия профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) нуждаются в улучшении. Предполагается, что их коррекция с учетом климатических особенностей может быть полезной. Цель. Оценка сезонных изменений липидного, углеводного, азотистого, пуринового и электролитного обмена у мужчин моложе 60 лет с инфарктом миокарда (ИМ) для уточнения возможностей первичной и вторичной его профилактики.

Материалы и методы. Изучены показатели основных видов метаболизма у 566 мужчин моложе 60 лет в острый и по-дострый периоды ИМ в зависимости от климатических сезонов, определяемых по изменениям среднесуточной температуры воздуха в Санкт-Петербурге.

Результаты. Методами сравнения климатических групп, оценки временных рядов и дисперсионного анализа выявлены сезонные закономерности для большинства видов обмена. Наиболее подвержены сезонным изменениям оказались дислипидемии (липопротеиды низкой плотности (до 67%)), гиперглик- и -урикемии (34% и 59% соответственно) и нарушения функции почек (креатинин 43%, скорость клу-бочковой фильтрации - 29%).

Заключение. Наиболее неблагоприятными с точки зрения нарушений основных видов метаболизма оказались, зимний и весенний периоды. Выявленные особенности позволяют дифференцировать профилактические мероприятия по климатическим периодам.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, метаболизм липидов, углеводов, электролитов, пуринов, клубочковая фильтрация, климат, сезонная изменчивость, возрастные особенно-

VARIABILITY OF THE BASIC METABOLIC CHARACTERISTICS IN MEN WITH MYOCARDIAL INFARCTION UNDER 60 YEARS OLD THROUGHOUT DIFFERENT SEASONS OF THE

YEAR

Gordienko1 A.V., Sotnikov1 A.V., Nosovich1 D.V., Epifanov2S.Yu., Godina3Z.N., Chertishheva1

A.A., Nguyen1 V.T. 'Military medical academy named after S.M. Kirov, Saint Petersburg, Russian Federation 2«Clinical Hospital» of the Department of Affairs of the President of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation 3Treatment and Rehabilitation Clinical Center, Moscow, Russian Federation

Annotation. Relevance. Preventive measures for cardiovascular disease (CVD) require improvement. Their correction by the use of climatic patterns may be useful.

Aim. Investigation of seasonal changes in lipid, carbohydrate, nitrogen, purine and electrolyte metabolism in men under 60 years old with myocardial infarction (MI) for the purpose of its primary and secondary prevention options revision. Materials and methods. Core metabolic patterns have been explored in 566 men under 60 years old in acute and subacute periods of MI depending on the climatic seasons as determined by changes of the average daily air temperature in St. Petersburg, Russia.

Results. With the use of climatic groups comparison along with dynamic time series and variance analyses there were identified seasonal trends for the most metabolic patterns. Dyslipidemia (low density lipoprotein (67%)), hyperglycaemia (34%), hyperuricemia (59%) and renal dysfunction (43%) have been detected as being the most liable to seasonal changes variables. Conclusions. Winter and spring periods appeared to be the worst for the main types of metabolism malfunction. Detected evidences allow to adopt preventive measures to climatic periods.

Key words: myocardial infarction, lipid, glucose, electrolyte, purine metabolism, age and clinic special characteristics, seasonal features, glomerular filtration, climate, seasonal variation, age characteristics._

сти.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Стратегия развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28.12.2012 №2580-р.

[2] Научная платформа «Кардиология и ангиология». Приложение №2 к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30 апреля 2013 года №281 в редакции, введенной в действие приказом Минздрава России от 23 сентября 2015 года №674.

[3] Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018; (6): 7-122. doi: http://dx.doi.org/1Q.15829/156Q-4Q71-2Q18-6-7-122.

[4] Малинин В.Н., Гурьянов Д.А. Межгодовая изменчивость климатических сезонов в Санкт-Петербурге // Известия Русского географического общества. 2015; 147(5): 17-27.

[5] Гордиенко А.В., Сотников А.В., Носович Д.В. Клинические критерии оценки качества жизни у мужчин молодого и среднего возраста в начальные периоды инфаркта миокарда. Здоровье и образование в XXI веке. 2Q18. 2Q(1): 34-44. doi: 1Q.26787/nydha-2226-7425-2Q18-2Q-1-34-44.

[6] Специализированные массивы для климатических исследований. Температура воздуха [Электронный ресурс] / О.Н. Булыгина, В.Н. Разуваев, Т.М. Александрова / Описание массива данных суточной температуры воздуха и количества осадков на метеорологических станциях России и бывшего СССР (TTTR) // Обнинск: Всероссийский научно-исследовательский институт гидрометеорологической информации - мировой центр данных. URL: http://meteo.ru/data (дата обращения: 29.08.2017).

[7] Falagas M.E., Karageorgopoulos D.E., Moraitis L.I. Seasonality of mortality: the September phenomenon in Mediterranean countries // C.M.A.J. 2QQ9; 181(6): 484-6. doi: 1Q.15Q3/cmaj.Q9Q694.

[8] Баланова Ю.А., Концевая А.В..., Бойцов С.А. и др. Избыточная смертность населения в Москве в зимний период и ее экономическое значение в 2007-2014 гг. Рос. кардиол. журн. 2015; 11(127): 46-51. http://dx.doi.org/1Q.15829/156Q-4Q71-2Q15-11-46-51.

[9] Zhou X., Lin H., Zhang S., Ren J., Wang Z., Zhang Y., Wang M., Zhang Q. Effects of climatic factors on plasma lipid levels: A 5-year longitudinal study in a large Chinese population. J. Clin. Lipidol. 2Q16; 1Q(5): 1119-28. doi: 1Q.1Q16/j.jacl.2Q16.Q6.QQ9.

[1Q] Маслов Л.Н., Вычужанова Е.А., Горбунов А.С., Ци-бульников С.Ю. Роль дислипидемии в патогенезе сосудистых катастроф среди населения Заполярья. Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2014; 69 (7-8): 133-6. https://doi.org/1Q.1569Q/vramn.v69i7-8.112Q.

Введение. Существенные изменения климата, ужесточение экономической конкуренции и низкая

REFERENCES

[1] Strategiya razvitiya medicinskoj nauki v Rossijskoj Fed-eracii na period do 2025 goda. Rasporyazhenie Pravi-tel'stva Rossijskoj Federacii ot 28.12.2012 №2580-r.

[2] Nauchnaya platforma «Kardiologiya i angiologiya». Prilozhenie N 2 k prikazu Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 30 aprelya 2013 goda N 281 v redakcii, vvedennoj v dejstvie prikazom Minzdrava Rossii ot 23 sentyabrya 2015 goda №674.

[3] Developed by the Committee of experts of the Russian Society of Cardiology (RSC), Russian Society of Preventive Cardiology (RSPC), Russian Society of Non-Communicable Diseases Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russ. J. Cardiol. 2018; 23(6): 7-122. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122. (in Russ.)

[4] Malinin V.N., Gur'yanov D.A. The interannual variability of climatic seasons in St. Peters-burg // Proceedings of the Russian Geographical Society. 2015; 147(5): 17-27. (in Russ.)

[5] Gordienko A.V., Sotnikov A.V., Nosovich D.V. The clinical criteria for assessing the quality of life in men of young and middle age in the initial periods of myocardial infarction. The Journal of scientific articles «Health and Education Millenium». 2018; 20(1): 34-44. doi: 10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1 -34-44 (in Russ.)

[6] Specialized arrays for climate research. Air temperature [Electronic resource] Bulygina O.N., Razuvaev V.N., Ale-ksandrova T.M. / Description of the array of data of daily air temperature and precipitation at meteorological stations in Russia and the former USSR (TTTR) // Obninsk.: Russian Scientific Research Institute of Hydrometeorolog-ical Information - World Data Center. URL://me-teo.ru/data (the date of the application: 29.08.2017) (in Russ.)

[7] Falagas M.E., Karageorgopoulos D.E., Moraitis L.I. Seasonality of mortality: the September phenomenon in Mediterranean countries // C.M.A.J. 2009; 181(6): 484-6. DOI: 10.1503/cmaj.090694.

[8] Balanova Yu.A., Kontsevaya A.V., Lukianov M.M., Klyashtorny V.G., Kuznetsov A.S., Kalinina A.M., Boytsov S.A. Excessive mortality in winter in Moscow and its economic value during the years 2007-2014 Russ J Cardiol 2015; 11(127): 46-51.

[9] Zhou X., Lin H., Zhang S., Ren J., Wang Z., Zhang Y., Wang M., Zhang Q. Effects of climatic factors on plasma lipid levels: A 5-year longitudinal study in a large Chinese population. J Clin Lipidol. 2016; 10(5): 1119-28. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.009.

[10] Maslov L.N., Vychuzhanova E.A., Gorbunov A.S., Tsibulnikov S.Yu. Role of Dyslipidemia in Pathogenesis of Vascular Events Among Arctic Circle Population Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 69(7-8): 133-6. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1120 (in Russ.)

хозяйственная освоенность значительных территорий Российской Федерации с высоким экономическим

потенциалом возводит вопросы изучения влияния кли-матогеографических факторов на возникновение и течение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в разряд приоритетных для отечественного здравоохранения [1, 2]. Высокие показатели заболеваемости, инва-лидизации и смертности в этом классе патологии в России, особенно от инфаркта миокарда (ИМ) в группе мужчин трудоспособного возраста, значительно обостряют проблему профилактики этих состояний [3].

Цель исследования. Оценить сезонные изменения липидного, углеводного, азотистого, пуринового и электролитного обмена у мужчин моложе 60 лет с ИМ для уточнения возможностей профилактики этого заболевания и его осложнений.

Материал и методы исследования. Изучены результаты стационарного обследования и лечения 566 мужчин, жителей г. Санкт-Петербурга, 19-60 лет (средний возраст 50,9±6,2) по поводу ИМ в период с 2005 по 2015г. В исследование включены больные ИМ тип 1 по третьему универсальному определению этого заболевания (2013) с верификацией диагноза аутопсией и/или активностью кардиоспецифических ферментов, а также имеющие расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по СКЭ-БР1 (2009, модификация 2011) 30 и более мл/мин/1,73 м2 [3].

Пациентам проводили клинико-лабораторное и инструментальное обследование, соответствующее локальным стандартам на момент лечения, которое включало оценку липидного профиля с определением уровней общего холестерина (ХОЛ), липопротеидов высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности, триглицеридов (ТГд), коэффициента (КА) и индексов (ХОЛ/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП) атерогенности, а также креатинина, глюкозы, электролитов (натрия, калия, кальция, магния и хлоридов), мочевой кислоты; коагулограммы. Все показатели оценивали в первые 48 часов и в конце третьей недели заболевания.

Сезонные особенности выявляли с помощью распределения случаев по климатическим периодам: осеннему, зимнему; весеннему и летнему, длительность которых определяли по датам устойчивого перехода среднесуточной температуры воздуха через ре-перные точки в 0 и 150С [4, 5]. Для работы использовали базу данных, содержащую информацию о такой

температуре на метеостанции Санкт-Петербурга за период с 2000 по 2015 г [6].

Многолетнюю динамику параметров изучали распределением всех случаев на периоды, I: 2000-2005 (251 наблюдение), II: 2005-2010 (224) и III: 2010-2015 гг. (91).

Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакетов прикладных программ Statistica 10.0 и SAS JMP 11. Количественные результаты представлены в виде: M±S, где M - среднее значение; S - сред-неквадратическое отклонение. Значимость различий трех и более групп оценивали на основе непараметрического критерия Краскела-Уоллеса с последующим апостериорным критерием, в связанных выборках - с помощью непараметрического T-критерия Вилкок-сона. Выявление различий между темпами изменений показателей разных периодов года осуществляли двух-факторным дисперсионным анализом (MANOVA), в котором независимыми переменными признавали «период года» и «время измерения (в первые 48 часов; в конце третьей недели заболевания)», а зависимыми -все количественные показатели. Для оценки закономерностей распределения данных в период 2000-2015 гг. применен анализ временных рядов. Уровень статистической значимости принят при вероятности ошибки 0,05.

Результаты исследования и обсуждение. Концентрации липидов крови, значения КА и индексов атерогенности у обследованных, а также их сезонные изменения представлены в табл. 1. При оценке зависимостей распределения этих показателей от сезонов выявлены более высокие значения атерогенных фракций зимой и весной и повышение ЛПВП в летнее время (p <0,05). При этом зимние значения КА, ХОЛ/ЛПВП значимо превышали аналогичные летнего периода. За время лечения зимой уровни ХОЛ, ЛПНП и соотношения ЛПНП/ЛПВП возрастали (на 3,4, 50,4 и 47,4% соответственно, р <0,05), а ТГд снижались (на 38,7%, р <0,01), при этом КА существенно не изменялся. Весной КА, ХОЛ/ЛПВП снижались (на 19,7 и 17,5% соответственно, р <0,05) без значимых изменений других показателей. Летом отмечено снижение ХОЛ (4,8%) и повышение ТГд (177%, р <0,05). Осенью значимых изменений показателей липидного обмена на фоне течения заболевания не зарегистрировано.

---■—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

Таблица 1

Уровни липидов сыворотки крови и их коэффициентов у мужчин моложе 60 лет с инфарктом миокарда в разные периоды года (M±S; M min-M max; p - критерий достоверности)

Показатели Осенний Зимний Весенний Летний

/ периоды года 1. п=113 III, п=35 I, п=168 III, п=98 I, п=136 III, п=56 I, п=149 II, п=46

1 2 3 4 5 6 7 8 9

5,85±1,04 5,62+1,47 5,68+1,19 6,00+1,35 5,64+1,26 5,41+1,34 5,85+1,33 5,65+1,29

ХОЛ. ммоль/л 3.54-8.S0 2.79-8.20 3.10-8.50 3.34-10,0 1.92-9.82 3.05-9.50 3.44-10.32 3.05-3.30

Р ¿-5. 5-". -9<0,05

0,94±0,29 0,92+0,26 0,86+0,27 0,86+0,25 0,90+0,19 0,90+0,16 0,98+0,29 0,93+0,23

ЛПВП. ммоль/л 0.34-1.56 0.50-1.90 0.52-1.59 0.50-1.83 0.50-1.34 0.52-1.30 0.53-2.10 0.50-1.40

Р 4-5<0,01

4,04±0,87 5,6-3+4,06 4,34+1,27 7,76±3,44 4,15±1,11 5,86+3,15 4,04+1,36 5,58±3,96

ЛПНП, ммоль/л 2.64-6.00 1.10-10.80 1.50-6.78 1.17-13.40 2.20-6.27 1.46-10.80 1.17-8.62 1.17-11.40

Р «<0.05

0,87±0,43 2,84+0,89 0,86+0,51 2,50+1,23 0,91+0,46 2,97+1,51 0,69+0,24 2,91+1,24

ЛПОНП. ммоль/л 0.40-3.19 1.76-4.08 0.35-3.66 0.95-4.35 0.22-2.64 0.95-5.42 0.36-1.30 1.14-4.84

Р е-а<0.05

2,78±1,56 2,16+0,81 3,45+2,20 2,76+2,04 2,39+1,73 1,52+0,53 1,78+1,18 3,11+2,22

ТГд, ммоль/л 0.63-7.10 0.79-4.30 0.55-9.90 1.00-8.40 0.48-7.20 0.91-2.70 0.54-6.0 0.80-7.20

Pz-S ¿-S 5-7, s-9<0,05: Р«<0,01; Р +-s<0,0001

5,33±2,06 5,41+2,57 6,33+2,30 6,35+2,54 5,24+1,63 5,19+1,71 4,95+2,15 5,30+2,49

КА 2.36-9.90 1.71-12.40 1.50-11.40 1.91-7.38 0.70-8.54 1.65-8.69 2.18-12.60 1.18-12.00

Р 4-s<0,01 ;Р е-7<0,05

6,57±2,05 6,36±2,56 7,50±2,65 7,35±2,54 6,71±1,72 6,19+1,71 6,24±2,14 6,30±2,49

ХОЛ/ЛПБП 3.36-10.90 2.71-13.40 2.50-13.35 2.91-13.40 1.73-10.74 2.65-9.69 3.37-15.18 2.18-13.00

P4-¿<0,05: Ра-7<0,01

4.71± ±1,74 6,70+5,52 5,61+2,49 8,79+5,10 4,80+1,58 6,85+4,29 4,43+2,05 7,33+7,2-0

ЛПНП/ЛПВП 1.95-8.43 1.07-14.31 0.97-11.38 0.95-22.33 0.27-8.54 1.15-16.88 0.84-12.68 0.84-22.80

P4-s<0,01; Р4-5<0,05

Примечание: I - в первые часы заболевания; II - в конце третьей недели ИМ здесь и в остальных таблицах и рисунках.

Результаты отражают существенные проблемы с достижением целевых уровней липидов в группе обследованных, главным образом, по причинам неоптимальности дозировок препаратов и некомплаентности.

6,8

6,6

6,4

6,2

6,0

I 5,8

S

S

ц 5,6

О х

6,4

5.2

5,0

4,6

2Е После

При оценке темпов изменения показателей липид-ного обмена по сезонам года методом MANO VA достоверные зависимости по эффекту взаимодействия получены только для ХОЛ (р=0,03) и ТГд (р=0,02) (рис. 1).

Зима

-1

:До : После

Весна Лето Осень Зима Весна Пето

Время года Время года

Рис. 1. Средние значения ХОЛ и ТГд до и после лечения в разные времена года (вертикальные отрезки обозначают 95% доверительный интервал)

Осень

---■—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

Мри последующем определении апостериорного критерия Дункана обнаружено, что ХОЛ более подвержен изменениям в зимний период (р <0,05), а ТГд - в летний (р <0,05). В эти периоды их динамика отличалась от остальных. Принимая во внимание большую зависимость ТГд от соблюдения диеты, а ХОЛ - от дозы статинов, это перспективно для использования в терапии.

Мри оценке состояния электролитного, азотистого, углеводного, пуринового обмена и гемостаза (табл. 2)

В конце третьей недели заболевания минимальный уровень креатинина и максимальный - СКФ выявлен в осенний период, худшие значения - зимой и весной.

Мри оценке темпов изменения показателей по сезонам года методом двухфакторного дисперсионного анализа достоверные зависимости по эффекту взаимодействия получены только для креатинина (р=0,02) и СКФ (р=0,01) (рис.2). Мри изучении этих данных с помощью критерия Дункана обнаружено, что СКФ (р <0,01) и креатинин (р <0,05) изменились разнонаправленно на фоне лечения только в зимний период, СКФ - уменьшилась, а уровень креатинина - возрос.

Во все остальные периоды года динамика изменений этих параметров была обратной (рис.2). Учитывая более высокие уровни креатинина зимой и весной, при лечении в эти периоды целесообразно отдавать предпочтение препаратам с нефропротективным действием.

Оценка трендов и сезонных изменений показателей обмена веществ, свертывающей системы и функции

отмечаются достоверные сезонные колебания уровней протромбина (МИ), глюкозы, креатинина, калия и СКФ. Различий по уровням натрия, хлоридов, мочевой кислоты и магния в группах по сезонам года не получено.

Меньший уровень протромбинового индекса (ПИ) в первые часы ИМ наблюдали летом, а максимальный - весной. Наибольшая азотемия отмечена в зимние месяцы. Самые высокие уровни гликемии выявлены осенью, минимальные - летом.

почек представлена в табл. 3. Многолетние умеренные отрицательные тренды выявлены только для уровня ЛМНМ, ЛМНМ/ЛМВМ, КА и креатинина (табл. 3), а положительные - для расчетной СКФ (рис.3).

Закономерности сезонных вариаций подтверждаются по всем изученным показателям с незначительными изменениями значений (до 4%) и наибольшими отклонениями для уровней мочевой кислоты (максимальные - зимой, минимальные - весной и осенью) и глюкозы (минимальные - летом, максимальные - весной и осенью в первые часы ИМ и зимой - в конце третьей недели заболевания).

Мри отдельной оценке трендов показателей липид-ного обмена (табл. 3) первых часов заболевания достоверные, но не выраженные (Я2<25) значения получены для большинства из них (ЛМНМ, ЛМВМ, КА, ХОЛ/ЛМВМ, ЛМНМ/ЛМВМ). Мри этом все параметры имеют достоверную сезонную компоненту (максимальные у ТГд, КА и ХОЛ/ЛМВИ) с наибольшими значениями ЛМНМ, индексов атерогенности и КА и

Таблица 2

Сезонные изменения параметров обмена веществ у обследованных (M±S; M min-M max; p - уровень значимости; I - первые 48 часов; II - в конце третьей недели заболевания)

Показатели / Осень п=113 Зима, п=168 Весна п=136 Лето. п=149

точка измерения I II I II I II I II

1 2 3 4 5 6 7 8 9

87.0±11.2 89.3±14.2 86.5±13.5 88.8±11,4 89,1+12 3 85.9±9.8 82.9±14.3 86,5+10,1

ПИ. % 65,0-109,0 62,0-125,0 56,0-120,0 60,0-115.0 39,0-118,0 44,0-105,0 47,0-114,0 59,0-107,0

Ре-а<0.01

6,52±1.82 5,45+1,16 6,38±2.22 5.33±1.22 6,29±2.21 5,43±1,28 5,86+1,84 4,94 ±0.81

Глюкоза, ммоль/л 3.20-11,50 2.90-8.80 3.30-18,90 3,00-9,00 3.00-17,95 3.00-9.90 3.40-16,50 3.50-6.50

Рг-8<0.01; Ps-з. 4-i.e-7<0.0001; Ps-aO.OOl

Натрий, ммоль/л 139.0±4.7 140.7±3.7 139.4±5.3 140,9±5,0 138.9±5.5 138.7±4.5 138.6±4.5 140.1 ±2.8

129,0-148,0 151,0-134,0 128,0-152,0 130.0-154. 128,0-157,0 131,0-149,0 126,0-156,0 136,0-147,0

4,43±0.54 4,51 ±0.50 4,52±0.53 4.59±0.45 4,51 ±0.61 4,59±0.39 4,40±0.47 4,69±0.58

Калий, ммоль/л 2.70-5.34 3.60-5.60 3.20-5.90 4,00-5,60 3.10-5.80 3.75-5.60 3.20-5.77 3.70-5.90

Рг-з<0.05 Рв-7<0.01

Кальций общий. 2,34 ±0.14 2,44 ±0.19 2,45±0.17 2.39±0.17 2,35±0.16 2,46 ±0.13 2,39±0.20 2,43±0.23

ммоль/л 2.08-2.60 2.00-2.90 2.10-2.80 2,00-2,70 2.10-2.80 2.30-2.90 2.10-2.96 2.02-2.90

101,0±5.0 103.4±2.5 102.2±4.5 103,5±3,7 102.2±5.3 102.7±2.3 101,9±5.0 101.7±3.4

Хлориды, ммоль/л 90,1-113,0 100,0-111,0 92,0-109,0 84,0-109.0 92,0-116,0 98,0-106,0 90,0-128,0 93,0-107,0

Р«<0.01

СКФ. мл/мин /1,73м2 82.7±15.7 39,0-111,0 83,3+21,6 40,0-117,0 76.3±19.7 30,0-123,0 70.9±18,5 38,0-121.0 76.1 ±18.6 30,0-122,0 70.2±14.4 41,0-101,0 80.1 ±17.0 36,0-123,0 75.5±16.7 52,0-113,0

Рз-5. з--<0,05 ; Р^-5<0.0001

Креатинин, м км оль/л 93.9±17.2 58,1-170,0 95.8±24.5 61,0-170,0 105.1 ±28.1 43,0-219,0 111,3±25,7 60,0-178.0 102.7±24.5 60,0-217,0 107.4±17.2 78,0-160,0 96.3±17.8 59,9-180,0 100,9+17,4 56,0-130,0

Р2-4.з-=><0,01: Р з-7<0.05: Р4-5<0,001

минимальными - ЛПВП в зимний и весенний сезоны. При рассмотрении этих показателей в конце третьей недели заболевания (табл. 3) отмечаются более выраженные, чем при первом исследовании, отрицательные тренды для ХОЛ, ЛПНП, КА и индексам атерогенно-сти. В отличие от параметров других видов обмена,

достоверные сезонные составляющие сохраняются для всех липидных показателей.

Наиболее сильные сезонные изменения выявлены для ЛПНЩ (67%), мочевой кислоты п (59%), ЛПОНЩ (51%), ЛПНП п/ЛПВП п (47%) и креатининап (43%).

Рис. 2. Средние значения креатинина и СКФ по сезонам года (вертикальные отрезки обозначают 95%-ный доверительный интервал)

Наблюдаемое -----Прогноз

Периоды времени (Кварталы) Рис. 3. Прогноз и наблюдаемые значения расчетной СКФц в период исследования

Таблица 3

Результаты оценки линейного тренда и сезонных квартальных колебаний параметров обмена

веществ и гемостаза

Показатель Оценка тренда Оценка сезонности

Тренд R=. % Р Зима, % Весна, % Лето. % Осень, % Rs. % Р

1 2 3 4 5 6 1 8 9 10

ХОЛ| - - - -1.9 -0,7 2.4 -0.4 8,1 <0,05

ХОЛи -0.033 22,6 <0,01 4,4 -5,7 0.2 1,6 26,3 <0,001

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

ЛПНП| -0.019 13,1 <0.001 5,3 0,7 -1,1 -3.9 15,5 <0,01

ЛПНП| -0.159 61,8 <0.0001 6,2 -20.2 5.8 8,6 67,2 <0.0001

ЛПОНП: - - - 19,9 5,4 -22,5 3,7 15,0 <0,01

лпонт - - - -22.9 -6.2 16.3 -3.5 50,6 <0,05

ЛПВП| 0,003 7,6 <0,05 -6.1 -4,6 5.0 4,0 15,5 <0,01

ЛПВПи 0,003 12,4 <0,05 -1.7 0,4 0.7 0,4 12,8 <0,05

КА -0.034 14,4 <0,01 17,7 -1.4 -4,4 -8.5 26,9 <0.0001

КАи -0.054 22,4 <0,01 1,0 -7,6 3.2 2,7 24,1 <0,01

ОХ|/ЛПВП| -0.033 11,9 <0,05 11,2 1,5 -6,0 -42 20,6 <0,001

ОХи/ЛПВПм -0.054 22,4 <0,01 0,9 -6,5 2.7 2,3 24,1 <0,01

ЛПНП|/ЛПВП| -0.032 11,5 <0,05 14,2 1,5 -7,0 -5.4 18,4 <0,001

ЛПНПи/ЛПВПи -0.198 40,8 <0.0001 -1.2 -26.0 13.3 14,0 47,1 <0,0001

ТГД! - - - 4,9 -34.1 26 2 -12.8 14,9 <0,05

ТГд и - - - 31,5 -6,8 -28,7 13,8 26,5 <0,0001

ПИ| 0,193 15,1 <0,01 1,4 0,9 -1,9 0,2 17,5 <0,01

ПИ II - - - 0,3 -3.4 -0,1 3,2 12,5 <0,01

Глюкоза! - - - -0.6 8,7 -10,5 3,3 9,8 <0,05

Глюкоза и 0,018 24,1 <0,001 3,4 1,6 -5,4 0,6 33,8 <0,0001

Натрий - - - 1,0 -0,6 0.0 -0.3 11,0 <0,05

Натрийи - - - 0,5 -1.0 0.2 0,3 19,7 <0,01

Кальций - - - 4,1 -1.4 0.9 -3.0 18,6 <0,01

Креатинит 0,000 11,0 <0,05 2,4 4,7 -2,4 -43 18,2 <0,01

Креатининi -0.352 22,2 <0,01 6,5 3,0 -2,0 -7.7 43,3 <0,0001

СКФ 0,270 13,6 <0,01 0,1 -4,4 0.9 3,6 17,9 <0,01

СКФи 0,280 15,7 <0,01 -4.7 -5,1 2.3 7,9 28,6 <0,001

Калийи 0,007 15,4 <0,05 1,4 -0.4 2.3 -3.5 27,9 <0,001

Хлоридыи - - - 0,3 0,3 -0,7 0,3 11,9 <0,05

Мочевая кислотам - - - 19,1 -11.8 5.5 -15.3 58,5 <0,01

Стоит подчеркнуть, что выраженность сезонных изменений (Я2) закономерно увеличивалась у большинства изученных метаболических параметров в конце третьей недели ИМ (табл. 3).

Полученные данные полностью согласуются с известной структурой смертности от ССЗ в Северном полушарии [7], гипотезами об избыточной смертности вследствие ССЗ в зимний период [8] и существенной роли дислипидемий для летальности в этом классе заболеваний в регионах с холодным климатом [9, 10].

Заключение. Разной степени выраженности сезонным изменениям подвержены большинство метаболических составляющих в начальные периоды ИМ у мужчин моложе 60 лет. Эти закономерности сильнее проявляются в конце подострого периода ИМ в отличие от первых 48 часов заболевания, когда значения параметров обмена более вариабельны. Максимально

подвержены сезонным закономерностям оказались дислипидемии, гиперглик- и -урикемии, нарушения функции почек. В зимнее время, зафиксировано существенное повышение уровней атерогенных фракций (ЛПНП, ТГд, КА и индексов атерогенности) и снижение ЛПВП. В этот же период выявлены высокие исходные уровни и отрицательная динамика креатинина и СКФ на фоне лечения. Полученные данные свидетельствуют о необходимости особенно тщательного контроля функции почек у пациентов в зимний и весенний периоды и предпочтения в эти периоды к назначению препаратов с нефропротективными свойствами. В летний период у пациентов зарегистрирована склонность к гипертриглицеридемии после выписки из стационара, которая рассматривается как атерогенная, требующая наблюдения и коррекции.

Дополнительная информация. Конфликт интересов отсутствует. Исследование одобрено независимым этическим комитетом Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства

обороны Российской Федерации РФ 23.12.2014 г., протокол № 156 (первичное), 23.05.2017 г., протокол № 189 (дополнения). Оно выполнено в соответствии с планом научной работы академии.