CC BY
39
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.127-005.8-002:616.24-036.12 © Б.Ю. Кузьмичев, Е.А. Полунина, К.Ю. Кузьмичев, Е.А. Липницкая, М.С. Аджян, 2017
14.01.00 - Клиническая медицина
ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА ФОНЕ XPOHHHECKOâ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Кузьмичев Богдан Юрьевич, клинический ординатор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: bogl3@list.ru.
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.
Кузьмичев Кирилл Юрьевич, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: kirill@who.net.
Липницкая Елена Анатольевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: elenalipnitskaya@yandex.ru.
Аджян Мариам Самвеловна, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: mariamadjyan@yandex.ru.
Исследован уровень гомоцистеина в плазме крови и выявлена частота встречаемости гипергомоцистеи-немии у 48 пациентов с коморбидной патологией — инфарктом миокарда и хронической обструктивной болезнью легких. Выявлено, что у пациентов с сочетанием инфаркта миокарда с хронической обструктивной болезнью легких отмечается наибольшее повышение концентрации гомоцистеина в плазме крови по сравнению с пациентами как с инфарктом миокарда, так и с хронической обструктивной болезнью легких. Показано, что у пациентов с коморбидным сочетанием инфаркта миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких повышенный уровень гомоцистеина встречался в 5 раз чаще, чем у соматически здоровых лиц, причем различия статистически значимы. Этот факт отражает ассоциацию гипергомоцистеинемии и коморбидного сочетания «хроническая обструктивная болезнь легких + инфаркт миокарда».
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, инфаркт миокарда, коморбидность, гомоцистеин.
THE STUDY OF HOMOCYSTEINE LEVEL IN PATIENTS WITH MYOCARDIAL INFARCTION AGAINST THE BACKGROUND OF THE CHRONIC OBSTRUCTIVE
PULMONARY DISEASE
Kuzmichev Bogdan Yu., resident, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: bogl3@list.ru.
Polunina Ekaterina A., Cand. Sei. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.
Kuzmichev Kirill Yu., post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: kirill@who.net.
Lipnitskaya Elena A., Cand. Sei. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: elenalipnitskaya@yandex.ru.
Adzhyan Mariant S., post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: mariam.adjyan@yandex.ru.
The level of plasma homocysteine and the frequency of hyperhomocysteinemia occurrence in 48 patients with comorbid pathology - a myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease were investigated. It was revealed that patients with a myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease have the greatest rising of the concentration of plasma homocysteine both in comparison with patients with a myocardial infarction, and in comparison with patients with chronic obstructive pulmonary disease. It is shown that patients with a comorbid pathology - a myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease - have an increased level of homocysteine 5 times more often than somatically healthy individuals, and the differences are statistically significant. This fact reflects the association of hyperhomocysteinemia and the comorbid pathology of "a myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease".
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, myocardial infarction, comorbidity, homocysteine.
Введение. Сегодня одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения ввиду ее возрастающей распространенности является изучение коморбидной патологии - хронической об-структивной болезни легких (ХОБЛ) и ишемической болезни сердца (ИБС) [1,2, 20, 21]. В структуре инвалидности и смертности сочетанию ХОБЛ и ИБС отводится одно из первостепенных мест [10, 15, 17].
Доказано, что ИБС различной степени выраженности встречается у многих пациентов с ХОБЛ. При этом наличие ХОБЛ повышает риск смертельного исхода у пациентов с ИБС на 50 % [16, 18, 19]. Наиболее высокая летальность и большой процент пациентов с дыхательной и сердечной недостаточностью выявлен в группе пациентов с сочетанной патологией ХОБЛ и инфарктом миокарда (ИМ). Этот факт определяет высокую социально-медицинскую значимость изучения коморбидной патологии - ХОБЛ и ИБС, в частности, ХОБЛ и ИМ [3, 4, 9, 13]. С целью снижения заболеваемости и смертности от ИМ на фоне ХОБЛ проводится поиск новых взаимоотягощающих факторов риска и высокопрогностических маркеров развития ИМ у пациентов с ХОБЛ [6].
По сведениям современной литературы, в данном аспекте большой интерес представляет собой изучение уровня гомоцистеина (ГЦ). Установлено, что увеличение концентрации ГЦ у пациентов с сердечно-сосудистой патологией имеет ведущее значение в патогенезе развития и прогрессирования атеросклероза, ИБС, приводит к возникновению эндотелиальной дисфункции, увеличивает риск развития фибрилляций предсердий, влияет на развитие структурных нарушений миокарда и т.д. [7]. Также рядом исследователей установлена статистически значимая корреляция между повышением концентрации ГЦ в крови и общей смертностью у пациентов с сердечно-сосудистой патологией [8, 12].
Цель: изучить уровень гомоцистеина и частоту встречаемости гипергомоцистеинемии у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких.
Материалы и методы исследования. Всего обследовано 126 человек, которые были разделены на группы: 1 группу наблюдения составили пациенты с ИМ (26 человек); во 2 группу вошли пациенты с сочетанием ИМ + ХОБЛ (48 человек); 3 группу составили пациенты с ХОБЛ (27 человек) и в качестве группы контроля обследованы соматически здоровые лица Астраханского региона (25 человек). Медиана возраста пациентов с ИМ составила 56,5 (50,0; 59,0) лет, пациентов с ИМ + ХОБЛ - 54,0 (44,0; 58,0) лег, ХОБЛ - 57,0 (46,0; 59,0) лег, соматически здоровых - 58,0 (49,0; 59,0) лет, то есть группы обследованных были сопоставимы по возрасту (критерий Краскелла-Уоллиса Н = 7,92, р = 1,606).
Постановка диагноза и лечение острого инфаркта миокарда осуществлялись на основе клинических рекомендаций «Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика» 2014 г. [14].
Диагноз ХОБЛ и стадии заболевания устанавливали по клиническим рекомендациям, представленным программой «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» (пересмотр 2014 г.) [5]. Инфаркт миокарда развился на фоне уже верифицированного диагноза ХОБЛ.
Критериями включения в исследование являлось наличие у пациентов документированного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST не более 12 часов от момента ангинозного приступа, подтвержденного результатами ЭКГ, сывороточными маркерами некроза и наличие ХОБЛ в анамнезе, возраст до 64 лет. В исследование не были включены пациенты с ИМ, который стал осложнением чрескожного коронарного вмешательства или коронарного шунтирования, а также больные с терминальной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) и диагностированными онкологическими заболеваниями.
Уровень гомоцистеина у обследуемых определяли в образцах плазмы крови с помощью метода иммуноферментного анализа, с использованием коммерческой тест-системы «Axis Homocysteine» («Axis-shield Diagnostigs Ltd», Великобритания).
Проведенное клиническое исследование и его дизайн были одобрены Региональным независимым этическим комитетом (протокол № 3 от 18.10.2016). От всех пациентов и соматически здоровых лиц получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Statistica 12.0 («StatSoft, Inc.», США). Для каждого показателя вычисляли Ме (5 и 95 процентили). Так как у большинства групп признаки имели отличное от нормального распределение, то для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна-Уитни. При сравнении качественных данных применяли критерий % Пирсона. Для выявления статистических различий между изучаемыми явлениями использовали уровень статистической значимости р. При значении р < 0,05 различия считались статистически значимыми, а при р > 0,05 различия были статистически незначимы.
Результаты исследования и их обсуждение. Получены следующие значения уровня ГЦ в исследуемых группах. У соматически здоровых лиц значение медианы уровня ГЦ составило 10,5 мкмоль /л при интерпроцентильных размахах (6,2; 14,7) (рис.).
мкмоль/л 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
Соматически ИМ ХОБЛ ИМ+ХОБЛ
здоровые лица
Рис. Уровень гомоцистеина в исследуемых группах
В группе пациентов с ИМ значение медианы уровня ГЦ составило 13,4 (7,4; 25,4) мкмоль /л, что было статистически значимо выше, чем в контрольной группе (р = 0,031). У группы пациентов с ХОБЛ значение медианы уровня ГЦ составило 33,6 (7,1; 44,4) мкмоль /л, что было статистически значимо выше, чем в группе соматически здоровых лиц (р = 0,001) и в группе пациентов с ИМ (р = 0,012). При сочетании ИМ + ХОБЛ уровень ГЦ составил 44,5 мкмоль /л (7,5; 52), что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001), но и с группой пациентов с ИМ (р < 0,001), и с группой пациентов с ХОБЛ (р = 0,002).
Таким образом, при сочетании ИМ + ХОБЛ наблюдалось наибольшее повышение концентрации ГЦ в плазме крови по сравнению как с группой соматически здоровых лиц, с пациентами с ИМ, так и с пациентами с ХОБЛ.
Далее был проведен анализ частоты встречаемости среди пациентов нормогомоцистеинемии и гипергомоцистеинемии (ГГЦ) (табл.).
Таблица
Частота встречаемости нормогомоцистеинемии и гипергомоцистеинемии_
Группа Количество пациентов с нормальным уровнем гомоцистеина (п, %) Количество пациентов с повышенным уровнем гомоцистеина (п, %)
1 группа. Пациенты с ИМ (п = 26) 18(69,2%) 8 (30,8 %) %2= 2,61; df= 1; pi = 0,106
2 группа. Пациенты с ИМ + ХОБЛ (п = 48) 8(16,7%) 40 (83,3 %) X2 = 14,96; df = 1; pi < 0,001 4,94; df=l;p2= 0,026 X= 0,36; df= 1; рз= 0,548
3 группа. Пациенты с ХОБЛ (п = 27) 9 (33,3 %) 18 (66,7 %) 2,03; df= 1; pi = 0,155 2,38; df=l;p2= 0,123
Примечание: pi -уровень статистической значимости различий количества пациентов с нормогомоци-стеинемией в соответствующей группе с количеством пациентов с гипергомоциетеинемией в исследуемых группах; р2 - уровень статистической значимости различий количества пациентов с гипергомоциетеинемией в соответствующей группе с количеством пациентов с гипергомоцистиенемией в группе пациентов с инфарктом миокарда; рз -уровень статистической значимости различий количества пациентов с гипергомоциетеинемией в соответствующей группе с количеством пациентов с гипергомоциетеинемией в группе пациентов с хронической обструктивной болезнью легких
В результате осуществленного анализа установлено, что в группе пациентов с ИМ у 18 человек уровень ГЦ находился в пределах контрольных значений (5; 95 процентили уровня ГЦ в группе соматически здоровых лиц), что составило 69,2 % от общего числа обследованных пациентов с ИМ и было сопоставимо с количеством пациентов с ГГЦ - 8 (30,8 %) человек. В группе пациентов с ХОБЛ 9 человек не имели повышенного уровня ГЦ, что составило 33,3 % от общего количества обследованных пациентов с ХОБЛ. Количество пациентов с ГГЦ в группе пациентов с ХОБЛ составило 18 человек, что было статистические незначимо выше (р = 0,154) по сравнению с количеством пациентов с нормогомоцистеинемией в группе пациентов с ХОБЛ, а также статистически незначимо выше (рг = 0,123) по сравнению с количеством пациентов с ГГЦ в группе пациентов с ИМ - 8 человек. В группе пациентов с сочетанием ИМ + ХОБЛ нормогомоцистеинемия была выявлена у 8 человек, что составило 16,7 % от количества пациентов данной группы. Количество пациентов с ГГЦ в группе пациентов с сочетанием ИМ + ХОБЛ составило 40 человек и было статистически значимо выше (pi < 0,001) по сравнению с количеством пациентов с нормогомоцистеинемией в данной группе, а также по сравнению с количеством пациентов с ГГЦ в группе пациентов с ИМ. Группы пациентов с ХОБЛ и ИМ + ХОБЛ по количеству пациентов с ГГЦ были сопоставимы, однако прослеживалась тенденция к увеличению количества гипергомоцистеинемичных пациентов в группе пациентов с ИМ + ХОБЛ.
Таким образом, при изучении частоты встречаемости ГГЦ у пациентов исследуемых групп было установлено, что при ИМ частота встречаемости ГГЦ статистически сопоставима с частотой встречаемости нормогомоцистеинемии, но выявляется в 2,25 раза реже. В то же время уровень ГЦ в группе пациентов с ИМ был статистически значимо выше (р = 0,032), чем в группе соматически здоровых лиц, что согласуется с данными К.В. Михайловой [12], выявившей легкую степень ГГЦ примерно у трети обследованных пациентов с ИМ. Кроме того, эта ситуация не противоречит сведениям C.B. Изместьева [8], обнаружившего, что у пациентов с сердечно-сосудистой патологией наибольший уровень гомоцистеина в сыворотке крови зарегистрирован при остром ИМ. Это свидетельствует о возможном негативном влиянии ГГЦ на состояние сердечно-сосудистой системы (ССС) у пациентов с ИМ.
У пациентов с ХОБЛ, напротив, ГГЦ встречается в 2 раза чаще, чем нормогомоцистеинемия. При этом уровень ГЦ при ХОБЛ был статистически значимо выше (р = 0,001) по сравнению не только с группой соматически здоровых лиц, но и с группой пациентов с ИМ (р = 0,012). Значительное увеличение уровня ГЦ и частоты встречаемости ГГЦ при ХОБЛ согласуется с данными Е.Г. Кулика и соавторов [11], установивших в своем исследовании, что частота встречаемости гипергомоцистеинемии у пациентов с ХОБЛ составила 100 %, что указывало на большую выраженность у пациентов
с ХОБЛ неблагоприятного воздействия повышенной концентрации ГЦ на состояние ССС по сравнению с пациентами с ИМ.
В группе пациентов с сочетанием ИМ + ХОБЛ повышенный уровень ГЦ встречался в 5 раз чаще, чем нормальный, причем различия были статистически значимы (р < 0,05). Кроме того, при сочетании ИМ + ХОБЛ уровень ГЦ был статистически значимо выше (р < 0,001), чем в группе соматически здоровых лиц и статистически значимо выше, чем у пациентов с ИМ (р < 0,001) и пациентов с ХОБЛ (р = 0,002). Этот факт отражает ассоциацию ГГЦ и коморбидного сочетания ИМ + ХОБЛ, а также указывает на выраженное повреждающее действие ГЦ на сосуды и ССС в целом при данной патологии. Увеличение уровня ГЦ и частоты встречаемости ГГЦ при коморбидных состояниях было установлено также в исследовании М.Д. Дауровой и соавторов [6], изучавших уровень гомоцистеина у пациентов с коморбидной патологией (артериальная гипертония + ХОБЛ).
Заключение. У пациентов с ИМ, ХОБЛ, а также у пациентов с ИМ + ХОБЛ в сравнении с группой соматически здоровых лиц установлено увеличение уровня гомоцистеина. При проведении анализа частоты встречаемости ГГЦ среди обследуемых пациентов выявлено преобладание числа пациентов с ГГЦ в группе с ХОБЛ и ХОБЛ + ИМ.
Полученные данные в сопоставлении с результатами других исследований свидетельствуют о выраженности неблагоприятного воздействия повышенной концентрации ГЦ на сердечнососудистую систему у пациентов с изолированной ХОБЛ и ИМ, а также свидетельствуют об ассоциации ГГЦ и коморбидного сочетания ХОБЛ + ИМ.
Возможно, ГГЦ служит плацдармом для развития коморбидности ХОБЛ + ИМ, а уровень гомоцистеина можно использовать как маркер риска развития ИМ у пациентов с ХОБЛ. Данные утверждения требуют дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Акрамова, Э. Г. Сопутствующая кардиальная патология у больных ХОБЛ : диагностика и экономика / Э. Г. Акрамова, Р. Я. Хамитова // Терапевтический архив. - 2014. - № 3. - С. 24—27.
2. Ахминеева, А. X. Патогенетические особенности дисфункции эндотелия при респираторно-кардиальной коморбидности / А. X. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. — 2014. — № 4 (146). — С. 11—15.
3. Ахминеева, А. X. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации при сочетанной респира-торно-кардиальной патологии / А. X. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. — 2014. — № 1 (143). — С. 31—33.
4. Верткин, А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин, М. А. Румянцев, А. С. Скотников // Клиническая медицина. - 2012,- № 10. - С. 4-11.
5. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2014 г.) / пер. с англ.; под ред. А. С. Белевского. - М. : Российское респираторное общество, -2014.-92 с.
6. Даурова, М. Д. Липидный спектр, уровень С-реактивного белка и гомоцистеина у больных с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких / М. Д. Даурова, Д. У. Бигаева, Т. М. Гатагонова, Л. 3. Болиева, А. И. Овсянникова // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 10-1. — С. 52-55.
7. Зотова, Д. А. Роль гомоцистеина в патогенезе некоторых заболеваний / Д. А. Зотова, С. А. Козлов // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. — 2016. — № 3 (39). — С. 132— 144.
8. Изместьев, С. В. Иммунные механизмы компенсации гипергомоцистеинемии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. В. Изместьев. - Чита, 2013. - 16 с.
9. Колосов, В. П. Прогнозирование частоты обострения хронической обструктивной болезни легких сочетанной с ишемической болезнью сердца / В. П. Колосов, В. И. Павленко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - № 45. - С. 35-37.
10. Кудряшева, И. А. Микрососудистая реактивность при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с сердечно-сосудистой патологией / И. А. Кудряшева, Н. Е. Новикова, А. X. Ахминеева // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. - С. 134.
11. Кулик, Е. Г. Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы-4 на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. Г. Кулик, С. В. Нарышкина, В. И. Павленко // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2015. — № 4 (62). — С. 53—55.
12. Михайлова, К. В. Влияние гипергомоцистеинемии на нарушения внутрисосудистого свертывания крови и клиническое течение инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук / К В. Михайлова. — М., 2007.-26 с.
13. Овчаренко, С. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующая сердечно-сосудистая патология. Подходы к ведению больных / С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко // Болезни органов дыхания. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2015. — № 1. — С. 10-13.
14. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы : реабилитация и вторичная профилактика : Российские клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики, Российское кардиологическое общество, Союз реабилитологов России. - М., 2014. - 98 с.
15. Оюнарова, Т. Н. Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, влияние лекарственной терапии / Т. Н. Оюнарова, В. А. Марков, Г. Э. Черногорюк, С. И. Антипов, В. А. Катков // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. — С. 96.
16. Поликутина, О. М. ХОБЛ — маркер неблагоприятного отдаленного прогноза инфаркта миокарда / О. М. Поликутина, Ю. С. Слепынина, Е. Д. Баздырев, В. Н. Каретникова, О. Л. Барбараш // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - Т. 97, № 1. - С. 48-55.
17. Полунина, О. С. Генетические и биохимические параллели при сочетании хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца / О. С. Полунина, А. X. Ахминеева, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 120, № 5. - С. 54—56.
18. Полунина, О. С. Состояние системы гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких у пожилых / О. С. Полунина, И. А. Михайлова, И. А. Кудряшева // Фундаментальные исследования. — 2005. - № 2. - С. 32-33.
19. Провоторов, В. М. Исследование распространенности ИБС у больных ХОБЛ / В. М. Провоторов, И. В. Гречушкина, В. И. Гречкин // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2, № 12. - С. 168-171.
20. Уклистая, Т. А. Влияние полиморфизма гена катал азы на развитие сердечно-сосудистой патологии при хронической обструктивной болезни легких / Т. А. Уклистая, Г. Т. Гусейнов, О. С. Полунина, X. М. Галим-зянов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия : Медицина. - 2012. - № 4. - С. 53-58.
21. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 8. - С. 43—48.
References
1. Akramova Е. G., Khamitova R. Ya. Soputstvuyushchaya kardial'naya patologiya u bol'nykh KHOBL: diagnostika i ekonomika [Cardiac comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Diagnosis and economics]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive], 2014, no. 3, pp. 24—27.
2. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Voronina L. P. Patogeneticheskie osobennosti disfunktsii endoteliya pri respiratorno-kardial'noy komorbidnosti [Pathogenetic features of endothelial dysfunction at respiratory-cardiac comorbidity]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Journal], 2014, vol. 146, no. 4, pp. 11-15.
3. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Voronina L. P. Rol' fraktalkina kak markera vospalitel'noy aktivatsii pri sochetannoy respiratorno-kardial'noy patologii [The role of fractalkine as a marker of the inflammatory activity at combined respiratory cardiac pathology]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Journal], 2014, vol. 143, no. 1, pp. 31-33.
4. Vertkin A. L., Rumyantsev M. A., Skotnikov A. S. Komorbidnost' [Comorbidity]. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine], 2012, no. 10, pp. 4-11.
5. Global'naya strategiya diagnostiki, lecheniya i profilaktiki khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh (peresmotr 2014 g.) [Global strategy for diagnosis, treatment and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revision of 2014)]. Translated from English. Ed. A. S. Belevskiy. Moscow, Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo [Russian Respiratory Society], 2014, 92 p.
6. Daurova M. D., Bigaeva D. U., Gatagonova Т. M., Bolieva L. Z., Ovsyannikova A. I. Lipidnyy spektr, uroven' s-reaktivnogo belka i gomotsisteina u bol'nykh s arterial'noy gipertoniey i khronicheskoy obstruktivnoy bo-lezn'yu legkik [Lipid profile, C-reactive protein and homocysteine in patients with arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2014, no. 10-1, pp. 52-55.
7. Zotova D. A, Kozlov S. A. Rol' gomotsisteina v patogeneze nekotorykh zabolevaniy [The role of homocysteine in pathogenesis of certain diseases]. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki [University proceedings. Volga region. Medical sciences.], 2016, vol. 39, no. 3, pp. 132-144.
8. Izmest'ev S. V. Immunnye mekhanizmy kompensatsii gipergomotsisteinemii. Avtoreferat dissertatsii kandi-data meditsinskikh nauk [Hyperhomocysteinemia. Immune mechanisms. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences], Chita, 2013. 16 p.
9. Kolosov V. P., Pavlenko V. I., Prognozirovanie chastoty obostreniya khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh sochetannoy s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [Prognostication of the frequency of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation combined with the ishemic heart disease]. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya [Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration], 2012, no. 45, pp. 35-37.
10. Kudryasheva I. A., Novikova N. E., Akhmineeva A. Kh. Mikrososudistaya reaktivnost' pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh v sochetanii s serdechno-sosudistoy patologiey [Microvascular reactivity in chronic obstructive pulmonary disease associated with cardiovascular disease]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2013, no. 3, p. 134.
11. Kulik E. G., Naryshkina S. V., Pavlenko V. I. Vliyanie ingibitorov fosfodiesterazy-4 na funktsional'noe sostoyanie sosudistogo endoteliya u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh [The influence of phosphodiesterase^ inhibitor on the functional condition of vascular endothelium in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal [Pacific Medical Journal], 2015, vol. 62, no. 4, pp. 53-55.
12. Mikhaylova K. V. Vliyanie gipergomotsisteinemii na narusheniya vnutrisosudistogo svertyvaniya krovi i klinicheskoe techenie infarkta miokarda. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Influence of hyperho-mocysteinemia on violations of intravascular blood clotting and the clinical course of myocardial infarction. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2007. 26 p.
13. Ovcharenko S. I., Leshchenko I. V. Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkikh i soputstvuyushchaya serdechno-sosudistaya patologiya. Podkhody k vedeniyu bol'nykh [Chronic obstructive pulmonary disease and related cardiovascular disease: approaches to the management of patients]. Bolezni organov dykhaniya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum [Respiratory diseases. Supplement to Consilium Medicum Journal], 2015, no. 1, pp. 10-13.
14. Ostryy infarkt miokarda s pod"emom segmenta ST elektrokardiogrammy: reabilitatsiya i vtorichnaya pro-fllaktika. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii [Acute myocardial infarction with the elevation of the ST segment electrocardiograms: rehabilitation and secondary prevention. Russian clinical recommendations]. Moscow, 2014, 98 p.
15. Oyunarova T. N., Markov V. A., Chernogoryuk G. E., Antipov S. I., Katkov V. A. Osobennosti klinicheskogo techeniya ostrogo infarkta miokarda u patsientov s khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh, vliyanie lekarstvennoy terapii [Clinical features of acute myocardinal infarction in patients with chronic obstructive pulmonary disease, impact of drug therapy]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2013, no. 1. pp. 96.
16. Polikutina O. M., Slepynina Yu. S., Bazdyrev E. D., Karetnikova V. N., Barbarash O. L. KhOBL - marker neblagopriyatnogo otdalennogo prognoza infarkta miokarda [COPD - MARKER of negative long-term prognosis of myocardial infarction], Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian Medical Review], 2016, vol. 97, no. 1, pp. 48-55.
17. Polunina O. S., Akhmineeva A. Kh., Voronina L. P., Sevost'yanova I. V. Geneticheskie i biokhimicheskie paralleli pri sochetanii khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh i ishemicheskoy bolezni serdtsa [Genetic and biochemical parallels in combination of chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease]. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) [Siberian Medical Journal], 2013, vol. 120, no. 5, pp. 54—56.
18. Polunina O. S., Mikhaylova I. A., Kudryasheva I. A. Sostoyanie sistemy gemostaza u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh u pozhilykh [The condition of the hemostasis system in patients with chronic obstructive pulmonary disease in elderly], Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2005, no. 2, pp. 32-33.
19. Provotorov V. M., Grechushkina I. V., Grechkin V. I. Issledovanie rasprostranennosti IBS u bol'nykh KhOBL [Study of the prevalence of coronary heart disease in COPD patients]. Molodoy uchenyy [Young Scientist], 2011, vol. 2, no. 12, pp. 168-171.
20. Uklistaya T. A., Guseynov G. T., Polunina O. S., Galimzyanov Kh. M. Vliyanie polimorfizma gena katalazy na razvitie serdechno-sosudistoy patologii pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [The influence of catalaza gene polymorphism on the development of cardiovascular pathology in chronic obstructive pulmonary disease]. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina [RUDN Journal of Medicine], 2012, no. 4, pp. 53-58.
21. Chuchalin A. G. Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkikh i soputstvuyushchie zabolevaniya [Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive], 2013, vol. 85, no. 8, pp. 43-48.
УДК 615.217 03.03.00 - Физиология
© М.У. Сергалиева, Д.Р. Чернова, 2017 14.03.00 - Медико-биологические науки
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭКСТРАКТА ТРАВЫ АСТРАГАЛА ЛИСЬЕГО НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ БЕЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ИНФОРМАЦИОННОГО СТРЕССА
Сергалиева Мариям Утежановна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-579-43-24, e-mail: charlina_astr@mail.ru.
