CC BY
30
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.24+616.12:616.153.96
© А.Х. Ахминеева, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова, О.С. Полунина, 2014
УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО ПРОТЕИНА У ПАЦИЕНТОВ С РЕСПИРАТОРНО-КАРДИАЛЬНОЙ КОМОРБИДНОСТЬЮ
Ахминеева Азиза Халиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Было обследовано 35 больных хронической обструктивной болезнью легких, 35 больных ишемической болезнью сердца, 35 больных артериальной гипертензией, 40 пациентов с сочетанием хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца и 40 пациентов с сочетанием хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии. Во всех группах пациентов изучено содержание в плазме крови С-реактивного протеина. Установлено, что при коморбидном сочетании хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца имеет место повышение продукции С-реактивного протеина по сравнению с мононозологией (хронической обструктивной болезнью легких, ишемической болезнью сердца). Развитие артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких не сопровождается увеличением уровня С-реактивного протеина по сравнению с мононозологией (хронической обструктивной болезнью легких). Сочетание хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации, чем сочетание хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии.
Ключевые слова: С-реактивный протеин, респираторно-кардиальная патология, хроническая обструк-тивная болезнь легких, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца.
THE LEVEL OF C-REACTIVE PROTEIN IN PATIENTS WITH RESPIRATORY-CARDIAC COMORBIDITY
Akhmineeva Aziza Kh., Cand. Sci. (Med.), Assodate Professor, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Sevostyanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru
Polunina Olga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
35 patients with chronic obstructive pulmonary disease, 35 patients with ischemic heart disease, 35 patients with arterial hypertension, 40 patients with combination of chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease and 40 patients with combination of chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension were examined. The content of C-reactive protein in blood plasma has been studied in all groups of patients. We found out that there was an increased production of C-reactive protein compared to mononozology (chronic obstructive pulmonary disease, ischemic heart disease) at the comorbid combination of chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart
disease. The development of arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease was not accompanied by an increased level of C-reactive protein compared to mononozology (chronic obstructive pulmonary disease). The combination of chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease was more unfavorable with regard to the systemic inflammatory activation than the combination of chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension.
Key words: C-reactive protein, respiratory-cardiac pathology, chronic obstructive pulmonary disease, arterial hypertension, ischemic heart disease.
Введение. На современном этапе исследование С-реактивного протеина (СРП) находит все большее применение в клинической медицине. Повышенный уровень СРП может рассматриваться как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: для оценки риска развития осложненных форм ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе рецидивов нестабильной стенокардии, для стратификации риска осложненного течения ИБС, в первую очередь, как маркер острых коронарных синдромов [11, 15, 19, 21]. Использование СРП как показателя нестабильности атеросклеротических бляшек оправдано в контексте воспалительной теории патогенеза атеросклероза, получившей последние годы множество научных подтверждений [6, 8, 13].
В настоящее время отмечается тенденция к увеличению заболеваемости хронической обструк-тивной болезнью легких (ХОБЛ), высока в популяции и распространенность пациентов, страдающих одновременно ХОБЛ и артериальной гипертензией (АГ) [2, 4, 5, 10]. Известно, что при ХОБЛ ключевым патогенетическим компонентом является воспалительный процесс. СРП - один из наиболее известных и доступных биомаркеров системного воспаления. При ХОБЛ отмечается повышение СРП, уровень которого коррелирует с активностью заболевания [1, 14, 16, 18, 20].
Таким образом, системное воспаление является общим патогенетическим звеном для ХОБЛ, атеросклероза, эндотелиальной дисфункции и ИБС и служит как маркером тяжести заболевания, так и предиктором его прогрессирования [12, 17].
Цель: изучить клинико-диагностическое значение С-реактивного протеина при коморбидной патологии (ХОБЛ + АГ, ХОБЛ + ИБС).
Материалы и методы исследования. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук за проект «Эндотелиаль-ная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности» (МК-5572.2013.7). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012 г., протокол № 2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.
Для выполнения поставленной цели в условиях ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина» было обследовано 6 групп пациентов: пациенты с ХОБЛ 2-3 стадии (35 человек), пациенты с ИБС: стенокардией напряжения 2-3 функционального класса (35 человек), пациенты с АГ 2 стадии (35 человек), пациенты с сочетанием ХОБЛ + ИБС (40 человек), пациенты с сочетанием ХОБЛ + АГ (40 человек) и группа соматически здоровых лиц (27 человек). У пациентов с сочетанием ХОБЛ + АГ, ХОБЛ + ИБС артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца развились на фоне уже диагностированной ХОБЛ.
Диагноз ХОБЛ выставляли на основании критериев GOLD, с использованием материалов «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» под редакцией А.С. Белевского [3].
Диагноз АГ, определение стадии, расчет риска развития осложнений определяли на основании данных анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований согласно Национальным рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению АГ. Диагноз стабильной стенокардии выставляли в соответствии с Национальными рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» [7].
Определение уровня СРП производили с применением диагностических наборов «CRP (HS) Wide Range HTI» (High Technology Inc., США). Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 7.0, Stat Soft, Inc. [9].
Результаты исследования и их обсуждение. Исследовав уровень СРП в сыворотке больных с мононозологией (АГ, ХОБЛ, ИБС) и коморбидными сочетаниями (ХОБЛ + АГ и ХОБЛ + ИБС), подтвердили наличие у пациентов данных групп системной воспалительной активации. Как видно из таблицы, уровень СРП в сыворотке крови больных с мононозологией (АГ, ХОБЛ, ИБС) статистически значимо (р < 0,001) превышал уровень СРП в плазме соматически здоровых лиц. Так, медиана,
интерквартильные и интерпроцентильные (5; 95) размахи уровня СРП при АГ составили 3,5 [0,9; 6,7], [0,5; 8,3] мкг/мл, при ИБС - 7,5 [3,3; 9,3], [0,7; 11,3] мкг/мл, при ХОБЛ - 8,6 [3,8; 13,2], [1,0; 14,6] мкг/мл, против 0,7 [0,4; 0,9], 0,1; 2,1] мкг/мл в группе соматически здоровых лиц, что отражало гиперпродукцию данного протеина и наличие системной воспалительной активации при указанных заболеваниях.
Таблица
Уровень С-реактивного протеина у больных с респираторно-кардиальной коморбидностью
(ХОБЛ + АГ, ХОБЛ + ИБС)
Группа сравнения Медиана, нг/мл Квартили нижний; верхний Процентили 5; 95 Критерий сравнения и уровень статистической значимости р
Соматически здоровые лица (контроль 1), п = 27 0,7 0,4; 0,9 0,1; 2,1
Больные АГ (контроль 2), п = 35 3,5 0,9; 6,7 0,5; 8,3 р! < 0,001
Больные ИБС (контроль 3), п = 35 7,5 3,3; 9,3 0,7; 11,3 р! < 0,001 р2 < 0,001
Больные ХОБЛ, п = 35 8,6 3,8; 13,2 1,0; 14,6 р! < 0,001 р2 < 0,001 р3 = 0,169
Больные ХОБЛ + АГ, п = 40 7,75 5,85; 12,3 2,2; 16,5 р! < 0,001 р2 < 0,001 р4 = 0,629
Больные ХОБЛ + ИБС, п = 40 10,45 8,75; 13,6 4,55; 21,2 р! < 0,001 р3 < 0,001 р4 = 0,01 р5 = 0,002
H (df = 2; n = 110) = 17,64 Р6 < 0,001 H (df = 2; n = 110) = 15,09 p7 < 0,001
Примечание: р1 - уровень статистической значимости различий с группой соматически здоровых лиц; Р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных АГ; р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных ИБС; р4 - уровень статистической значимости различий с группой больных ХОБЛ; р5 - уровень статистической значимости различий с группой больных ХОБЛ + АГ; р6 - уровень статистической значимости различий при межгрупповом сравнении (ХОБЛ, АГ, ХОБЛ + АГ); p7 - уровень статистической значимости различий при межгрупповом сравнении (ХОБЛ, ИБС, ХОБЛ + ИБС)
В группе больных с сочетанием ХОБЛ + АГ медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня СРП составили 7,75 [5,85; 12,3], [2,2; 16,5] мкг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001).
При межгрупповом сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test) в группах больных АГ, ХОБЛ и ХОБЛ + АГ различия были статистически значимы - H (df = 2; n = 110) = 17,64; p < 0,001. Однако при попарном сравнении групп было установлено, что уровень СРП у больных ХОБЛ был статистически значимо выше, чем в группе больных АГ (р < 0,001), что отражало большую выраженность системной воспалительной активации у пациентов с ХОБЛ по сравнению с больными АГ. При попарном сравнении данных в группе больных с сочетанием ХОБЛ + АГ с данными в группах больных АГ и ХОБЛ было установлено, что уровень СРП у пациентов с сочетанием ХОБЛ + АГ был статистически значимо выше, чем в группе больных АГ (р < 0,001) и не имел статистически значимых различий с группой больных ХОБЛ (р = 0,629).
Это подтвердило сделанный ранее вывод об активации системного воспаления и у пациентов с АГ, и у больных ХОБЛ, статистически значимо более выраженной при ХОБЛ. В то же время развитие АГ у пациентов с ХОБЛ не сопровождается усилением системной воспалительной активации и увеличением уровня СРП по сравнению с мононозологией (ХОБЛ). Таким образом, убедительных данных о роли системного воспаления в развитии коморбидного сочетания АГ + ХОБЛ не получено.
В группе больных с сочетанием ХОБЛ + ИБС медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня СРП составили 10,54 [8,75; 13,6] мкг/мл, что было статистически значимо выше, по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001). Различия с группой больных ИБС (р < 0,001) и с группой больных ХОБЛ (р = 0,01) были статистически значимы.
Из полученных данных был сделан вывод о том, что при коморбидном сочетании ХОБЛ + ИБС имеет место повышение продукции СРП по сравнению с мононозологией (ХОБЛ, ИБС). Взаимосвязь нарастания воспалительного ответа у пациентов с ХОБЛ с присоединением ИБС также подтверждалась при межгрупповом (ХОБЛ, ИБС, ХОБЛ + ИБС) сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test, H (df = 2; n = 110) = 15,09; p < 0,001). Кроме того, сочетание ХОБЛ + ИБС более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации и избыточной продукции СРП, чем сочетание ХОБЛ + АГ.
Заключение. У пациентов с ХОБЛ, как и у пациентов с АГ и ИБС, была выявлена гиперпродукция СРП, отражающая наличие системной воспалительной активации. Убедительных данных о роли системного воспаления в развитии коморбидного сочетания АГ + ХОБЛ не получено. В то же время у пациентов, одновременно страдающих ХОБЛ и ИБС, имело место повышение продукции СРП по сравнению с мононозологией (ХОБЛ, ИБС), обнаружена взаимосвязь выраженности системного воспаления с развитием коморбидного сочетания ХОБЛ + ИБС.
Список литературы
1. Авдеев, Н. С. Клиническое значение С-реактивного белка при ХОБЛ / Н. С. Авдеев // Медицинский вестник. - 2009. - № 18 (487). - С. 8-9.
2. Авдеев, С. Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 5-13.
3. Белевский, А. С. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (GOLD) / А. С. Белевский. - М. : Атмосфера, 2009. - 100 с.
4. Голошубина, В. В. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. В. Голошубина. - Омск, 2007. - 20 с.
5. Задионченко, В. С. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11 (9). - С. 535-538.
6. Карпов, Ю. А. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : новые ориентиры? / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 19. - С. 847.
7. Оганов, Р. Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Пересмотр 2009 г. / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. - М. : МЕДИ Экспо, 2009. - 389 с.
8. Поляков, А. Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А. Е. Поляков, В. В. Шишкин // Украинский кардиологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 14-17.
9. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
10. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания /
A. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.
11. Anzai, T. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction / T. Anzai, T. Yoshikawa, H. Shiraki, Y. Asakura, M. Akaishi, H. Mitamura, S. Ogawa // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 3. - P. 778-784.
12. Dahl, M. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange, S. E. Bojesen, A. Tybjaerg-Hansen, B. G. Nordestgaard // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2007. -Vol. 175, № 3. - P. 250-255.
13. Fichtlscherer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D. H. Walter, S. Breuer, S. Dimmeler, A. M. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 9. - P. 1000-1006.
14. Hurst, J. R. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J. R. Hurst, G. C. Donaldson, W. R. Perera, T. M. Wilkinson, J. A. Bilello, G. W. Hagan, R. S. Vessey, J. A. Wedzicha // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 174, № 8. - P. 867-874.
15. Kaptoge, S. Emerging Risk Factors Collaboration. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality : an individual participant meta-analysis / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, G. Lowe, M. B. Pepys, S. G. Thompson, R. Collins, J. Danesh // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9709. - P. 132-140.
16. Man, S. F. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease / S. F. Man, J. E. Connett, N. R. Anthonisen, R. A. Wise, D. P. Tashkin, D. D. Sin // Thorax. - 2006. - Vol. 61, № 10. -Р. 849-853.
17. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of Creactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. Yeh // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 18. - P. 2165-2168.
18. Stolz, D. Copeptin, C-reactive protein, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD / D. Stolz, M. Christ-Crain, N. G. Morgenthaler, J. Leuppi, D. Miedinger, R. Bingisser, C. Müller, J. Struck,
B. Müller, M. Tamm // Chest. - 2007. - Vol. 131, № 4. - P. 1058-1067.
19. Suleiman, M. Early inflammation and risk of long-term development of heart failure and mortality in survivors of acute myocardial infarction predictive role of C-reactive protein / M. Suleiman, R. Khatib, Y. Agmon, R. Mahamid, M. Boulos, M. Kapeliovich, Y. Levy, R. Beyar, W. Markiewicz, H. Hammerman, D. Aronson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 5. - P. 962-968.
20. Van Durme, Y. M. C-reactive protein levels, haplotypes, and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease / Y. M. Van Durme, K. M. Verhamme, A. J. Aarnoudse, G. R. Van Pottelberge, A. Hofman, J. C. Witteman, G. F. Joos, Brusselle G. G., Stricker B. H. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 179, № 5. -P. 375-382.
21. Zacho, J. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease / J. Zacho, A. Tybjaerg-Hansen, J. S. Jensen, P. Grande, H. Sillesen, B. G. Nordestgaard // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 18. -P. 1897-1908.
References
1. Avdeev N. S. Klinicheskoe znachenie S - reaktivnogo belka pri HOBL [The clinical significance of C - reactive protein in patients with COPD]. Medicinskij vestnik [Medical Bulletin], 2009, vol. 487, no. 18, pp. 8-9.
2. Avdeev S. N., Bajmakanova G. E. HOBL i serdechno - sosudistye zabolevanija: mehanizmy associacii [COPD and cardiovascular disease: association mechanisms]. Pul'monologija [Pulmonology], 2008, no. 1, pp. 5-13.
3. Belevskij A. S. Global'naja strategija diagnostiki, lechenija i profilaktiki hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih (GOLD) [Global strategy for the diagnosis, treatment and prevention of chronic obstructive lung disease (GOLD]. Moscow, Atmosphere, 2009, 100 p.
4. Goloshubina V.V. Arterial'naja gipertenzija u bol'nyh hronicheskoj obstruktivnoj boleznju legkih. Av-toreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Abstract of thesis of medical sciences candidate]. Omsk, 2007, 20 p.
5. Zadionchenko V.S., Adasheva T.V., Shilova E.V. Kliniko-funkcional'nye osobennosti arterial'noj gipertonii u bol'nyh hronicheskimi obstruktivnymi boleznjami legkih [Clinical and functional characteristics of hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian medical journal], 2003, vol. 9, no. 11, pp. 535-538.
6. Karpov Yu. A., Sorokin E. V. Pervichnaja profilaktika serdechno - sosudistyh zabolevanij: novye orientiry? [Primary prevention of cardiovascular disease: new guidelines?]. Russkij medicinskij zhurnal [Russian journal of medicine], 2002, no.19, p. 847.
7. Oganov R. G. Mamedov M. N. Nacional'nye klinicheskie rekomendacii Vserossijskogo nauchnogo obshhestva kardiologov. Peresmotr 2009 goda [National Guidelines published by the Russian Society of Cardiology. Review 2009]. Moscow, Medi Expo, 2009, 389 p.
8. Polyakov A. E., Shishkin V. V. S-reaktivnyj belok kak prognosticheskij faktor u bol'nyh s ishemicheskoj bolezn'ju serdca [C - reactive protein as a prognostic factor in patients with ischemic heart disease]. Ukrainskij kardi-ologicheskij zhurnal [Ukrainian cardiological journal], 2006, no. 1, pp. 14-17.
9. Rebrova O. Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STA-TISTICA [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs STATISTICA]. Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.
10. Chuchalin A. G. Hronicheskaja obstruktivnaja bolezn' legkih i soputstvujushhie zabolevanija [Chronic obstructive pulmonary disease and concomitant diseases]. Pul'monologija [Pulmonology], 2008, no. 2, pp. 5-14.
11. Anzai T., Yoshikawa T., Shiraki H., Asakura Y, Akaishi M, Mitamura H, Ogawa S. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction. Circulation, 1997, vol. 96, no. 3, pp. 778-784.
12. Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bojesen S. E., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B. G. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med., 2007, vol. 175, no. 3, pp. 250-255.
13. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D. H., Breuer S, Dimmeler S, Zeiher AM Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation, 2000, vol. 102, no. 9, pp. 1000-1006.
14. Hurst J. R., Donaldson G. C., Perera W. R., Wilkinson T. M., Bilello J. A., Hagan G. W., Vessey R. S., Wedzicha J. A. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2006, vol. 174, no. 8, pp. 867-874.
15. Kaptoge S., Di Angelantonio E., Lowe G., Pepys M. B., Thompson S. G., Collins R., Danesh J. Emerging Risk Factors Collaboration. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet, 2010, vol. 375, no. 9709, pp. 132-140.
16. Man S. F., Connett J. E., Anthonisen N. R., Wise R. A., Tashkin D. P., Sin D. D. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease. Thorax, 2006, vol. 10, no. 61, pp. 849-853.
17. Pasceri V., Willerson J. T., Yeh E. T. Direct proinflammatory effect of Creactive protein on human endothelial cells. Circulation, 2000, vol. 102, no. 18, pp. 2165-2168.
18. Stolz D., Christ-Crain M., Morgenthaler N. G., Leuppi J., Miedinger D., Bingisser R., Müller C., Struck J., Müller B., Tamm M. Copeptin, C-reactive protein, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD. Chest, 2007, vol. 131, no. 4, pp. 1058-1067.
19. Suleiman M., Khatib R., Agmon Y., Mahamid R., Boulos M., Kapeliovich M., Levy Y., Beyar R., Markiewicz W., Hammerman H., Aronson D. Early inflammation and risk of long-term development of heart failure and mortality in survivors of acute myocardial infarction predictive role of C-reactive protein. J. Am. Coll. Cardiol., 2006, vol. 47, no. 5, pp. 962-968.
20. Van Durme Y. M., Verhamme K. M., Aarnoudse A. J., Van Pottelberge G. R., Hofman A., Witteman J. C., Joos G. F., Brusselle G. G., Stricker B. H. C-reactive protein levels, haplotypes, and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease. Am JRespir Crit Care Med., 2009, vol. 179, no. 5, pp. 375-382.
21. Zacho J., Tybjaerg-Hansen A., Jensen J. S., Grande P., Sillesen H., Nordestgaard B. G. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med., 2008, vol. 359, no. 18, pp. 1897-1908.
УДК 616.3-053.3:576.8
© О.Г. Жиленкова, О.Л. Воронина, А.М. Амерханова, А.В. Караулов, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, М.С. Афанасьев, А.В. Алешкин, Ю.В. Несвижский, Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, 2014
ВИДОВОЙ СОСТАВ БИФИДОФЛОРЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ
Жиленкова Ольга Геннадьевна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212,
г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-220-62-87, е-mail: o.g.zhilenkova@yandex.ru.
Воронина Ольга Львовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-224-86-83, е-mail: kirolg3@newmail.ru.
Амерханова Аделаида Михайловна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспот-ребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-336-10-83, e-mail: adelaida-mail@mail. ru.
Караулов Александр Викторович, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел. : 8-903-515-71-36, е-mail: drkaraulov@mail.ru.
Афанасьев Станислав Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-903-667-20-68, е-mail: afanasievss409.4@bk.ru.
Алешкин Владимир Андрианович, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-985-998-01-22, е-mail: info@gabrich.com.
Афанасьев Максим Станиславович, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, 54, ул. Трубецкая,
д. 8, стр. 2, тел. : 8-916-685-52-38, е-mail: mafa78@inbox.ru.
Алешкин Андрей Владимирович, доктор биологических наук, магистр делового администрирования, руководитель лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : (495) 452-18-16, е-mail: ava@gabri.ru.
