CC BY
29
УДК 616.24-06:616.1-06:616-002 © О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, А.Х. Ахминеева, Л.В. Заклякова, 2015
Клиническая медицина
ИССЛЕДОВАНИЕ МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ СОЧЕТАННОЙ РЕСПИРАТОРНО-КАРДИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Ахминеева Азиза Халиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Заклякова Людмила Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Проведено исследование уровней фракталкина и С-реактивного протеина в плазме крови больных с со-четанной респираторно-кардиальной патологией (бронхиальная астма в сочетании с артериальной гипертензи-ей, бронхиальная астма в сочетании с ишемической болезнью сердца). В качестве групп сравнения были обследованы пациенты с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца. У всех пациентов выявлена гиперпродукция С-реактивного протеина и фракталкина, отражающая наличие системной воспалительной активации.
Убедительных данных о роли системного воспаления в развитии коморбидного сочетания бронхиальной астмой и артериальной гипертензии не получено. Однако у пациентов, одновременно страдающих бронхиальной астмой и ишемической болезнью сердца, имело место повышение продукции С-реактивного протеина по сравнению с мононозологией (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца) и прослеживалась взаимосвязь нарастания воспалительного ответа у пациентов с бронхиальной астмой при присоединении ишемической болезни сердца. Установлено, что сочетание бронхиальной астмы и ишемической болезни сердца более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации и избыточной продукции фракталкина и С-реактивного протеина, чем сочетание бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.
Ключевые слова: системное воспаление, фракталкин, С-реактивный протеин, бронхиальная астма, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца.
THE STUDY OF MARKERS OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN A COMBINED RESPIRATORY-CARDIAC PATHOLOGY
Polunina Olga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Sevostyanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Akhmineeva Aziza Kh., Cand. Sci. (Med.), Assotiate Professor, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Zaklyakova Lyudmila V., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
We studied fractalkine and C-reactive protein levels in blood plasma of patients with combined respiratory-cardiac pathology (bronchial asthma in combination with arterial hypertension, bronchial asthma in combination with ischemic heart disease). Patients with bronchial asthma , arterial hypertension, ischemic heart disease were examined as comparison groups. Overproduction of C-reactive protein and fractalkine, reflecting the presence of a systemic inflammatory activation was detected in all patients.
We obtained no convincing data on the role of systemic inflammation in the development of comorbid combination of bronchial asthma and arterial hypertension. However, patients suffering from both bronchial asthma and ischemic heart disease demonstrated increased production of C-reactive protein as compared with mononozology (bronchial asthma, ischemic heart disease ), and the interconnection of an increase of inflammatory response in bronchial asthma patients at ischemic heart disease accession. It has been found that the combination of BA+IHD is more unfavorable in relation to a systemic inflammatory activation and excessive production of fractalkine and C-reactive protein than the combination of BA+AH.
Key words: systemic inflammation, fractalkine, C-reactive protein, bronchial asthma, arterial hypertension, is-chemic heart disease.
Введение. Причиной частой ассоциации бронхиальной астмы (БА) и сердечно-сосудистых заболеваний могут быть такие факторы риска, как персистирующее системное воспаление, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств, повышающих симпатическую активность нервной системы ф2-адреномиметики) и др. [4]. Накапливается все больше данных и о том, что хроническое персистирующее системное воспаление вносит свой вклад в патогенез артериальной гипер-тензии (АГ) у пациентов с болезнями органов дыхания [3].
Сложность патологических изменений при БА делает поиск новых методов диагностики данного заболевания весьма перспективным и актуальным [1]. Одним из наиболее известных и доступных биомаркеров системного воспаления является С-реактивный протеин (СРП). Повышенный уровень СРП может рассматриваться как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: для оценки риска развития осложненных форм ишемической болезни сердца (ИБС), в первую очередь, как маркер острых коронарных синдромов [15, 18]. Использование С-реактивного протеина как показателя нестабильности атеросклеротических бляшек оправдано в контексте воспалительной теории патогенеза атеросклероза, получившей в последние годы множество научных подтверждений [9, 22].
В настоящее время доказано участие иммунных механизмов в развитии многих заболеваний дыхательной и сердечно-сосудистой системы, а иммунологические параметры используются в качестве маркеров активности иммунного ответа (прежде всего, воспалительного) [5, 12, 19]. При исследовании гуморальных иммунологических механизмов определяют большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. Среди всех цитокинов выделяют группу небольших по размеру (8-10 кД) белков, обладающих способностью вызывать направленный хемотаксис близлежащих клеток и получивших название «хемокины» [6, 7, 17]. Одним из членов семейства хемокинов является хемокин-СХЗСЫ или фракталкин. Уникальность фракталкина заключается в том, что он существует в двух формах - фиксированной и растворимой. В первом случае он экспрессирован на мембране эндотелиальных и эпителиальных клеток и служит в качестве молекулы адгезии. При этом считается, что фракталкин активно экспрессируется на эндотелиальных клетках только при активации провоспалительными цитокинами [11, 14, 16, 20, 21].
Цель: изучить активность системного воспаления по уровню плазменного фракталкина и С-реактивного протеина при сочетанной респираторно-кардиальной патологии (БА + АГ, БА + ИБС).
Материалы и методы исследования. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук за проект «Эндотелиаль-ная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности» (МК-5572.2013.7). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012, протокол № 2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.
В общей сложности было обследовано 215 человек в возрасте от 40 до 65 лет. Динамическое наблюдение за пациентами и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществляли в условиях объединения стационар-поликлиника ГБУЗ АО «Городская
клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина». Выделены 5 групп пациентов: 1) 35 больных БА; 2) 35 больных ИБС: стенокардией напряжения II-III функционального класса; 3) 35 больных АГ II стадии; 4) 40 пациентов с сочетанием БА + АГ; 5) 40 пациентов с сочетанием БА + ИБС, а также группа соматически здоровых лиц (30 человек).
Средний возраст обследованных составил 57,6 ± 1,7 лет. Средняя длительность БА - 23,5 ± 1,2 года. У пациентов с сочетанием БА + АГ, БА + ИБС артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца развились у пациентов на фоне уже диагностированной бронхиальной астмы. Длительность АГ составила 8,9 ± 2,1 лет. Длительность ИБС - 6,8 ± 1,4 лет.
Диагноз БА выставляли на основании критериев GINA с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А.С. Белевского [2]. При выставлении диагноза учитывали жалобы (частота приступов удушья, кашель, одышка), данные анамнеза, а также результаты двукратной спирографии (при поступлении и перед выпиской) и пикфлоуметрии, проводившейся больным дважды в день. Диагноз БА подтверждался при обратимом характере бронхиальной обструкции (прирост ОФВ1 > 12 % при тесте с бронхолитиком при поступлении в стационар и/или после проведенного лечения), а также при ежедневных колебаниях пиковой объемной скорости выдоха более 20 % [13].
Диагноз АГ, определение стадии, расчет риска развития осложнений определяли на основании данных анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований согласно Национальным рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению АГ. Диагноз стабильной стенокардии выставляли в соответствии с Национальными рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» [8].
Критериями исключения явились сопутствующие болезни органов дыхания (рак, туберкулез, пневмония), злокачественные новообразования любой локализации, системные заболевания соединительной ткани, эндокринная патология, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, острые и хронические воспалительные заболевания в фазе обострения.
Определение уровня С-реактивного протеина производили с применением диагностических наборов «CRP (HS) Wide Range HTI» фирмы «High Technology Inc.» (США). Установление уровня фракталкина в образцах плазмы исполняли с помощью иммуноферментного набора для количественного определения фракталкина (СХ3СЫ) в биологических жидкостях с применением тест-системы «RayBio Human Fractalkine» фирмы «RayBiotech, Inc.» (США).
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программы Statistica 7.0 (Stat Soft, Inc., США) [10]. При сравнении групп применяли непараметрический метод с использованием U-критерия Манна-Уитни для двух несвязанных групп. Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Уровень фракталкина в плазме крови больных БА статистически значимо (р < 0,001) превышал уровень фракталкина в плазме соматически здоровых лиц. Так, медиана, интерквартильные и интерпроцентильные (5; 95) размахи уровня фракталкина при БА составили 0,88 [0,41; 1,43], [0,38; 2,16] нг/мл, что отражало гиперпродукцию данного пептида при указанной патологии и наличие системной воспалительной активации.
В группе больных с сочетанием БА + АГ медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня фракталкина составили 1,91 [0,78; 1,95], [0,43; 2,07] нг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001), группой больных АГ (р < 0,001) и группой больных БА (р < 0,001). При межгрупповом сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test) в группах больных АГ, БА и БА + АГ различия были статистически значимы -H (df = 2; n = 110) = 44,37, p < 0,001.
Полученные данные позволили сделать вывод о том, что и у пациентов с АГ, и у больных БА имеет место активация системного воспаления, статистически значимо более выраженная при БА. В то же время развитие АГ у пациентов с БА сопровождается усилением системной воспалительной активации и увеличением уровня фракталкина по сравнению с мононозологией (БА, АГ).
В группе больных с сочетанием БА + ИБС медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня фракталкина составили 1,97 [1,65; 2,09] [1,20; 2,77] нг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001). Различия с группой больных ИБС (р < 0,001) и с группой больных БА (р < 0,001) были статистически значимы. Также статистически значимыми были различия с группой больных БА + АГ (р = 0,001).
Данных исследования говорят о том, что при коморбидном сочетании БА + ИБС имеет место повышение продукции фракталкина по сравнению с мононозологией (БА, ИБС), прослеживается вза-
имосвязь нарастания воспалительного ответа у пациентов с БА при присоединении ИБС, что также подтверждалось при межгрупповом (БА, ИБС, БА + ИБС) сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test H (df = 2; n = 110) = 59,16, p < 0,001). Кроме того, сочетание БА + ИБС более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации и избыточной продукции фракталкина, чем сочетание БА + АГ.
Межгрупповые различия наглядно представлены на рисунке, где изображены медианы, интерк-вартильные размахи, минимальные и максимальные значения уровня фракталкина в изучаемых группах. В группе больных БА + ИБС отмечено самое высокое значение медианы уровня фракталкина, но и меньшие интерквартильные размахи по сравнению с мононозологией (БА, ИБС) и сочетанием БА + АГ, что отражает стабильно высокую продукцию фракталкина в данной группе и наибольшую выраженность системной воспалительной активации.
3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Рис. 1. Уровень фракталкина при коморбидной патологии (БА+АГ, БА+ИБС) и мононозологии (БА, АГ, ИБС)
Кроме того, установлено, что уровень СРП в сыворотке крови больных БА статистически значимо (р < 0,001) превышал уровень СРП в плазме соматически здоровых лиц. Так, медиана, интерквартильные и интерпроцентильные (5; 95) размахи уровня СРП при БА составили 6,7 [2,4; 8,5], [0,5; 24,9] мкг/мл, что отражало гиперпродукцию данного протеина при указанной патологии и наличие системной воспалительной активации.
В группе больных с сочетанием БА + АГ медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня СРП составили 7,3 [4,6; 14,9], [2,7; 26,1] мкг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001). При межгрупповом сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test) в группах больных АГ, БА и БА + АГ различия были статистически значимы - H (df = 2; n = 110) = 15,64 p < 0,001.
Установлено, что уровень СРП у больных БА был статистически значимо выше, чем в группе больных АГ (р < 0,001), что отражало большую выраженность системной воспалительной активации у пациентов с БА по сравнению с больными АГ, что также наблюдалось при исследовании уровня фракталкина.
При попарном сравнении данных в группе больных с сочетанием БА + АГ с данными в группах больных АГ и БА установлено, что уровень СРП у пациентов с сочетанием БА + АГ был статистически значимо выше, чем в группе больных АГ (р < 0,001) и не имел статистически значимых различий с группой больных БА (р = 0,311). Этот факт подтвердил сделанный ранее вывод об активации системного воспаления и у пациентов с АГ, и у больных БА, статистически значимо более выраженной
Контроль 1 АГ
ИБС БА БА+АГ БА+ИБС нозология
□ Median 25%-75% Min-Max
при БА. В то же время развитие АГ у пациентов с БА не сопровождается усилением системной воспалительной активации и увеличением уровня СРП по сравнению с мононозологией (БА). Таким образом, убедительных данных о роли системного воспаления в развитии коморбидного сочетания БА + АГ не получено.
В группе больных с сочетанием БА + ИБС медиана, интерквартильные и интерпроцентильные размахи уровня СРП составили 10,3 [5,3; 15,6] [3,55; 27,2] мкг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р < 0,001). Различия с группой больных ИБС (р < 0,001) и с группой больных БА (р = 0,01) были статистически значимы. Также статистически значимы были различия с группой пациентов с сочетанием БА + АГ.
Полученные данные позволили сделать вывод о том, что при коморбидном сочетании БА + ИБС имеет место повышение продукции СРП по сравнению с мононозологией (БА, ИБС), прослеживается взаимосвязь нарастания воспалительного ответа у пациентов с БА при присоединении ИБС, что также подтверждалось при межгрупповом (БА, ИБС, БА + ИБС) сравнении данных (Kruskal-Wallis ANOVA test) H (df = 2; n = 110) = 18,09 p < 0,001). Кроме того, сочетание БА + ИБС более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации и избыточной продукции СРП, чем сочетание БА + АГ.
Выводы. У больных БА, как и у пациентов с АГ и ИБС, была выявлена гиперпродукция С-реактивного протеина и фракталкина, отражающая наличие системной воспалительной активации. Убедительных данных о роли системного воспаления в развитии коморбидного сочетания БА + АГ не получено.
Однако у пациентов, одновременно страдающих БА и ИБС, имело место повышение продукции С-реактивного протеина по сравнению с мононозологией (БА, ИБС) и прослеживалась взаимосвязь нарастания воспалительного ответа у пациентов с БА при присоединении ИБС. Установлено, что сочетание БА + ИБС более неблагоприятно в отношении системной воспалительной активации и избыточной продукции фракталкина и С-реактивного протеина, чем сочетание БА + АГ.
Список литературы
1. Баранов, А. А. Разработка новых методов диагностики бронхиальной астмы у детей / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, А. А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. -Т. 5, № 2. - С. 71-75.
2. Белевский, А. С. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / А. С. Белевский. - М. : Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.
3. Бродская, Т. А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические механизмы и клиническое значение) / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер, В. А. Невзорова. - Владивосток : Дальнаука, 2008. - 248 с.
4. Воронина, Л. П. Клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. П. Воронина. - Астрахань, 2012. - 47 с.
5. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский. - СПб. : Изд-во Гиппократ, 1998. - 176 с.
6. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 550 с.
7. Ковальчук, Л. В. Хемокины - новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л. В. Ковальчук // Микробиология. - 2000. - № 1. - С. 90-94.
8. Оганов, Р. Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Пересмотр 2009 года / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. - М. : МЕДИ Экспо, 2009. - 389 с.
9. Поляков, А. Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А. Е. Поляков, В. В. Шишкин // Украинский кардиологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 14-17.
10. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
11. Спирина, М. М. Клинико-диагностическое значение исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. М. Спирина. - Астрахань, 2011. - 24 с.
12. Тотолян, А. А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А. А. Тотолян // Иммунология. - 2001. - № 5. - С. 7-15.
13. Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. - СПб. : Нордмедиздат, 2006. -
308 с.
14. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller, I. Durand-Gasselin F. Capel, L. Bouchet-Delbos, A. Portier, A. Marfaing-Koka, R. Krzysiek, A. C. Ri-maniol, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165, № 10. - Р. 1419-1425.
15. Coll, B. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis : is there room for an additional biomarker / B. Coll, C. Alonso-Villaverde, J. Joven // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 383, № 1-2. - Р. 21-29.
16. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis / M. Cybulsky, R. He-gele // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 111, № 8. - Р. 1118-1120.
17. Dantzer, R. Cytokine - induced sickness behavior : mechanisms and implication / R. Dantzer // Ann. N. J. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 933. - P. 222-234.
18. Fichtlscherer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D. H. Walter, S. Breuer, S. Dimmeler, A. M. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 9. - P. 1000-1006.
19. Krug, N. Interleukin 16 and T-cell chemoattractant activity in bronchoalveolar lavage 24 hours after allergen challenge in asthma / N. Krug, W. W. Cruikshank, T. Tschernig, V. J. Erpenbeck, K. Balke, J. M. Hohlfeld, D. M. Center, H. Fabel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162, № 1. - Р. 105-111.
20. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata, K. Uchida, J. Fujita, R. Kawashima, Y. I. Kawamura, N. Toyama-Sorimachi, T. Imai, T. Dohi // Immunol. - 2007. - Vol. 179, № 11. - Р. 7478-7487.
21. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension / F. Perros, P. Dorfmuller, R. Souza, I. Durand-Gasselin, V. Godot, F. Capel, S. Adnot, S. Eddahibi, M. Mazmanian, E. Fadel, P. Hervé, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, № 5. - Р. 937-943.
22. Zacho, J. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease / J. Zacho, A. Tybjaerg-Hansen, J. S. Jensen, P. Grande, H. Sillesen, B. G. Nordestgaard // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 18. -P. 1897-1908.
References
1. Baranov A. A., Namazova-Baranova L. S., Dzhumagaziev A. A., Bezrukova D. A. Razrabotka novykh metodov diagnostiki bronkhial'noy astmy u detey [The working - out of new methods of diagnostics of bronchial asthma in children]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2010, vol. 5, no. 2, pp. 71-75.
2. Belevskiy A. S. Global'naya strategiya lecheniya i profilaktiki bronkhial'noy astmy (peresmotr 2011 g.) [Global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma (revision of 2011)]. Moscow, Russian respiratory society, 2012, 108 p.
3. Brodskaya T. A., Gel'tser B. I., Nevzorova V. A. Arterial'naya rigidnost' i bolezni organov dykhaniya (patofiziologicheskie mekhanizmy i klinicheskoe znachenie) [Arterial rigidity and respiratory diseases (pathophysiological mechanisms and clinical significance)]. Vladivostok, Dal'nauka, 2008, 248 р.
4. Voronina L. P. Kliniko-diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie issledovaniya disfunktsii endoteliya i remodelirovaniya miokarda pri bronkhial'noy astme. Avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [Clinical-diagnostic and prognostic importance of the research of endothelial dysfunction and myocardial remodeling in bronchial asthma. Abstract of thesis of Doctor of medical sciences]. Astrakhan, 2012, 47 p.
5. Ketlinskiy S. A. Immunologiya dlya vracha [Immunology for a doctor]. Saint-Petersburg, Hippocrates, 1998, 176 p.
6. Ketlinskiy S. A., Simbirtsev A. S. Tsitokiny [Cytokines]. Saint-Petersburg, Foliant, 2008, 550 p.
7. Koval'chuk L. V. Khemokiny - novoe semeystvo tsitokinov, reguliruyushchikh migratsiyu leykotsitov [Chemokines - new family of cytokines regulating migration of leukocytes]. Mikrobiologiya [Microbiology], 2000, no. 1, pp. 90-94.
8. Oganov R. G. Mamedov M. N. Natsional'nye klinicheskie rekomendatsii Vserossiyskogo nauchnogo ob-shchestva kardiologov. Peresmotr 2009 goda [The National clinical guidelines of Russian society of cardiology. Review of 2009]. Moscow, Medi Expo, 2009, 389 p.
9. Polyakov A. E., Shishkin V. V. S-reaktivnyy belok kak prognosticheskiy faktor u bol'nykh s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [C-reactive protein as a prognostic factor in patients with ischemic heart disease]. Ukrainskiy kardio-logicheskiy zhurnal [Ukrainian cardiological journal], 2006, no. 1, pp. 14-17.
10. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs STATISTICA]. Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.
11. Spirina M. M. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issledovaniya plazmennogo fraktalkina pri bronkhial'noy astme. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Clinical and diagnostic value of the plasma fractalkine in bronchial asthma. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Astrakhan, 2011, 24 p.
12. Totolyan A. A. Rol' khemokinov i ikh retseptorov v immunoregulyatsii [The role of chemokines and their receptors in immunoregulation]. Immunologiya [Immunology], 2001, no. 5, pp. 7-15.
13. Fedoseev G. B. Trofimov V. I. Bronkhial'naya astma [Bronchial asthma]. Saint-Petersburg, Nordmedizdat, 2006, 308 p.
14. Balabanian K., Foussat A., Dorfmuller P., Durand-Gasselin I., Capel F., Bouchet-Delbos L., Portier A., Marfaing-Koka A., Krzysiek R., Rimaniol A. C., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 2002, vol. 165, no. 10, pp. 1419-1425.
15. Coll B. Alonso-Villaverde C., Joven J. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker. Clin. Chim. Acta, 2007, vol. 383, no. 1-2, pp. 21-29.
16. Cybulsky M. Hegele R. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. J. Clin. Invest., 2003. vol. 111, no. 8, pp. 1118-1120.
17. Dantzer R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication. Ann. N. J. Acad. Sci., 2001, vol. 933, pp. 222-234.
18. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D. H., Breuer S., Dimmeler S., Zeiher A. M. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation, 2000, vol. 102, no. 9, pp. 1000-1006.
19. Krug N., Cruikshank W. W., Tschernig T., Erpenbeck V. J., Balke K., Hohlfeld J. M., Center D. M., Fabel H. Interleukin 16 and T-cell chemoattractant activity in bronchoalveolar lavage 24 hours after allergen challenge in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000. vol. 162, no. 1, pp. 105-111.
20. Mizutani N., Sakurai T., Shibata T., Uchida K., Fujita J., Kawashima R., Kawamura Y. I., Toyama-Sorimachi N., Imai T., Dohi T. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine. Immunol., 2007, vol. 179, no. 11, pp. 7478-7487.
21. Perros F., Dorfmuller P., Souza R., Durand-Gasselin I., Godot V., Capel F., Adnot S., Eddahibi S., Maz-manian M., Fadel E., Hervé P., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J., 2007, vol. 29, no. 5, pp. 937-943.
22. Zacho J., Tybjaerg-Hansen A., Jensen J. S., Grande P., Sillesen H., Nordestgaard B. G. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med., 2008, vol. 359, no. 18, pp. 1897-1908.
