CC BY
12
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol. 24. № 9
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 615.89; 615.322
Corresponding Author: Yaborova Olga Vladimirovna - candidate of pharmaceutical Sciences, associate Professor of the Department of pharmacognosy, PERM state pharmaceutical Academy, Perm,
Russian Federation
E-mail: [email protected]
© Yaborova O.V., Belonogova V.D., Alekseeva I.V. - 2G22
I Accepted: 09.08.2022
http://dx.doi.org//1G.26787/nydha-2686-6838-2G22-24-9-48-57
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОМ ТОКСИЧНОСТИ ЗЕМЛЯНИКИ САДОВОЙ ЛИСТЬЕВ ЭКСТРАКТА СУХОГО
Яборова О.В., Белоногова В.Д., Алексеева И.В.
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России, г. Пермь, Российская Федерация
Аннотация. Рост востребованности лекарственных растительных препаратов, меняющиеся требования регуляторной системы к их эффективности и безопасности при прохождении процедуры регистрации ставят определенные задачи по их изучению. Для профилактики и лечения различных заболеваний, наряду с широким спектром синтетических лекарственных средств, применяются лекарственные средства растительного происхождения. При этом в качестве лекарственных средств растительного происхождения используются не только лекарственные растения и сборы, но и различные растительные экстракты, индивидуальные биологически активные соединения, выделенные из растений. Доклиническое изучение репродуктивной токсичности представляется необходимым, так как известно, что некоторые лекарственные растения обладают тератогенным действием [1]. Основная задача доклинического изучения влияния потенциальных лекарственных средств на репродуктивную систему состоит в том, чтобы в эксперименте на животных доказать или исключить возможность развития тератогенного действия, вызванного новым фармакологическим средством. Обязательному тестированию на репродуктивную токсичность должны подвергаться новые, оригинальные фармакологические средства, а также известные лекарственные средства, рекомендуемые для применения длительными повторными курсами, а также для лечения беременных женщин и при назначении в период лактации; в качестве профилактических средств и контрацептивов [2, 3]. Земляники садовой листьев экстракт сухой (земляники садовой экстракт) - одна из потенциальных субстанций для получения безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний мочевыводящих путей, так как обладает диуретической и противовоспалительной активностью [4]. Исследование репродуктивной токсичности земляники садовой экстракта является обязательной частью доклинической оценки безопасности новой фармакологической субстанции для получения безопасных лекарственных средств с ним. В связи с этим актуальными являются исследования по изучению репродуктивной токсичности земляники садовой листьев экстракта сухого в рамках доклинических исследований и обоснования применения субстанции для дальнейшей разработки лекарственных средств на его основе.
Ключевые слова: земляники садовой листьев экстракт сухой, репродуктивная токсичность, антенатальный период, постнатальный период, генеративные функции.
STUDY OF REPRODUCTIVE TOXICITY OF STRAWBERRY GARDEN LEAF EXTRACT DRY
Yaborova O.V., Belonogova V.D., Alekseeva I.V.
Perm state pharmaceutical academy, Perm, Russian Federation
Abstract. The growing demandfor medicinal herbal preparations, the changing requirements ofthe regulatory system for their effectiveness and safety during the registration procedure pose certain tasks for their study. For the prevention and treatment of various diseases, along with a wide range of synthetic medicines, herbal medicines are used. At the same time, not only medicinal plants and collections are used as herbal medicines, but also various plant extracts, individual biologically active compounds isolated from plants. A preclinical study of reproductive toxicity seems necessary, since it is known that some medicinal plants have a teratogenic effect [1]. The main task of the preclinical study of the effect ofpotential drugs on the reproductive system is to prove or exclude the possibility of developing a teratogenic effect caused by a new pharmacological agent in an animal experiment. Mandatory testing for reproductive toxicity should be subject to new, original pharmacological agents, as well as well-known drugs recommended for use in long repeated courses, as well as for the treatment ofpregnant women and when prescribed
Включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации
2022. Vol. 24. № 8
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9
E-ISSN 2686-6838
during lactation; as preventive agents and contraceptives [2, 3]. Strawberry garden leaf extract dry (strawberry garden extract) is one of the potential substances for obtaining safe medicines for the prevention and treatment of diseases of the urinary tract, as it has diuretic and anti-inflammatory activity [4]. The study of the reproductive toxicity of strawberry garden extract is a mandatory part of the preclinical safety assessment of a new pharmacological substance for obtaining safe medicines with it. In this regard, studies on the reproductive toxicity of strawberry garden leaves of dry extract are relevant in the framework ofpreclinical studies and substantiation of the use of the substance for the further development of medicines based on it.
Key words: strawberry garden leaf extract dry, reproductive toxicity, antenatal period, postnatal period, generative functions.
Введение. Рост востребованности лекарственных растительных препаратов, меняющиеся требования регуляторной системы к их эффективности и безопасности при прохождении процедуры регистрации ставят определенные задачи по их изучению. Основная задача доклинического изучения влияния
потенциальных лекарственных средств на репродуктивную систему состоит в том, чтобы в эксперименте на животных доказать или исключить возможность развития тератогенного действия, вызванного новым фармакологическим средством. Обязательному тестированию на репродуктивную токсичность должны подвергаться новые, оригинальные
фармакологические средства, а также известные лекарственные средства, рекомендуемые для применения длительными повторными курсами, а также для лечения беременных женщин и при назначении в период лактации; в качестве профилактических средств и контрацептивов. В Пермской государственной фармацевтической академии на кафедре фармакогнозии из сырья листьев земляники садовой был разработан земляники садовой листьев экстракт сухой [5] и получена его опытная серия на ОАО «Биохиммаш» в г. Москва. Также была изучена фармакологическая активность экстракта земляники и установлено его диуретическое и противовоспалительное действие [4]. Изучение острой токсичности земляники садовой экстракта показало, что его можно отнести к малотоксичным веществам [4]. В связи с этим актуальными являются исследования по изучению репродуктивной токсичности экстракта в рамках доклинических исследований и обоснования применения субстанции для дальнейшей разработки лекарственных средств на его основе.
Цель настоящего исследования заключалась в изучении репродуктивной токсичности земляники садовой листьев экстракта сухого.
Материалы и методы. Объектом исследования служил земляники садовой листьев экстракт сухой, полученный на ОАО «Биохиммаш».
Исследование репродуктивной токсичности земляники садовой листьев экстракта сухого выполнено в лаборатории лекарственной токсикологии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» в соответствии с в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому)
изучению новых фармакологических веществ» [6].
Лабораторные животные были получены из питомника «Крюково» и содержались в виварии ВНИИ лекарственных и ароматических растений в соответствии с принятыми санитарными нормами (нормальный световой и температурный режим, свободный доступ к воде, сбалансированный по питательности
гранулированный корм и т.д.). Все животные прошли двухнедельный карантин в условиях вивария.
В рамках эксперимента было проведено три серии исследований: изучение эмбрио- и фетотоксического действия земляники садовой листьев экстракта сухого (экстракта земляники), регистрируемых в антенатальном и постнатальном периодах развития крыс и возможность повреждающего действия на генеративную функцию. Во всех трех сериях экспериментов экстракт землянки вводили внутрижелудочно в виде 1% водной суспензии в дозах 72 и 360 мг/кг. Контрольные животные получали внутрижелудочно в те же сроки беременности - дистиллированную воду.
В первой серии опытов изучали эмбриотоксическое и тератогенное действие экстракта земляники при регистрации изменений в конце антенального периода развития. Опыты были поставлены на беременных белых крысах линии Вистар с исходной массой 200-240г., подсаженным накануне к самцам в соотношении 2:1. Первый день беременности определяли по наличию сперматозоидов в вагинальном мазке утром следующего дня. В течение беременности учитывали основные интегральные показатели крыс: внешний вид, потребление корма воды,
реакцию на внешние раздражители, динамику массы тела, гибель.
Для оценки состояния плодов в конце антенатального периода, на 20-й день беременности, крыс забивали путем дислокации шейных позвонков. Плоды извлекали, взвешивали, измеряли краниокаудальные размеры, подвергали внешнему осмотру и затем разделяли на две группы для последующего изучения у них костной системы по методу Доусона и внутренних органов по методу Вильсона [7,8]. Кроме того, подсчитывали количество желтых тел беременности, мест имплантации, количество живых и мертвых плодов у каждой самки и затем вычисляли относительную гибель эмбрионов до и после имплантации.
Во второй серии опытов изучали отдаленные эффекты антенального воздействия экстракта земляники на постнатальное развитие потомства. Препарат вводили с 6 дня беременности до родов в дозе 360 мг/кг. Для исследования состояния потомства в постнатальном периоде жизни группа самок была оставлена для рождения и вскармливания крысят. У потомства до 21-го дня жизни учитывали прирост массы тела и выживаемость. Оценивали скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания. Использовали тесты: переворачивание на плоскости (8-й день), избегание обрыва (9-й день). Исследование эмоционально-двигательное поведение и способность к тонкой координации движений - переворачивание в свободном падении (20-й день), «открытое поле» (30-й день). Кроме того, у потомков-самцов была изучена обучаемость методом активного избегания с отрицательным (болевым) подкреплением. В опытах обследовали все потомство.
В третьей серии экспериментов изучали влияние экстракта земляники на генеративную функцию самок и самцов крыс. Экстракт земляники сухой вводили в желудок в виде 1% водной суспензии в дозах 72 и 360 мг/кг самцам в течение 60 дней, самкам - 15 дней. После завершения периода введения подопытных животных спаривали с интактными самками и
самцами. В качестве контрольных служили интактные самки и самцы, скрещенные между собой. У подопытных самок пред началом введения, а у контрольных перед спариванием проводили изучение эстрального цикла и в эксперимент отбирали только эстрирующих самок. Для скрещивания самок подсаживали к самцам в соотношении 2:1 сроком на 2 эстральных цикла. Оплодотворение
регистрировали с помощью вагинальных мазков. Полученные беременные самки были разделены на две группы: одна группа оставлена для рождения и вскармливания потомства (до 21 -го дня жизни); самкам другой группы проводили эвтаназию на 20-й день беременности, подсчитывали количество желтых тел, мест имплантации, резорбции, живых и мертвых плодов, рассчитывали пред- и
постимплантационную гибель; плоды подвергали внешнему осмотру. У потомства учитывали динамику изменения массы тела и гибели до окончания срока вскармливания. Рассчитывали индекс плодовитости и индекс беременности. Статистическую обработку результатов проводили, применяя критерии «Ъ> Стьюдента и критерий «и» Вилкоксона-Манн-Уитни.
Результаты и обсуждение. Исследование эмбриотоксических свойств земляники экстракта на крысах-самках линии Вистар, массой 220-240 г. Для оценки состояния потомства в конце антенатального периода развития была использована следующая схема эксперимента. Исследуемый экстракт земляники садовой листьев сухой вводили в желудок крысам в виде 1% водной суспензии с 1 по 19-й день беременности в дозах 72 мг/кг (II группа) и 360 мг/кг (III группа, 1/20 от ЛД50 для крыс при данном способе введения). Контрольным животным в те же сроки беременности вводили в желудок воду в эквиобъемных количествах.
В результате проведенных исследований первой серии эксперимента было установлено, что введение экстракта земляники в испытанных дозах в желудок крысам в течение всей беременности не влияет на основные интегральные показатели животных. Крысы имели опрятный внешний вид, были подвижны, охотно поедали корм и прибавляли в массе тела по сравнению с контролем (таблица 1).
Таблица 1
Динамика массы тела беременных крыс (в % к исходной), получавших земляники
садовой листьев экстракт сухой
Группы животных Периоды наблюдения, недели
1 2 3
¡.Контроль, вода 111,7± 1,0 126,3±1,4 139,8±1,9
П.Земляники экстракт, 72 мг/кг 110,9±1,2 125,5±1,1 144,1±2,4
Ш.Земляники экстракт, 360 мг/кг 112,3±0,7 128,0±1,5 145,3±2,0
Table 1
Dynamics of body weight of pregnant rats (in % of the original) who received strawberry
leaves extract dry
Animal groups Observation periods, weeks
1 2 3
I.Control, water 111,7± 1,0 126,3±1,4 139,8±1,9
II.Strawberry extract, 72 mg/kg 110,9±1,2 125,5±1,1 144,1±2,4
III.Strawberry extract, 360 mg/kg 112,3±0,7 128,0±1,5 145,3±2,0
На протяжении эксперимента не было отмечено гибели беременных самок ни в одной из экспериментальных групп.
На 20-й день беременности, крыс забивали путем дислокации шейных позвонков. Плоды извлекали, взвешивали, измеряли краниокаудальные размеры, подвергали внешнему осмотру и затем разделяли на две группы для последующего изучения у них костной системы по методу Доусона и внутренних органов по методу Вильсона. Кроме того, подсчитывали количество желтых тел беременности, мест имплантации, количество живых и мертвых плодов у каждой самки и затем вычисляли относительную гибель эмбрионов до и после имплантации. Результаты исследования эмбрионального материала на 20-й день беременности представлены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты исследования эмбрионального материала крыс после введения земляники садовой
листьев экстракта сухого с 1-19 день беременности
Исследуемые показатели Группы животных
¡.Контроль, вода II. Земляники экстракт, 72 мг/кг III. Земляники экстракт, 360 мг/кг
Количество беременных самок 22 20 19
желтых тел* 251/11,4 222/11,1 222/11,7
мест имплантации* 235/10,7 206/10,3 207/10,9
живых плодов* 222/10,1 200/10,0 198/10,4
резорбции* 13/0,6 6/0,3 9/0,5
Смертн ость, % Предимплантационная 6,4 7,2 6,8
Постимплантационная 5,5 2,9 4,3
Масса плодов, г 2,75±0,14 2,68±0,09 2,70±0,11
Краниокаудальный размер плодов, мм 31,0±0,2 30,7±0,1 31,4±0,2
Внешний осмотр плодов Количество обследованных плодов 222 200 198
из них с гематомами абс. 16 13 13
% 7,2 6,5 6,6
Состояние внутренних органов Количество обследованных плодов 72 68 65
из них с нарушениями абс. 10 8 9
% 13,9 11,8 13,8
Состояние костной системы Количество обследованных плодов 150 132 133
из них с абс. 15 15 16
нарушениями % 10,0 11,4 12,0
Примечание: * в числителе указано общее количество на группу животных, в знаменателе - на самку. Р>0,05
Table 2
The results of the study of the embryonic material of rats after the introduction of strawberry garden
leaf extract dry from 1-19 days of pregnancy
Investigated indicators Animal groups
I.Control, water II.Strawberry extract, 72 mg/kg III.Strawberry extract, 360 mg/kg
Quantity pregnant females 22 20 19
yellow bodies * 251/11,4 222/11,1 222/11,7
implantation sites * 235/10,7 206/10,3 207/10,9
live fruits * 222/10,1 200/10,0 198/10,4
resorption * 13/0,6 6/0,3 9/0,5
Mortality, % Preimplantation 6,4 7,2 6,8
Post - implantation 5,5 2,9 4,3
fruit weight, g 2,75±0,14 2,68±0,09 2,70±0,11
Craniocaudal fruit size, mm 31,0±0,2 30,7±0,1 31,4±0,2
Exter nal exam inatio n of fruits Number of examined fruits 222 200 198
of them with hematomas abs. 16 13 13
% 7,2 6,5 6,6
Condition of internal organs Number of examined fruits 72 68 65
of them with violations abs. 10 8 9
% 13,9 11,8 13,8
The state of the bone system Number of examined fruits 150 132 133
of them with abs. 15 15 16
violations % 10,0 11,4 12,0
Note: * the numerator indicates the total number per group of animals, the denominator indicates the female. P>0.05
Данные изучения эмбрионального материала свидетельствуют о том, что прием экстракта земляники в дозах 72 и 360 мг/кг не повышает показатели спонтанной эмбриональной пред- и постимплантационной гибели. Не было отмечено статистически значимых различий массы и краниокаудального размера плодов. Применение экстракта земляники не вызывало увеличения эмбриональной смертности, изменения массы и размера плодов.
При наружном осмотре, как в контрольной, так и в подопытных группах были обнаружены кровоизлияния в грудную и брюшную полость. При обследовании 72 плодов контрольной группы на серийных срезах у 8,3% плодов отмечались кровоизлияния в брюшную полость и у 4,2 % плодов - в грудную полость, в то время, как у животных, получающих экстракт земляники с 1 по 19 неделю беременности в дозах 72 и 360 мг/кг кровоизлияния в брюшную полость составили 7,4 и 6,2%, а кровоизлияния в грудную полость - 4,4 и 7,7% соответственно. Частота сосудистых реакций у плодов всех групп была
практически одинаковой. Разница по сравнению с контролем статистически незначима ^>0.05). Других аномалий развития внутренних органов не было обнаружено.
При изучении состояния костной системы 150 контрольных животных и 265 (132 и 133, принимающих экстракт земляники в дозах 72 и 360 мг/кг) двух подопытных групп не было отмечено грубых дефектов скелетов и различия в скорости окостенения отдельных костей.
В экспериментах второй серии опытов проводили наблюдения за развитием 139 крысят контрольной группы и 150 крысят подопытной группы. Для изучения состояния потомства в постнатальном периоде жизни земляники экстракт вводили в желудок крысам в дозе 360 мг/кг в 1% водной суспензии с 6-го по 19 день беременности. Контролем служило потомство, полученное от самок, которым в те же сроки беременности в желудок вводили растворитель (вода) в эквиобъемном количестве. Полученные результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3
Показатели постнатального развития потомства крыс, получавших земляники садовой листьев
экстракт сухой с 6 по 19 день беременности
Исследуемые показатели Группы животных
¡.Контроль, вода ¡¡.Земляники экстракт, 360 мг/кг
Количество пометов 14 15
Среднее количество новорожденных в помете 9,9±0,5 10,2±0,4
Индекс выживаемости 100 100
Количество оставленных крысят в помете на 4-й день (на 1 самку) 8 8
о 7-й день абс. 7,9 7,9
& « % 98,2 99,2
14-й день абс. 7,9 7,9
о S & % 98,2 98,3
о ч и S3 s ° 21-й день абс. 7,8 7,8
H ^ ,9 cd tí % 97,3 97,5
1 6,2±0,5 6,6±0,32
$ и ы 7 15,5±1,4 16,1±1,6
s и 14 24,0±2,5 25,2±1,9
& cd о 21 46,2±3,7 48,9±2,8
ce 2 « 28 70,1±3,5 73,9±4,1
Примечание: Р>0,05
Table 3
Indicators of postnatal development of offspring of rats receiving strawberry leaf extract dry from the 6th to the 19th day of pregnancy
Investigated indicators Animal groups
I.Control, water Il.Strawberry extract, 360 mg/kg
Number of litters 14 15
Average number of newborns in a litter 9,9±0,5 10,2±0,4
Survival index 100 100
The number of rats left in the litter on the 4th day 8 8
(per 1 female)
Day 7 abs. 7,9 7,9
« ■¡й u % 98,2 99,2
Day 14 abs. 7,9 7,9
1 S * % 98,2 98,3
S <u H Day 21 abs. 7,8 7,8
£ йа % 97,3 97,5
1 6,2±0,5 6,6±0,32
£ £ J Зад о 7 15,5±1,4 16,1±1,6
14 24,0±2,5 25,2±1,9
Q 2 21 46,2±3,7 48,9±2,8
Note: P>0.05
Введение экстракта земляники не оказывало влияния на продолжительность беременности. Прирост массы подопытных самок во время беременности не отличался от контрольных величин. В пометах было оставлено по 8 крысят. По признакам физического развития подопытные крысята не отличались от контрольных. Так, независимо от групповой принадлежности отлипание ушной раковины наступало на 2-3 день жизни, обрастание шерстью на 9 день, прорезывание резцов на 8-9 дни жизни. Опускание яичек у самцов заканчивалось на 43 день жизни. На 8 день жизни рефлексы «переворачивания на плоскости», на 9 день жизни - рефлексы «избегания обрыва», на 20 день жизни рефлексы «переворачивания в воздухе» были сформированы у всех крысят независимо от групповой принадлежности. В одномесячном возрасте изучали поведение крысят в открытом поле. Полученные данные свидетельствуют о том, что вертикальная двигательная активность самцов 54,1 + 3,4 и самок 55,4 + 3,0 была выше по сравнению с контролем (51,6 + 2,9 у самцов и 53 + 3,2 у самок). По всем остальным показателям: реакция оглядывания, грумминг,
эмоциональность подопытные крысята не
отличались от контрольных. Как следует из полученных данных, потомство подопытных крыс ни по одному из примененных показателей, характеризующих их жизнеспособность, физическое и эмоционально-двигательное развитие, не отличалось от аналогичных в контроле.
В экспериментах третьей серии изучали влияние земляники садовой листьев экстракта сухого на генеративную функцию крыс. Исследования проводили на белых нелинейных крысах самках и самцах. Земляники экстракт сухой вводили в желудок в виде 1% водной суспензии в дозах 72 и 360 мг/кг самцам в течение 60 дней, самкам - 15 дней. После завершения периода введения подопытных животных спаривали с интактными самками и самцами. В качестве контрольных служили интактные самки и самцы, скрещенные между собой. У подопытных самок пред началом введения, а у контрольных перед спариванием проводили изучение эстрального цикла и в эксперимент отбирались только эстрирующие самки. Полученные результаты представлены в таблицах 4 и 5.
Таблица 4
Влияние земляники садовой листьев экстракта сухого на генеративную функцию крыс:
исследование плодовитости
Исследуемые показатели Группы животных
в х $* в X $ в X $ в X $ в X $
Препарат Земляники экстракт Интактные Земляники экстракт Интактные Интактные Земляники экстракт Интактные Земляники экстракт Интактные Интактные
Доза, мг/кг 72 360 72 360 -
Количество ссаженных самок 24 22 23 23 24
Количество оплодотворенных самок 23 22 21 22 22
Количество беременных самок 21 20 20 21 22
Индекс плодовитости, % 95,8 100,0 91,3 95,7 91,7
Индекс беременности, % 91,3 90,9 95,2 95,5 100,0
Примечание: - самцы х самки; Р>0,05
Table 4
The effect of strawberry garden leaves of dry extract on the generative function of rats: a study of
fertility
Investigated indicators Animal groups
в X 9* в X 9 в X 9 в X 9 в X 9
Medication Strawberry Extract Intact Strawberry Extract Intact Intact Strawberry Extract Intact Strawberry Extract Intact Intact
Dose, mg/kg 72 3б0 72 3б0 -
Number of females planted 24 22 23 23 24
Number of fertilized females 23 22 21 22 22
Number of pregnant females 21 20 20 21 22
Fertility index, % 95,8 100,0 91,3 95,7 91,7
Pregnancy Index, % 91,3 90,9 95,2 95,5 100,0
Note: males x females; P>0.05
Как следует из таблицы 4, показатели плодовитости подопытных крыс, получавших до спаривания земляники экстракт сухой в дозах 72 и 360 мг/кг, не имели существенных различий с контролем.
Таблица 5
Влияние земляники садовой листьев экстракта сухого на генеративную функцию крыс: исследование эмбрионального материала на 20-й день беременности
Исследуемые показатели Группы животных
в X 9* в X 9 в X 9 в X 9 в X 9
Препарат Земляники экстракт Интактные Землянки экстракт Интактные Интактные Земляник экстракт Интактные Земляники экстракт Интактные Интактные
Доза, мг/кг 72 3б0 72 3б0 -
Количество Беременных самок* 15 14 1б 1б 15
Желтых тел* 1б8/11,2 1б1/11,5 182/11,4 17б/11,0 1б8/11,2
Мест имплантации* 15б/10,4 150/10,7 171/10,7 1бб/10,4 159/10,б
Живых плодов* 147/9,8 141/10,1 1б0/10,0 158/9,9 150/10,0
Резорбции* 9/0,б 9/0,б 11/0,7 8/0,5 9/0,б
Смертность, % Предимплантаци онная 7,1 б,8 б,4 5,7 5,4
Постимплантцац ионная 5,8 б,0 б,4 4,8 5,7
Примечание: * в числителе указано общее количество на группу животных, в знаменателе - на самку; Р>0,05
Table 5
The effect of strawberry leaf extract dry on the generative function of rats: study of embryonic
material on the 20th day of pregnancy
Investigated indicators Animal groups
в X 9* в X 9 в X 9 в X 9 в X 9
Medication Strawberry Extract Intact Strawberry Extract Intact Intact Strawberry Extract Intact Strawberry Extract Intact Intact
Dose, mg/kg 72 360 72 360 -
Quantity Pregnant females* 15 14 16 16 15
Yellow bodies* 168/11,2 161/11,5 182/11,4 176/11,0 168/11,2
Implantation sites* 156/10,4 150/10,7 171/10,7 166/10,4 159/10,6
Live fruits* 147/9,8 141/10,1 160/10,0 158/9,9 150/10,0
Резорбции* 9/0,6 9/0,6 11/0,7 8/0,5 9/0,6
Mortality, Preimplantation 7,1 6,8 6,4 5,7 5,4
Post - implantation 5,8 6,0 6,4 4,8 5,7
Note: * the numerator indicates the total number per group of animals, in the denominator - per female; P>0.05
При анализе полученных данных, характеризующих влияние земляники экстракта в изученных дозах на антенатальное и постнатальное развитие потомства крыс, получавших до спаривания изучаемый экстракт, не установлено различий по исследуемым параметрам с соответствующими показателями в контрольной группе животных. Экстракт земляники не оказывает влияние на генеративную функцию самцов и самок крыс: не увеличивает пред- и постимплантационную гибель. В результате исследования было установлено, что пероральное введение земляники садовой листьев экстракта сухого в дозах 72 и 360 мг/кг не приводит к эмбриотоксическим и тератогенным
эффектам, не оказывает существенного влияния на постнатальное развитие крысят и генеративную функцию самцов и самок крыс.
Выводы: Таким образом, проведенные исследования по изучению репродуктивной токсичности земляники садовой листьев экстракта сухого не выявили данных, указывающих на возможную опасность его применения во время беременности. Земляники садовой листьев экстракт сухой является перспективной субстанцией для дальнейших исследований по разработке и получению безопасных лекарственных средств с ним.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Pharmacotherapy with the basics of phytotherapy: Textbook for students pharmacist. fac. and a pharmacist. universities / E. E. Lesiovskaya, L. V. Pastushenkov. - 2. ed. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 591 p.
[2]. International Chemical Safety Program (IPCS). Principles and methods for assessing direct immunotoxicity associated with exposure to chemicals. Geneva: World Health Organization, 1996. - 390 p.
[3]. Kataeva R.M., Agletdinov E.F., Kataev V.A., Ivanova N.A., Khalikov R.A. The study of immunotoxicity and allergenic properties of 11 -deoxymisoprostol // Fundamental research. - 2014. - No. 10-10. - pp. 19381941;
[4]. Yaborova O.V., Sosnina S.A., Turyshev A.Yu. Study of diuretic and anti-inflammatory activity of infusion and extract of dry strawberry leaves // Medical and pharmaceutical journal "Pulse". - 2021. - Vol. 23. - No. 6. - pp. 136-142.
[1]. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учеб. пособие для студентов фармацевт. фак. и фармацевт. вузов / Е. Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков. - 2. изд. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 591 с.
[2]. Международная программа по химической безопасности (МПХБ). Принципы и методы оценки прямой иммунотоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1996. - 390 С.
[3]. Катаева Р.М., Аглетдинов Э.Ф., Катаев В.А., Иванова Н.А., Халиков Р.А Изучение иммунотоксичности и аллергенных свойств 11-дезоксимизопростола // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-10. - С. 1938-1941;
[4]. Яборова О.В., Соснина С.А., Турышев А.Ю. Изучение диуретической и противовоспалительной активности настоя и экстракта сухого листьев земляники садовой // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2021. - Т. 23. - №6. - С. 136-142.
2022. Vol. 24. № 8
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9
E-ISSN 2686-6838
[5]. Yaborova O.V., Sosnina S.A., Turyshev A.Yu. The choice of optimal technology for obtaining dry strawberry leaf extract // Medico-pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. No. 1. pp. 60-65.
[6]. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances, V.P. Fisenko (red.) - M.: Medicine. - 2000. - pp. 39-46
[7]. J.G. Wilson, Teratology: Principles and techniques. -1965. - C. 262-277.
[8]. A.A. Dawson, Stain Technology. - 1976. - Vol.1. - pp. 123-124.
[5]. Яборова О.В., Соснина С.А., Турышев А.Ю. Выбор оптимальной технологии получения экстракта листьев земляники садовой сухого // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23. №1. С. 60-65.
[6]. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, В.П. Фисенко (ред.) - М.: Медицина. - 2000. - С. 39-46
[7]. J.G. Wilson, Teratology: Principles and techniques. - 1965. - C. 262-277.
[8]. A.A. Dawson, Stain Technology. - 1976. - Т.1. - С. 123124.
Author Contributions. Alekseeva I.V. - literature review, text writing; Yaborova O.V., Belonogova V.D. - statistical data processing, collection and processing of materials, research concept and design.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Yaborova O. V. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID: 0000-0002-9995-2989
Belonogova V.D. - SPIN ID: 7795-5610; ORCID ID: 0000-0001-5193-3976
Alekseeva I. V. - SPIN ID: 6978-8255; ORCID ID: 0000-0003-4357-5974
For citation: Yaborova O.V., Belonogova V.D., Alekseeva I.V. STUDY OF REPRODUCTIVE TOXICITY OF STRAWBERRY GARDEN LEAF EXTRACT DRY. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(9): 48-57. http://dx.doi.org/710.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9-48-57.
Вклад авторов. Алексеева И.В. — обзор литературы, написание текста; Яборова О.В., Белоногова В.Д. -статистическая обработка данных, сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Яборова О. В. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID:0000-0002-9995-2989
Белоногова В.Д. - SPIN ID: 7795-5610; ORCID ID: 0000-0001-5193-3976
Алексеева И. В. - SPIN ID: 6978-8255; ORCID 0000-0003-4357-5974
Для цитирования: Яборова О.В., Белоногова В.Д., Алексеева И.В. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЗЕМЛЯНИКИ САДОВОЙ ЛИСТЬЕВ ЭКСТРАКТА СУХОГО // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022. - Т. 24. № 9. - С. 48-57. http://dx.doi.org/A0.26787/nydha-2686-6838-2022-24-9-48-57.
