CC BY
24
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ
©Yaborova O.V., SosninaS.A., TuryshevA.Yu., 2021
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-136-142
Принята 20.06.2021 | Accepted 20.06.2021
STUDY OF DIURETIC AND ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF INFUSION AND EXTRACT OF DRIED STRAWBERRY LEAVES
Yaborova O. V., Sosnina S. A., Turyshev A. Yu.
Perm state pharmaceutical academy, Perm, Russian Federation
ИЗУЧЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ И
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НАСТОЯ И ЭКСТРАКТА СУХОГО ЛИСТЬЕВ ЗЕМЛЯНИКИ САДОВОЙ
Яборова О.В., Соснина С.А., Турышев А.Ю.
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия», г. Пермь, Российская Федерация
Abstract. The search for new sources of medicinal plant raw materials for the production of drugs is one of the urgent tasks of modern pharmacy. The expansion of the range of medicinal plant raw materials is possible, first of all, due to the types systematically close to the official ones. In medical practice, wild strawberry leaves are used. Wild strawberry leaves are used in medicine as a diuretic, antiinflammatory, antispasmodic, choleretic, hypoglycemic, antipyretic, hypolipidemic, antimicrobial and appetite-enhancing agent. Earlier studies of strawberry leaves have shown that they have a rich chemical composition and are widely cultivated in Russia, being an affordable source for mass procurement of raw materials, and are not used in scientific medicine. At the same time, in folk medicine, strawberry garden leaves are used similarly, and sometimes instead of wild strawberries. The proximity of the composition of biologically active substances of wild strawberries and garden strawberries. To expand the modern nomenclature of medicines, studies on the comparative study of the toxicity and pharmacological activity of infusions and extraction forms from medicinal plant raw materials of strawberry leaves are relevant. In this regard, the study of the toxicity, diuretic and anti-inflammatory activity of the infusion of garden strawberry leaves and the extract of dry strawberry leaves
Аннотация. Поиск новых источников лекарственного растительного сырья для получения препаратов одна из актуальных задач современной фармации. Расширение ассортимента
лекарственного растительного сырья возможно, прежде всего за счет видов систематически близких к официнальным. В медицинской практике применяются земляники лесной листья. Листья земляники лесной используются в медицине, как диуретическое, противовоспалительное,
спазмолитическое, желчегонное, гипогликемическое, жаропонижающее, гиполипидемическое,
противомикробное и повышающее аппетит средство. Проведенные ранее исследования листьев земляники садовой показали, что они имеют богатый химический состав и широко культивируются на территории России, являясь доступным источником для массовой заготовки сырья, и не используются в научной медицине. При этом в народной медицине земляники садовой листья применяются аналогично, а иногда и вместо земляники лесной. Близость состава биологически активных веществ земляники лесной и садовой листьев дает возможность предположить сходный фармакологический эффект.
is of practical interest for the formation of a scientific justification for their use in medical practice.
Keywords: acute toxicity, diuretic activity, antiinflammatory activity, wild strawberry leaves, wild strawberry leaves, wild strawberry dry leaf extract.
REFERENCES
[1] Arzamassev E. V., Shadursky K. S. Study of the general toxic effect of pharmacological agents-Collection of materials of the jubilee scientific conference, Obninsk, 1993. - p. 93-94.
[2] Belenky M. L. Elements of quantitative assessment of the pharmacological effect, - L., 1963. - p. 81-106.
[3] Gatsura V. V. Methods of primary pharmacological research of biologically active substances. - M., -1974. - p. 103-105.
[4] State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition (in 4 volumes) / Federal electronic medical library, Moscow, 2018. - access Mode: http://femb.ru.
[5] Konopleva M. N., Sadikova V. K. Study of the diuretic effect of phenolic compounds of wild strawberry / Insufficiency of blood circulation. - L., 1986. - pp. 175-177.
[6] Methodological recommendations for the study of new nonsteroidal drugs / Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances-CJSC " IIA "Remedium", 2000. - p. 236.
[7] Petukhova O. V., Pharmacognostic study of wild strawberry leaves in the forest and garden regions of the Urals: author's abstract ... Diss. Kan. nauk.- Perm, 2003. - 24 p.
[8] Petukhova O. V., levinova V. F., Ivanova G. A., Oleshko G. I., Orinina M. G. Resource studies of strawberry leaves of garden varieties. // Actual problems of pharmaceutical science and education: results and prospects: Mat. mezhvuz. Scientific and practical Conf., dedicated to the 85th anniversary of higher education in the Urals. - Perm, 2001. - P. 114.
[9] Guidelines for the experimental preclinical study of new pharmacological substances, Moscow, 2005. - pp. 41-122.
Для расширения современной номенклатуры лекарственных средств актуальными являются исследования по сравнительному изучению токсичности и фармакологической активности настоев и экстракционных форм из лекарственного растительного сырья земляники садовой листьев. В связи с этим изучение токсичности, диуретической и противовоспалительной активности настоя листьев земляники садовой и экстракта листьев земляники садовой сухого представляет практический интерес для формирования научного обоснования их применения в медицинской практике.
Ключевые слова: острая токсичность, диуретическая активность, противовоспалительная активность, листья земляники лесной, листья земляники садовой, экстракт сухой листьев земляники садовой.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Арзамасцев Е.В., Шадурский К.С. Изучение общетоксического действия фармакологических средств - Сб. матер. юбилейной научной конференции, Обнинск, - 1993. - С. 93-94.
[2] Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, - Л., 1963.
- С. 81-106.
[3] Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М., - 1974. -С. 103-105.
[4] Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание (в 4 томах) / Федеральная электронная медицинская библиотека, М., 2018. - Режим доступа: http://femb.ru.
[5] Коноплева М. Н., Садикова В.К. Изучение диуретического действия фенольных соединений земляники лесной / Недостаточность кровообращения. - Л., 1986. - С. 175-177.
[6] Методические рекомендации по изучению новых нестероидных препаратов / Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ -ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000. - С.236.
[7] Петухова О.В., Фармакогностическое изучение листьев земляники лесной и садовой региона Урала: Автореф... дис. кан. наук.-г. Пермь, 2003.
- 24 с.
[8] Петухова О.В., Левинова В.Ф., Иванова Г.А., Олешко Г.И., Оринина М.Г. Ресурсоведческие исследования листьев земляники садовых сортов. // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: Мат. межвуз. Научно-практ. конф., посв. 85-летию высшего образования на Урале. -Пермь, 2001.-С.114.
[9] Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых
фармакологических веществ, М., 2005.- С. 41122.
Author Contributions. Turyshev A. Yu. - review of literature; Yaborova O.V., Sosnina S.A. — writing of the text, statistical data processing, collecting and processing of materials, the concept and design of a research. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Yaborova O.V. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID: 0000-0002-9995-2989
Research interests, number of main publications: Technology of receiving drugs, Pharmaceutical chemistry, Pharmakognoziya, are published more 20 publications from them 8 in VAK.
Sosnina S.A. - SPIN ID: 6616-3946; ORCID ID:0000-0002-3277-4401
Research interests, number of main publications: Technology of receiving drugs, Pharmaceutical chemistry, Pharmakognoziya, are published more 25 publications from them 3 in VAK.
Turyshev A. Yu. - SPIN ID: 6043-6140; ORCID ID: 0000-0003-3867-5305
Research interests, number of main publications: Technology of receiving drugs, Pharmaceutical chemistry, Pharmakognoziya, are published more 70 publications from them 17 in VAK.
Вклад авторов. Турышев А.Ю. — обзор литературы, написание текста; Яборова О.В., Соснина С.А. -статистическая обработка данных, сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Яборова О.В. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID:0000-0002-9995-2989
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 20 публикаций из них 8 в ВАК.
Соснина С.А. - SPIN ID: 6616-3946; ORCID ID:0000-0002-3277-4401
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 25 публикаций из них 3 в ВАК.
Турышев А.Ю. - SPIN ID: 6043-6140; ORCID ID: 0000-0003-3867-5305
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 70 публикаций из них 17 в ВАК.
For citation: Yaborova O. V., Sosnina S. A., Turyshev A. Yu. STUDY OF DIURETIC AND ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF INFUSION AND EXTRACT OF DRIED STRAWBERRY LEAVES // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2021. - Vol. 23. - №6. - C. 136-142. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-136-142.
Для цитирования: Яборова О.В., Соснина С.А., Турышев А.Ю. ИЗУЧЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НАСТОЯ И ЭКСТРАКТА СУХОГО ЛИСТЬЕВ ЗЕМЛЯНИКИ САДОВОЙ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2021. - Т. 23. - №6. - С. 136-142. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-136-142.
Введение. Профилактика и лечение заболеваний мочевыводящих путей является одной из актуальных проблем медицинской науки и практического здравоохранения. Течение таких заболеваний часто имеет хронический характер и требует длительного применения лекарственных препаратов. В связи с этим, поиск и изучение фармакологической активности лекарственных средств и субстанций из растительного сырья, обладающих малой токсичностью, является актуальной задачей.
Для улучшения качества лекарственного обеспечения населения и расширения
номенклатуры лекарственных средств для лечения заболеваний мочевыводящей системы, актуальными являются исследования по изучению фармакологической активности лекарственных средств и субстанций из растительного сырья.
Земляника садовая имеет богатый химический состав и широко культивируется на территории России, являясь доступным источником для массовой заготовки сырья - листьев [8]. Проведенные ранее исследования химического состава листьев земляники садовой показали, наличие фенольных соединений, флавоноидов,
присутствие которых предполагает наличие диуретического и противовоспалительного действия. Комплекс полисахаридов и окисляемых веществ, содержащихся в листьях земляники садовой, обусловливает противовоспалительную и антисептическую активность [5, 7]. В связи с этим изучение острой токсичности, диуретической и противовоспалительной активности настоя и экстракта сухого листьев земляники садовой представляет практический интерес.
Цель настоящего исследования заключалась в изучении острой токсичности, диуретической и противовоспалительной активности настоя и экстракта сухого листьев земляники садовой.
Материалы и методы. Объектами для исследований служили настои из листьев земляники лесной и садовой, приготовленные в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0018.15 «Настои и отвары» [4] и экстракт земляники садовой листьев сухой, полученный на ОАО «Биохиммаш» в г. Москва.
Острая токсичность экстракта земляники садовой листьев сухого изучена на двух видах половозрелых лабораторных животных: 150 мышах линии BALB/c (самцы и самки с массой тела 18-20г.) и 90 крысах Вистар обоего пола (масса тела 160-180г.) при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способе введения. Земляники садовой листьев экстракт сухой вводили в виде 510% водных суспензий, приготовленных ex tempore в объемах 0,3-10,0 мл на животное. Определение параметров токсичности при однократном введении лабораторным животным выполнено в соответствии с «Руководством по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ» [9], с использованием метода Дейхмана и Ле Бланка с установлением ориентировочной
среднесмертельной дозы [1] и метода пробит-анализа по Литчфилду и Уилкоксону [2]. Длительность наблюдения за животными составила 14 дней.
Диуретическое действие исследовано на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220 - 280 грамм. Крыс в течение суток перед опытом лишали воды и пищи. Водную нагрузку осуществляли per os непосредственно перед опытом из расчета 25 мл/кг. Сбор мочи производили через 5 и 24 часа после водной нагрузки [3]. Исследуемые препараты вводили per os в дозе 150 мг/кг.
Противовоспалительную активность определяли на 24 крысах обоего пола массой 220-280 грамм. Животные содержались на обычном рационе. Исследуемые препараты листьев земляники лесной - настой (официнальное лекарственное средство) и садовой - настой и сухой экстракт (перспективная субстанция) вводили в дозе 150 мг/кг перорально за час до моделирования каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарным введением 0,1% раствора каррагенина [6]. О
противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике. Воспалительный отек регистрировали онкометрически через 3 и 5 часов после моделирования воспаления. Контрольным крысам вводили эквиобъемное количество растворителя.
Результаты и обсуждение. Острая токсичность.
При внутрибрюшинном введении экстракта земляники садовой листьев сухого мышам самцам в диапазоне доз 700-1000 мг/кг массы тела через 5 минут отмечали симптомы возбуждения ЦНС: беспокойство, двигательное возбуждение; через 10-15 минут - груминг, гиперемию сосудов ушных раковин и хвоста, «корчи». Через 20 минут - одышку, через 30 минут наступало снижение двигательной активности, заторможенность. Гибель отдельных животных зарегистрирована на следующие сутки после введения экстракта. При
внутрибрюшинном введении земляники садовой листьев экстракта сухого мышам самкам картина «острой» интоксикации соответствовала описанной выше у самцов, но проявлялась от введения несколько больших доз субстанции. Внутрибрюшинное введение изучаемого экстракта крысам обоего пола в дозах от 1100 до 2000 мг/кг вызывало беспокойство, двигательное возбуждение, через 15-20 минут - гиперемию сосудов ушных раковин и хвоста, через 30 минут груминг, одышку, «корчи». Через 40-50 минут -наступало снижение двигательной активности и сон. Гибель отдельных животных зарегистрирована через сутки после введения экстракта.
Внутрижелудочное введение изучаемого экстракта мышам (самцы и самки) в дозах до 8000 мг/кг вызывало у них снижение двигательной активности, беспокойство, взъерошенность, через 15 -20 минут - одышку, цианоз ушных раковин и хвоста. Гибель мышей зарегистрирована на
третьи сутки после введения экстракта земляники садовой листьев сухого. При внутрижелудочном введении экстракта земляники садовой листьев сухого крысам обоего пола в дозах до 10000 мг/кг, отмечали симптомы отравления, схожие описанным у мышей, однако они наступали в более поздние сроки наблюдения и от введения больших доз.
В таблице 1 представлены параметры токсичности экстракта земляники садовой
листьев сухого при однократном введении лабораторным животным. Анализ полученных данных свидетельствует о том, что при однократном внутрибрюшинном введении изучаемого экстракта мыши оказались более чувствительным видом лабораторных животных к действию субстанции препарата по сравнению с крысами. Самцы проявили большую чувствительность к экстракту по сравнению с самками.
Таблица 1
Показатели токсичности экстракта земляники садовой листьев сухого
Вид и пол животных Способ введения Параметры токсичности
LD^ LD5G i m LDS4
Мыши самцы Внутрибрюшинно 67G S5G ± 7G 124G
Мыши самки Внутрибрюшинно SGG 1GGSi1G5 16OO
Крысы самцы Внутрибрюшинно llOO 15GG i 1 2G 1SGG
Крысы самки Внутрибрюшинно 12GG 19GGi1SG 23GG
Мыши самцы Внутрижелудочно 5GGG 6OOO i 57G 75GG
Мыши самки Внутрижелудочно 52GG 74GG i 53G S4GG
Крысы самцы Внутрижелудочно 61OO 72GG i 6OO S5GG
Крысы самки Внутрижелудочно 71GG 92GG i S5G 12GGG
Table 1
Toxicity indicators of dry strawberry leaf extract
Type and gender of animals Method of administration Toxicity parameters
LD16 LD5G i m LDS4
Male mice Intraperitoneal 67G S5G i 7G 124G
Female mice Intraperitoneal SGG 1GGSi1G5 16OO
Male rats Intraperitoneal 11OO 15GG i 1 2G 1SGG
Female rats Intraperitoneal 12GG 19GG i 1SG 23GG
Male mice Intragastric 5GGG 6OOOi 57G 75GG
Female mice Intragastric 52GG 74GGi 53G S4GG
Male rats Intragastric 61OO 72GGi 6OO S5GG
Female rats Intragastric 71GG 92GGi S5G 12GGG
Таким образом, экстракт земляники садовой листьев сухой при однократном введении лабораторным животным можно отнести к малотоксичным веществам.
Диуретическая активность.
В результате проведенных опытов установлено, что у контрольных животных через 5 часов после водной нагрузки диурез составил 2,4 мл, а через сутки -2,9 мл. Прироста диуреза за 19 часов не было.
Настой из листьев земляники лесной в дозе 150 мг/кг проявил диуретическое действие. Об этом свидетельствует увеличение диуреза через 24 часа и прирост объема мочи за 19 часов на 1,7 мл (табл. 2), что соответствует литературным данным [3]. Следует отметить, что настой земляники лесной не изменил 5-ти часового диуреза.
Настой из листьев земляники садовой в дозе 150 мг/кг проявил диуретическое действие, что проявилось приростом объема мочи за 19
часов на 4,1 мл и увеличением диуреза через 24 часа на 106,9%, в то время как настой из листьев земляники лесной увеличивал диурез только на 31% (табл. 2),
Экстракт земляники садовой листьев сухой в дозе 150 мг/кг оказал диуретическое
действие, что проявилось увеличением диуреза через 24 часа и приростом объема мочи за 19 часов на 2,9 мл (табл. 2). Экстракт земляники садовой сухой также не изменил 5-ти часового диуреза.
Таблица 2
Диуретическая активность препаратов листьев земляники лесной и садовой
Препарат Доза, мг/кг Количество животных Количество мочи (мл) через 5 часов Количество мочи (мл) через 24 часа Увеличение диуреза (мл) за 19 часов
Контроль 12 2,4 ± 0,1 2,9 ± 0,4 0,5 ± 0,1
Настой из листьев земляники лесной 150 6 2,1 ± 0,2 3,8 ± 0,1* 1,7 ± 0,1**
Настой из листьев земляники садовой 150 6 1,9 ± 1,0 6,0 ± 0,7*** 4,1 ± 0,4***
Экстракт листьев земляники садовой сухой 150 6 2,2 ± 0,5 5,1 ± 0,4*** 2,9 ± 0,3***
Примечание: *p < 0,05; **p < 0,01; *** p < 0,001
Table 2
Diuretic activity of wild strawberry leaf preparations
Medication Dose, mgkg Number of animals The amount of urine (ml) after 5 hours The amount of urine (ml) after 24 hours Increase in diuresis (ml) in 19 hours
Control 12 2,4 ± 0,1 2,9 ± 0,4 0,5 ± 0,1
Infusion of wild strawberry leaves 150 6 2,1 ± 0,2 3,8 ± 0,1* 1,7 ± 0,1**
Infusion of strawberry leaves garden 150 6 1,9 ± 1,0 6,0 ± 0,7*** 4,1 ± 0,4***
Dry strawberry leaf extract 150 6 2,2 ± 0,5 5,1 ± 0,4*** 2,9 ± 0,3***
Шге:*р < 0,05; **р < 0,01; *** р < 0,001
Таким образом, экстракт земляники садовой листьев сухой увеличивал суточный диурез на 75,9%, в то время как настой из листьев земляники лесной лишь на 31,0%.
Противовоспалительная активность.
Настой из листьев земляники лесной в испытанной дозе не оказал достоверного
влияния на развитие и течение каррагенинового воспаления (табл.3).
Экстракт земляники садовой листьев сухой в дозе 150мг/кг проявил противовоспалительную активность. Об этом свидетельствует достоверное торможение воспалительного отека на 3 и 5 часе наблюдения.
Таблица 3
Противовоспалительная активность препаратов листьев земляники лесной и садовой
Препарат Доза, мг/кг Число животных Торможение воспалительного отека, %
через 3 часа через 5 часов
Настой из листьев земляники лесной 150 6 10,5 ± 4,9 8,7 ± 3,5
Настой из листьев земляники садовой 150 6 44 1 ± 3 9*** 45,9 ± 3,1***
Экстракт листьев земляники садовой сухой 150 6 36,9 ± 3,5***1 40,9 ± 3,3***1
***2
Индометацин 10 6 30, 2+2,4***1 52,1 + 2,6***1 ***2
Примечание: *p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 ***i - по сравнению с контролем
***2- по сравнению с настоем из листьев земляники лесной
Table 3
Anti-inflammatory activity of wild strawberry and garden leaf preparations
Medication Dose, mg/kg Number of animals Inhibition of inflammatory edema, %
in 3 hours in 5 hours
Infusion of wild strawberry leaves 150 6 10,5 + 4,9 8,7 + 3,5
Infusion of strawberry leaves garden 150 6 44 1 + 3 9*** 45,9 + 3,1***
Dry strawberry leaf extract 150 6 36,9 + 3,5***1 ***2 40,9 + 3,3***1 ***2
Indomethacin 10 6 30, 2+2,4***1 ***2 52,1 + 2,6***1 ***2
Note: *p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 ***1 _ compared to the control
***2- compared to the infusion of wild strawberry leaves
Сравнение выраженности
противовоспалительной активности экстракта земляники садовой листьев сухого и индометацина (функционального аналога) показало, что экстракт земляники садовой листьев сухой не уступал типичному нестероидному противовоспалительному
средству и проявлял противовоспалительную активность в дозе 150 мг/кг.
Таким образом, проведенные
исследования показали, что экстракт земляники садовой листьев сухой относится к малотоксичным веществам и обладает самостоятельным диуретическим и
противовоспалительным действием, при этом превосходит аналог растительного
происхождения (настой из листьев земляники лесной) и не уступает по выраженности фармакологического эффекта типичному нестероидному противовоспалительному
средству (индометацину).
Выводы. Выявленные фармакологические эффекты у нового фитопрепарата - экстракта земляники садовой листьев сухого, полученного из нового вида сырья земляники садовой листьев свидетельствуют о перспективности данного сырья в качестве источника получения различных лекарственных форм и их внедрения в арсенал эффективных лекарственных средств природного происхождения для лечения заболеваний, сопровождающихся отеками и воспалением.
Corresponding Author: Yaborova Olga Vladimirovna - candidate of pharmaceutical Sciences, associate Professor of the Department of pharmacognosy with a course in botany, PERM state pharmaceutical
Academy, Perm, Russian Federation
E-mail: [email protected]
Ответственный за переписку: Яборова Ольга Владимировна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России, г. Пермь, Российская Федерация
E-mail: [email protected]
